Вектибікс

Склад

діюча речовина: panitumumab;

1 мл концентрату містить 20 мг панітумумабу;

Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію ацетат, тригідрат; кислота оцтова крижана; вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Концентрат для приготування розчину для інфузій. Флакони по 5 мл № 1 в картонній коробці.

Фармакодинаміка

механізм дії

Панітумумаб - це повністю людське моноклональних антитіл IgG2, що продукується в лінії клітин ссавців (CHO) шляхом рекомбінантної ДНК-технології.

Панітумумаб зв'язується з високою спорідненістю і специфічністю з людським рецептором епідермального фактора росту (EGFR). EGFR - це трансмембранний глікопротеїн, входить в підсімейства типу I рецептора тирозинкінази, включаючи EGFR (HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 і HER4. EGFR сприяє росту клітин в нормальній епітеліальної тканини, включаючи шкіру і фолікули волосся, і експресується на багатьох пухлинних клітинах.

Панітумумаб зв'язується з лігандного ділянкою зв'язування EGFR і пригнічує аутофосфорілювання рецептора, викликане усіма відомими лігандами EGFR. Зв'язування панітумумабу з EGFR призводить до інтерналізації рецептора, інгібування росту клітин, індукції апоптозу і зниження вироблення інтерлейкіну 8 і судинного ендотеліального фактора росту.

Гени KRAS (вірусний онкогенний гомолог саркоми щурів 2 Кірстен) і NRAS (вірусний онкогенний гомолог нейробластоми RAS) тісно пов'язаними частинами сім'ї онкогенов RAS. KRAS і NRAS кодують невеликий, пов'язаний з GTP білками, які беруть участь в трансдукції сигналу. Певна кількість подразників, включаючи подразник від EGFR, активують KRAS і NRAS, які, в свою чергу, стимулюють інші внутрішньоклітинні білки, сприяє проліферації клітин, виживання клітин і ангіогенезу.

Активація мутацій в генів RAS часто відбувається в різних пухлинах людини та бере участь як в онкогенеза, так і в прогресуванні пухлини.

Фармакокінетика

Вектібікс, що застосовується в якості монотерапії або в комбінації з хіміотерапією, демонструє нелінійну фармакокінетику.

Після введення одноразової дози панітумумабу протягом 1-годинної інфузії площа під кривою «концентрація - час» (AUC) збільшувалася більш ніж пропорційно дозі, а кліренс (CL) панітумумабу знижувався з 30,6 до 4,6 мл / день / кг при збільшенні дози з 0,75 до 9 мг/кг. Однак при дозах, що перевищують 2 мг/кг, AUC панітумумабу збільшується пропорційно дозі.

При дотриманні рекомендованого режиму дозування (по 6 мг/кг один раз на 2 тижні протягом одночасовой інфузії) концентрації панітумумабу досягали стійких рівнів на час третьої інфузії з показником (± стандартне відхилення [SD]) максимальною і мінімальною концентрації 213 ± 59 і 39 ± 14 мкг/мл відповідно. Показники (± SD) AUC 0-tau і CL становили 1306 ± 374 мкг • день / мл і 4,9 ± 1,4 мл/кг / день відповідно. Період напіввиведення становить приблизно 7,5 дня (в межах 3,6-10,9 дня).

Фармакокінетичний аналіз групи пацієнтів проводився з метою дослідження потенційних ефектів обраних ковариаций на фармакокінетику панітумумабу. Отримані результати свідчать, що вік (21-88), стать, раса, функція печінки, функція нирок, хіміотерапевтичні засоби, ступеня забарвлення мембран EGFR (1+, 2+, 3+) в клітинах пухлини не мають явного впливу на фармакокінетику панітумумабу.

Клінічних досліджень фармакокінетики панітумумабу у пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки не проводили.

• Вектібікс призначається для лікування дорослих з колоректальний рак з метастазами (mCRC), але без мутації (дикий тип) RAS:
• в першу чергу в комбінованої терапії за схемою ФОЛФОКС / FOLFOX / або ФОЛФІРІ / FOLFIRI /;
• в другу чергу в комбінованої терапії за схемою ФОЛФІРІ / FOLFIRI / для хворих, які отримали в першу чергу хіміотерапію на основі фторпіримідину (виключаючи иринотекан)
• в якості монотерапії при відсутності ефекту після лікування за схемами хіміотерапії на основі фторпіримідину, оксалиплатина і іринотекану.

• Наявність в анамнезі реакцій гіперчутливості, загрожували життю, на діючу речовину або допоміжні речовини, що входять до складу препарату Вектібікс.
• Інтерстиціальна пневмонія або пневмофиброзом.
• Застосування Вектібікс в схемах хіміотерапії, що містять оксаліптін, протипоказана пацієнтам з мутованим RAS mCRC або з невідомим статусом RAS mCRC.
• Вагітність, період годування груддю.
• Дитячий вік.

Лікування Вектібікс має проходити під контролем лікаря, який має досвід застосування протипухлинної терапії. Перед початком лікування Вектібікс потрібно отримати підтвердження статусу RAS дикого типу (KRAS і NRAS). Статус мутації повинна визначатися в спеціалізованій лабораторії із застосуванням валідованого методики детектування KRAS (Ексон 2, 3 і 4) і NRAS (Ексон 2, 3 і 4) мутацій.

Вектібікс необхідно вводити шляхом внутрішньовенної (в / в) інфузії через інфузійний насос із застосуванням фільтра, що пропускає 0,2 або 0,22 мкм з низькою здатністю зв'язування з білками, через периферичну систему або постійний катетер. Рекомендований період інфузії становить приблизно 60 хвилин. Якщо першу інфузію пацієнт переніс нормально, то наступні інфузії можна проводити тривалістю від 30 до 60 хвилин. Дози, що перевищують 1000 мг, необхідно вводити протягом приблизно 90 хвилин.

До і після введення Вектібікс інфузійну систему необхідно промити розчином хлориду натрію, щоб уникнути змішування з іншими лікарськими засобами або внутрішньовенними розчинами.

У разі реакцій, пов'язаних з інфузією, може знадобитися зниження темпу інфузії.

Вектібікс не можна вводити внутрішньовенно струменево або болюсно.

Рекомендується продовжувати лікування в реєстрації прогресування захворювання.

Кожен мілілітр концентрату містить 0,15 ммоль натрію, становить 3,45 мг натрію.

Вектібікс не містить антимікробних консервантів або бактеріостатичних речовин. Продукт слід використовувати негайно після розведення. Якщо розчин не був використаний вчасно, користувач несе відповідальність за умови та період зберігання, які повинні складати не більше 24 годин при температурі 2-8 °C. Розведений розчин не можна заморожувати.

Дози.

Рекомендована доза Вектібікс становить 6 мг/кг 1 раз в два тижні. Перед застосуванням, Вектібікс необхідно розводити 9 мг/мл (0,9%) розчином хлориду натрію до отримання кінцевої концентрації, що не перевищує 10 мг/мл.

Може знадобитися коригування дози Вектібікс в разі серйозних (ступінь III і вище) дерматологічних реакцій.

У клінічних дослідженнях перевіряли дози до 9 мг/кг включно. Встановлено передозування в разі перевищення удвічі рекомендованої терапевтичної дози (12 мг/кг). Побічні ефекти, що спостерігалися у вигляді токсичності з боку шкіри, діареї, зневоднення і слабкості, відповідали профілю безпеки в рекомендованій дозі.

Резюме профілю безпеки

На основі аналізу всіх mCRC клінічних досліджень пацієнтів, які отримують Вектібікс в форматі монотерапії і в комбінації з хіміотерапією (N = 2224), найчастіше повідомлялося про шкірні реакції, що виникають у приблизно 94% хворих. Ці реакції пов'язані з фармакологічною дією Вектібікс, і більшість з них мали рівень легкого та середнього ступеня з 23% випадків важкого ступеня (клас III NCI-CTC) і <1% загрожували життю (клас IV NCI-CTC). Для клінічного управління шкірними реакціями, в тому числі шляхом модифікації дози.

Побічні реакції, що відбуваються в ≥ 20% пацієнтів дуже часто виявлялися у вигляді шлунково-кишкових розладів [діарея (46%), нудота (39%), блювота (26%), запор (23%) і болі в животі (23%) ]; загальних розладів [підвищена стомлюваність (35%), лихоманка (21%)]; розладів метаболізму і харчування [зниження апетиту (30%)]; інфекцій і інвазій [параніхія (20%)]; і шкірних реакцій і реакцій підшкірної тканини [висип (47%), вугровий дерматит (39%), свербіж (36%), еритема (33%) і сухість шкірних покривів (21%)].

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Даних щодо застосування Вектібікс вагітним жінкам недостатньо. Дослідження на тваринах встановили наявність репродуктивної токсичності, але ризик для людей невідомий. З огляду на, що рецептори епідермального фактора росту (EGFR) беруть участь в контролі пренатального розвитку і грають важливу роль в процесах нормального органогенезу, проліферації і диференціації розвивається ембріона, Вектібікс може становити загрозу для плода при застосуванні препарату в період вагітності.

Відомо, що людський IgG проходить через плацентарний бар'єр, тому панітумумаб може перейти від матері до плоду, що розвивається. Жінкам репродуктивного віку необхідно дотримуватися запобіжних контрацепції під час лікування Вектібікс і не менше 2 місяців після закінчення терапії. У разі настання вагітності під час лікування або застосування препарату в період вагітності пацієнтку необхідно проінформувати про ризик втрати дитини або потенційної загрози для плода.

Період годування грудьми

Невідомо, чи проникає панітумумаб в грудне молоко людей. Оскільки людський IgG проникає в грудне молоко, панітумумаб також може проникати. Потенціал всмоктування і шкоди для дитини після прийому невідомий. Жінкам не рекомендується годувати груддю під час лікування Вектібікс і протягом 2 місяців після закінчення терапії.

фертильність

Вектібікс може негативно впливати на здатність жінки завагітніти.

Діти

Досліджень щодо застосування препарату Вектібікс дітям для лікування колоректального раку не проводили.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Якщо пацієнти відчувають симптоми, що впливають на зір і / або на концентрацію уваги, пов'язаних з лікуванням, рекомендується відмовитися від керування автотранспортом або використання механізмів, поки такі ефекти не зникнуть.

Дослідження лікарської взаємодії при застосуванні Вектібікс і іринотекану хворим з mCRC показали, що фармакокінетика іринотекану і його активного метаболіту SN-38, не змінюються при одночасному застосуванні лікарських засобів. Результати перехресного порівняльного дослідження показали, що лікування за схемами на основі іринотекану (IFL або FOLFIRI) не має ніякого впливу на фармакокінетику панітумумабу.

Одночасне застосування Вектібікс в комбінації з хіміотерапією, що містить ІФЛ або бевацизумаб, не рекомендується. Висока частота випадків тяжкої діареї спостерігалася при застосуванні панітумумабу в поєднанні з ІФЛ; підвищення токсичності та збільшення кількості летальних випадків спостерігалося при застосуванні панітумумабу в комбінації з хіміотерапією і бевацизумабом.

Не рекомендують Вектібікс в комбінації з хіміотерапією, що містить оксалиплатин, пацієнтам з метастатичним колоректальний рак в разі, коли пухлина має ген RAS mCRC з ознаками мутації або коли статус RAS mCRC пухлини невідомий. Короткочасну виживаність без прогресії і тривалість загального виживання вивчали у пацієнтів з мутованим RAS, які отримували Вектібікс або схему хіміотерапії FOLFOX.

Зберігати в холодильнику (2-8 °C).

Чи не заморожувати.

Зберігати в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.