Туліксон

Склад

діючі речовини: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон містить цефтриаксону натрію еквівалентно цефтриаксону 1 г і сульбактаму натрію еквівалентно сульбактаму 500 мг

Форма випуску

Порошок для приготування розчину для ін'єкцій (по 1,5 г у флаконах ємністю 20 мл, закупорених пробками та обтиснутих алюмінієвими ковпачками з пластиковими кришками типу «фліп-оп». По 1 флакону в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Білий або майже білий порошок.

Фармакодинаміка

Туліксон - це комбінація цефтриаксона і сульбактаму натрію.

Цефтриаксон - парентеральний цефалоспориновий антибіотик III покоління з пролонгованою дією. Бактерицидна активність цефтриаксону зумовлена пригніченням синтезу клітинних мембран. Цефтриаксон активний in vitro відносно більшості грамнегативних і грампозитивних мікроорганізмів. Цефтриаксон характеризується дуже великою стійкістю до більшості b-лактамаз (як пеніциліназ, так і цефалоспориназ) грампозитивних і грамнегативних бактерій. Цефтриаксон активний відносно таких мікроорганізмів in vitro і при клінічних інфекціях (див. «Показання»): Грампозитивні аероби Staphylococcus aureus (метицилін), коагулазоотріцательние стафілококи, Streptococcus pyogenes (β-гемолітичний, групи А), Streptococcus agalactiae (β-гемолітичний, групи В), більшість інших видів b-гемолітичних стрептококів, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Сульбактам натрію є похідним основного пеніцилінового ядра. Він є незворотнім інгібітором бета-лактамази та застосовується тільки парентерально. За хімічною структурою це сульфон натрію пеніцілінату. Містить 92 мг натрію (4 мекв) на 1 м Сульбактам - дуже легко розчинний у воді кристалічний порошок білого кольору. Молекулярна маса становить 255,22.

Сульбактам не має вираженої антибактеріальної активності, за винятком активності проти Neisseriaceae і Acinetobacter. Однак біохімічні дослідження на безклітинних бактеріальних системах показали, що сульбактам є необоротним інгібітором найважливіших бета-лактамаз, що продукуються мікроорганізмами, резистентними до бета-лактамних антибіотиків.

Потенціал сульбактаму щодо запобігання деструкції пеніцилінів та цефалоспоринів резистентними мікроорганізмами підтверджений дослідженнями резистентних штамів на цілісних мікроорганізмах, в яких сульбактам продемонстрував виражений синергізм з пеніцилінами та цефалоспоринами. Оскільки сульбактам також зв'язується з деякими пеніцилін білками, чутливі штами стають більш вразливими до дії Туліксону, ніж до дії одного цефоперазону.

Фармакокінетика

Чи не досліджувалися.

• Інфекції нижніх відділів дихальних шляхів (при пневмонії);
• гострий бактеріальний отит середнього вуха;
• інфекції м'яких тканин, шкіри;
• інфекції нирок і сечовивідних шляхів;
• інфекції кісток, суглобів;
• септицемія;
• інфекції органів черевної порожнини (перитоніт, інфекції жовчовивідних шляхів і травного тракту);
• менінгіт;
• гонорея;
• профілактика інфекцій в хірургії.

Підвищена чутливість до антибіотиків групи цефалоспоринів або до пеніциліну (в зв'язку з можливістю виникнення перехресної алергії) виражена ниркова та / або печінкова недостатність захворювання травного тракту в анамнезі, особливо неспецифічний виразковий коліт, ентерит або коліт, пов'язаний із застосуванням антибактеріальних препаратів; новонароджені з гіпербілірубінемією.

При призначенні Туліксону необхідно дотримуватися офіційних рекомендацій з антибіотикотерапії та зокрема рекомендацій з профілактики антибіотикорезистентності.

Перед застосуванням препарату необхідно провести шкірний тест на чутливість до антибіотиків і лідокаїну.

Розчини готують безпосередньо перед застосуванням. Після додавання розчинника потрібно візуально оцінити повноту розчинення. Туліксон можна застосовувати внутрішньовенно або внутрішньом'язово.

Дорослі та діти віком старше 12 років зазвичай призначають 12 г (в перерахунку на цефтриаксон) Туліксону 1 раз на добу (кожні 24 години). При важких інфекціях або інфекціях, збудники яких мають лише помірну чутливість до препарату, добову дозу можна збільшувати до 4 г (в перерахунку на цефтриаксон).

діти

Новонароджені, немовлята і діти до 12 років

Новонароджені (до 2 тижнів): 20 - 50 мг/кг маси тіла (розрахунок по цефтріаксоном) 1 раз на добу. З огляду на недорозвиненість ферментної системи, добова доза не повинна перевищувати 50 мг/кг маси тіла. Дози препарату для доношених і недоношених дітей не відрізняються.

Туліксон протипоказаний новонародженим у віці ≤ 28 днів при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі внутрішньовенні вливання, які містять кальцій, наприклад парентеральне харчування, у зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Новонароджені та діти віком від 15 днів до 12 років 20 - 80 мг/кг маси тіла (розрахунок по цефтріаксоном) 1 раз на добу.

Дітям з масою тіла понад 50 кг призначають дози для дорослих.

Внутрішньовенні дози 50 мг/кг (розрахунок по цефтріаксоном) або вище слід вводити шляхом інфузії повільно протягом 30 - 60 хв.

Хворі похилого віку

Хворим похилого віку корекція дози не потрібна.

тривалість лікування

Тривалість лікування залежить від перебігу хвороби. Як прийнято при терапії антибіотиками, хворим слід продовжувати приймати Туліксон ще протягом як мінімум 48 - 72 годин після того, як температура нормалізується і аналізи покажуть відсутність збудників.

комбінована терапія

Дослідження показали, що відносно багатьох грамнегативних бактерій існує синергізм між Туліксоном і аміноглікозидами. Незважаючи на те, що підвищену ефективність таких комбінацій не завжди можна передбачити, її слід мати на увазі при наявності тяжких, загрозливих для життя інфекцій, викликаних Pseudomonas aeruginosa. Через фізичну несумісність цефтриаксону й аміноглікозидів їх слід вводити окремо в рекомендованих дозах.

Дозування в особливих випадках

менінгіт

При бактеріальному менінгіті у новонароджених і дітей у віці від 15 днів до 12 років лікування починають з дози 100 мг/кг (але не більше 4 г в цефтріаксоном) 1 раз на добу. Як тільки збудник буде ідентифікований, його чутливості дозу можна відповідно зменшити.

Гонорея (в перерахунку на цефтриаксон). Для лікування гонореї (викликаної утворюючими та неутворюючіми пенициллиназу штамами) рекомендується призначати разову дозу 250 мг внутрішньом'язово.

Профілактика інфекцій в хірургії

Для профілактики післяопераційних інфекцій в хірургії рекомендується залежно від ступеня небезпеки зараження вводити разову дозу 1 - 2 г (в перерахунку на цефтриаксон) Туліксону за 30 - 90 хв до початку операції. При операціях на товстій і прямій кишці добре зарекомендувало себе одночасне (але окреме) введення Туліксону і одного з 5-нітроімідазолів, наприклад орнідазолу.

приготування розчинів

Готувати розчини безпосередньо перед їх застосуванням.

Свіжоприготовані розчини зберігають свою фізичну і хімічну стабільність протягом 6 годин при кімнатній температурі (або протягом 24 годин при температурі 2 - 8 °C). Залежно від концентрації і тривалості зберігання колір розчинів може варіювати від блідо-жовтого до бурштинового. Ця властивість активної речовини не впливає на ефективність або переносимість препарату.

ін'єкція

Для ін'єкції 1,5 г препарату розчиняють в 3,5 мл 1% розчину лідокаїну; ін'єкцію роблять глибоко у сідничний м'яз. Рекомендується вводити не більше 1 г в одну сідницю (в перерахунку на цефтриаксон).

Розчин, що містить лідокаїн, не можна вводити внутрішньовенно.

внутрішньовенна ін'єкція

Для внутрішньовенної ін'єкції розчиняють вміст флакона Туліксону в 10 мл стерильної води для ін'єкцій вводять внутрішньовенно повільно (2 - 4 хв).

внутрішньовенне вливання

Внутрішньовенне вливання повинно тривати не менше 30 хв. Для приготування розчину для вливання розчиняють 3 г Туліксону в 40 мл одного з наступних інфузійних розчинів, вільних від іонів кальцію: 0,9% хлорид натрію, 0,45% хлорид натрію + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза 6% декстран у розчині глюкози 5%, 6 - 10% гідроксіетильованого крохмаль, вода для ін'єкцій. З огляду на можливу несумісність, розчини, які містять Туліксон, не можна змішувати з розчинами, що містять інші антибіотики, як при приготуванні, так і при введенні. Не можна використовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення Туліксону у флаконах або для розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення у зв'язку з вірогідністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також може відбуватися при змішуванні Туліксону з розчинами, що містять кальцій, в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Туліксон не можна вводити одночасно з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій, наприклад парентеральне харчування (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Туліксон уколи можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1

Симптоми: Існує обмежена інформація про випадки передозування препарату у людей. високі концентрації лактамнихантибіотиків в спинномозковій рідині можуть викликати неврологічні реакції, зокрема судоми.

Лікування: Надлишкові концентрації цефтріаксону в плазмі не можна знизити за допомогою гемодіалізу або перитонеального діалізу. Специфічного антидоту немає. Для лікування випадків передозування рекомендується симптоматичне лікування.

Інфекції та інвазії: мікоз статевих шляхів, вторинні грибкові інфекції та інфекції, викликані резистентними мікроорганізмами.

З боку імунної системи: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (включаючи шок).

З боку крові: еозинофілія, лейкопенія, гранулоцитопенія, гемолітична анемія, тромбоцитопенія, збільшення протромбінового часу, нейтропенія (пов'язана з тривалим застосуванням, оборотна) рідко - підвищення рівня креатиніну в сироватці крові, розлади коагуляції, гіпопротромбінемія. Дуже рідко спостерігалися випадки агранулоцитозу (менше 500 / мм ^3), переважно після застосування загальної дози 20 г чи більше. Під час тривалого лікування слід регулярно контролювати картину крові. Повідомлялося про незначне збільшення протромбінового часу.

Шлунково-кишковий тракт: діарея, нудота, блювання, стоматит, глосит; рідко - панкреатит, який розвинувся, можливо, внаслідок обструкції жовчовивідних шляхів. Більшість з цих хворих мали фактори ризику застою в жовчовивідних шляхах, наприклад лікування в анамнезі, тяжкі захворювання та повністю парентеральне харчування. При цьому не можна виключати роль преципітатів у розвитку панкреатиту, що утворилися під дією Туліксону в жовчовивідних шляхах; в одиничних випадках - псевдомембранозний ентероколіт.

З боку травної системи: преципітати кальцієвої солі цефтриаксону в жовчному міхурі з відповідною симптоматикою у дітей, оборотний холелітіаз у дітей в одиничних випадках - жовтяниця. Зазначені явища рідко спостерігались у дітей часто - підвищення рівня печінкових ферментів у сироватці крові (АСТ, АЛТ, лужної фосфатази).

З боку шкіри: висипання, алергічний дерматит, свербіж, набряки, висип; дуже рідко - ексудативна мультиформна еритема (синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла), макулопапульозні висипання, кропив'янка,

З боку сечовидільної системи: рідко - олігурія, гематурія, глюкозурія; в одиничних випадках -утворення конкрементів в нирках, головним чином у дітей у віці від 3 років, які отримували великі добові дози препарату (≥ 80 мг/кг на добу) або кумулятивні дози понад 10 г, а також мали додаткові фактори ризику (обмежене вживання рідини , постільний режим). Утворення конкрементів у нирках може протікати безсимптомно або проявлятися клінічно, може викликати ниркову недостатність, яка минає після припинення лікування Туліксоном.

Загальні порушення та місцеві реакції: головний біль, запаморочення, лихоманка, озноб, флебіт у місці введення катетера, біль в місці ін'єкції. Їх можна уникнути, застосовуючи повільну ін'єкцію (2 - 4 хв).

Ін'єкція без застосування лідокаїну болюча.

Лабораторні дослідження: підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, підвищення рівня лужної фосфатази крові, підвищення рівня білірубіну в крові, зниження рівня гемоглобіну, зниження рівня гематокриту, зменшення кількості нейтрофілів; в рідкісних випадках можуть відзначатися хибнопозитивні результати Кумбса. Як і інші антибіотики, Туліксон може викликати псевдопозитивні результати проби на галактоземію. Хибно позитивні результати можна отримати та при визначенні глюкози в сечі, тому під час лікування Туліксоном глюкозурія при необхідності слід визначати лише ферментним методом.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Інструкція повідомляє, що під час вагітності Туліксон можна застосовувати тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. Цефтриаксон проникає через плацентарний бар'єр.

Не слід призначати Туліксон напередодні пологів в III триместрі вагітності в зв'язку з підвищенням ризику білірубінової енцефалопатії.

У малих концентраціях препарат проникає в грудне молоко. Тому при призначенні цефтриаксону годування груддю необхідно припинити.

Діти

Застосовують дітям.

Туліксон протипоказаний новонародженим у віці ≤ 28 днів при необхідності (або очікуваної необхідності) лікування внутрішньовенними розчинами, які містять кальцій, в тому числі внутрішньовенні вливання, які містять кальцій, наприклад парентеральне харчування, у зв'язку з ризиком виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

У новонароджених і недоношених дітей описані випадки виникнення преципітатів у легенях та нирках, які спричинили летальні наслідки при одночасному введенні цефтриаксону та препаратів кальцію. У деяких з цих випадків застосовували ті самі інфузійні системи для внутрішньовенного введення Туліксону і розчинів, що містять кальцій, і в деяких інфузійних системах для введення спостерігалося виникнення преципітатів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Немає даних про вплив цефтриаксону на швидкість реакції, але в разі виникнення запаморочення слід уникати керування транспортними засобами або роботи з механізмами.

Взаємодія з кальцієм

Туліксон не можна призначати одночасно або змішувати з кальцийсодержащих розчинами, навіть при застосуванні окремих інфузійних систем. Описана невелика кількість летальних випадків в результаті утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону в легенях і нирках новонароджених. У деяких випадках венозні доступи та введенні цефртіаксону і містять кальцій, розчинів були різні.

Були проведені 2 дослідження in vitro, в ході яких вивчалася взаємодія цефтриаксону та кальцію (одне досладження із застосуванням плазми крові дорослих, інше - із застосуванням плазми крові з пуповини новонароджених). Цефтриаксон в концентрації до 1 мМ (надлишкові концентрації досягалися in vivo після внутрішньовенного вливання протягом 30 хв 2 г цефтриаксону) застосовували в комбінації з кальцієм в концентрації до 12 ммоль (48 мг/дл). Відновлення цефтриаксону з плазми крові зменшувалося при концентрації кальцію 6 ммоль (24 мг/дл) або вище в плазмі крові дорослих або 4 ммоль (16 мг/дл) або вище в плазмі крові новонароджених. Це може відображати утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

При одночасному застосуванні високих доз Туліксону і таких сильнодіючих діуретиків, як фуросемід, порушень функції нирок не спостерігалося. Немає даних, Туліксон підвищує нефротоксичність аміноглікозидів.

Цефтриаксон не містить N-метілтіотетразольну групу, яка могла викликати непереносимість етанолу, а також кровотечі, які притаманні деяким іншим цефалоспоринам. Пробенецид не впливає на виведення Туліксону.

In vitro був виявлений антагонізм між хлорамфеніколом та цефтриаксоном.

Не можна застосовувати розчинники, що містять кальцій, такі як розчин Рінгера чи розчин Гартмана, для розчинення Туліксону у флаконах або для розведення відновленого розчину для внутрішньовенного введення у зв'язку з вірогідністю утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону. Виникнення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону також можливо при змішуванні Туліксону з розчинами, що містять кальцій, в одній інфузійній системі для внутрішньовенного введення. Туліксон не можна одночасно вводити з розчинами, що містять кальцій, в тому числі з тривалими інфузіями, що містять кальцій, наприклад парентеральне харчування (див. «Спосіб застосування та дози»). Дослідження in vitro показали, що у немовлят підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвих солей цефтриаксону.

Бактеріостатичні кошти можуть впливати на бактерицидну дію цефалоспоринів.

Цефтриаксон може знижувати ефективність гормональних оральних контрацептивів. У зв'язку з цим рекомендується застосовувати додаткові (негормональні) методи контрацепції під час лікування і протягом 1 місяця після лікування.

Немає повідомлень про взаємодію між цефтриаксоном і продуктами для прийому, що містять кальцій, і взаємодія між цефтріаксоном при внутрішньом'язової ін'єкції і продуктами, що містять кальцій (внутрішньовенно або перорально).

Взаємодія з речовинами, використовуваними при лабораторних аналізах.

Хибнопозитивна реакція на глюкозу в сечі може бути виявлена при застосуванні розчину Бенедикта або Фелінга.

Алкоголь. При вживанні алкоголю під час курсу лікування і протягом 5 днів після лікування цефоперазоном відзначали такі реакції, як почервоніння обличчя, підвищену пітливість, головний біль, тахікардія. Аналогічні реакції спостерігались і при застосуванні інших цефалоспоринів. Пацієнтам слід бути обережними при вживанні алкогольних напоїв під час лікування Туліксоном. При використанні штучного харчування (перорального або парентального) розчини, що містять етанол, застосовувати не слід.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.