Топілепсин

Склад

• діюча речовина: topiramate; 1 таблетка містить топірамату 25 мг або 50 мг, або 100 мг;
• допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, целактоза (суміш лактози моногідрату та целюлози порошкоподібної (75:25)), натрію кроскармелоза, кислота стеаринова, гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), тальк барвник: азорубін (Е 122) (дозування 50 мг) або тартразин (Е 102) (дозування 100 мг).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (25 мг або 50 мг, 100 мг № 10х3 у блістерах в коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою, з фаскою білого кольору (дозування 25 мг), рожевого кольору (дозування 50 мг) або жовтого кольору (дозування 100 мг). На поверхні таблеток допускається мармуровість. На поперечному розрізі видно два шари (дозування 50 мг або 100 мг).

Фармакодинаміка

Топірамат належить до класу сульфаматзаміщеніх моносахаридів. Точний механізм, за яким топирамат викликає протисудомну і профілактичну дію проти мігрені, невідомо. Електрофізіологічні та біохімічні дослідження на культурах нейронів виявили три властивості, які можуть бути пов'язані з протиепілептичною ефективністю топирамата.

Крім того, топірамат пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази. За вираженості цей фармакологічний ефект топірамату значно поступається відповідному показнику ацетазоламіду - відомому інгібітору карбоангідрази, тому ця активність топірамату не можна вважати основним компонентом його протиепілептичної активності.

Фармакокінетика

Фармакокінетичний профіль топірамату в порівнянні з іншими протиепілептичними лікарськими засобами, характеризується тривалим періодом напіввиведення крові, лінійністю фармакокінетики, переважно нирковим кліренсом, відсутністю істотного зв'язування з білками та відсутністю клінічно значущих активних метаболітів.

Всмоктування. Топірамат швидко всмоктується і ефективно. При пероральному застосуванні 100 мг топірамату середня пікова концентрація в плазмі крові (Cmax) 1,5 мкг/мл досягається протягом 2-3 годин (max). Середній рівень всмоктування пероральної дози 100 мг 14С-топирамата становить не менше 81%. Їжа не має клінічно важливого впливу на біодоступність топірамату.

Розподіл. З білками плазми крові зв'язується 13-17% топірамату. Показано, що ділянку зі слабкою здатністю зв'язуватися з топіраматом в / на еритроцитах досягає порогу насичення при концентраціях в плазмі крові більше 4 мкг/мл. Обсяг розподілу змінюється обернено пропорційно дозі. Після одноразового прийому дози від 100 до 1200 мг значення середнього уявного об'єму розподілу становить 0,80-0,55 л/кг. Величина об'єму розподілу залежить від статі: у жінок вона становить приблизно 50% від значень, які спостерігаються у чоловіків, що пов'язують з більш високим вмістом жирової тканини в організмі жінок; дана різниця не є клінічно важливою.

Метаболізм. У здорових пацієнтів топирамат зазвичай не піддається метаболізму (~ 20%). У пацієнтів, які отримують терапію протиепілептичними препаратами метаболізм топірамату підвищується до 50%. З плазми крові, сечі та фекалій людини були виділені та ідентифіковані 6 метаболітів, утворених шляхом гідроксилювання, гідролізу і глюкуронізації. Кожен з цих метаболітів становить менше 3% від загальної радіоактивності сечі після застосування 14С-топирамата. Дослідження двох метаболітів, які зберегли більшість структури топирамата, виявлено, що вони мають невелику або зовсім не мають протисудомну дію.

Висновок. Основним шляхом виведення незміненого топірамату (не менше 81% від дози) і його метаболітів у людини є нирки. Близько 66% дози ¹⁴ С-топирамата виводиться в незміненому вигляді з сечею протягом 4 днів. При застосуванні 50 мг та 100 мг топірамату 2 рази на добу середній нирковий кліренс становить близько 18 мл/хв і 17 мл/хв відповідно, що свідчить про канальцевую реабсорбцію топірамату в нирках. Після перорального застосування плазмовий кліренс становить 20-30 мл/хв.

Діти до 12 років). Фармакокінентіка топирамата у дітей, як і у дорослих, яким застосовують топирамат в якості додаткової терапії, є лінійної, з кліренсом, незалежним від дози та з рівноважними концентраціями в плазмі крові, підвищується пропорційно дозі. Однак діти мають більш високий рівень кліренсу та більш короткий період напіввиведення. Отже, концентрації топірамату в плазмі крові для одних і тих же доз в розрахунку на кілограм маси тіла можуть бути нижче для дітей у порівнянні з такими у дорослих. Як і у дорослих, протиепілептичні лікарські засоби, які індукують печінкові ферменти, зменшують рівноважні концентрації топірамату в плазмі крові.

В якості монотерапії для лікування дорослих і дітей старше 6 років з парціальними нападами з або без вторинно генералізованих нападів і первинно генералізованих тоніко-клонічних нападів.

Як додаткова терапія для лікування дорослих і дітей у віці від 2 років з парціальними нападами з або без вторинно генералізованих нападів або первинно генералізованих тоніко-клонічних нападів, асоційованих з синдромом Леннокса-Гасто.

Для профілактики нападів мігрені у дорослих, після ретельної оцінки можливостей альтернативного лікування. Топірамат не рекомендується для лікування гострих станів.

Купити Топілепсин можна як у мережі аптек-партнерів, так і на сайті МІС Аптека 9-1-1.

Підвищена чутливість до компонентів препарату. Профілактика мігрені у вагітних і жінок репродуктивного віку, якщо тільки вони не застосовують ефективні методи контрацепції.

Лікування рекомендується починати з низької дози з подальшим поступовим добором ефективної дози. Дозу і рівень її підвищення слід підбирати в залежності від клінічної відповіді.

Препарат можна приймати незалежно від прийому їжі.

Відмінність протиепілептичних препаратів, включаючи топираматом, слід здійснювати поступово з метою мінімізації можливості виникнення нападів або збільшення їх частоти незалежно від того, чи мали пацієнти випадки нападів епілепсії в анамнезі. Добові дози слід зменшити на 50-100 мг з щотижневим інтервалом у дорослих, хворих на епілепсію, і на 25-50 мг у дорослих, які брали топірамат в дозі до 100 мг на добу для профілактики мігрені. У дітей відміну топірамату проводити поступово, 2-8 тижнів.

Монотерапія епілепсії. При скасуванні супутніх протиепілептичних препаратів з метою монотерапії топіраматом необхідно враховувати можливий вплив цього кроку на частоту нападів. Якщо міркування безпеки не вимагають термінової відміни супутнього протиепілептичного препарату, рекомендується поступове зниження його дози на 1/3 кожні 2 тижні.

При відміні препаратів, які є індукторами печінкових ферментів, концентрації топірамату в крові будуть рости. У таких ситуаціях при наявності клінічних показань дозу можна знизити.

Дорослі. Дозу титрувати залежно від клінічної відповіді. Лікування слід починати з прийому 25 мг на ніч протягом 1 тижня з подальшим збільшенням з тижневим або двотижневим інтервалом в 25 або 50 мг на добу (добову дозу застосовують в 2 прийоми). Якщо пацієнт не переносить такий режим титрування дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози або застосувати менш значне збільшення дози.

Рекомендований рівень початкової цільової дози топірамату при монотерапії у дорослих - від 100 до 200 мг на добу, в 2 прийоми. Максимальна рекомендована доза - 500 мг на добу, в 2 прийоми. Деякі пацієнти з рефрактерними формами епілепсії добре переносять монотерапію топіраматом в дозі 1000 мг на добу. Зазначені рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей похилого віку при відсутності в них захворювань нирок.

Діти (віком від 6 років). Дозу для дітей слід титрувати залежно від клінічної відповіді. Лікування дітей від 6 років слід починати з прийому 0,5-1 мг/кг на ніч протягом 1 тижня з подальшим збільшенням з тижневим або двотижневим інтервалом в 0,5-1 мг/кг на добу (добову дозу застосовують в 2 прийоми) . Якщо дитина не переносить такий режим титрування дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози або застосувати менш значне збільшення дози.

Рекомендований рівень початкової цільової дози топірамату при монотерапії у дітей віком від 6 років становить 100 мг на добу в залежності від клінічної відповіді (це близько 2 мг/кг маси тіла на добу для дітей від 6 до 16 років).

Додаткова терапія епілепсії (парціальні напади з наявністю або відсутністю вторинної генералізації, первинні генералізовані тоніко-клонічні напади або напади, асоційовані з синдромом Леннокса-Гасто).

Дорослі. Лікування починати з прийому 25-50 мг на ніч протягом 1 тижня. Були повідомлення про застосування нижчих початкових доз, однак вони не вивчалися систематично. Надалі дозу збільшують з тижневим або двотижневим інтервалом в 25-50 мг на добу (добову дозу застосовують в 2 прийоми). У деяких пацієнтів ефект може бути досягнутий при прийомі препарату 1 раз на добу.

При застосуванні топірамату як додаткової терапії мінімальна ефективна доза становить 200 мг. Рекомендована доза становить 200-400 мг на добу в 2 прийоми.

Зазначені рекомендації щодо дозування стосуються всіх дорослих пацієнтів, включаючи людей похилого віку при відсутності в них захворювань нирок (див. Розділ «Особливості застосування»).

Діти (від 2 років). Рекомендована загальна добова доза топірамату як додаткової терапії становить близько 5-9 мг/кг маси тіла на добу в 2 прийоми. Лікування слід починати з прийому 25 мг (або менше, з розрахунку 1-3 мг/кг маси тіла на добу) на ніч протягом 1 тижня з подальшим збільшенням з тижневим або двотижневим інтервалом в 1-3 мг/кг маси тіла на добу ( добову дозу застосовують в 2 прийоми) до досягнення терапевтичного ефекту. Також вивчали дози до 30 мг/кг маси тіла на добу, які в цілому добре переносилися.

Мігрень.

Дорослі. Рекомендована загальна добова доза топірамату для профілактики нападів мігрені становить 100 мг, розділених на 2 прийоми. Лікування слід починати з прийому 25 мг ввечері протягом 1 тижня з подальшим збільшенням на 25 мг на добу з інтервалом 1 місяць після кожного підвищення дози. Якщо пацієнт не переносить такий режим титрування дози, можна збільшити інтервали між підвищеннями дози.

У деяких пацієнтів клінічний відповідь досягається при застосуванні 50 мг топірамату на добу. Дозування до 200 мг топірамату на добу може бути ефективним для деяких пацієнтів, однак рекомендується призначати з обережністю з метою попередження підвищення частоти виникнення побічних реакцій.

Ціна на Топілепсин вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де їх можна купити за найвигіднішими цінами в Україні.

Симптоми. Повідомлялося про випадки передозування топираматом. Ознаки та симптоми передозування топираматом включали судоми, сонливість, порушення мови, нечіткість зору, диплопію, порушення мислення, порушення координації, летаргію, ступор, артеріальна гіпотензія, біль у животі, ажитації, запаморочення і депресію. У більшості випадків не було важких клінічних наслідків, але були зареєстровані летальні випадки після передозування із застосуванням комбінації декількох лікарських засобів, в тому числі топирамата. Передозування топіраматом може викликати важкий метаболічний ацидоз (див. «Особливості застосування»).

Лікування. При гострому передозуванні топірамату, якщо з моменту прийняття пройшло трохи часу, необхідно відразу промити шлунок або спровокувати блювоту. Активоване вугілля адсорбує топірамат. При необхідності проводити симптоматичну терапію, пацієнтам рекомендується вживати багато рідини. Ефективним заходом виведення топірамату з організму є гемодіаліз.

Найбільш частими побічними реакціями є: анорексія, зниження апетиту, брадіфренія, депресія, порушення експресивної мови, безсоння, порушення координації рухів, порушення концентрації уваги, запаморочення, дизартрія, порушення смаку, гіпестезія, летаргія, порушення пам'яті, ністагм, парестезії, сонливість, тремор , диплопія, нечіткість зору, діарея, нудота, втома, дратівливість і зниження маси тіла.

Інфекції та інвазії: назофарингіт;

З боку крові та лімфатичної системи: анемія, лейкопенія (нечасто), тромбоцитопенія, лімфаденопатія, еозинофілія, нейтропенія (рідко);

З боку імунної системи: гіперчутливість, алергічний набряк, набряк кон'юнктиви,

З боку метаболізму: анорексія, зниження апетиту, метаболічний ацидоз, гіпокаліємія, підвищення апетиту, полідипсія, гіперхлоремічний ацидоз

З боку психіки: депресія, брадіфренія, безсоння, порушення експресивної мови, тривожність, сплутаність свідомості, дезорієнтація, агресія, порушення настрою, схвильованість, перепади настрою, депресивний настрій, злість, незвичайна поведінка, суїцидальні думки, спроба самогубства, галюцинації, психотичні порушення, слухові галюцинації, зорові галюцинації, апатія, порушення спонтанної мови, порушення сну, афективна лабільність, зниження лібідо, занепокоєння, плач, дісфемія, ейфорічній настрій, параноя, персеверация, панічна атака, плаксивість, порушення здатності читати, первинне безсоння, сплощення емоційного афекту, незвичайне мислення, втрата лібідо, байдужість, інтрасомнічній розлад, відволікання, раннє пробудження, панічні реакції, піднесений настрій, манія, розлади панічного типу, відчуття розпачу, гипомания, аноргазмія, порушення сексуального збудження, зниження почуття оргазму;

З боку нервової системи: парестезії, сонливість, запаморочення, порушення концентрації уваги, порушення пам'яті, амнезія, когнітивні розлади, порушення розумової діяльності, порушення психомоторних функцій, судоми, порушення координації, тремор, летаргія, гіпестезія, ністагм, дізгевзія, порушення рівноваги, дизартрія , інтенційний тремор, седативний, пригнічення свідомості, великий епілептичний припадок, дефект поля зору, комплексні парціальні припадки, порушення мови, психомоторна гіперактивність, непритомність, сенсорні порушення, слинотеча, гиперсомния, афазія, повторюваність мови, гіпокінезія, дискінезія, постуральне запаморочення, погана якість сну, відчуття печіння, порушення чутливості, паросмія, мозжечкового синдрому, дизестезия, гіпогевзія, ступор, незграбність, аура, агезія, дізграфія, дисфазія, периферична нейропатія, пресінкопе, дистонія, відчуття «повзання мурашок», апраксія, порушення циркадного ритму сну, гіперестезія , гипосмия, аносмия, ес сенціальний тремор, акінезія, відсутність реакції на подразники;

З боку органів зору: помутніння зору, диплопія, розлади зору, зниження гостроти зору, скотома, гостра міопія, незвичайні відчуття в очах, сухість очей, світлобоязнь, блефароспазм, посилення сльозовиділення, фотопсія, мідріаз, пресбіопія, одностороння сліпота, короткочасна сліпота, глаукома , порушення акомодації, змінено візуальне сприйняття глибини, мерехтлива скотома, набряк повік, нічна сліпота, амбліопія, глаукома, макулопатія, розлади руху очей

Порушення слуху та вестибулярного апарату: вертиго, тиніт, біль у вухах, глухота, однобічна глухота, нейросенсорна глухота, відчуття дискомфорту у вухах, порушення слуху

З боку серцево-судинної системи: брадикардія, синусова брадикардія, посилене серцебиття;

З боку судин: артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія, гіперемія, припливи, феномен Рейно

Респіраторні порушення: задишка, епістаксис, закладеність носа, ринорея, кашель, задишка при фізичному навантаженні, параназальних синусова гіперсекреція, дисфонія;

З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, діарея, блювання, запор, біль у верхній частині живота, диспепсія, біль у животі, сухість у роті, відчуття дискомфорту в шлунку, парестезії слизової оболонки порожнини рота, гастрит, дискомфорт у животі, панкреатит, метеоризм, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, біль в нижній частині живота, гіпестезія слизової оболонки порожнини рота, кровоточивість ясен, здуття живота, відчуття дискомфорту в епігастрії, біль при пальпації живота, гіперсекреція слини, біль в порожнині рота, запах з рота, глосодінія;

З боку травної системи: гепатит, печінкова недостатність

З боку шкіри та підшкірної клітковини: алопеція, висип, свербіж, ангидроз, гіпестезія особи, кропив'янка, еритема, генералізований свербіж, макулярні висипання, знебарвлення шкіри, алергічний дерматит, набряк обличчя, синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, незвичайний запах шкіри, періорбітальний набряк, локалізований кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: артралгія, м'язові спазми, міалгія, м'язові посмикування, м'язова слабкість, м'язово-скелетні болі в грудній клітці, набряк суглобів, м'язово-скелетна скутість, біль у боці, м'язова стомлюваність, відчуття дискомфорту в кінцівках;

З боку сечовидільної системи: нефролітіаз, поллакиурия, дизурія, сечові камені, нетримання сечі, гематурія, інконтиненція, позиви до сечовипускання, ниркова колька, нирковий біль, камені в сечовивідних шляхах, нірковоканальцевій ацидоз

З боку репродуктивної системи: еректильна дисфункція, статева дисфункція

Загальні порушення: підвищена стомлюваність, пірексія, астенія, дратівливість, порушення ходи, незвичайні відчуття, нездужання, гіпертермія, спрага, грипоподібний стан, млявість, похолодання кінцівок, відчуття сп'яніння, відчуття тривоги, набряк обличчя, кальциноз, генералізований набряк

Лабораторні показники: зниження маси тіла, збільшення маси тіла, наявність кристалів в сечі, аномальний результат тесту «тандем-хід», знижена кількість лейкоцитів, підвищення рівня печінкових ферментів, зниження рівня бікарбонатів в крові

Соціальна поведінка: нездатність до навчання.

Особливості профілю безпеки у дітей. Побічні реакції, які спостерігалися у дітей в ≥ 2 рази частіше, ніж у дорослих: зниження апетиту, підвищення апетиту, гіперхлоремічний ацидоз, гіпокаліємія, порушення поведінки, агресія, апатія, первинне безсоння, суїцидальні думки, порушення концентрації уваги, летаргія, порушення циркадного ритму сну, погана якість сну, посилення сльозовиділення, синусова брадикардія, незвичайні відчуття, порушення ходи.

Небажані реакції, які спостерігалися лише у дітей еозинофілія, психомоторна гіперактивність, вертиго, блювання, гіпертермія, пірексія і нездатність до навчання.

Опис окремих побічних реакцій.

Збільшення ризику кровотеч. Випадки кровотеч при застосуванні топірамату варіюють від реакцій середньої тяжкості (носова кровотеча, екхімози та збільшення менструальної кровотечі) до небезпечних для життя кровотеч. Пацієнти, у яких розвиваються важкі кровотечі, часто мають супутні стану, можуть збільшувати ризик кровотечі, або брали лікарські засоби, що викликають тромбоцитопенія (інші протиепілептичні препарати) або впливають на функцію тромбоцитів або коагуляції (наприклад, аспірин, нестероїдні протизапальні препарати, інгібітори зворотного захоплення серотоніну, варфарин та інші антикоагулянти).

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дані реєстру вагітностей Великобританії і Північноамериканського реєстру вагітностей і протиепілептичних лікарських засобів (NAAED) вказують на підвищений ризик вроджених вад розвитку (черепно-лицьові дефекти, зокрема вроджене розщеплення губи / піднебіння, гіпоспадія та аномалії різних систем організму) у немовлят при монотерапії топіраматом при І триместру вагітності. Дані реєстру вагітностей NAAED вказують на майже в 3 рази вищу частоту випадків виникнення вад розвитку і збільшення частоти випадків народження дітей з малою масою (<2500 грамів) при монотерапії топіраматом в порівнянні з контрольною групою, яка не брала протиепілептичні препарати.

Крім того, дані цих реєстрів та інших досліджень вказують на підвищення ризику тератогенних ефектів при комбінованій терапії протиепілептичними препаратами в порівнянні із застосуванням топірамату в якості монотерапії.

Жінкам репродуктивного віку рекомендується використовувати адекватні методи контрацепції і розглянути альтернативні методи лікування.

Екскреція топирамата в грудне молоко не вивчалося. Обмежені спостереження припускають, що топірамат проникає в грудне молоко у великих кількостях. Оскільки більшість лікарських засобів проникає в грудне молоко, необхідно вирішити питання про доцільність припинення годування груддю або припинення застосування препарату, враховуючи ступінь його важливості для матері.

Діти

Монотерапія епілепсії. Застосовувати дітям віком від 6 років.

Додаткова терапія (парціальні напади з або без вторинної генералізації, первинні генералізовані тоніко-клонічні напади або напади, асоційовані з синдромом Леннокса-Гасто). Застосовувати дітям у віці від 2 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Топірамат має незначний або помірний вплив на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами.

Топірамат діє на центральну нервову систему і може викликати сонливість, запаморочення та інші симптоми. Він також може викликати зорові порушення та / або нечіткість зору. Зазначені побічні реакції можуть бути потенційно небезпечними для пацієнтів, які керують автомобілем або працюють з технікою, особливо в тому випадку, коли пацієнт ще немає особистого досвіду застосування препарату.

Вплив топірамату на інші протиепілептичні препарати. Поєднання прийому топірамату з лікуванням іншими протиепілептичними препаратами (фенітоїн, карбамазепін, вальпроєвої кислотою, фенобарбіталом, примидоном) не впливає на значення їх рівноважних концентрацій в плазмі крові, за винятком окремих пацієнтів, у яких одночасне застосування топірамату і фенітоїну може спричинити підвищення концентрації фенітоїну в плазмі крові. Це може бути пов'язано з пригніченням специфічної поліморфної ізоформи ферменту (CYP2C19). Таким чином, у кожного пацієнта, який приймає фенітоїн і має клінічні ознаки або симптоми інтоксикації, необхідно контролювати рівень фенітоїну в плазмі крові.

Топірамат пригнічує фермент CYP2C19 і може взаємодіяти з іншими речовинами, які метаболізуються цим ферментом (наприклад з диазепамом, имипрамином, моклобемідом, прогуанілом, омепразолом).

Вплив інших протиепілептичних препаратів на топірамат. Фенітоїн і карбамазепін знижують концентрації топірамату в плазмі крові. Додавання або відміна фенітоїну або карбамазепіну при лікуванні топіраматом може вимагати зміни доз останнього. Дозу титрувати до досягнення необхідного терапевтичного ефекту. Додавання або відміна вальпроєвої кислоти не викликає терапевтично значущих змін концентрації топірамату в плазмі крові та, відповідно, не вимагає зміни доз топірамату.

Взаємодії з іншими лікарськими засобами.

Засоби, що пригнічують функції ЦНС. Одночасне застосування топірамату з алкоголем або іншими речовинами, які пригнічують функції ЦНС, не вивчались. Не рекомендується приймати топірамат разом з алкоголем або іншими препаратами, що пригнічують функції ЦНС.

Звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). При одночасному застосуванні топірамату і звіробою звичайного існує ризик зниження концентрації топірамату в плазмі крові та зменшення його ефективності. Дослідження з оцінки цієї взаємодії не проводилися.

Препарати літію. Спостерігається зниження (до 18%) AUC літію при одночасному застосуванні топірамату в дозі 200 мг на добу. У пацієнтів з біполярними розладами фармакокінетика літію залишається незмінною при одночасному лікування топіраматом в дозах 200 мг на добу, тоді як при застосуванні топірамату в дозах 600 мг на добу спостерігається збільшення AUC літію до 26%. Рекомендується контролювати концентрацію літію в плазмі при одночасному застосуванні з топіраматом.

У випадках призначення або скасування топирамата пацієнтам, які лікуються метформіном, слід регулярно контролювати їх діабетичний статус.

Піоглітазон. Спостерігалося зниження AUCτ, ss піоглітазону на 15% без змін Cmax, ss. Результат не є статистично значущим. Крім того, спостерігалося зниження Cmax, ss і AUCτ, ss активного гідроксиметаболіту на 13% і 16% відповідно і зниження Cmax, ss і AUCτ, ss активного кетометаболіту на 60%. Клінічне значення цих результатів не встановлено. При одночасному призначенні пацієнтам топірамату та піоглітазону необхідно регулярно контролювати їх діабетичний статус.

При одночасному призначенні топірамату і глібенкламіду необхідно регулярно контролювати діабетичний статус пацієнтів.

Повідомлялося про випадки гіпотермії (зниження температури тіла до <35 °C) при одночасному застосуванням вальпроєвоїкислоти та топірамату, як одночасно з гіперамоніємією, так і без неї. Ця побічна реакція у пацієнтів, які застосовують топирамат і вальпроєвоїкислоти одночасно, може виникнути як на початку лікування топіраматом, так і після збільшення добової дози.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.