Циклоспорин

Склад

діюча речовина: ciclosporin;

1 капсула м'яка містить циклоспорину 25 мг, 50 мг або 100 мг

Допоміжні речовини: етанол; токоферолу ацетат; діетиленгліколю моноетиловий ефір; олеілмакроголгліцеріди; масло касторове поліетоксільована, гідрогенізована

Оболонка капсули: желатин, гліцерин, пропіленгліколь, титану діоксид (E 171), заліза оксид чорний (E 172) (в капсулах по 25 мг і 100 мг).

Форма випуску

Капсули м'які (по 5 капсул у блістері з фольги алюмінієвої, по 10 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• капсули по 25 мг і 100 мг сірі м'які капсули, що містять маслянистий розчин від безбарвного до жовтуватого кольору.
• капсули по 50 мг білі м'які капсули, що містять маслянистий розчин від безбарвного до жовтуватого кольору.

Фармакодинаміка

Циклоспорин (також відомий як циклоспорин A) є циклічним полипептидом, що складається з 11 амінокислот. Циклоспорин є імуносупресивної препаратом, який у тварин збільшує час життя алогенних трансплантатів шкіри, серця, нирок, підшлункової залози, кісткового мозку, тонкої кишки, легенів. Дослідження показують, що циклоспорин також пригнічує розвиток клітинних реакцій щодо аллотрансплантата, шкірних реакцій гіперчутливості уповільненої типу, експериментального алергічного енцефаломієліту, артриту, обумовленого ад'ювантом Фройнда, БТПХ і залежне від Т-лімфоцитів утворення антитіл.

Циклоспорин є селективним імунодепресанти, який пригнічує активацію кальційневріну лімфоцитів в фазі G0 або G1 клітинного циклу. Таким чином, запобігає активації Т-лімфоцитів і, на клітинному рівні, антігензалежному звільненню лімфокінів, включаючи інтерлейкін-2 (фактор росту Т-лімфоцитів).

Циклоспорин діє на лімфоцити специфічно і оборотно. На відміну від цитостатиків, він не пригнічує гемопоез і не впливає на функцію фагоцитів.

Пацієнти, які отримують циклоспорин, менш сприйнятливі до інфекції, ніж пацієнти, які отримують інші імунодепресанти.

Була доведена ефективність застосування циклоспорину при пересадці кісткового мозку і солідних органів у людини для попередження і лікування відторгнення і БТПХ, а також при лікуванні різних станів, які за своєю природою є автоімунними або можуть розглядатися як такі.

Фармакокінетика

Максимальна концентрація в крові (C _max) досягається протягом 1-2 годин (T _max). Біодоступність становить 30-60%. Межиндивидуальная варіабельність фармакокінетики та варіабельність фармакокінетики циклоспорину у одного і того ж пацієнта становить 10-20% для AUC і C _max у здорових добровольців. Циклоспорин можна приймати незалежно від прийому їжі.

Розподіл.

Циклоспорин розподіляється переважно поза кров'яним руслом. У крові 33-47% циклоспорину знаходиться в плазмі, 4-9% - у лімфоцитах, 5-12% - в гранулоцитах і 41-58% - в еритроцитах. Зв'язування з білками плазми (переважно ліпопротеїнами) становить приблизно 90%.

Метаболізм.

Циклоспорин піддаєтьсябіотрансформації з утворенням приблизно 15 метаболітів. Існує кілька шляхів метаболізму.

Висновок.

Циклоспорин виводиться переважно з жовчю, і тільки 6% вжитої дози виводиться з сечею (причому у незміненому вигляді виводиться лише 0,1%).

Величини кінцевого T _1/2 циклоспорину досить варіабельні, що залежить від застосовуваного методу визначення і досліджуваного контингенту хворих. Кінцевий T _1/2 при незміненій функції печінки становить приблизно 6,3 години; у хворих з важкими захворюваннями печінки - приблизно 20,4 години.

Показання при трансплантації

Трансплантація солідних органів:

• запобігання відторгнення трансплантатів нирки, печінки, серця, комбінованих серцево-легеневого аллотрансплантата, аллотрансплантата легких і підшлункової залози;
• лікування відторгнення трансплантата у пацієнтів, які раніше лікувалися іншими імуносупресивними препаратами.

Трансплантація кісткового мозку:

• запобігання відторгнення трансплантата;
• запобігання та лікування реакції «трансплантат проти господаря».

Показання, не пов'язані з трансплантацією

Ендогенний увеїт:

• активний середній або задній увеїт, загрозливий втратою зору, неінфекційної етіології у випадках, коли альтернативне лікування виявилося неефективним або неприйнятним;
• увеїт при захворюванні Бехчета з повторними загостреннями запалення з поширенням на сітківку ока.

Нефротичний синдром:

• ідіопатичний стероїдозалежними або стероідорезістентность нефротичнийсиндром або сегментарний гломерулосклероз у дорослих і дітей, не відповідають на традиційну терапію цитостатиками, але тільки в разі, коли показники функції нирок становлять менше 50% від норми;
• індукція або підтримання ремісії
• підтримання ремісії, спричиненої кортикостероїдами, що робить їх скасування.

Ревматоїдний артрит:

• лікування важких форм ревматоїдного артриту, коли стандартна специфічна терапія цього захворювання виявилася неефективною або неприйнятною;

псоріаз:

• важкі форми псоріазу, коли альтернативне лікування виявилося неефективним або неприйнятним.

Атопічний дерматит:

• важкі форми атопічного дерматиту, коли альтернативне лікування виявилося неефективним або неприйнятним.

• Підвищена чутливість до циклоспорину або до будь-яких допоміжних речовин препарату
• порушення функції нирок, за винятком нефротичного синдрому і ниркової недостатності, коли в зв'язку з захворюванням спостерігається помірне зростання значень початкового рівня креатиніну сироватки крові (трохи більше 200 мкмоль/л у дорослих і не більше 140 мкмоль/л у дітей), яке поліпшується і лікується так, як це дозволено (не більше 2,5 мг/кг / добу);
• недостатньо контрольована артеріальна гіпертензія;
• недостатньо контрольовані інфекційні захворювання
• наявність в анамнезі вже відомих або діагностованих злоякісних новоутворень будь-якого типу, за винятком передракових або злоякісних змін шкіри;
• одночасне застосування з такролімусом;
• одночасне застосування циклоспорину та розувастатину. Терапію із застосуванням статинів слід тимчасово припинити пацієнтам з ознаками або симптомами міопатії, а також пацієнтам у яких є фактори ризику розвитку схильності до серйозних уражень нирок, в тому числі ниркової недостатності, а також до гострого некрозу м'язів;
• одночасне застосування з лікарськими засобами, що містять Hypericum perforatum (звіробій звичайний)
• одночасне застосування з лікарськими засобами, є субстратами мультілікарського ефлюксного переносника Р-глікопротеїну (Pgp) або органічних аніонів транспортних білків (ОАТБ), для яких підвищення концентрації в плазмі крові пов'язано з розвитком серйозних побічних реакцій та / або побічних реакцій, що загрожують життю, наприклад з бозентана, дабігатрану етексилат і аліскіреном.

Препарат приймають всередину. Капсули слід ковтати цілими.

Добову дозу циклоспорину завжди слід розділяти на 2 прийоми.

У пацієнтів з трансплантацією слід контролювати рівень концентрації циклоспорину в крові, щоб уникнути ризику розвитку побічних реакцій (якщо рівень в крові дуже високий) і відторгнення органу (якщо рівень в крові дуже низький).

З огляду на відмінності в біодоступності різних форм циклоспорину для перорального застосування, не можна переводити пацієнтів з однієї форми препарату на іншу без належного контролю рівня циклоспорину і креатиніну в сироватці крові та артеріального тиску.

Для контролю рівня циклоспорину в цільної крові переважно застосовують метод з використанням специфічних моноклональних антитіл.

При наявності захворювань шлунково-кишкового тракту (ШКТ), що призводять до зниження всмоктування, можуть знадобитися більш високі дози циклоспорину, в деяких випадках - застосування внутрішньовенних інфузій циклоспорину.

Трансплантація солідних органів.

Лікування циклоспорином треба починати з 12:00 до операції в дозі від 10 до 15 мг/кг маси тіла, розділеної на 2 прийоми. Протягом 1-2 тижнів після операції препарат застосовують щоденно у такій самій дозі, після чого дозу поступово знижують (під контролем концентрації циклоспорину в крові) до досягнення підтримуючої дози 2-6 мг/кг / добу (в 2 прийоми).

Спосіб застосування

Для досягнення оптимальних терапевтичних концентрацій слід проводити загальноприйнятий контроль концентрації циклоспорину в крові у різних пацієнтів радиоиммунологическим методом, який базується на використанні моноклональних антитіл.

Добову дозу циклоспорину слід розділити на дві окремі дози, які потрібно приймати в один і той же час з однаковим інтервалом (вранці та ввечері).

Циклоспорин приймають всередину, незалежно від прийому їжі.

Капсули слід ковтати цілими, запиваючи рідиною.

Перехід з прийому інших пероральних препаратів на прийом циклоспорину.

При переході з прийому інших пероральних препаратів, що містять циклоспорин, на прийом препарату Циклоспорин Алкалоїд необхідно контролювати концентрацію циклоспорину в крові пацієнтів, концентрацію креатиніну в сироватці та артеріальний тиск до переходу. Лікування циклоспорином слід починати з тієї ж добової дози, яка була при попередньому лікуванні циклоспорином.

Циклоспорину в крові, концентрацію креатиніну в сироватці та артеріальний тиск слід контролювати після 4-7 днів застосування препарату. При необхідності дозу циклоспорину слід відповідно коригувати. Слід проводити додатковий контроль протягом перших 2 місяців після переходу (наприклад через 2, 4 і 8 тижнів) і дозу необхідно відповідно коригувати.

Симптоми. Дані по гострого передозування циклоспорину обмежені. При прийомі всередину циклоспорину в дозі до 10 г (близько 150 мг/кг) в більшості випадків відзначалися блювота, сонливість, головний біль, тахікардія. В окремих випадках оборотні порушення функції нирок.

Однак при випадковому парентеральному передозуванні циклоспорину у недоношених дітей в неонатальний період повідомлялося про розвиток важких токсичних ускладнень. Можливий розвиток нефротоксичності, яка, ймовірно, зворотний при відміні препарату.

Лікування. Симптоматична підтримуюча терапія.

Циклоспорин практично не виводиться при гемодіалізі та гемоперфузія з використанням активованого вугілля.

Препарат можна вивести з організму тільки за допомогою неспецифічних заходів, включаючи промивання шлунка. Однак активоване вугілля усуває невелику кількість циклоспорину з печінкової циркуляції. Протягом перших годин після прийому всередину препарат можна видалити з організму, викликавши блювоту.

Багато побічних ефектів, пов'язаних із застосуванням циклоспорину, залежать від дози та назад при зменшенні дози. Спектр побічних ефектів в цілому однаковий при різних показаннях, хоча частота і тяжкість побічних ефектів може варіювати. У хворих, які перенесли трансплантацію, через більш високу дозу і велику тривалість лікування побічні ефекти зустрічаються частіше і зазвичай більш виражені, ніж у хворих з іншими показаннями.

Резюме профілю безпеки.

До основних небажаних реакцій, зазначених у ході клінічних досліджень і пов'язаних із застосуванням циклоспорину, відносяться порушення функції нирок, тремор, гірсутизм, артеріальна гіпертензія, діарея, анорексія, нудота і блювота.

Інфекції та інвазії.

У пацієнтів, які отримують імуносупресивну терапію, в тому числі циклоспорин, або яким призначені схеми лікування, в які включені циклоспорин, ризик розвитку вірусних, бактеріальних, грибкових і паразитарних інфекцій. Можливий розвиток генералізованих і локальних інфекцій, а також загострення інфекційних захворювань, які були до початку лікування. Реактивация поліомавірусніх інфекцій може привести до розвитку нефропатії (PVAN), пов'язаної з поліомавірусів, або прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії, пов'язаної з JC-І вірусом (PML). Повідомлялося про серйозні та / або летальні випадки.

Частота виникнення побічних ефектів: дуже часто (³1 / 10), часто (³1 / 100 до <1/10), нечасто (³1 / 1000 до <1/100), рідко (³1 / 10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не можна визначити на основі наявних даних).

Були зареєстровані такі побічні реакції:

• дуже часто інфекції верхніх і нижніх дихальних шляхів, включаючи бронхіоли, інфекції сечовивідних шляхів, цитомегаловірусна інфекція;
• часто сепсис, герпетична і грибкова інфекції.

Новоутворення доброякісні, злоякісні та невизначеної етіології (включаючи кісти та поліпи).

У пацієнтів, що приймають імуносупресивні препарати, в тому числі циклоспорин, або яким призначені схеми лікування, в які включені циклоспорин, ризик розвитку лімфом або лімфопроліферативних розладів і інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри. Частота розвитку злоякісних новоутворень збільшується зі зростанням інтенсивності та тривалості терапії. Деякі злоякісні пухлини можуть бути летальними.

Були зареєстровані такі побічні реакції:

• дуже часто папіломи шкіри, Базальноклітинний і плоскоклеточная карцинома шкіри, дерматоз Боуена, лімфопроліферативні захворювання;
• часто: себорейний кератоз, меланома.

З боку системи кровотворення і лімфатичної системи.

• Часто лейкопенія.
• Нечасто анемія, тромбоцитопенія.
• Рідко мікроангіопатичною гемолітична анемія, гемолітичний уремічний синдром
• Невідомо *: тромботическая микроангиопатия, тромботична тромбоцитопенічна пурпура.

З боку ендокринної системи.

• Нечасто у деяких хворих були зареєстровані лімфопроліферативні захворювання і злоякісні новоутворення, частота і тривалість яких подібна таких пацієнтів, що проходили традиційне иммуносупрессивное лікування.
• Рідко: порушення менструального циклу, гінекомастія.

З боку обміну речовин і харчування.

• Дуже часто втрата апетиту, гіперліпідемія, гіперхолестеринемія.
• Часто анорексія, гіперурикемія, гіперкаліємія, гіпомагніємія, гіперглікемія.

З боку нервової системи.

• Дуже часто тремор, головний біль.
• Часто парестезії, судоми.
• Нечасто ознаки енцефалопатії, синдром оборотної задньої енцефалопатії, такі як судоми, загальмованість, дезорієнтація, сповільненість реакцій, збудження, порушення сну, розлади зору, коркова сліпота, кома, парези, мозочкова атаксія.
• Рідко моторна поліневропатія.
• Дуже рідко набряк диска зорового нерва, включаючи сосок зорового нерва, вторинний щодо доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії.
• Невідомо: мігрень.

З боку серцево-судинної системи.

• Дуже часто: підвищення артеріального тиску.

З боку травної системи.

• Часто анорексія, нудота, блювання, дискомфорт і біль в животі, діарея, гіперплазія ясен, виразка.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів.

• Часто порушення функції печінки.
• Рідко панкреатит.
• Невідомо *: гепатотоксичність і ураження печінки, включаючи холестаз, жовтяниця, гепатит, печінкову недостатність, іноді - з летальним результатом.

З боку шкіри та придатків.

• Дуже часто гірсутизм;
• Часто гіпертрихоз, акне.
• Нечасто алергічні висипання.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.

• Часто м'язові спазми, міалгія.
• Рідко м'язова слабкість, міопатія.

З боку нирок і сечовивідних шляхів.

• Дуже часто: порушення функції нирок.

Порушення організму в цілому.

• Часто підвищена стомлюваність, пірексія.
• Нечасто набряки, збільшення маси тіла.

Діти.

Клінічні дослідження включали дітей від 1 року, у яких при застосуванні стандартних доз циклоспорину виявлений профіль безпеки, подібний такому для дорослих.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність. Досвід застосування препарату вагітним жінкам дуже обмежений. У вагітних жінок, які застосовують імунодепресанти після перенесеної трансплантації, в тому числі циклоспорин, або яким призначені схеми лікування, до складу яких входить циклоспорин, існує підвищений ризик передчасних пологів (<37 тижнів).

Була проведена обмежена кількість спостережень серед дітей у віці до 7 років, які піддавалися впливу циклоспорину in utero. Ці діти мали нормальні показники функції нирок і артеріального тиску.

Однак серед вагітних жінок не проводилися дослідження, контрольовані належним чином. Тому циклоспорин не слід застосовувати під час вагітності, крім випадків, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду. При застосуванні в період вагітності також слід враховувати наявність етанолу в лікарських формах препарату Циклоспорин Алкалоїд.

Циклоспорин проникає в грудне молоко. Жінки, які приймають циклоспорин, повинні припинити годування груддю через імовірність розвитку серйозних небажаних реакцій, викликаних препаратом, у новонароджених / немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні. Має бути прийнято рішення про відмову від годування грудьми або прийому лікарського засобу, в залежності від важливості застосування останнього для матері. Слід враховувати наявність етанолу в лікарських формах препарату Циклоспорин Алкалоїд жінкам в період годування груддю.

Дані про вплив циклоспорину на фертильність людини обмежені.

Діти

Проведені клінічні дослідження за участю дітей у віці від 1 року. У кількох дослідженнях пацієнти педіатричній популяції вимагали призначення і добре переносили високі дози циклоспорину на одиницю маси тіла, ніж ті, що застосовували дорослим. За винятком лікування нефротичного синдрому, адекватний досвід застосування циклоспорину відсутня; його застосування у дітей віком до 16 років по не пов'язаним з трансплантацією показаннями, крім нефротичного синдрому, не може бути замовним.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Водіям і операторам складних механізмів слід враховувати ймовірність розвитку побічних ефектів з боку нервової та кістково-м'язової систем, які можуть знижувати увагу і швидкість реакції.

Препарат містить етанол, який може впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Харчові взаємодії.

При одночасному застосуванні грейпфрутовий сік збільшує біодоступність циклоспорину.

Лікарські взаємодії.

Нижче вказано ті препарати, для яких взаємодії задокументовані та вважаються клінічно значущими.

Як відомо, ряд препаратів збільшує або зменшує концентрацію циклоспорину в плазмі або цільної крові шляхом конкуруючого інгібування або індукції дії ферментів печінки, особливо СУРЗА4, що беруть участь у метаболізмі та виведенні циклоспорину. Також циклоспорин є інгібітором СУРЗА4 і кінцевим переносником Р-глікопротеїну (Pgp) для багатьох лікарських препаратів. Це може підвищувати плазмові концентрації одночасно застосованих медичних препаратів, які є субстратами СУРЗА4 або Pgp.

Препарати, що є причиною розвитку синергічного нефроmоксічності.

Ацикловір, аміноглікозиди (включаючи гентаміцин і тобраміцин), амфотерицин В, ципрофлоксацин, фуросемід, манітол, мелфалан, триметоприм (+ сульфаметоксазол), ванкоміцин, нестероїдних протизапальних засобів (включаючи диклофенак, індометацин, напроксен і суліндак), антагоністи Н2-рецепторів (наприклад циметидин, ранітидин ), метотрексат.

Слід уникати спільного застосування такролімусу, тому що це підвищує ризик розвитку нефротоксичності та через фармакокінетична взаємодія з залученням CYP3A4 і / або P-gp. Одночасне застосування циклоспорину та розувастатину протипоказано.

Препарати, що знижують концентрацію ціклосnоріну.

Очікується, що всі індуктори CYP3A4 і / або Р-глікопротеїну будуть знижувати концентрацію циклоспорину.

Приклади лікарських засобів, що знижують концентрацію циклоспорину: барбітурати, карбамазепін, окскарбазепін, фенітоїн, нафцилін, сульфадимідин внутрішньовенно; орлістат, рифампіцин, октреотид, пробукол, триметоприм внутрішньовенно, препарати, що містять звіробій продірявлений, тиклопідин, сульфінпіразон, тербінафін, бозентан.

Не слід одночасно застосовувати лікарські засоби, що містять Hypericum perforatum (звіробій звичайний) з препаратом Циклоспорин Алкалоїд через ризик зниження концентрації циклоспорину в крові та, таким чином, зниження терапевтичного ефекту.

Рифампіцин є індуктором метаболізму циклоспорину в кишечнику і печінці. Тому при одночасному застосуванні може виникнути необхідність у збільшенні дози циклоспорину в 3-5 разів.

Октреотід знижує пероральне всмоктування циклоспорину, внаслідок чого може знадобитися збільшення дози циклоспорину на 50% або перехід на лікарську форму для внутрішньовенного введення.

Препарати, які збільшують концентрацію циклоспорину.

Всі інгібітори CYP3A4 і / або Р-глікопротеїну можуть підвищувати концентрацію циклоспорину. Приклади таких лікарських засобів: хлорохін, нікардіпін, метоклопрамід, оральні контрацептиви, метилпреднізолон (у високих дозах), алопуринол, холіева кислота і її похідні, інгібітори протеази, іматиніб, колхіцин, нефазодон.

Антибіотики групи макролідів: еритроміцин може підвищувати експозицію циклоспорину в 4-7 разів, іноді є причиною нефротоксичности. Повідомлялося, що кларитроміцин вдвічі підвищує експозицію циклоспорину. Азитроміцин підвищує концентрацію циклоспорину приблизно на 20%.

Антибіотики групи азолів: кетоконазол, флуконазол, ітраконазол і вориконазол здатні підвищувати експозицію циклоспорину більш ніж удвічі.

Верапаміл підвищує концентрацію циклоспорину в крові в 2-3 рази.

Одночасне призначення з телапревір призводило до підвищення нормалізованого значення експозиції (AUC) циклоспорину приблизно в 4,64 рази.

Аміодарон значно підвищує концентрацію циклоспорину в плазмі крові одночасно з підвищенням концентрації сироваткового креатиніну. Дане взаємодія може відбутися через тривалий проміжок часу після скасування аміодарону завдяки дуже довгому періоду напіввиведення даного лікарського засобу (близько 50 діб).

Повідомлялося, що даназол підвищує концентрацію циклоспорину в крові на 50%.

Дилтіазем (в дозі 90 мг на добу) здатний приводити до підвищення плазмової концентрації циклоспорину на 50%.

Іматиніб може посилювати експозицію циклоспорину і підвищувати C _max даного лікарського засобу приблизно на 20%.

Інші значущі взаємодії з лікарськими засобами.

Одночасне застосування ніфедипіну і циклоспорину може призвести до збільшення кількості випадків гіперплазії ясен в порівнянні з такою при застосуванні тільки одного циклоспорину. Після одночасного застосування циклоспорину та лерканідипіну АUС лерканідипіну зростає втричі, АUС циклоспорину збільшується на 21%. Тому одночасне застосування циклоспорину та лерканідипіну рекомендується призначати з обережністю.

Встановлено, що одночасне застосування диклофенаку та циклоспорину призводить до значного зростання біодоступності диклофенаку з можливим розвитком ниркової недостатності, має оборотний характер. Найбільш ймовірно, що цей підйом був викликаний зниженням високого ефекту «першого проходження» диклофенаку. Одночасне застосування циклоспорину та НПЗП, які мають низький ефект «першого проходження» (наприклад, ацетилсаліцилової кислоти), як правило, не пов'язане з ростом їх біодоступності. Циклоспорин може також знижувати кліренс дигоксину, колхіцину, преднізолону, інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів) та етопозиду.

У пацієнтів, які отримували дигоксин, спостерігалася серйозна інтоксикація наперстянкою протягом декількох днів, коли було розпочато лікування циклоспорином. Також повідомлялося, що потенційно циклоспорин може посилювати такі токсичні ефекти колхіцину, як розвиток міопатії і нейропатії, особливо у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Якщо дигоксин або колхіцин призначають одночасно з циклоспорином необхідно проводити ретельний клінічний моніторинг, щоб в разі необхідності провести раннє виявлення проявів токсичності дигоксину або колхіцину, і щоб можна було зменшити дозу або відмінити препарат.

Ніфедипін.

Слід уникати одночасного застосування ніфедипіну пацієнтам, у яких раніше при лікуванні циклоспорином розвинулася гіперплазія ясен.

НПЗП.

Пацієнти, які застосовують НПЗП з високим ефектом «першого проходження» (наприклад диклофенак), повинні застосовувати ці препарати в більш низьких дозах, ніж ті пацієнти, які не застосовують циклоспорин.

Дигоксин, колхіцин, інгібітори ГМГ-Ко-А редуктази.

Якщо будь-який з цих препаратів застосовують одночасно з циклоспорином необхідно проводити ретельний клінічний моніторинг з метою раннього виявлення проявів токсичності та подальшого зниження дози або відміни препарату. Взаємодія між лікарськими засобами з більшою ймовірністю виникає у пацієнтів похилого віку.

Препарат містить етанол. Етанол може взаємодіяти з іншими лікарськими препаратами.

Застосування повторних доз амбрізентану і циклоспорину здоровим добровольцям призводило до підвищення експозиції амбрізентану приблизно в 2 рази, тоді як експозиція циклоспорину посилювалася незначно (приблизно на 10%).

В онкологічних хворих при сумісному застосуванні внутрішньовенних форм антрациклінових антибіотиків (наприклад доксорубіцину, мітоксантрону, даунорубіцином) і дуже високих доз циклоспорину спостерігалося значне підвищення експозиції антрациклінових антибіотиків.

Під час терапії циклоспорином ефективність вакцинації може бути знижена. Слід уникати застосування живих ослаблених вакцин.

діти

Дослідження лікарської взаємодії проводили за участю виключно дорослих пацієнтів.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.