Телсартан

Склад:

Телсартан:

• діюча речовина: telmisartan;
• 1 таблетка містить телмісартану 40 мг або 80 мг;
• допоміжні речовини: меглюмін, натрію гідроксид, повідон, полісорбат 80, маніт (Е 421), магнію стеарат.

Телсартан-H:

діюча речовина: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка містить телмісартану 40 мг або 80 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг

Допоміжні речовини: меглюмін, натрію гідроксид, повідон, полісорбат 80, маніт (Е 421) (Pearlitol SD 200), магнію стеарат, манить (Е 421), лактоза, заліза оксид червоний (Е 172).

Лікарська форма:

Таблетки (по 10 таблеток в блістері, по 1 або 3 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості: таблетки від білого до майже білого кольору, без оболонки, капсулоподібної форми, з відбитками «T» і «L» по обидва боки від лінії розлому на одному боці та відбитком «40» (для таблеток по 40 мг) або відображенням «80» (для таблеток по 80 мг) на іншій стороні.

Фармакодинаміка.

Телмісартан - це специфічний антагоніст рецепторів ангіотензину II (тип АТ 1), що діє при пероральному введенні. Маючи високу спорідненість, телмісартан заміщує ангіотензин II в місці його з'єднання з рецептором підтипу АТ 1, який відповідає за дію ангіотензину II. Телмісартан не проявляє ніякої часткової активності по рецептора АТ 1 як агоніст. Телмісартан селективно зв'язується з рецептором АТ 1 на довгий період. Препарат не демонструє спорідненості з іншими рецепторами, включаючи АТ 2 і інші менш охарактеризовані АТ-рецептори. Функціональна роль цих рецепторів невідома, так само як і ефект їх можливої ​​надмірної стимуляції ангіотензину II, рівень якого підвищує телмісартана. Телмісартан знижує рівень альдостерону плазми крові. Телмісартан не інгібує ренін плазми крові людини, а також не блокує іонні канали. Телмісартан не пригнічує АПФ (киназу II), який також розщеплює брадикінін. Таким чином, не слід очікувати посилення побічних реакцій, пов'язаних з брадикініном.

У людини телмісартана в дозі 80 мг практично повністю пригнічує дію ангіотензину II по підвищенню артеріального тиску. Пригнічуючий ефект триває більше 24 годин і ще відзначається в 48 годин.

Клінічна ефективність і безпеку

Лікування есенціальної гіпертензії

Після першої дози телмісартана антигіпертензивнудію поступово починає проявлятися протягом 3:00. Максимальне зниження артеріального тиску звичайно досягається через 4-8 тижнів після початку терапії і зберігається протягом тривалої терапії.

Антигіпертензивний ефект зберігається постійним більше доби після прийому дози, включаючи останні 4:00 перед наступною дозою, як показано при амбулаторному вимірюванні артеріального тиску. Це неодноразово підтверджується відношенням залишкової дії до пікової, що становить понад 80% після застосування доз 40 і 80 мг телмісартану в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. Існує явна зв'язок між дозою і часом відновлення вихідного систолічного артеріального тиску (САТ). Дані, що стосуються діастолічного артеріального тиску (ДАТ), суперечливі.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією телмісартан знижує як систолічний артеріальний тиск, так і діастолічний, при цьому він не впливає на частоту пульсу. Внесок диуретического і натрійуретичного дії препарату до його гіпотензивної активності досі не визначений. Ефективність телмісартану в зниженні артеріального тиску порівнянна з іншими лікарськими засобами, що представляють інші класи антигіпертензивних препаратів (клінічні дослідження для порівняння телмісартану амлодипіну, атенололом, еналаприлом, гідрохлортіазидом і лізиноприлом).

При раптовому припиненні терапії телмісартаном артеріальний тиск поступово повертається до того рівня, який був до лікування, протягом декількох днів без ознак зворотного артеріальної гіпертензії.

У клінічних дослідженнях при прямому порівнянні двох антигіпертензивних лікарських засобів випадки сухого кашлю значно рідше спостерігалися при застосуванні телмісартан, ніж при застосуванні інгібіторів АПФ.

Фармакокінетика.

абсорбція

Телмісартан швидко абсорбується, хоча кількість, абсорбується, відрізняється. Середнє значення абсолютної біодоступності телмісартану становить приблизно 50%. При застосуванні телмісартан з їжею зменшується площа під кривою «концентрація-час» (AUC 0-∞) в діапазоні від 6% (при дозі 40 мг) до 19% (при дозі 160 мг). Через 3:00 після застосування концентрація телмісартану в плазмі крові та при прийомі натщесерце, і при прийомі з їжею однакова.

Лінійність / нелінійність

Очікується, що незначне зменшення AUC зменшувати терапевтичного ефекту. Лінійна зв'язок між дозами та концентрацією препарату в плазмі відсутній. C max і в меншій мірі AUC збільшуються непропорційно при дозі 40 мг.

розподіл

Телмісартан значною мірою зв'язується з білками плазми (> 99,5%), головним чином з альбуміном і альфа-1 кислим глікопротеїном. Середній обсяг розподілу (V dss) в стані рівноваги становить приблизно 500 л.

метаболізм

Телмісартан метаболізується шляхом кон'югації вихідної сполуки в глюкуроніду, кон'югат не має фармакологічної активності.

висновок

Телмісартан характеризується біоекспоненціальною фармакокінетичною кривою з термінальним періодом напіввиведення понад 20 годин. Максимальна концентрація в плазмі крові (C max) і в меншій мірі площа під кривою «концентрація-час» (АUC) підвищуються непропорційно дозі. Немає доказів клінічно значимого накопичення телмісартану при застосуванні рекомендованої дози. У жінок концентрації в плазмі крові були вищими, ніж у чоловіків без значного впливу на ефективність.

Після прийому всередину телмісартан майже повністю виводиться з калом, головним чином в незміненому вигляді. Сукупна виведення препарату з сечею становить <1% дози. Загальний кліренс плазми крові (CL tot) високий (приблизно 1000 мл/хв) порівняно з потоком крові через печінку (приблизно 1500 мл/хв).

Особливі групи пацієнтів

вплив статі

При порівнянні пацієнтів жіночої та чоловічої статі виявлено різницю в концентраціях в плазмі крові C max і AUC, що вище в 3 і 2 рази відповідно у жінок.

Пацієнти похилого віку

Фармакокінетика телмісартану не має відмінностей у пацієнтів похилого віку і пацієнтів у віці до 65 років.

Пацієнти з порушенням функції нирок

У пацієнтів з легким, помірним і тяжким порушенням функції нирок спостерігали подвоєння концентрації в плазмі крові. Однак низькі концентрації плазми спостерігалися у пацієнтів з нирковою недостатністю, які перебувають на діалізі. У пацієнтів з нирковою недостатністю телмісартана в значній мірі зв'язується з білками плазми крові, тому не може виводитися за допомогою діалізу. Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Пацієнти з порушенням функції печінки

Фармакокінетичні дослідження пацієнтів з порушенням функції печінки продемонстрували збільшення біодоступності майже до 100%. Період напіввиведення не змінюється у пацієнтів з порушенням функції печінки.

Телсартан:

Гіпертензія.

• Лікування есенціальної гіпертензії у дорослих.

Профілактика серцево-судинних захворювань.

• Зниження захворюваності серцево-судинні хвороби у пацієнтів з:
  • Вираженими проявами атеротромботического серцево-судинного захворювання (ішемічна хвороба серця, інсульт або захворювання периферичних артерій в анамнезі);
  • на цукровий діабет II типу з діагностованим ураженням органів-мішеней.

Телсартан-H:

Артеріальна гіпертензія. Як комбінація з фіксованою дозою Телсартан - Н призначається пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо піддається контролю при застосуванні окремо телмісартану.

• Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини препарату.
• Вагітні або жінки, які планують завагітніти.
• Обструктивні захворювання жовчних проток.
• Тяжкі порушення функції печінки.
• Дитячий вік (до 18 років).
• Протипоказано одночасне застосування телмісартан і аліскіренвмісніх продуктів пацієнтам з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (ШКФ <60 мл/хв / 1,73 м 2).

Телсартан:

Таблетки телмісартану рекомендується застосовувати перорально один раз на добу з рідиною, незалежно від прийому їжі.

Телмісартан слід зберігати в закритому блістері через гігроскопічні властивості таблеток.

Таблетки виймати з блістера безпосередньо перед прийомом.

Лікування есенціальної артеріальної гіпертензії

Звичайна ефективна доза - 40 мг один раз на добу. Деякі пацієнти можуть мати терапевтичний ефект від дози 20 мг на добу. Якщо не вдається досягти цільового артеріального тиску дозу телмісартану можна підвищити до максимальної - 80 мг на добу.

Альтернативно можливе застосування телмісартан в комбінації з тіазиднимидіуретиками гидрохлоротіазід, який має здатність додатково знижувати артеріальний тиск разом з телмісартаном. При вирішенні питання про збільшення дози слід мати на увазі, що максимальний антигіпертензивний ефект зазвичай досягається в період від 4 до 8 тижнів після початку терапії.

Профілактика серцево-судинних захворювань

Рекомендована доза становить 80 мг один раз на добу. Невідомо, чи може доза телмісартану нижче 80 мг бути ефективною для зниження серцево-судинної захворюваності.

На початку терапії телмісартаном для зниження серцево-судинної захворюваності рекомендується ретельний моніторинг артеріального тиску, а також може знадобитися відповідна корекція дози препаратів для зниження артеріального тиску.

Порушення функції нирок

Пацієнти з легкою і помірним порушенням функції нирок не потребують корекції дози. Досвід по пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок і пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, обмежений. Для цієї категорії пацієнтів рекомендується нижче початкова доза телмісартану 20 мг.

Порушення функції печінки

Телмісартан протипоказаний пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки.

Пацієнтам з легким і помірним порушенням функції печінки не слід перевищувати дозу 40 мг 1 раз на добу.

Пацієнти похилого віку

Корекція дози у пацієнтів літнього віку не потрібна.

Телсартан-H:

дорослі

Телсартан - Н слід приймати пацієнтам, в яких артеріальний тиск недостатньо піддається контролю при застосуванні окремо телмісартану. Перед переходом на прийом комбінації з фіксованою дозою слід індивідуально визначити дозу кожного з компонентів. За клінічними показаннями можлива безпосередня заміна монотерапії на терапію фіксованої комбінацією.

Телсартан - Н може бути призначений пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо піддається контролю при застосуванні окремо телмісартану або гідрохлоротіазиду, або пацієнтам, які раніше досягли поліпшення стану при застосуванні окремо телмісартану і гідрохлортіазиду.

Спосіб застосування

Таблетки Телсартан - Н приймають один раз на добу на з рідиною, незалежно від прийому їжі.

Заходи безпеки перед застосуванням лікарського засобу

Телсартан - Н слід зберігати в герметичній блістерній упаковці, оскільки таблетки дуже гігроскопічні. Таблетки виймати з блістера безпосередньо перед застосуванням.

Інформація про передозування препаратом у людей обмежена.

Симптоми. Найбільш помітними явищами при передозуванні телмісартаном були гіпотензія і тахікардія також повідомлялося про брадикардії, запаморочення, підвищення рівня креатиніну в сироватці крові та гостру ниркову недостатність.

Лікування. Телмісартан не виводиться з організму при гемодіалізі. Пацієнти слід ретельно спостерігати та призначити симптоматичну і підтримуючу терапію. Лікування залежить від часу, що пройшов після прийняття надмірної дози, і тяжкості симптомів. Запропоновані заходи включають викликання блювання та / або промивання шлунка. Активоване вугілля може бути корисним при лікуванні передозування. Слід часто перевіряти рівень електролітів і креатиніну в сироватці крові. Якщо у пацієнта виникла гіпотензія, йому слід прийняти положення лежачи, а також потрібно швидко розпочати заходи по відновленню балансу рідини та електролітів.

Побічні реакції розподілені за частотою таким чином: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); рідко (≥1 / 10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10 000).

У кожній групі за частотою побічні реакції представлені в порядку зменшенння серйозності.

Інфекції та інвазії:

• нечасто: інфекції верхніх дихальних шляхів, включаючи фарингіт і синусит, інфекції сечових шляхів, включаючи цистит
• рідко: сепсис, включаючи летальний результат.

З боку крові та лімфатичної системи:

• нечасто: анемія
• рідко: тромбоцитопенія, еозинофілія.

З боку імунної системи:

• рідко: гіперчутливість, анафілактичні реакції.

Метаболізм і розлади харчування:

• нечасто: гіперкаліємія;
• рідко: гіпоглікемія (у хворих на діабет).

Психічні розлади:

• нечасто: депресія, безсоння
• рідко: заклопотаність.

З боку нервової системи:

• нечасто: непритомність.

З боку органів зору:

• рідко: порушення зору.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату:

• нечасто: вертиго.

Кардіальні порушення:

• нечасто: брадикардія
• рідко: тахікардія.

Судинні розлади:

• нечасто: артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

• нечасто: задишка.

Шлунково-кишкові розлади:

• нечасто: біль у животі, діарея, диспепсія, метеоризм, блювання
• рідко: дискомфорт в області шлунка, сухість у роті.

Розлади травної системи:

• рідко: порушення функції печінки / печінкові розлади.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

• нечасто: посилене потовиділення, свербіж, висипи,
• рідко: еритема, ангіоневротичний набряк (включаючи летальні випадки), кропив'янка, медикаментозний дерматит, токсичний дерматит, екзема.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини:

• нечасто: біль у м'язах, біль у спині (наприклад ішіас), судоми м'язів;
• рідко: артралгія, біль у кінцівках, біль у сухожиллі (симптоми, подібні тендинита).

З боку нирок та сечовидільної системи:

• нечасто: порушення функції нирок, включаючи гостру ниркову недостатність.

Загальні порушення:

• нечасто: біль у грудях, астенія (слабкість)
• рідко: симптоми, подібні до грипу.

Лабораторні дані:

• нечасто: підвищення креатиніну в крові
• рідко: підвищення сечової кислоти в крові, підвищення печінкових ферментів, підвищення рівня КФК (КФК) у крові, зниження гемоглобіну.

Опис окремих побічних реакцій

сепсис

У клінічних дослідженнях підвищену частоту випадків сепсису спостерігали при застосуванні телмісартан порівняно з плацебо. Це явище може бути випадковим або пов'язаним з невідомим на сьогодні механізмом.

гіпотензія

Про це побічну реакцію повідомляли як про часту у пацієнтів з контрольованим АТ, яких лікували телмісартаном для зменшення серцево-судинної захворюваності на додаток до стандартної терапії.

Порушення функції печінки / розлади печінки

Більшість випадків порушення функції печінки / розладів печінки спостерігали в постмаркетинговий період у пацієнтів-японців. Японські пацієнти частіше за інших мали такі побічні реакції.

Вагітність.

Під час вагітності не можна починати лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II. Якщо продовження терапії антагоністами рецепторів ангіотензину II не можна вважати вкрай необхідним для пацієнтки, яка планує вагітність, вона повинна перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію, має встановлений профіль безпеки для застосування під час вагітності. При встановленні вагітності лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II необхідно негайно припинити та при необхідності почати альтернативне лікування.

Порушення функції печінки

Телмісартан не слід призначати пацієнтам з холестазом, обструктивними порушеннями жовчного міхура або важким порушенням функції печінки, оскільки телмісартана головним чином виводиться з жовчю. У таких пацієнтів можна очікувати зниження печінкового кліренсу телмісартану. Телмісартан можна застосовувати з обережністю тільки пацієнтам з легким та помірним порушенням функції печінки.

Нирково-судинна гіпертензія

Існує підвищений ризик виникнення тяжкої гіпотензії та ниркової недостатності, якщо пацієнти з двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної функціонуючої нирки застосовують лікарські засоби, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему.

Порушення функції нирок і трансплантація нирки

Рекомендовано проводити періодичний контроль рівня калію і креатиніну сироватки крові при застосуванні телмісартан у пацієнтів з порушенням функції нирок. Немає досвіду призначення телмісартану пацієнтам після недавньої трансплантації нирки.

Внутрішньосудинна гіповолемія

Симптоматична артеріальна гіпотензія, особливо після першої дози телмісартана, може виникнути у пацієнтів зі зменшеним об'ємом рідини та / або натрію, що виникли після активної терапії діуретиками, обмеження солі в дієті, діареї або блювоти. Такі стани слід усунути до застосування телмісартан. Перед застосуванням телмісартану слід нормалізувати обсяг внутрішньосудинної рідини та / або рівень натрію.

Подвійна блокада ренін-ангіотензин-ангіотензинової системи (РААС)

Внаслідок інгібування ренін-ангіотензин-ангіотензинової системи у чутливих осіб, особливо в разі комбінування лікарських засобів, що впливають на цю систему, спостерігалися випадки виникнення гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і зміни у функціонуванні нирок (в тому числі гостра ниркова недостатність). Подвійна блокада ренін-ангіотензин-ангіотензинової системи (наприклад, при додаванні інгібіторів АПФ до антагоністів рецепторів ангіотензину II) не рекомендується пацієнтам, у яких вже контролюється артеріальний тиск, її слід обмежити окремо визначеними випадками з ретельним контролем функції нирок.

Якщо подвійна блокада вважається абсолютно необхідним, вона повинна проходити тільки під наглядом фахівця і за умови постійного ретельного моніторингу функції нирок, електролітів і артеріального тиску.

Інгібітори АПФ і блокатори рецепторів ангіотензину II не повинні використовуватися одночасно у пацієнтів з діабетичною нефропатією.

Інші стану зі стимуляцією ренін-ангіотензин-ангіотензинової системи

У пацієнтів, судинний тонус і функція нирок яких переважно залежать від активності ренін-ангіотензин-ангіотензинової системи (наприклад пацієнтів з тяжкою застійною серцевою недостатністю або захворюванням нирок, включаючи стеноз ниркової артерії), лікування лікарськими засобами, що впливають на цю систему, такими як телмісартан було пов'язане з виникненням гострої гіпотензії, гіперазотемії, олігурії або гострої ниркової недостатності, яка траплялася рідко.

Первинний альдостеронизм

Пацієнти з первинним альдостеронізмом зазвичай не відповідають на антигіпертензивні лікарські засоби, які пригнічують ренін-ангіотензинову систему. Таким чином, застосування телмісартан не рекомендується.

Стеноз аортального та мітрального клапанів, обструктивна гіпертрофічна кардіоміопатія

Як і при застосуванні інших вазодилататорів, слід з обережністю призначати пацієнтам із стенозом аортального або мітрального клапанів або обструктивною гіпертрофічною кардіоміопатією.

Діабетичні пацієнти, які лікуються інсуліном або гіпоглікемічними лікарськими засобами.

Під час лікування телмісартаном у таких пацієнтів може розвинутися гіпоглікемія. У таких пацієнтів слід контролювати рівень глюкози в крові, а також це слід враховувати при корекції дози інсуліну або антидіабетичних лікарських засобів.

У хворих на цукровий діабет, кардіоваскулярними ризиками (пацієнти, хворі на цукровий діабет, з супутніми захворюваннями коронарних артерій) ризик розвитку інфаркту міокарда з летальним результатом і раптового кардиоваскулярного летального результату може бути вище при лікуванні антигіпертензивними препаратами, такими як антагоністи рецепторів ангіотензину II і інгібітори АПФ. У хворих на цукровий діабет, протягом супутніх захворювань коронарних артерій може бути безсимптомним і тому вони можуть бути недіагностірованнимі. Пацієнтів, хворих на цукровий діабет, слід ретельно обстежити, наприклад, стресовим тестуванням, щоб виявити та лікувати супутні захворювання коронарних артерій до того, як призначити препарат.

Гіперкаліємія

Застосування лікарських засобів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, може призвести до гіперкаліємії.

У пацієнтів похилого віку, з нирковою недостатністю, цукровим діабетом, у пацієнтів, які одночасно отримують інші лікарські засоби, які можуть збільшити рівень калію і / або пацієнтів з інтеркурентнихзахворюваннями гіперкаліємія може бути летальним.

Перед вирішенням питання про одночасного застосування лікарських засобів, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, слід оцінити співвідношення користі та ризику.

Головні фактори ризику при гіперкаліємії:

• Цукровий діабет, порушення функції нирок, вік> 70 років.
• Комбінація з іншими лікарськими засобами, що впливають на ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, і / або застосування калійвмісних добавок. Лікарські засоби, які можуть провокувати гіперкаліємію, включають замінники солі з вмістом калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2), гепарин, імунодепресанти (циклоспорин або такролімус) і триметоприм .
• Інтеркурентні стану, особливо дегідратація, гостра серцева декомпенсація, метаболічний ацидоз, погіршення функції нирок, раптове погіршення ниркового стану (наприклад інфекційні захворювання), клітинний лізис (наприклад, гостра ішемія кінцівок, рабдоміоліз, важка травма).

Рекомендовано проводити ретельний контроль рівня калію у пацієнтів, які належать до груп ризику.

Етнічні відмінності

Інгібітори АПФ, телмісартан та інші антагоністи рецептора ангіотензину II, менш ефективні при зниженні артеріального тиску у пацієнтів негроїдної раси, ніж у представників інших рас, ймовірно через те, що хворі з артеріальною гіпертензією негроїдної раси більш часто мають низький рівень реніну.

інше

При застосуванні будь-якого антигіпертензивного препарату надмірне зниження артеріального тиску у пацієнтів з ішемічною кардіопатією або ішемічною серцево-судинною хворобою може призвести до інфаркту міокарда або інсульту.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Лікарський засіб протипоказано застосовувати вагітним або жінкам, які планують завагітніти. Якщо під час лікування цим засобом підтверджується вагітність, його застосування необхідно негайно припинити та, якщо необхідно, - замінити іншим лікарським засобом, дозволеним до застосування у вагітних.
Немає відповідних даних про застосування телмісартану вагітним жінкам.

Епідеміологічне обгрунтування ризику тератогенності результаті застосування інгібіторів АПФ протягом першого триместру вагітності не було переконливим, проте не можна виключати невеликого підвищення ризику. Хоча немає контрольованих епідеміологічних даних про ризик тератогенності при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II, подібні ризики можуть існувати для цього класу лікарських засобів.

Не слід починати терапію антагоністами рецептора ангіотензину II під час вагітності. Якщо продовження терапії антагоністами ангіотензину II вважається необхідним, а пацієнтка планує вагітність, то рекомендується замінити лікування на антигіпертензивну терапію з встановленим профілем безпеки при вагітності. Якщо встановлено вагітність, лікування антагоністами рецептора ангіотензину II слід негайно припинити та розпочати відповідну альтернативну терапію.

Як відомо, застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II протягом II і III триместрів вагітності викликає фетотоксичність у людей (порушення функції нирок, олігогідрамніоз, затримка формування кісток черепа) та неонатальної токсичності (ниркова недостатність, гіпотонія, гіперкаліємія). Якщо застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II почали з другого триместру вагітності, рекомедуется провести ультразвукове обстеження функції нирок і кісток черепа плода. Стан новонароджених, матері яких приймали антагоністи рецепторів ангіотензину II, необхідно ретельно контролювати на наявність гіпотензії.

Годування грудьми.

Телмісартан не рекомендується в період годування грудьми, оскільки невідомо, чи виділяється він у грудне молоко у людей. Перевага віддається альтернативному лікуванню з краще вивченим профілем безпеки, особливо при годуванні грудьми новонародженого або недоношеної дитини.

Діти

Безпека і ефективність препарату ТЕЛСАРТАН у дітей (у віці до 18 років) не досліджувалися.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

При керуванні автомобілем та іншими механізмами необхідно враховувати можливість виникнення запаморочення або гиперсомнии при антигіпертензивної терапії, в т.ч. ТЕЛСАРТАНом.

Дигоксин

При одночасному застосуванні телмісартан і дигоксину відзначалися середні зростання пікових концентрацій дигоксину в плазмі (на 49%) і мінімальні концентрації (на 20%). На початку прийому, в разі корекції дози та припинення прийому телмісартана слід вести моніторинг рівня дигоксину для їх підтримки в межах терапевтичного діапазону.

Як і з іншими препаратами, які пригнічують ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, телмісартан може спровокувати гіперкаліємію. Ризик може збільшитися в разі лікування в комбінації з іншими засобами, які також можуть спровокувати гіперкаліємію (замінники солі, що містять калій, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП, включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2), гепарин , імунодепресанти (циклоспорин або такролімус) і триметоприм).

Випадки гіперкаліємії залежать від пов'язаних з нею факторів ризику. Ризик зростає при наведених вище терапевтичних комбінацій. Особливо високий ризик при комбінації з калійзберігаючимидіуретиками та в поєднанні з замінниками солі, що містять калій. Комбінація з інгібіторами АПФ або НПЗП, наприклад, менш ризикованою за умови чіткого дотримання обережності при застосуванні.

Не рекомендується одночасне застосування

Калійзберігаючі калієві добавки.

Антагоністи рецепторів ангіотензину II, такі як телмісартан, зменшують втрату калію, спричинену діуретиками. Калійзберігаючі діуретики, такі як спіронолактон, еплеренон, триамтерен або амілорид, харчові добавки, що містять калій або калійвмісними замінники солі можуть призвести до значного зростання концентрації калію в сироватці крові. Якщо одночасне застосування показане через документально підтверджену гіпокаліємії, пацієнти повинні застосовувати ці препарати з обережністю і з частим контролем рівня калію в сироватці крові.

Літій. При супутнього застосування літію з інгібіторами АПФ і з антагоністами рецепторів ангіотензину II, включаючи телмісартан, відзначалися оборотне підвищення концентрації літію в плазмі крові та токсичність. Якщо застосування такої комбінації необхідно, рекомендується ретельно контролювати рівень літію в сироватці крові.

Одночасне застосування вимагає обережності.

Нестероїдні протизапальні препарати.

НПЗП (наприклад ацетилсаліцилова кислота в протизапальних дозах, інгібітори ЦОГ-2 і неселективні НПЗП) можуть знижувати гіпотензивну дію антагоністів рецепторів ангіотензину II.

У деяких пацієнтів з порушеною функцією нирок (наприклад, у пацієнтів із сольовим або пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II і засобів, що пригнічують ЦОГ, може привести до подальшого погіршення ниркової функції, включаючи можливу гостру ниркову недостатність, яка звичайно є оборотною. Таким чином, таку комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо у пацієнтів похилого віку. Пацієнти повинні бути адекватно гідратовані. Слід контролювати функцію нирок після початку супутньої терапії та періодично по тому.

В одному дослідженні одночасне застосування телмісартан і рамиприла призвело до підвищення в 2,5 рази AUC 0 - 24 і C max для раміприлу і раміприлату. Клінічне значення цього спостереження невідомо.

Діуретики (тіазиди або петльові діуретики). Попереднє лікування високими дозами таких діуретиків, як фуросемід (петлевий діуретик) і гідрохлортіазид (тіазидний діуретик), може призвести до зниження рівня рідини (дегідратації) і ризику розвитку артеріальної гіпотензії на початку лікування телмісартаном.

Слід взяти до уваги при одночасному застосуванні.

Інші антигіпертензивні засоби. Здатність телмісартану знижувати артеріальний тиск може бути збільшена шляхом спільного застосування інших антигіпертензивних засобів.

Клінічні дані показали, що подвійна блокада ренін-ангіотензин-ангіотензинової системи (РААС) за допомогою комбінованого використання інгібіторів АПФ, блокаторів рецепторів ангіотензину II або аліскіреном пов'язана з більш високою частотою таких побічних ефектів, як артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія і зниження ниркової функції (в тому числі гострої ниркової недостатності) в порівнянні з застосуванням одного РААС-діючого агента.

З огляду на фармакологічні властивості баклофену аміфостин можна очікувати, що ці лікарські засоби можуть посилити гіпотензивну дію всіх антигіпертензивних засобів, включаючи телмісартан. Крім того, ортостатичнагіпотензія може погіршитися внаслідок вживання алкоголю, застосування барбітуратів, наркотиків і антидепресантів.

Кортикостероїди (системне застосування)

Зниження антигіпертензивного ефекту.

Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 2 роки.

Склад

діюча речовина: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка містить телмісартану 40 мг або 80 мг і гідрохлортіазиду 12,5 мг

Допоміжні речовини: меглюмін, натрію гідроксид, повідон, полісорбат 80, маніт (Е 421) (Pearlitol SD 200), магнію стеарат, манить (Е 421), лактоза, заліза оксид червоний (Е 172).

Форма випуску

Таблетки (по 7 таблеток у блістері, по 2 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки 40 мг / 12,5 мг - довгасті двошарові таблетки без оболонки, з шаром від світло-рожевого до рожевого кольору з одного боку і від білого до майже білого кольору з можливими включеннями рожевого кольору з іншого боку, з відбитками «T» і « 1 »по обидва боки від лінії розлому;
• таблетки 80 мг / 12,5 мг - довгасті двошарові таблетки без оболонки, з шаром від світло-рожевого до рожевого кольору з одного боку і від білого до майже білого кольору з можливими включеннями рожевого кольору з іншого боку, з відбитками «T» і « 2 »по обидва боки від лінії розлому.

Фармакодинаміка

Телсартан - Н є комбінацією антагоніста рецепторів ангіотензину II телмісартану і гідрохлортіазиду гідрохлортіазиду. Комбінація цих інгредієнтів надає додатковий антигіпертензивний ефект, знижуючи артеріальний тиск більше, ніж кожен її компонент окремо. Телсартан - Н при застосуванні в терапевтичних дозах один раз на добу ефективно і повільно знижує артеріальний тиск.

У людини телмісартан в дозі 80 мг майже повністю пригнічує підвищення артеріального тиску, що викликається ангіотензину II. Блокуючий ефект зберігається протягом 24 годин і залишається значимим до 48 годин.

Після першої дози телмісартану антигіпертензивна активність поступово виявляється протягом 3:00. Максимальне зниження артеріального тиску проявляється через 4-8 тижнів від початку лікування і зберігається при тривалій терапії. Амбулаторні вимірювання артеріального тиску показали, що антигіпертензивний ефект утримується постійним протягом 24 годин після введення дози, в тому числі включаючи останні 4:00 перед наступним прийомом. Це підтверджується вимірами, зробленими в точці максимального ефекту і безпосередньо перед застосуванням наступної дози (відношення мінімальних до максимальних концентрацій стабільно вище 80% після прийому доз 40 і 80 мг телмісартану в плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях).

У хворих на артеріальну гіпертензію телмісартан знижує як систолічний, так і діастолічний тиск без впливу на частоту пульсу. Антигіпертензивна ефективність телмісартану порівнянна з такою у інших класів антигіпертензивних лікарських засобів (продемонстровано в клінічних дослідженнях, в яких порівнювали телмісартан з амлодипіном, атенололом, еналаприлом, гідрохлортіазидом і лізиноприлом).

Епідеміологічні дослідження показали, що тривале лікування гідрохлортіазидом зменшує ризик серцево-судинної захворюваності та смертності.

Вплив фіксованої комбінації телмісартан / гідрохлоротіазид на смертність і серцево-судинні захворювання нині ніхто не знає.

Фармакокінетика

Спільне застосування гідрохлортіазиду і телмісартану не впливає на ступінь абсорбції препарату у здорових людей.

всмоктування

Телмісартан

Після прийому всередину максимальна концентрація телмісартану досягається через 0,5-1,5 години. Біодоступність телмісартана 40 мг і 160 мг становить 42% і 58% відповідно. Їжа незначною мірою знижує ефективність телмісартану, зниження площі під кривою «концентрація-час» (AUC) для телмісартану коливається приблизно від 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3:00 після застосування концентрація в плазмі однакова і не залежить від того, як приймається телмісартана - натщесерце або з їжею. Вважають, що невелике зниження AUC не спричиняє зниження терапевтичної ефективності. Фармакокінетика телмісартану, призначеного для перорального застосування, є нелінійної при збільшенні дози від 20 до 160 мг з підвищенням концентрації в плазмі (С _max і AUC), що перевищує пропорційне. Телмісартан не накопичується в плазмі значною мірою в разі повторних призначень.

Гідрохлортіазид

Після перорального застосування препарату Телсартан - Н С _max гідрохлортіазиду досягається через 1-3 години. Виходячи з кумулятивною ниркової екскреції гідрохлортіазиду, біодоступність становить близько 60%.

розподіл

Телмісартан

Телмісартан сильно зв'язується з білками плазми (> 99,5%), головним чином з альбуміном і альфа-1-кислим глікопротеїном. Обсяг розподілу телмісартану становить приблизно 500 л, що вказує на додаткове зв'язування з тканинами.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид зв'язується з білками плазми на 68%, видимий об'єм розподілу становить 0,83-1,14 л/кг.

висновок

Телмісартан

Після прийому всередину ¹⁴ С-міченого телмісартану велика частина дози (> 97%) виводиться з калом шляхом біліарної екскреції. Тільки незначна кількість було виявлено в сечі. Телмісартан метаболізується шляхом кон'югації до формування фармакологічно неактивного ацилглюкуроніду. Глюкуронід вихідної сполуки - єдиний метаболіт, який був ідентифікований у людини. Після застосування однієї дози ¹⁴ С-міченого телмісартану глюкуронід демонструє приблизно 11% виміряної радіоактивності в плазмі. Ізоформи Р450 не залучаються до метаболізму телмісартану. Загальний кліренс телмісартану з плазми після перорального застосування становить> 1500 мл/хв. Загальний період напіввиведення становив> 20 годин.

Гідрохлортіазид

Гідрохлортіазид не метаболізується в людини та виділяється майже повністю у незміненому вигляді з сечею. Приблизно 60% пероральної дози виводиться в незміненому вигляді протягом 48 годин. Нирковий кліренс становить приблизно 250 300 мл/хв. Термінальний період напіввиведення становить 10-15 годин.

Артеріальна гіпертензія. Як комбінація з фіксованою дозою Телсартан - Н призначається пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо піддається контролю при застосуванні окремо телмісартану.

• Гіперчутливість до будь-якої діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин препарату.
• Гіперчутливість до інших речовин, які є похідними сульфонаміду (оскільки гідрохлоротіазид є похідним сульфонаміду).
• Другий і третій триместри вагітності.
• Холестатичні та біліарние обструктивні порушення.
• Печінкова недостатність тяжкого ступеня.
• Тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв).
• Рефрактерная гіпокаліємія, гіперкальціємія.
• Симптоматична гіперурикемія (подагра).
• Одночасне застосування телмісартану з аліскіреном протипоказано хворим з цукровим дііабетом або нирковою недостатністю (ШКФ <60 мл/хв / 1,73 м ²⁾ (див. Розділи «Спосіб застосування та дози», «Особливості застосування», «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій »).

дорослі

Телсартан - Н слід приймати пацієнтам, в яких артеріальний тиск недостатньо піддається контролю при застосуванні окремо телмісартану. Перед переходом на прийом комбінації з фіксованою дозою слід індивідуально визначити дозу кожного з компонентів. За клінічними показаннями можлива безпосередня заміна монотерапії на терапію фіксованої комбінацією.

Телсартан - Н може бути призначений пацієнтам, у яких артеріальний тиск недостатньо піддається контролю при застосуванні окремо телмісартану або гідрохлоротіазиду, або пацієнтам, які раніше досягли поліпшення стану при застосуванні окремо телмісартану і гідрохлортіазиду.

Спосіб застосування

Таблетки Телсартан - Н приймають один раз на добу на з рідиною, незалежно від прийому їжі.

Заходи безпеки перед застосуванням лікарського засобу

Телсартан - Н слід зберігати в герметичній блістерній упаковці, оскільки таблетки дуже гігроскопічні. Таблетки виймати з блістера безпосередньо перед застосуванням.

Інформація про передозування телмісартану у людей обмежена. Рівень виведення гідрохлортіазиду шляхом гемодіалізу не встановлена.

Симптоми.

При передозуванні телмісартану найбільш вираженими проявами були артеріальна гіпотензія і тахікардія також повідомляється про брадикардії, запаморочення,

блювота, підвищення концентрації креатиніну в сироватці крові та гостру ниркову недостатність. З передозуванням гідрохлортіазиду пов'язують зниження концентрації електролітів (гіпокаліємія, гіпохлоремія) та гіповолемію внаслідок надмірного діурезу. Найпоширенішими симптомами передозування є нудота і сонливість. Гіпокаліємія може призвести до м'язового спазму і / або загострення серцевої аритмії при одночасному застосуванні глікозидів групи наперстянки або певних антиаритмічних препаратів.

Лікування.

Телмісартан не видаляється шляхом гемодіалізу. Хворі повинні перебувати під пильним контролем і отримувати симптоматичну і підтримуючу терапію. Терапія залежить від часу прийому препарату і тяжкості симптомів. Рекомендовані заходи включають викликання блювання та / або промивання шлунка. При лікуванні передозування можна застосовувати активоване вугілля. Необхідно контролювати рівень електролітів і креатиніну в сироватці. При виникненні гіпотензії пацієнта слід покласти на спину і надати допомогу, спрямовану на швидке поповнення об'єму рідини та солі в організмі.

Найчастіше повідомлялося про такий побічний ефект, як запаморочення. Серйозний ангіоневротичнийнабряк може траплятися в рідкісних випадках (менше 1 випадок на 1000 пацієнтів).

Комбінація з фіксованою дозою

Залежність побічних ефектів від доз не встановлена, і ці ефекти не були пов'язані з підлогою, віком або расовою приналежністю.

Побічні ефекти, про які повідомлялося в ході всіх клінічних досліджень і які частіше (р ≤ 0,05) траплялися при застосуванні комбінації телмісартану з гідрохлортіазидом, ніж при застосуванні плацебо, наведені нижче відповідно до класів систем органів. Побічні ефекти, що спостерігалися при застосуванні кожного компонента окремо, але які не проявилися під час клінічних випробувань, можуть з'явитися під час лікування Телсартан - Н.

Побічні реакції подано із зазначенням частоти по таким умовним категоріями: дуже часто (1/10) часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1000 до <1/100); рідко (1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома (не можна встановити за наявними даними).

У кожній групі побічні реакції представлені в порядку убування серйозності.

Інфекції та інвазії:

рідко - бронхіт, фарингіт, синусит.

З боку імунної системи:

рідко - загострення або активація системного червоного вовчака ^1.

Порушення обміну речовин і харчування:

нечасто - гіпокаліємія

рідко - гіперурикемія, гіпонатріємія.

З боку психіки:

нечасто - тривога;

рідко - депресія.

З боку нервової системи:

часто - запаморочення

нечасто - непритомність, парестезії;

рідко - безсоння, порушення сну.

З боку органів зору:

рідко - порушення зору, нечіткість зору.

З боку органів слуху та лабіринту:

нечасто - вертиго.

З боку серця:

нечасто - тахікардія, аритмія.

З боку судин:

нечасто - артеріальна гіпотензія, ортостатична гіпотензія.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення:

нечасто - задишка;

рідко - респіраторний дистрес-синдром (що включає пневмоніт і набряк легенів).

Шлунково-кишковий тракт:

нечасто - діарея, сухість у роті, метеоризм

рідко - біль у животі, запор, диспепсія, блювання, гастрит.

Гепатобіліарні порушення:

рідко - порушення функції печінки / захворювання печінки ^1.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

рідко - ангіоневротичний набряк (також з летальним результатом), еритема, свербіж, висип, гіпергідроз, кропив'янка.

З боку опорно-рухового апарату:

нечасто - біль у спині, м'язові спазми, міалгія;

рідко - артралгія, судоми м'язів, біль в ногах.

З боку статевої системи та молочних залоз:

нечасто - еректильна дисфункція.

Загальні порушення:

нечасто - біль у грудях;

рідко - симптоми, подібні до грипу, біль.

Лабораторні дані:

нечасто - підвищений рівень сечової кислоти

рідко - підвищення рівня креатиніну, підвищений рівень КФК крові, підвищений рівень печінкових ферментів.

¹ За постмаркетинговий даними.

Додаткова інформація за окремими компонентами.

Побічні ефекти, про які раніше повідомлялося у зв'язку із застосуванням одного з компонентів, можуть проявлятися при застосуванні комбінації телмісартан / гідрохлоротіазид, навіть якщо вони не спостерігалися в ході клінічних досліджень цієї комбінації.

Телмісартан

Побічні ефекти з однаковою частотою спостерігалися як при застосуванні телмісартану, так і при застосуванні плацебо.

Загальна кількість побічних ефектів при застосуванні телмісартану (41,4%) була, як правило, порівнянна з такою у групі плацебо (43,9%) під час плацебо-контрольованих випробувань. Наведені нижче побічні реакції були зібрані в ході всіх клінічних досліджень серед пацієнтів, які лікувалися телмісартаном артеріальної гіпертензії, і серед пацієнтів старше 50 років з високим ризиком порушень з боку серцево-судинної системи.

Інфекції та інвазії:

нечасто - інфекції верхніх відділів дихальних шляхів, інфекції сечового тракту, включаючи цистит

рідко - сепсис, в т.ч. з летальним результатом.

З боку крові та лімфатичної системи:

нечасто - анемія

рідко - еозинофілія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи:

рідко - гіперчутливість, анафілактичні реакції.

Порушення обміну речовин і харчування:

нечасто - гіперкаліємія;

рідко - гіпоглікемія (у хворих на діабет).

З боку серця:

нечасто - брадикардія.

Шлунково-кишковий тракт:

рідко - дискомфорт у шлунку.

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

рідко - екзема, медикаментозний дерматит, токсичний епідермальний висип.

З боку опорно-рухового апарату:

рідко - артроз, біль у сухожиллях.

З боку нирок і сечовивідних шляхів:

нечасто - ниркова недостатність (включаючи гостру ниркову недостатність).

Загальні порушення:

нечасто - астенія.

Лабораторні дані:

рідко - зниження гемоглобіну.

гидрохлоротіазід

Гідрохлортіазид може викликати або посилити гиповолемию, яка може привести до електролітного дисбалансу.

Побічні ефекти, що спостерігалися при застосуванні гідрохлортіазиду окремо, наводяться нижче.

Інфекції та інвазії:

частота невідома - сіаладеніт.

З боку крові та лімфатичної системи:

частота невідома - апластична анемія, гемолітична анемія, пригнічення кісткового мозку, лейкопенія, нейтропенія, агранулоцитоз, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи:

частота невідома - анафілактичні реакції, гіперчутливість.

Ендокринні порушення:

частота невідома - неадекватно контрольований діабету.

Порушення обміну речовин і харчування:

частота невідома - анорексія, зниження апетиту, електролітний дисбаланс, гіперхолестеринемія, гіперглікемія, гіповолемія.

З боку психіки:

частота невідома - занепокоєння.

З боку нервової системи:

частота невідома - легке запаморочення.

З боку органів зору:

частота невідома - ксантопсія.

Судинні порушення:

частота невідома - некротичний васкуліт.

Шлунково-кишковий тракт:

частота невідома - панкреатит, дискомфорт в шлунку.

Гепатобіліарні порушення:

частота невідома - жовтяниця (гепатоцелюлярна або холестатична).

З боку шкіри та підшкірної клітковини:

частота невідома - синдром, подібний червоного вовчака, фотосенсибілізація, шкірний васкуліт, токсичний епідермальний некроліз.

З боку опорно-рухового апарату:

частота невідома - слабкість.

З боку нирок і сечовивідних шляхів:

частота невідома - інтерстиціальний нефрит, порушення функції нирок, глюкозурія.

Загальні порушення:

частота невідома - лихоманка.

Лабораторні дані:

частота невідома - підвищений рівень тригліцеридів.

Опис окремих побічних реакцій

Порушення функції печінки / захворювання печінки

За постмаркетинговий даними, більшість випадків порушень функції печінки / захворювань печінки спостерігалися у пацієнтів японської популяції. Пацієнти японської популяції більш схильні до цих побічних реакцій.

сепсис

В ході дослідження PRoFESS серед пацієнтів, що приймали телмісартан, спостерігався високий рівень випадків сепсису, ніж серед тих, хто отримував плацебо. Це явище може бути як випадковим, так і пов'язаних з механізмом, суть якого поки невідома.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність.

Під час вагітності не можна починати лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II. Якщо продовження терапії антагоністами рецепторів ангіотензину II не можна вважати вкрай необхідним для пацієнтки, яка планує вагітність, вона повинна перейти на альтернативну антигіпертензивну терапію, яка має встановлений профіль безпеки для застосування під час вагітності. При встановленні вагітності лікування антагоністами рецепторів ангіотензину II необхідно негайно припинити та при необхідності почати альтернативне лікування.

Годування грудьми.

Тіазиди перетинають плацентарний бар'єр і проникають в пуповинну кров. Вони можуть викликати електролітні розлади у плода та інші реакції, що виникають у дорослих. При застосуванні тіазидів терапії повідомляли про випадки неонатальної тромбоцитопенії, ембріональної або неонатальної жовтяниці.

Інформація щодо застосування препарату Телсартан - Н в період годування груддю відсутній. Тому застосування препарату не рекомендується в цей період - перевага віддається альтернативному лікуванню з краще вивченим профілем безпеки. Тіазиди виділяються в грудне молоко і можуть пригнічувати лактацію.

Діти

Не встановлені безпека і ефективність препарату Телсартан - Н для дітей і підлітків (у віці до 18 років).

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу телмісартану на здатність керувати автомобілем і механізмами не проводилися. Однак при керуванні автомобілем і механізмами необхідно враховувати, що при антигіпертензивної терапії може виникати запаморочення або сонливість.

Дослідження взаємодії проводилися тільки у дорослих.

літій

При одночасному застосуванні літію з інгібіторами АПФ зареєстровано оборотне підвищення концентрації літію в сироватці та підвищення його токсичності. Про таких рідкісних випадках взаємодії також повідомлялося при застосуванні антагоністів рецепторів ангіотензину II (включаючи телмісартан / гідрохлоротіазид). Одночасне застосування літію і препарату Телсартан - Н не рекомендується. Якщо доведена ефективність такої комбінації, рекомендований ретельний моніторинг рівня літію в сироватці крові.

Лікарські засоби, асоційовані з втратою калію та гіпокаліємією (наприклад інші діуретики, що виводять калій, проносні засоби, кортикостероїди, АКТГ (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пеніцилін G натрію, саліцилова кислота та похідні)

При застосуванні цих лікарських засобів разом з комбінацією гидрохлоротіазід-телмісартана рекомендується проводити моніторинг рівня калію в плазмі крові. Зазначені лікарські засоби можуть посилювати вплив гідрохлортіазиду на рівень калію в плазмі крові.

Лікарські засоби, які можуть підвищувати рівень натрію і викликати гіперкаліємію (наприклад лікарські засоби, що пригнічують ренін-ангіотензинову систему, калійзберігаючі діуретики, калієві добавки, замінники солі, що містять калій, циклоспорин або інші лікарські засоби, такі як гепарин натрію)

При застосуванні цих лікарських засобів разом з комбінацією гидрохлоротіазід-телмісартана рекомендується проводити моніторинг рівня калію в плазмі. Виходячи з досвіду застосування інших лікарських засобів, що пригнічують ренін-ангіотензинову систему, одночасне застосування зазначених лікарських засобів може призвести до підвищення рівня калію в сироватці крові та тому не рекомендується.

Лікарські засоби, що викликають порушення рівня калію в сироватці

Рекомендується проводити моніторинг рівня калію в сироватці крові та ЕКГ при застосуванні препарату Телсартан - Н з препаратами, які викликають порушення рівня калію в сироватці крові (наприклад з глікозидами наперстянки, антиаритмічними препаратами), і лікарськими засобами, які стимулюють пароксизмальної тахікардії типу torsades de pointes (включаючи деякі антиаритмічні препарати), гіпокаліємії, що є провокуючим фактором torsades de pointes:

• антиаритмічні лікарські засоби Іа класу (наприклад, хінідин, гідрохінідин, дизопірамід)
• антиаритмічні лікарські засоби III класу (наприклад, аміодарон, соталол, дофетелід, ібутилід)
• деякі антипсихотичні засоби (наприклад, тіоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, ціамемазин, сульпірид, сультопридом, амісульприд, тіаприд, пімозид, галоперидол, дроперидол)
• інші (наприклад бепридил, цизаприд, дифеманіл, еритроміцин ІV, галофантрин, мізоластин, пентамідин, спарфлоксацин, терфенадин, вінкамін iv).

глікозиди наперстянки

Гіпокаліємія або гіпомагніємія, викликані тиазидами, сприяють виникненню серцевої аритмії, викликаної наперстянки.

дигоксин

При одночасному застосуванні телмісартану з дигоксином спостерігалося підвищення середніх значень пікової (49%) і мінімальної (20%) концентрації дигоксину в плазмі крові. На початку терапії, під час коригування дози та при відміні терапії телмісартаном необхідно контролювати рівень дигоксину, для того щоб підтримувати рівень в терапевтичних межах.

Інші антигіпертензивні препарати

Телмісартан може підвищувати гіпотензивний ефект інших антигіпертензивних засобів.

Протидіабетичні лікарські засоби (пероральні препарати та інсулін)

Може виникнути необхідність в корекції дози протидіабетичних засобів.

метформін

Метформін слід застосовувати з обережністю через ризик виникнення лактатацидозу, викликаного можливою функціональною нирковою недостатністю, при одночасному застосуванні з гідрохлортіазидом.

Холестирамінова і холестіполова смоли

Абсорбція гідрохлортіазиду порушується у присутності аніонообмінних смол.

Нестероїдні протизапальні препарати

НПЗП (зокрема, ацетилсаліцилова кислота в протизапальних дозах, інгібітори ЦОГ-2, неселективні НПЗП) можуть зменшити діуретичну, натрійуретічеськоє і гіпотензивну дію тіазиднихдіуретиків і антигіпертензивний ефект антагоністів рецепторів ангіотензину II. У деяких пацієнтів з порушенням функції нирок (у зневоднених пацієнтів або пацієнтів літнього віку з порушенням функції нирок) одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II і агентів, які пригнічують ЦОГ, може викликати погіршення функції нирок, включаючи гостру

ниркову недостатність, яка зазвичай є оборотною. Тому комбінацію слід застосовувати з обережністю, особливо пацієнтам літнього віку. Після початку терапії комбінацією лікарських засобів і періодично через пацієнтам необхідно забезпечити адекватну гідратацію і проводити ретельний контроль функції нирок.

В ході одного з досліджень одночасне застосування телмісартану і раміприлу призвело до збільшення в 2,5 рази площі під кривою «концентрація-час» (AUC _0-24) і максимальної концентрації в плазмі крові (C _max) раміприлу і раміприлату. Клінічна значимість цього спостереження залишається невідомою.

Вазопресорні аміни (наприклад норадреналін)

Дія вазопресорних амінів може бути знижена.

Недеполярізувальні міорелаксанти скелетних м'язів (наприклад тубокурарин)

Дія недеполярізувальніх міорелаксантів скелетних м'язів може бути посилена гідрохлортіазидом.

Лікарські засоби, що застосовуються для лікування подагри (наприклад пробенецид, сульфінпіразон і алопуринол)

Може виникнути необхідність в корекції дози лікарських засобів, що сприяють виведенню сечової кислоти, оскільки гідрохлортіазид може підвищити рівень сечової кислоти в сироватці крові. Може знадобитися збільшення дози пробенециду або сульфинпиразона. Одночасне застосування тіазиду може збільшити частоту виникнення реакцій гіперчутливості до алопуринолу.

солі кальцію

Тіазиди можуть підвищити рівень кальцію в сироватці крові внаслідок зниження екскреції. При необхідності призначення добавок кальцію слід проводити моніторинг рівня кальцію в сироватці крові та відповідно коригувати дозу.

Бета-блокатори та діазоксид

Гипергликемическая дію бета-блокаторів і диазоксида може бути посилена тіазидами.

Антихолінергічні лікарські засоби (наприклад атропін, біперидену) можуть збільшити біодоступність тіазидних діуретиків шляхом зниження гастроинтестинальной моторики та ступеня спорожнення шлунка.

амантадин

Тіазиди збільшують ризик побічної дії, амантадина.

Цитотоксичні лікарські засоби (наприклад, циклофосфамід, метотрексат)

Тіазиди можуть зменшувати ниркову екскрецію цитотоксичних препаратів і посилювати їх мієлосупресивний ефект.

На основі фармакологічних властивостей очікується, що баклофен і аміфостин можуть посилювати гіпотензивну дію всіх антигіпертензивних лікарських засобів, включаючи телмісартан.

Крім того, ортостатичнагіпотензія може посилюватися застосуванням алкоголю, барбітуратів, наркотичних засобів або антидепресантів.

саліцилати

При застосуванні високих доз саліцилатів гідрохлоротіазид може посилювати їх токсичну дію на центральну нервову систему.

метилдопа

Повідомлялося про окремі випадки виникнення гемолітичної анемії при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і метилдопи.

циклоспорин

При одночасному застосуванні циклоспорину може посилюватися гіперурикемія і зростати ризик ускладнень начебто подагри.

Вплив лікарських засобів на результати лабораторних аналізів

Через вплив на обмін кальцію тіазиди можуть впливати на результати оцінки функції паращитовидних залоз (див. Розділ «Особливості застосування»).

карбамазепін

З огляду на ризик симптомной гипонатриемии необхідно здійснювати клінічний і біологічний моніторинг.

Йодовмісні контрастні засоби

У разі індукованої діуретиками дегідратації підвищується ризик розвитку гострої ниркової недостатності, переважно при застосуванні високих доз йодовмісних контрастних речовин. Пацієнти потребують регідратації до введення йодовмісних препаратів.

Амфотерицин В (для парентерального введення), кортикостероїди, АКТГ і стимулюючі проносні засоби

Гідрохлортіазид підсилює порушення електролітного балансу, переважно гіпокаліємії.

Зберігати в оригінальній упаковці в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C.

Термін придатності - 2 роки.