Вектибикс

Состав

действующее вещество: panitumumab;

1 мл концентрата содержит 20 мг панитумумаба;

Вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия ацетат, тригидрат; кислота уксусная ледяная; вода для инъекций.

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий. Флаконы по 5 мл № 1 в картонной коробке.

Фармакодинамика

механизм действия

Панитумумаб - это полностью человеческое моноклональное антитело IgG2, продуцируемый в линии клеток млекопитающих (CHO) путем рекомбинантной ДНК-технологии.

Панитумумаб связывается с высоким сродством и специфичностью с человеческим рецептором эпидермального фактора роста (EGFR). EGFR - это трансмембранный гликопротеин, входит в пидсимейства типа I рецептора тирозинкиназы, включая EGFR (HER1 / c-ErbB-1), HER2, HER3 и HER4. EGFR способствует росту клеток в нормальной эпителиальной ткани, включая кожу и фолликулы волос, и экспрессируется на многих опухолевых клетках.

Панитумумаб связывается с лигандного участком связывания EGFR и ингибирует аутофосфорилювання рецептора, вызванное всеми известными лигандами EGFR. Связывание панитумумаба с EGFR приводит к интернализации рецептора, ингибирование роста клеток, индукции апоптоза и снижение выработки интерлейкина 8 и сосудистого эндотелиального фактора роста.

Гены KRAS (вирусный онкогенный гомолог саркомы крыс 2 Кирстен) и NRAS (вирусный онкогенный гомолог нейробластомы RAS ) тесно связанными частями семьи онкогенов RAS . KRAS и NRAS кодируют небольшой, связан с GTP белками, участвующих в трансдукции сигнала. Определенное количество раздражителей, включая раздражитель от EGFR, активируют KRAS и NRAS , которые, в свою очередь, стимулируют другие внутриклеточные белки, способствует пролиферации клеток, выживанию клеток и ангиогенеза.

Активация мутаций в генов RAS часто происходит в различных опухолях человека и участвует как в онкогенеза, так и в прогрессировании опухоли.

Фармакокинетика

Вектибикс, что применяется в качестве монотерапии или в комбинации с химиотерапией, демонстрирует нелинейную фармакокинетику.

После введения однократной дозы панитумумаба течение 1-часовой инфузии площадь под кривой «концентрация - время» (AUC) увеличивалась более чем пропорционально дозе, а клиренс (CL) панитумумаба снижался с 30,6 до 4,6 мл / день / кг при увеличении дозы с 0,75 до 9 мг / кг. Однако при дозах, превышающих 2 мг / кг, AUC панитумумаба увеличивается пропорционально дозе.

При соблюдении рекомендуемого режима дозирования (по 6 мг / кг один раз в 2 недели в течение одночасовой инфузии) концентрации панитумумаба достигали устойчивых уровней на время третьей инфузии с показателем (± стандартное отклонение [SD]) максимальной и минимальной концентрации 213 ± 59 и 39 ± 14 мкг / мл соответственно. Показатели (± SD) AUC 0-tau и CL составляли 1306 ± 374 мкг • день / мл и 4,9 ± 1,4 мл / кг / день соответственно. Период полувыведения составляет приблизительно 7,5 дня (в пределах 3,6-10,9 дня).

Фармакокинетический анализ группы пациентов проводился с целью исследования потенциальных эффектов избранных ковариаций на фармакокинетику панитумумаба. Полученные результаты свидетельствуют, что возраст (21-88), пол, раса, функция печени, функция почек, химиотерапевтические средства, степени окраски мембран EGFR (1+, 2+, 3+) в клетках опухоли не имеют явного влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Клинических исследований фармакокинетики панитумумаба у пациентов с нарушением функции почек или печени не проводили.

• Вектибикс предназначается для лечения взрослых с колоректальным раком с метастазами (mCRC), но без мутации (дикий тип) RAS :
• в первую очередь в комбинированной терапии по схеме ФОЛФОКС / FOLFOX / или ФОЛФИРИ / FOLFIRI /;
• во вторую очередь в комбинированной терапии по схеме ФОЛФИРИ / FOLFIRI / для больных, получивших в первую очередь химиотерапию на основе фторпиримидина (исключая иринотекан)
• в качестве монотерапии при отсутствии эффекта после лечения по схемам химиотерапии на основе фторпиримидина, оксалиплатина и иринотекана.

• Наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности, угрожали жизни, на действующее вещество или вспомогательные вещества, входящие в состав препарата Вектибикс.
• Интерстициальная пневмония или пневмофиброзом.
• Применение Вектибикс в схемах химиотерапии, содержащие оксалиптин, противопоказана пациентам с мутированным RAS mCRC или с неизвестным статусом RAS mCRC.
• Беременность, период кормления грудью.
• Детский возраст.

Лечение Вектибикс должно проходить под контролем врача, имеющего опыт применения противоопухолевой терапии. Перед началом лечения Вектибикс нужно получить подтверждение статуса RAS дикого типа ( KRAS и NRAS ). Статус мутации должна определяться в специализированной лаборатории с применением валидированного методики детектирования KRAS (Эксон 2, 3 и 4) и NRAS (Эксон 2, 3 и 4) мутаций.

Вектибикс необходимо вводить путем внутривенной (в / в) инфузии через инфузионный насос с применением фильтра, пропускающего 0,2 или 0,22 мкм с низкой способностью связывания с белками, через периферическую систему или постоянный катетер. Рекомендуемый период инфузии составляет примерно 60 минут. Если первую инфузию пациент перенес нормально, то следующие инфузии можно проводить продолжительностью от 30 до 60 минут. Дозы, превышающие 1000 мг, необходимо вводить в течение примерно 90 минут.

До и после введения Вектибикс инфузионную систему необходимо промыть раствором хлорида натрия, чтобы избежать смешивания с другими лекарственными средствами или внутривенными растворами.

В случае реакций, связанных с инфузией, может потребоваться снижение темпа инфузии.

Вектибикс нельзя вводить внутривенно струйно или болюсно.

Рекомендуется продолжать лечение в регистрации прогрессирования заболевания.

Каждый миллилитр концентрата содержит 0,15 ммоль натрия, составляет 3,45 мг натрия.

Вектибикс не содержит антимикробных консервантов или бактериостатических веществ. Продукт следует использовать немедленно после разведения. Если раствор не был использован вовремя, пользователь несет ответственность за условия и период хранения, которые должны составлять не более 24 часов при температуре 2-8 ° C. Разведенный раствор нельзя замораживать.

Дозы.

Рекомендуемая доза Вектибикс составляет 6 мг / кг 1 раз в две недели. Перед применением, Вектибикс необходимо разводить 9 мг / мл (0,9%) раствором хлорида натрия до получения конечной концентрации, не превышающей 10 мг / мл.

Может потребоваться корректировка дозы Вектибикс в случае серьезных (степень III и выше) дерматологических реакций.

В клинических исследованиях проверяли дозы до 9 мг / кг включительно. Установлено передозировки в случае превышения вдвое рекомендованной терапевтической дозы (12 мг / кг). Побочные эффекты, наблюдавшиеся в виде токсичности со стороны кожи, диареи, обезвоживания и слабости, соответствовали профилю безопасности в рекомендуемой дозе.

Резюме профиля безопасности

На основе анализа всех mCRC клинических исследований пациентов, получающих Вектибикс в формате монотерапии и в комбинации с химиотерапией (N = 2224), чаще всего сообщалось о кожные реакции, возникающие в примерно 94% больных. Эти реакции связаны с фармакологическим действием Вектибикс, и большинство из них имели уровень легкой и средней степени с 23% случаев тяжелой степени (класс III NCI-CTC) и <1% угрожали жизни (класс IV NCI-CTC). Для клинического управления кожными реакциями, в том числе путем модификации дозы.

Побочные реакции, происходящие в ≥ 20% пациентов очень часто проявлялись в виде желудочно-кишечных расстройств [диарея (46%), тошнота (39%), рвота (26%), запор (23%) и боли в животе (23% )]; общих расстройств [повышенная утомляемость (35%), лихорадка (21%)]; расстройств метаболизма и питания [снижение аппетита (30%)]; инфекций и инвазий [паранихия (20%)]; и кожных реакций и реакций подкожной ткани [сыпь (47%), угревая дерматит (39%), зуд (36%), эритема (33%) и сухость кожных покровов (21%)].

Применение в период беременности и кормления грудью

беременность

Данных по применению Вектибикс беременным женщинам недостаточно. Исследования на животных установили наличие репродуктивной токсичности, но риск для людей неизвестен. Учитывая, что рецепторы эпидермального фактора роста (EGFR) участвуют в контроле пренатального развития и играют важную роль в процессах нормального органогенеза, пролиферации и дифференциации развивающегося эмбриона, Вектибикс может представлять угрозу для плода при применении препарата в период беременности.

Известно, что человеческий IgG проходит через плацентарный барьер, поэтому панитумумаб может перейти от матери к плоду, что развивается. Женщинам репродуктивного возраста необходимо соблюдать меры контрацепции во время лечения Вектибикс и не менее 2 месяцев после окончания терапии. В случае наступления беременности во время лечения или применения препарата в период беременности пациентку необходимо проинформировать о риске потери ребенка или потенциальной угрозы для плода.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает панитумумаб в грудное молоко людей. Поскольку человеческий IgG проникает в грудное молоко, панитумумаб также может проникать. Потенциал всасывания и вреда для ребенка после приема неизвестен. Женщинам не рекомендуется кормить грудью во время лечения Вектибикс и в течение 2 месяцев после окончания терапии.

фертильность

Вектибикс может негативно влиять на способность женщины забеременеть.

Дети

Исследований по применению препарата Вектибикс детям для лечения колоректального рака не проводили.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Если пациенты испытывают симптомы, влияющие на зрение и / или на концентрацию внимания, связанных с лечением, рекомендуется отказаться от управления автотранспортом или использования механизмов, пока такие эффекты не исчезнут.

Исследования лекарственного взаимодействия при применении Вектибикс и иринотекана больным с mCRC показали, что фармакокинетика иринотекана и его активного метаболита SN-38, не изменяются при одновременном применении лекарственных средств. Результаты перекрестного сравнительного исследования показали, что лечение по схемам на основе иринотекана (IFL или FOLFIRI) не имеет никакого влияния на фармакокинетику панитумумаба.

Одновременное применение Вектибикс в комбинации с химиотерапией, содержащей ИФЛ или бевацизумаб, не рекомендуется. Высокая частота случаев тяжелой диареи наблюдалась при применении панитумумаба в сочетании с ИФЛ; повышение токсичности и увеличение количества летальных случаев наблюдалось при применении панитумумаба в комбинации с химиотерапией и бевацизумабом.

Противопоказано применение Вектибикс в комбинации с химиотерапией, содержащей оксалиплатин, пациентам с метастазирующим колоректальным раком в случае, когда опухоль имеет ген RAS mCRC с признаками мутации или когда статус RAS mCRC опухоли неизвестен. Кратковременную выживаемость без прогрессии и продолжительность общей выживаемости изучали у пациентов с мутированным RAS, которые получали Вектибикс или схему химиотерапии FOLFOX.

Хранить в холодильнике (2-8 ° C).

Не замораживать.

Хранить в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности – 3 года.