Туликсон

Состав

действующие вещества: цефтриаксон, сульбактам;

1 флакон содержит цефтриаксона натрия эквивалентно цефтриаксона 1 г и сульбактама натрия эквивалентно сульбактама 500 мг

Форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций (по 1,5 г во флаконах емкостью 20 мл, закупоренных пробками и обжатых алюминиевыми колпачками с пластиковыми крышками типа «флип-оп». По 1 флакону в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

Белый или почти белый порошок.

Фармакодинамика

Туликсон - это комбинация цефтриаксона и сульбактама натрия.

Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновий антибиотик III поколения с пролонгированным действием. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран. Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется очень большой устойчивостью к большинству b-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефтриаксон активен в отношении таких микроорганизмов in vitro и при клинических инфекциях (см. «Показания»): грамположительные аэробы Staphylococcus aureus ( метициллино), коагулазоотрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы А), Streptococcus agalactiae (β-гемолитический, группы В), большинство других видов b-гемолитических стрептококков, Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.

Сульбактам натрия является производным основного пенициллинового ядра. Он является необратимым ингибитором бета-лактамазы и применяется только парентерально. По химической структуре это сульфон натрия пеницилинату. Содержит 92 мг натрия (4 мэкв) на 1 г. Сульбактам - очень легко растворим в воде кристаллический порошок белого цвета. Молекулярная масса составляет 255,22.

Сульбактам не имеет выраженной антибактериальной активности, за исключением активности против Neisseriaceae и Acinetobacter . Однако биохимические исследования на бесклеточных бактериальных системах показали, что сульбактам является необратимым ингибитором важнейших бета-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к бета-лактамным антибиотикам.

Потенциал сульбактама по предотвращению деструкции пенициллинов и цефалоспоринов резистентными микроорганизмами подтвержден исследованиями резистентных штаммов на целостных микроорганизмах, в которых сульбактам продемонстрировал выраженный синергизм с пенициллинами и цефалоспоринами. Поскольку сульбактам также связывается с некоторыми пенициллинсвязывающими белками, чувствительные штаммы становятся более уязвимыми к действию Туликсону, чем к действию одного цефоперазона.

Фармакокинетика

Не исследовались.

• Инфекции нижних отделов дыхательных путей (при пневмонии);
• острый бактериальный отит среднего уха;
• инфекции мягких тканей, кожи;
• инфекции почек и мочевыводящих путей;
• инфекции костей, суставов;
• септицемия;
• инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчевыводящих путей и пищеварительного тракта);
• менингит;
• гонорея;
• профилактика инфекций в хирургии.

Повышенная чувствительность к антибиотикам группы цефалоспоринов или к пенициллину (в связи с возможностью возникновения перекрестной аллергии) выраженная почечная и / или печеночная недостаточность заболевания пищеварительного тракта в анамнезе, особенно неспецифический язвенный колит, энтерит или колит, связанный с применением антибактериальных препаратов; новорожденные с гипербилирубинемией.

При назначении Туликсону необходимо соблюдать официальных рекомендаций по антибиотикотерапии и в частности рекомендаций по профилактике антибиотикорезистентности.

Перед применением препарата необходимо провести кожный тест на чувствительность к антибиотикам и лидокаина.

Растворы готовят непосредственно перед применением. После добавления растворителя нужно визуально оценить полноту растворения. Туликсон можно применять внутривенно или внутримышечно.

Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет обычно назначают 12 г (в пересчете на цефтриаксон) Туликсону 1 раз в сутки (каждые 24 часа). При тяжелых инфекциях или инфекциях, возбудители которых имеют лишь умеренную чувствительность к препарату, суточную дозу можно увеличивать до 4 г (в пересчете на цефтриаксон).

Дети

Новорожденные, младенцы и дети до 12 лет

Новорожденные (до 2 недель): 20 - 50 мг / кг массы тела (расчет по цефтриаксоном) 1 раз в сутки. Учитывая недоразвитость ферментной системы, суточная доза не должна превышать 50 мг / кг массы тела. Дозы препарата для доношенных и недоношенных детей не отличаются.

Туликсон противопоказан новорожденным в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Новорожденные и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет 20 - 80 мг / кг массы тела (расчет по цефтриаксоном) 1 раз в сутки.

Детям с массой тела более 50 кг назначают дозы для взрослых.

Внутривенные дозы 50 мг / кг (расчет по цефтриаксоном) или выше следует вводить путем инфузии медленно в течение 30 - 60 мин.

Больные пожилого возраста

Больным пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от течения болезни. Как принято при терапии антибиотиками, больным следует продолжать принимать Туликсон еще в течение как минимум 48 - 72 часов после того, как температура нормализуется и анализы покажут отсутствие возбудителей.

Комбинированная терапия

Исследования показали, что в отношении многих грамотрицательных бактерий существует синергизм между Туликсоном и аминогликозидами. Несмотря на то, что повышенную эффективность таких комбинаций не всегда можно предсказать, ее следует иметь в виду при наличии тяжелых, угрожающих жизни инфекций, вызванных Pseudomonas aeruginosa . Из-за физической несовместимости цефтриаксона и аминогликозидов их следует вводить отдельно в рекомендованных дозах.

Дозирование в особых случаях

Менингит

При бактериальном менингите у новорожденных и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг / кг (но не более 4 г в цефтриаксоном) 1 раз в сутки. Как только возбудитель будет идентифицирован, его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить.

Гонорея (в пересчете на цефтриаксон). Для лечения гонореи (вызванной образующими и неутворюючимы пенициллиназу штаммами) рекомендуется назначать разовую дозу 250 мг внутримышечно.

Профилактика инфекций в хирургии

Для профилактики послеоперационных инфекций в хирургии рекомендуется в зависимости от степени опасности заражения вводить разовую дозу 1 - 2 г (в пересчете на цефтриаксон) Туликсону за 30 - 90 мин до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное) введение Туликсону и одного из 5-нитроимидазолов, например орнидазола.

Приготовление растворов

Готовить растворы непосредственно перед их применением.

Свежеприготовленные растворы сохраняют свою физическую и химическую стабильность в течение 6 часов при комнатной температуре (или в течение 24 часов при температуре 2 - 8°С). В зависимости от концентрации и продолжительности хранения цвет растворов может варьировать от бледно-желтого до янтарного. Это свойство активного вещества не влияет на эффективность или переносимость препарата.

Инъекция

Для инъекции 1,5 г препарата растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина; инъекцию делают глубоко в ягодичную мышцу. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу (в пересчете на цефтриаксон).

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить внутривенно.

Внутривенная инъекция

Для внутривенной инъекции растворяют содержимое флакона Туликсону в 10 мл стерильной воды для инъекций вводят внутривенно медленно (2 - 4 мин).

Внутривенное вливание

Внутривенное вливание должно длиться не менее 30 мин. Для приготовления раствора для вливания растворяют 3 г Туликсону в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, свободных от ионов кальция: 0,9% хлорид натрия, 0,45% хлорид натрия + 2,5% глюкоза, 5% глюкоза, 10% глюкоза 6% декстран в растворе глюкозы 5%, 6 - 10% гидроксиэтилированного крахмал, вода для инъекций. Учитывая возможную несовместимость, растворы, содержащие Туликсон, нельзя смешивать с растворами, содержащими другие антибиотики, как при приготовлении, так и при вводе. Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Туликсону во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании Туликсону с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Туликсон нельзя вводить одновременно с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например парентеральное питание (см. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Туликсон уколы можно купить с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1.

Симптомы: Существует ограниченная информация о случаях передозировки препарата у людей. высокие концентрации лактамных антибиотиков в спинномозговой жидкости могут вызывать неврологические реакции, в частности судороги.

Лечение: Избыточные концентрации цефтриаксона в плазме нельзя снизить с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Специфического антидота нет. Для лечения случаев передозировки рекомендуется симптоматическое лечение.

Инфекции и инвазии: микоз половых путей, вторичные грибковые инфекции и инфекции, вызванные резистентными микроорганизмами.

Со стороны иммунной системы: анафилактические или анафилактоидные реакции (включая шок).

Со стороны крови: эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени, нейтропения (связана с длительным применением, оборотная) редко - повышение уровня креатинина в сыворотке крови, расстройства коагуляции, гипопротромбинемия. Очень редко наблюдались случаи агранулоцитоза (менее 500 / мм ³ ), преимущественно после применения общей дозы 20 г или более. Во время длительного лечения следует регулярно контролировать картину крови. Сообщалось о незначительном увеличение протромбинового времени.

Со стороны пищеварительного тракта: диарея, тошнота, рвота, стоматит, глоссит; редко - панкреатит, развившийся, возможно, вследствие обструкции желчевыводящих путей. Большинство из этих больных имели факторы риска застоя в желчевыводящих путях, например лечение в анамнезе, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключать роль преципитатов в развитии панкреатита, образовавшиеся под действием Туликсону в желчевыводящих путях; в единичных случаях - псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны пищеварительной системы: преципитаты кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой у детей, оборотный холелитиаз у детей в единичных случаях - желтуха. Указанные явления редко наблюдались у детей часто - повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы).

Со стороны кожи: высыпания, аллергический дерматит, зуд, отеки, сыпь; очень редко - экссудативная мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), макулопапулезные сыпь, крапивница,

Со стороны мочевыделительной системы: редко - олигурия, гематурия, глюкозурия; в единичных случаях -утворення конкрементов в почках, главным образом у детей в возрасте от 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥ 80 мг / кг в сутки) или кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, постельный режим). Образование конкрементов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может вызвать почечную недостаточность, которая проходит после прекращения лечения Туликсоном.

Общие нарушения и местные реакции: головная боль, головокружение, лихорадка, озноб, флебит в месте введения катетера, боль в месте инъекции. Их можно избежать, применяя медленную инъекцию (2 - 4 мин).

Инъекция без применения лидокаина болезненна.

Лабораторные исследования: повышение уровня аланинаминотрансферазы, повышение уровня аспартатаминотрансферазы, повышение уровня щелочной фосфатазы крови, повышение уровня билирубина в крови, снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, уменьшение количества нейтрофилов; в редких случаях могут отмечаться ложноположительные результаты Кумбса. Как и другие антибиотики, Туликсон может вызывать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты можно получить и при определении глюкозы в моче, поэтому во время лечения Туликсоном глюкозурия при необходимости следует определять только ферментным методом.

Применение в период беременности и кормления грудью

Инструкция сообщает, что во время беременности Туликсон можно применять только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер.

Не следует назначать Туликсон накануне родов в III триместре беременности в связи с повышением риска билирубиновой энцефалопатии.

В малых концентрациях препарат проникает в грудное молоко. Поэтому при назначении цефтриаксона кормления грудью необходимо прекратить.

Дети

Применяют детям.

Туликсон противопоказан новорожденным в возрасте ≤ 28 дней при необходимости (или ожидаемой необходимости) лечения внутривенными растворами, содержащими кальций, в том числе внутривенные вливания, которые содержат кальций, например парентеральное питание, в связи с риском возникновения преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

У новорожденных и недоношенных детей описаны случаи возникновения преципитатов в легких и почках, повлекших летальный исход при одновременном введении цефтриаксона и препаратов кальция. В некоторых из этих случаев применяли те же инфузионные системы для внутривенного введения Туликсону и растворов, содержащих кальций, и в некоторых инфузионных системах для введения наблюдалось возникновения преципитатов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Нет данных о влиянии цефтриаксона на скорость реакции, но в случае возникновения головокружения следует избегать управления транспортными средствами или работы с механизмами.

Взаимодействие с кальцием

Туликсон нельзя назначать одновременно или смешивать с кальцийсодержащих растворами, даже при применении отдельных инфузионных систем. Описанная небольшое количество летальных случаев в результате образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в легких и почках новорожденных. В некоторых случаях венозные доступы и введении цефртиаксону и кальцийсодержащих растворов были разные.

Были проведены 2 исследования in vitro, в ходе которых изучалась взаимодействие цефтриаксона и кальция (одно досладження с применением плазмы крови взрослых, другое - с применением плазмы крови из пуповины новорожденных). Цефтриаксон в концентрации до 1 мМ (избыточные концентрации достигались in vivo после внутривенного вливания в течение 30 мин 2 г цефтриаксона) применяли в комбинации с кальцием в концентрации до 12 ммоль (48 мг / дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы крови уменьшалось при концентрации кальция 6 ммоль (24 мг / дл) или выше в плазме крови взрослых или 4 ммоль (16 мг / дл) или выше в плазме крови новорожденных. Это может отражать образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

При одновременном применении высоких доз Туликсону и таких сильнодействующих диуретиков, как фуросемид, нарушений функции почек не наблюдалось. Нет данных, Туликсон повышает нефротоксичность аминогликозидов.

Цефтриаксон не содержит N-метилтиотетразольну группу, которая могла вызвать непереносимость этанола, а также кровотечения, которые присущи некоторым другим цефалоспоринам. Пробенецид не влияет на выведение Туликсону.

In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

Нельзя применять растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Гартмана, для растворения Туликсону во флаконах или для разведения восстановленного раствора для внутривенного введения в связи с вероятностью образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона. Возникновение преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также возможно при смешивании Туликсону с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Туликсон нельзя одновременно вводить с растворами, содержащими кальций, в том числе с длительными инфузиями, содержащие кальций, например парентеральное питание (см. «Способ применения и дозы»). Исследования in vitro показали, что у младенцев повышенный риск образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона.

Бактериостатические средства могут влиять на бактерицидное действие цефалоспоринов.

Цефтриаксон может снижать эффективность гормональных пероральных контрацептивов. В связи с этим рекомендуется применять дополнительные (негормональные) методы контрацепции во время лечения и в течение 1 месяца после лечения.

Нет сообщений о взаимодействии между цефтриаксоном и продуктами для приема, содержащие кальций, и взаимодействие между цефтриаксоном при внутримышечной инъекции и продуктами, содержащими кальций (внутривенно или перорально).

Взаимодействие с веществами, используемыми при лабораторных анализах.

Ложноположительная реакция на глюкозу в моче может быть обнаружена при применении раствора Бенедикта или Фелинга.

Алкоголь. При употреблении алкоголя во время курса лечения и в течение 5 дней после лечения цефоперазоном отмечали такие реакции, как покраснение лица, повышенную потливость, головная боль, тахикардия. Аналогичные реакции наблюдались и при применении других цефалоспоринов. Пациентам следует быть осторожными при употреблении алкогольных напитков во время лечения Туликсоном. При использовании искусственного питания (перорального или парентального) растворы, содержащие этанол, применять не следует.

Хранить при температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.