Тенофовір

Склад

діюча речовина: тенофовір дизопроксил фумарат (tenofovir disoproxil fumarate);

1 таблетка містить 300 мг тенофовір дизопроксилу фумарату, що еквівалентно 245 мг тенофовіру дизопроксилу;

Допоміжні речовини: лактоза, моногідрат целюлоза мікрокристалічна натріюкроскармелоза; крохмаль кукурудзяний; магнію стеарат барвник Opadry II Light Blue (Y-30-10671-A) (склад: гіпромелоза; індиго (E 132), лактоза моногідрат, титану діоксид (E 171) триацетин).

Форма випуску

По 30 таблеток у контейнері; по 1 контейнеру в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Механізм дії та фармакодинамічні еффекти.Тенофовір дизопроксилу фумарат - це фумаратна сіль пропрепаратом тенофовір дизопроксилу. Тенофовір дизопроксилу всмоктується і перетворюється в активну речовину тенофовір, що є аналогом нуклеозид монофосфату (нуклеотид). Потім тенофовір перетворюється в активний метаболіт, тенофовір дифосфат, що є обов'язковим закінченням ланцюжка, за допомогою конструктивно експресованих клітинних ферментів. Тенофовір дифосфат має внутрішньоклітинний період напіввиведення 10:00 в активованому стані та 50 годин в стані спокою в мононуклеарних клітинах периферичної крові (peripheral blood mononuclear cells - PBMCs). Тенофовір дифосфат інгібує ВІЛ-1 зворотної транскриптази та HBV полімерази шляхом конкуренції прямого зв'язування з природним субстратом деоксірібонуклеотіду і обривом ДНК-ланцюжки після приєднання до ДНК. Тенофовір дифосфат є слабким інгібітором клітинних полімераз α, β і γ. У аналізахin vitro тенофовір по концентрацій до 300 мкмоль/л також не показав вплив на синтез мітохондріальної ДНК або освіти молочної кислоти.

Фармакокінетика

Тенофовір дизопроксилу фумарат - це розчинний у воді ефір пропрепаратом, який швидко перетворюється in vivo на тенофовір і формальдегід.

Тенофовір перетворюється внутрішньоклітинно на тенофовір монофосфат і на активний компонент - тенофовір дифосфат.

Всмоктування. Після прийому всередину ВІЛ-інфікованим пацієнтам тенофовір дизопроксилу фумарат швидко всмоктується і перетворюється в тенофовір. Введення численних доз тенофовір дизопроксилу фумарату з їжею ВІЛ-інфікованим пацієнтам призводило до середніх (коефіцієнт варіації,% [CV,%]) значень для тенофовір C max, AUC 0 і C min326 (36,6%) нг / мл, 3324 (41 , 2%) нг · год / мл і 64,4 (39,4%) нг / мл відповідно. Максимальні концентрації тенофовір спостерігаються в сироватці крові в межах 1:00 після введення натщесерце і в межах 2:00, якщо його приймати з їжею. При пероральному введенні тенофовір дизопроксилу фумарату пацієнтам натщесерце пероральна біодоступність становила приблизно 25%. Введення тенофовір дизопроксилу фумарату з багатою жирами їжею підвищувало перорально біодоступність, при цьому значення AUC тенофовіру збільшувалася приблизно на 40%, а C max - приблизно на 14%. Після першої дози тенофовіру дизопроксилу фумарату, отриманої після багатої жирами їжі, медіанне значення C maxв сироватці було в діапазоні значень від 213 до 375 нг / мл. Однак введення тенофовір дизопроксилу фумарату з легкою їжею не мало істотного впливу на фармакокінетику тенофовір.

Розподіл. Після введення сталий об'єм розподілу тенофовір склав приблизно 800 мл/кг. Після перорального введення тенофовір дизопроксилу фумарату тенофовір розподіляється по багатьом тканинам, при цьому найбільші концентрації спостерігаються в нирках, печінці та у вмісті кишечника (доклінічні дослідження). Зв'язування in vitro тенофовір з білками плазми або сироватки крові становило менше 0,7 і 7,2% відповідно, в діапазоні концентрацій тенофовір від 0,01 до 25 мкг/мл.

Метаболізм. Дослідження in vitro показали, що ні тенофовір дизопроксилу фумарат, ні тенофовір не є субстратами ферментів CYP450. Більш того, при концентраціях вищих (приблизно в 300 разів), ніж ті, що спостерігаються in vivo, тенофовір НЕ ингибировал метаболізм препарату in vitro, Що опосередковувався будь-якими основними изоформами CYP450 людини, що беруть участь в біотрансформації препарату (CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2E1 або CYP1A1 / 2). Тенофовір дизопроксилу фумарат при концентрації в 100 мкмоль/л не справляв впливу на будь-які ізоформи CYP450, за винятком CYP1A1 / 2, де спостерігалося незначне (6%), але статистично значиме зменшення метаболізму субстрату CYP1A1 / 2. На основі цих даних малоймовірно, щоб з участю тенофовір дизопроксилу фумарату та лікарських препаратів, які метаболізуються CYP450 мали місце клінічно значущі взаємодії.

Виведення. Препарат Тенофовір головним чином виводиться нирками як шляхом фільтрації, так і активної тубулярної транспортною системою, при цьому після введення приблизно 70-80% дози виводиться в незміненому вигляді з сечею. Загальний кліренс був оцінений приблизно в 230 мл / год / кг (приблизно 300 мл/хв). Нирковий кліренс був оцінений приблизно в 160 мл / год / кг (близько 210 мл/хв), що перевищує швидкість клубочкової фільтрації. Це вказує на те, що тубулярная секреція є важливою частиною виведення тенофовір. Після прийому всередину остаточний період напіввиведення тенофовір становить від 12 до 18 годин.

Дослідженнями було встановлено, що шляхом активної канальцевої секреції тенофовір є вхідний струм до проксимальної канальцевої клітини за допомогою транспортерів органічного іона людини (hOAT) 1 і 3 і вихідний струм до сечі за допомогою резистентного до багатьох препаратів білка 4 (multidrug resistant protein 4 - MRP 4 ).

Інфекція ВІЧ-1

Таблетки препарату Тенофовіру дизопроксилу фумарат призначають для лікування ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів в комбінації з іншими антиретровірусними препаратами.

Таблетки препарату Тенофовіру дизопроксилу фумарат призначають для лікування ВІЛ-1-інфікованих підлітків з резистентністю до нуклеозидних інгібіторів зворотної транскриптази (НІЗТ) або токсичністю, що виключають застосування лікарських засобів першої лінії пацієнтам у віці від 12 до <18 років.

Вибір препарату Тенофовіру дизопроксилу фумарат для лікування ВІЛ-1-інфікованих пацієнтів, які проходили лікування антиретровірусними препаратами, повинен ґрунтуватися на індивідуальній історії проведення тестування резистентності / або історії лікування пацієнтів.

Гепатит В

Препарат Тенофовіру дизопроксилу фумарат призначений для лікування хронічного гепатиту B у дорослих з:

• скомпенсований захворюванням печінки з ознаками активної реплікації вірусу, постійним підвищенням рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) у сироватці крові та гістологічним проявом активного запалення і (або) фіброзу;
• підтвердженням ламівудінорезістентного гепатиту В;
• декомпенсована захворюванням печінки.

Препарат Тенофовіру дизопроксилу фумарат призначений для лікування хронічного гепатиту B у підлітків у віці від 12 до <18 років з:

• компенсованим захворюванням печінки, ознаками активного захворювання імунної системи, тобто активної реплікації вірусу, постійним підвищенням рівня аланінамінотрансферази (АЛТ) у сироватці крові та гістологічним проявом активного запалення і / або фіброзу. Купити Тенофовір від гепатиту б можна за допомогою сайту МІС Аптека 911.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин.

Вік до 12 років.

Дослідження взаємодії проведено тільки у дорослих.

Беручи до уваги, результати експериментів in vitro і відомий шлях виведення тенофовір, можна зробити висновок, що ймовірність взаємодій, опосредуются CYP450, за участю тенофовір та інших лікарських засобів низька.

Не рекомендується одночасне застосування. Тенофовір дизопроксилу фумарат не слід застосовувати з іншими лікарськими засобами, що містять тенофовіру дизопроксилу фумарат або тенофовір алафенамід.

Тенофовір дизопроксилу фумарат не слід застосовувати одночасно з Адефовір діпівоксілом.

Діданозін. Одночасне застосування тенофовір дизопроксилу фумарату та диданозину не рекомендується.

Атазанавір/ритонавір. Коригування дози не рекомендується. Збільшена експозиція до тенофовіру може посилювати пов'язані з тенофовіром несприятливі явища, включаючи ниркові порушення. Слід уважно спостерігати за функцією нирок.

Лікарські препарати, які виводяться нирками. Оскільки тенофовір головним чином виводиться нирками, одночасне застосування тенофовір дизопроксилу фумарату з лікарськими препаратами, що зменшують ниркову фільтрацію або конкурують за активну канальцеву секрецію шляхом транспортних білків hOAT 1, hOAT 3 або MRP 4 (наприклад з цидофовира), може підвищувати концентрацію тенофовіру в сироватці крові та (або) лікарських препаратів, що застосовуються одночасно.

Застосування тенофовір дизопроксилу фумарату слід уникати з одночасним або недавнім застосуванням нефротоксичних лікарських засобів. Це, наприклад, аміноглікозиди, амфотерицин B, фоскарнет, ганцикловір, пентамідин, ванкоміцин, цидофовир і інтерлейкін-2.

Підвищена концентрація тенофовіру в плазмі внаслідок одночасного прийому тенофовіру дизопроксилу фумарату, софосбувір/велпатасвіру/воксилапревіру та дарунавіру/ритонавіру може посилювати побічні реакції, пов'язані з тенофовіром дизопроксилу фумаратом, включаючи ниркові розлади.

З огляду на, що такролім може впливати на функцію нирок, рекомендується особливий нагляд, якщо він застосовується з тенофовір дизопроксилу фумаратом.

Введення з певними антивірусними препаратами при гепатиті вірусу С. При застосуванні тенофовіру дизопроксилу фумарату з ледіпасвіром/софосбувіром або софосбувіром/велпатасвіром спостерігається підвищення концентрації тенофовіру в плазмі, особливо коли застосовувати разом зі схемою лікування ВІЛ, що містить тенофів. тор (ритонавір або кобіцистат ). Безпека тенофовіру дизопроксилу фумарату з ледіпасвіром/софосбувіром або софосбувіром/велпатасвіром та фармакокінетичним інтенсифікатором не встановлена.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність

Невелика кількість даних про застосування препарату вагітними (300 - 1000 наслідків вагітності) вказує на відсутність мальформації або токсичності для ембріона / новонародженого, пов'язаної з тенофовір дизопроксилу фумаратом. За результатами досліджень на тваринах, не було виявлено токсичного впливу на репродуктивну функцію. Застосування тенофовір дизопроксилу фумарату можливо в період вагітності, якщо це необхідно.

Годування грудьми

Було виявлено, що тенофовір проникає в молоко жінок. Недостатньою є кількість інформації про вплив тенофовір на новонароджених / немовлят. Тому Тенофовіру дизопроксилу фумарат не слід застосовувати під час годування груддю.

Загалом, як правило, ВІЛ та HBV-інфікованим жінкам не рекомендується годувати груддю, щоб уникнути передачі ВІЛ або HBV-інфекції дитині.

Діти

Безпека і ефективність застосування тенофовір дизопроксилу фумарату дітям до 12 років і з масою тіла <35 кг не встановлені. Дані відсутні.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не було проведено досліджень щодо впливу на здатність керувати автомобілем і використовувати механізми. Пацієнти повинні бути проінформовані, що під час лікування тенофовір дизопроксилу фумаратом можливо запаморочення.

Лікування повинен починати лікар, який має досвід в лікуванні ВІЛ-інфекції та (або) хронічного гепатиту B.

Дорослі

Рекомендована доза для лікування ВІЛ або для лікування хронічного гепатиту В становить 1 таблетку 1 раз на добу, що приймається перорально з їжею.

Хронічний гепатит В. Оптимальна тривалість лікування невідома. Умовами для припинення лікування можуть бути:

Лікування пацієнтів з позитивною реакцією на антиген вірусу гепатиту В (HBeAg) без цирозу має тривати не менше 6-12 місяців після підтвердження сероконверсії HBe (зникнення антигенів вірусу гепатиту В і ДНК-вірусу гепатиту В з виявленням анти-НВе) або до сероконверсії HBs, або зникнення ефективності. Після припинення лікування слід регулярно контролювати рівень АЛТ і ДНК-вірусу гепатиту В в сироватці крові з метою встановлення будь-яких пізніх рецидивів виремии.

Лікування пацієнтів з негативною реакцією на антиген вірусу гепатиту В без цирозу має тривати як мінімум до сероконверсії HBs або появи ознак зникнення ефективності лікування. У разі пролонгованого лікування, триває більше 2 років, рекомендується регулярно проводити повторний перегляд лікування, щоб підтвердити, що обрана терапія залишається придатною для пацієнта.

Діти

ВІЛ + 1: для підлітків у віці від 12 до <18 років, маса тіла яких ≥ 35 кг, рекомендована доза Тенофовіру дизопроксилу фумарату складає 245 мг (одна таблетка), яку приймають з їжею один раз на добу.

Хронічний гепатит B: для підлітків у віці від 12 до <18 років, маса тіла яких ≥ 35 кг, рекомендована доза Тенофовіру дизопроксилу фумарату складає 245 мг (одна таблетка) один раз на добу, яку приймають з їжею.

Купити таблетки Тенофовір при гепатиті, купити Тенофовір в інтернет-аптеці можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Вартість Тенофовіру вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де також доступна можливість замовити Тенофовір. Ціна таблеток Тенофовір може відрізнятися в залежності від регіону та аптеки.

Симптоми

У разу передозування за пацієнтом слід спостерігати для виявлення ознак токсичності, якщо необхідно, слід застосовувати стандартне підтримуючу терапію.

Лікування

Тенофовір може віддалятися за допомогою гемодіалізу, медіанне значення кліренсу тенофовір становить 134 мл/хв. Висновок тенофовір за допомогою перитонеального діалізу не досліджувалося.

Короткі відомості про профіль безпеки

ВІЛ-1 і гепатит В. Рідко повідомлялося про випадки ниркових порушень, ниркової недостатності та проксимальної ниркової тубулопатии (в тому числі синдром Фанконі), що іноді приводили до кісткових аномалій (рідко - до переломів) у пацієнтів, які приймали тенофовір дизопроксилу фумарат. Для пацієнтів, які приймають Тенофовіру дизопроксилу фумарат, рекомендується спостереження ниркової функції.

ВІЛ-1. Побічні реакції лікування тенофовір дизопроксилу фумаратом в поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами можуть очікуватися приблизно у однієї третини пацієнтів. Це зазвичай явища в шлунково-кишковому тракті від незначної до середнього ступеня. Приблизно 1% пацієнтів, які отримували лікування тенофовір дизопроксилу фумаратом, припинили лікування через явища в шлунково-кишковому тракті.

Не рекомендується одночасне введення тенофовір дизопроксилу фумарату та диданозину, оскільки це призводить до підвищення ризику побічних реакцій. Рідко повідомлялося про випадки захворювання панкреатитом і лактат-ацидозом, іноді з летальним результатом.

Гепатит В. Побічні реакції лікування тенофовір дизопроксилу фумаратом (в основному незначні) можуть очікуватися в близько однієї чверті пацієнтів. Під час клінічних досліджень за участю пацієнтів, інфікованих вірусом гепатиту В, частою побічною реакцією на тенофовір дизопроксилу фумарат була нудота (5,4%).

Повідомлялося про випадки сильного загострення гепатиту у пацієнтів, які отримували терапію, а також пацієнтів, які припинили лікування гепатиту В.

Короткі відомості про побічні реакції.

Оцінка побічних реакцій на тенофовір дизопроксилу фумарат заснована на даних безпеки, отримані в ході клінічних досліджень і постмаркетингового аналізу. Всі побічні реакції вказані в таблиці 2.

Клінічні дослідження ВІЛ-1. Оцінка побічних реакцій за даними клінічного дослідження ВІЛ-1 грунтується на результатах двох досліджень, в рамках яких 653 пацієнтів, які раніше лікувалися, брали тенофовір дизопроксилу фумарат (n = 443) або плацебо (n = 210) в поєднанні з іншими антиретровірусними препаратами протягом 24 тижнів, а також на даних подвійного сліпого порівняльного контрольованого дослідження, в рамках якого 600 пацієнтів, які раніше не отримували лікування, приймали 245 мг тенофовір дизопроксилу (як фумарат) (n = 299) або ставудін (n = 301) в поєднанні з ламивудин му і Ефавіренц протягом 144 тижнів.

Клінічні дослідження гепатиту В. Оцінка побічних реакцій за даними клінічного дослідження гепатиту В основному грунтується на результатах двох подвійних сліпих порівняльних контрольованих досліджень, в рамках яких 641 пацієнт з хронічним гепатитом В і компенсованим захворюванням печінки отримував 245 мг тенофовір дизопроксилу (у вигляді фумарату) щодня ( n = 426) або Адефовір діпівоксілу 10 мг щодня (n = 215) протягом 48 тижнів. Побічні реакції, які спостерігалися протягом 384-тижневого безперервного лікування, відповідали профілю безпеки тенофовір дизопроксилу фумарату. Після первинного зниження дози приблизно до 4,9 мл/хв (за рівнянням Кокрофта - Голта) або 3,9 мл/хв / 1,73 м 2 (за рівнянням модифікації дієти при захворюваннях нирок [MDRD]) після перших 4 тижнів лікування, щорічне зниження в порівнянні з вихідним рівнем функції нирок, про яке повідомляли у пацієнтів, які проходили лікування тенофовір дизопроксилу фумаратом, склало 1,41 мл/хв на рік (за рівнянням Кокрофта - Голта) і 0,74 мл/хв / 1,73 м 2 в рік (за рівнянням MDRD).

Пацієнти з декомпенсованим захворюванням печінки.

Профіль безпеки тенофовір дизопроксилу фумарату для пацієнтів з декомпенсованим захворюванням печінки оцінювався під час подвійного сліпого активно контрольованого дослідження (GS-US-174-0108), в рамках якого пацієнти отримували лікування тенофовір дизопроксилу фумаратом (n = 45) або емтрицитабіном плюс тенофовір дизопроксилу фумарат ( n = 45) або Ентекавір (n = 22) протягом 48 тижнів.

У групі прийому тенофовіру дизопроксилу фумарату 7% пацієнтів припинили лікування через побічні реакції, а у 9% пацієнтів спостерігалося підтверджено підвищення креатиніну в сироватці ≥ 0,5 мг/дл або підтверджений рівень фосфату в сироватці <2 мг/дл до 48 тижні. Статистично значущої різниці між групою комбінованого прийому тенофовіру і групою прийому ентекавіру не було. Повідомлялося про те, що суб'єкти з високим показником печінкових порушень за класифікацією Чайлд - П'ю - Туркотта на початковому рівні мали більш високий ризик розвитку серйозних побічних реакцій.

Пацієнти з хронічним гепатитом B, резистентні до ламівудину. Нових побічних реакцій в тенофовір дизопроксилу фумарату не було виявлено в рандомізованому, подвійному сліпому дослідженні (GS-US-174-0121), в якому пацієнти, резистентні до ламівудину, які отримували лікування тенофовір дизопроксилу фумаратом (n = 141) або емтрицитабіном / тенофовір дизопроксилу фумаратом (n = 139) протягом 96 тижнів.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.