Телсартан

Состав:

Телсартан:

• действующее вещество: telmisartan;
• 1 таблетка содержит тельмизартана 40 мг или 80 мг ;
• вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, полисорбат 80, манит (Е 421), магния стеарат.

Телсартан-H:

действующее вещество: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит тельмизартана 40 мг или 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, полисорбат 80, манит (Е 421) (Pearlitol SD 200), магния стеарат, манит (Е 421), лактоза, железа оксид красный (Е 172).

Лекарственная форма:

Таблетки (по 10 таблеток в блистере, по 1 или 3 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства: таблетки от белого до почти белого цвета, без оболочки, капсулоподобной формы, с отпечатками «T» и «L» по обе стороны от линии разлома на одной стороне и оттиском «40» (для таблеток по 40 мг) или отражением «80» ( для таблеток по 80 мг) на другой стороне.

Фармакодинамика.

Тельмизартан - это специфический антагонист рецептора ангиотензина II (тип АО 1 ), действующий при пероральном введении. Имея высокое сродство, телмисартана замещает ангиотензин II в месте его соединения с рецептором подтипа АТ 1 , отвечающий за действие ангиотензина II. Тельмизартан не проявляет никакой частичной активности по рецептора АО 1 как агонист. Тельмизартан селективно связывается с рецептором АО 1 на долгий период. Препарат не демонстрирует сродства к другим рецепторам, включая АО 2 и другие менее охарактеризованы АТ-рецепторы. Функциональная роль этих рецепторов неизвестна, так же как и эффект их возможной избыточной стимуляции ангиотензином II, уровень которого повышает телмисартана. Тельмизартан снижает уровень альдостерона плазмы крови. Тельмизартан не ингибируется ренин плазмы крови человека, а также не блокирует ионные каналы. Тельмизартан не подавляет АПФ (киназу II), который также расщепляет брадикинин. Таким образом, не следует ожидать усиления побочных реакций, связанных с брадикинином.

У человека телмисартана в дозе 80 мг практически полностью подавляет действие ангиотензина II по повышению артериального давления. Угнетающий эффект длится более 24 часов и еще отмечается в 48 часов.

Клиническая эффективность и безопасность

Лечение эссенциальной гипертензии

После первой дозы телмисартана антигипертензивное действие постепенно начинает проявляться в течение 3:00. Максимальное снижение артериального давления обычно достигается через 4-8 недель после начала терапии и сохраняется в течение длительной терапии.

Антигипертензивный эффект сохраняется постоянным более суток после приема дозы, включая последние 4:00 перед следующей дозой, как показано при амбулаторном измерении артериального давления. Это неоднократно подтверждается отношением остаточного действия к пиковой, что составляет более 80% после применения доз 40 и 80 мг тельмизартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях. Существует явная связь между дозой и временем восстановления исходного систолического артериального давления (САД). Данные, касающиеся диастолического артериального давления (ДАД), противоречивы.

У пациентов с артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое артериальное давление, так и диастолическое, при этом он не влияет на частоту пульса. Вклад диуретического и натрийуретического действия препарата до его гипотензивного активности до сих пор не определен. Эффективность тельмизартана в снижении артериального давления сравнима с другими лекарственными средствами, представляющие другие классы антигипертензивных препаратов (клинические исследования для сравнения тельмизартана амлодипина, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

При внезапном прекращении терапии тельмизартаном артериальное давление постепенно возвращается к тому уровню, который был до лечения, в течение нескольких дней без признаков обратной артериальной гипертензии.

В клинических исследованиях при прямом сравнении двух антигипертензивных лекарственных средств случаи сухого кашля значительно реже наблюдались при применении телмисартана, чем при применении ингибиторов АПФ.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Тельмизартан быстро абсорбируется, хотя количество, абсорбируется, отличается. Среднее значение абсолютной биодоступности тельмизартана составляет примерно 50%. При применении телмисартана с пищей уменьшается площадь под кривой «концентрация-время» (AUC 0-∞) в диапазоне от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Через 3:00 после применения концентрация тельмизартана в плазме крови и при приеме натощак, и при приеме с пищей одинакова.

Линейность / нелинейность

Ожидается, что незначительное уменьшение AUC уменьшать терапевтического эффекта. Линейная связь между дозами и концентрацией препарата в плазме отсутствует. C max и в меньшей степени AUC увеличиваются диспропорционально при дозе 40 мг.

Распределение

Тельмизартан значительной степени связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения (V dss ) в состоянии равновесия составляет примерно 500 л.

Метаболизм

Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации исходного соединения в глюкуронида, конъюгат не имеет фармакологической активности.

Вывод

Тельмизартан характеризуется биоекспоненциальною фармакокинетической кривой с терминальным периодом полувыведения более 20 часов. Максимальная концентрация в плазме крови (C max ) и в меньшей степени площадь под кривой «концентрация-время» (АUC) повышаются непропорционально дозе. Нет доказательств клинически значимого накопления тельмизартана при применении рекомендуемой дозы. У женщин концентрации в плазме крови были выше, чем у мужчин без значительного влияния на эффективность.

После приема внутрь телмисартан почти полностью выводится с калом, главным образом в неизмененном виде. Совокупное выведение препарата с мочой составляет <1% дозы. Общий клиренс плазмы крови (CL tot ) высокий (примерно 1000 мл / мин) по сравнению с током крови через печень (примерно 1500 мл / мин).

Особые группы пациентов

Влияние пола

При сравнении пациентов женского и мужского пола выявлено различие в концентрациях в плазме крови C max и AUC, что выше в 3 и 2 раза соответственно у женщин.

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика тельмизартана не имеет различий у пациентов пожилого возраста и пациентов в возрасте до 65 лет.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с легким, умеренным и тяжелым нарушением функции почек наблюдали удвоение концентрации в плазме крови. Однако низкие концентрации плазмы наблюдались у пациентов с почечной недостаточностью, находящихся на диализе. У пациентов с почечной недостаточностью телмисартана в значительной степени связывается с белками плазмы крови, поэтому не может выводиться с помощью диализа. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетические исследования пациентов с нарушением функции печени продемонстрировали увеличение биодоступности почти до 100%. Период полувыведения не изменяется у пациентов с нарушением функции печени.

Телсартан:

Гипертензия.

• Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.

• Снижение заболеваемости сердечно-сосудистые болезни у пациентов с:
  • Выраженными проявлениями атеротромботического сердечно-сосудистого заболевания (ишемическая болезнь сердца, инсульт или заболевания периферических артерий в анамнезе);
  • сахарным диабетом II типа с диагностированным поражением органов-мишеней.

Телсартан-H:

Артериальная гипертензия. Как комбинация с фиксированной дозой Телсартан - Н назначается пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно тельмизартана.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу препарата.
• Беременные или женщины, планирующие забеременеть.
• Обструктивные заболевания желчных протоков.
• Тяжелые нарушения функции печени.
• Детский возраст (до 18 лет).
• Противопоказано одновременное применение телмисартана и алискиренвмисних продуктов пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м 2 ).

Телсартан:

Таблетки тельмизартана рекомендуется применять перорально один раз в сутки с жидкостью, независимо от приема пищи.

Тельмизартан следует хранить в закрытом блистере через гигроскопические свойства таблеток.

Таблетки вынимать из блистера непосредственно перед приемом.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии

Обычная эффективная доза - 40 мг один раз в сутки. Некоторые пациенты могут иметь терапевтический эффект от дозы 20 мг в сутки. Если не удается достичь целевого артериального давления дозу тельмизартана можно повысить до максимальной - 80 мг в сутки.

Альтернативно возможно применение телмисартана в комбинации с тиазидными диуретиками гидрохлоротиазид, который обладает способностью дополнительно снижать артериальное давление вместе с тельмизартаном. При решении вопроса об увеличении дозы следует иметь в виду, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в период от 4 до 8 недель после начала терапии.

Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний

Рекомендуемая доза составляет 80 мг один раз в сутки. Неизвестно, может ли доза тельмизартана ниже 80 мг быть эффективной для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости.

В начале терапии тельмизартаном для снижения сердечно-сосудистой заболеваемости рекомендуется тщательный мониторинг артериального давления, а также может потребоваться соответствующая коррекция дозы препаратов для снижения артериального давления.

Нарушение функции почек

Пациенты с легкой и умеренным нарушением функции почек не требуют коррекции дозы. Опыт по пациентов с тяжелым нарушением функции почек и пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен. Для этой категории пациентов рекомендуется ниже начальная доза тельмизартана 20 мг.

Нарушение функции печени

Тельмизартан противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.

Пациентам с легким и умеренным нарушением функции печени не следует превышать дозу 40 мг 1 раз в сутки.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.

Телсартан-H:

Взрослые

Телсартан - Н следует принимать пациентам, в которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно тельмизартана. Перед переходом на прием комбинации с фиксированной дозой следует индивидуально определить дозу каждого из компонентов. По клиническим показаниям возможна непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией.

Телсартан - Н может быть назначен пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно тельмизартана или гидрохлоротиазида, или пациентам, которые ранее достигли улучшения состояния при применении отдельно тельмизартана и гидрохлоротиазида.

Способ применения

Таблетки Телсартан - Н принимают один раз в сутки на с жидкостью, независимо от приема пищи.

Меры безопасности перед применением лекарственного средства

Телсартан - Н следует хранить в герметичной блистерной упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Информация о передозировке препаратом у людей ограничено.

Симптомы. Наиболее заметными явлениями при передозировке тельмизартаном были гипотензия и тахикардия также сообщалось о брадикардии, головокружение, повышение уровня креатинина в сыворотке крови и острую почечную недостаточность.

Лечение. Тельмизартан не выводится из организма при гемодиализе. Пациенты следует тщательно наблюдать и назначить симптоматическую и поддерживающую терапию. Лечение зависит от времени, прошедшего после принятия чрезмерной дозы, и тяжести симптомов. Предложенные меры включают вызывание рвоты и / или промывание желудка. Активированный уголь может быть полезным при лечении передозировки. Следует часто проверять уровень электролитов и креатинина в сыворотке крови. Если у пациента возникла гипотензия, ему следует принять положение лежа, а также нужно быстро начать мероприятия по восстановлению баланса жидкости и электролитов.

Побочные реакции распределены по частоте таким образом: очень часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1000 до <1/100); редко (≥1 / 10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000).

В каждой группе по частоте побочные реакции представлены в порядке зменшенння серьезности.

Инфекции и инвазии:

• нечасто: инфекции верхних дыхательных путей, включая фарингит и синусит, инфекции мочевых путей, включая цистит
• редко: сепсис, включая летальный исход.

Со стороны крови и лимфатической системы:

• нечасто: анемия
• редко: тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы:

• редко: гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Метаболизм и расстройства питания:

• нечасто: гиперкалиемия;
• редко: гипогликемия (у больных диабетом).

Психические расстройства:

• нечасто: депрессия, бессонница
• редко: озабоченность.

Со стороны нервной системы:

• нечасто: обмороки.

Со стороны органов зрения:

• редко: нарушение зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата:

• нечасто: вертиго.

Кардиальные нарушения:

• нечасто: брадикардия
• редко: тахикардия.

Сосудистые расстройства:

• нечасто: артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

• нечасто: одышка.

Желудочно-кишечные расстройства:

• нечасто: боль в животе, диарея, диспепсия, метеоризм, рвота
• редко: дискомфорт в области желудка, сухость во рту.

Расстройства пищеварительной системы:

• редко: нарушение функции печени / печеночные расстройства.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• нечасто: усиленное потоотделение, зуд, сыпь,
• редко: эритема, ангионевротический отек (включая летальные исходы), крапивница, медикаментозный дерматит, токсический дерматит, экзема.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани:

• нечасто: миалгия, боль в спине (например ишиас), судороги мышц;
• редко: артралгия, боль в конечностях, боль в сухожилии (симптомы, подобные тендинита).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

• нечасто: нарушение функции почек, включая острую почечную недостаточность.

Общие нарушения:

• нечасто: боль в груди, астения (слабость)
• редко: симптомы, подобные гриппу.

Лабораторные данные:

• нечасто: повышение креатинина в крови
• редко: повышение мочевой кислоты в крови, повышение печеночных ферментов, повышение уровня КФК (КФК) в крови, снижение гемоглобина.

Описание отдельных побочных реакций

Сепсис

В клинических исследованиях повышенную частоту случаев сепсиса наблюдали при применении телмисартана по сравнению с плацебо. Это явление может быть случайным или связанным с неизвестным на сегодня механизмом.

Гипотензия

Об этом побочной реакции сообщали как о частой у пациентов с контролируемым АД, которых лечили тельмизартаном для уменьшения сердечно-сосудистой заболеваемости в дополнение к стандартной терапии.

Нарушение функции печени / расстройства печени

Большинство случаев нарушения функции печени / расстройств печени наблюдали в постмаркетинговый период у пациентов-японцев. Японские пациенты чаще других имели такие побочные реакции.

Беременность.

Во время беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжение терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II нельзя считать крайне необходимым для пациентки, которая планирует беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Нарушение функции печени

Тельмизартан не следует назначать пациентам с холестазом, обструктивными нарушениями желчного пузыря или тяжелым нарушением функции печени, поскольку телмисартана главным образом выводится с желчью. У таких пациентов можно ожидать снижения печеночного клиренса тельмизартана. Тельмизартан можно применять с осторожностью только пациентам с легкой и умеренным нарушением функции печени.

Почечно-сосудистая гипертензия

Существует повышенный риск возникновения тяжелой гипотензии и почечной недостаточности, если пациенты с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии одной функционирующей почки применяют лекарственные средства, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Нарушение функции почек и трансплантация почки

Рекомендовано проводить периодический контроль уровня калия и креатинина сыворотки крови при применении телмисартана у пациентов с нарушением функции почек. Нет опыта назначения тельмизартана пациентам после недавней трансплантации почки.

Внутрисосудистая гиповолемия

Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первой дозы телмисартана, может возникнуть у пациентов с уменьшенным объемом жидкости и / или натрия, возникшие после активной терапии диуретиками, ограничение соли в диете, диареи или рвоты. Такие состояния следует устранить до применения телмисартана. Перед применением тельмизартана следует нормализовать объем внутрисосудистой жидкости и / или уровень натрия.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-ангиотензиновой системы(РААС)

Вследствие ингибирования ренин-ангиотензин-ангиотензиновой системы у чувствительных лиц, особенно в случае комбинирования лекарственных средств, влияющих на эту систему, наблюдались случаи возникновения гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и изменения в функционировании почек (в том числе острая почечная недостаточность). Двойная блокада ренин-ангиотензин-ангиотензиновой системы(например, при добавлении ингибиторов АПФ к антагонистам рецепторов ангиотензина II) не рекомендуется пациентам, у которых уже контролируется артериальное давление, ее следует ограничить отдельно определенными случаями с тщательным контролем функции почек.

Если двойная блокада считается абсолютно необходимым, она должна проходить только под наблюдением специалиста и при условии постоянного тщательного мониторинга функции почек, электролитов и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны использоваться одновременно у пациентов с диабетической нефропатией.

Другие состояния со стимуляцией ренин-ангиотензин-ангиотензиновой системы

У пациентов, сосудистый тонус и функция почек которых преимущественно зависят от активности ренин-ангиотензин-ангиотензиновой системы(например пациентов с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или заболеванием почек, включая стеноз почечной артерии), лечение лекарственными средствами, влияющими на эту систему, такими как телмисартана было связано с возникновением острой гипотензии, гиперазотемии, олигурии или острой почечной недостаточности, которая случалась редко.

Первичный альдостеронизм

Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно не отвечают на антигипертензивные лекарственные средства, которые подавляют ренин-ангиотензиновую систему. Таким образом, применение телмисартана не рекомендуется.

Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и при применении других вазодилататоров, следует с осторожностью назначать пациентам со стенозом аортального или митрального клапанов или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.

Диабетические пациенты, которые лечатся инсулином или гипогликемическими лекарственными средствами.

Во время лечения тельмизартаном у таких пациентов может развиться гипогликемия. У таких пациентов следует контролировать уровень глюкозы в крови, а также это следует учитывать при коррекции дозы инсулина или противодиабетических лекарственных средств.

У больных сахарным диабетом, кардиоваскулярными рисками (пациенты, больные сахарным диабетом, с сопутствующими заболеваниями коронарных артерий) риск развития инфаркта миокарда с летальным исходом и внезапного кардиоваскулярного летальному исходу может быть выше при лечении антигипертензивными препаратами, такими как антагонисты рецепторов ангиотензина II и ингибиторы АПФ. У больных сахарным диабетом, течение сопутствующих заболеваний коронарных артерий может быть бессимптомным и поэтому они могут быть недиагностированными. Пациентов, больных сахарным диабетом, следует тщательно обследовать, например, стрессовым тестированием, чтобы выявить и лечить сопутствующие заболевания коронарных артерий до того, как назначить препарат.

Гиперкалиемия

Применение лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, может привести к гиперкалиемии.

У пациентов пожилого возраста, с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, у пациентов, которые одновременно получают другие лекарственные средства, которые могут увеличить уровень калия и / или пациентов с интеркуррентными заболеваниями гиперкалиемия может быть летальным.

Перед решением вопроса о одновременного применения лекарственных средств, влияющих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, следует оценить соотношение пользы и риска.

Главные факторы риска при гиперкалиемии:

• Сахарный диабет, нарушение функции почек, возраст> 70 ​​лет.
• Комбинация с другими лекарственными средствами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, и / или применения калийсодержащих добавок. Лекарственные средства, которые могут провоцировать гиперкалиемию, включают заменители соли с содержанием калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм .
• Интеркуррентные состояния, особенно дегидратация, острая сердечная декомпенсация, метаболический ацидоз, ухудшение функции почек, внезапное ухудшение почечного состояния (например инфекционные заболевания), клеточный лизис (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, тяжелая травма).

Рекомендовано проводить тщательный контроль уровня калия у пациентов, относящихся к группам риска.

Этнические различия

Ингибиторы АПФ, телмисартан и другие антагонисты рецептора ангиотензина II, менее эффективны при снижении артериального давления у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно из-за того, что больные с артериальной гипертензией негроидной расы более часто имеют низкий уровень ренина.

Другое

При применении любого антигипертензивного препарата чрезмерное снижение артериального давления у пациентов с ишемической кардиопатией или ишемической сердечно-сосудистой болезнью может привести к инфаркту миокарда или инсульта.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, планирующим беременность. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо, - заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению у беременных.
Нет соответствующих данных о применении тельмизартана беременным женщинам.

Эпидемиологическое обоснование риска тератогенности результате применения ингибиторов АПФ в течение первого триместра беременности не было убедительным, однако нельзя исключать небольшого повышения риска. Хотя нет контролируемых эпидемиологических данных о риске тератогенности при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, подобные риски могут существовать для этого класса лекарственных средств.

Не следует начинать терапию антагонистами рецептора ангиотензина II во время беременности. Если продолжение терапии антагонистами ангиотензина II считается необходимым, а пациентка планирует беременность, то рекомендуется заменить лечение на антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при беременности. Если установлено беременность, лечение антагонистами рецептора ангиотензина II следует немедленно прекратить и начать соответствующую альтернативную терапию.

Как известно, применение антагонистов рецепторов ангиотензина II в течение II и III триместров беременности вызывает фетотоксичность у людей (нарушение функции почек, олигогидрамниоз, задержка формирования костей черепа) и неонатальной токсичности (почечная недостаточность, гипотония, гиперкалиемия). Если применение антагонистов рецепторов ангиотензина II начали со второго триместра беременности, рекомедуется провести ультразвуковое обследование функции почек и костей черепа плода. Состояние новорожденных, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, необходимо тщательно контролировать на наличие артериальной гипотензии.

Кормления грудью.

Тельмизартан не рекомендуется в период кормления грудью, поскольку не известно, выделяется он в грудное молоко у людей. Предпочтение отдается альтернативном лечению с лучше изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденного или недоношенного ребенка.

Дети

Безопасность и эффективность препарата ТЕЛСАРТАН у детей (в возрасте до 18 лет) не исследовались.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

При управлении автомобилем и другими механизмами необходимо учитывать возможность возникновения головокружения или гиперсомнии при антигипертензивной терапии, в т.ч. ТЕЛСАРТАНом.

Дигоксин

При одновременном применении телмисартана и дигоксина отмечались средние рост пиковых концентраций дигоксина в плазме (на 49%) и минимальные концентрации (на 20%). В начале приема, в случае коррекции дозы и прекращения приема телмисартана следует вести мониторинг уровня дигоксина для их поддержания в пределах терапевтического диапазона.

Как и с другими препаратами, которые подавляют ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, телмисартан может спровоцировать гиперкалиемии. Риск может увеличиться в случае лечения в комбинации с другими средствами, которые также могут спровоцировать гиперкалиемию (заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм).

Случаи гиперкалиемии зависят от связанных с ней факторов риска. Риск возрастает при приведенных выше терапевтических комбинаций. Особенно высок риск при комбинации с калийсберегающими диуретиками и в сочетании с заменителями соли, содержащими калий. Комбинация с ингибиторами АПФ или НПВП, например, менее рискованной при условии четкого соблюдения осторожности при применении.

Не рекомендуется одновременное применение

Калийсберегающие диуретики или калиевые добавки.

Антагонисты рецепторов ангиотензина II, такие как телмисартан, уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. Калийсберегающие диуретики, такие как спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, пищевые добавки, содержащие калий или калийсодержащими заменители соли могут привести к значительному росту концентрации калия в сыворотке крови. Если одновременное применение показано через документально подтвержденную гипокалиемии, пациенты должны применять эти препараты с осторожностью и с частым контролем уровня калия в сыворотке крови.

Литий. При сопутствующего применения лития с ингибиторами АПФ и с антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая телмисартана, отмечались обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и токсичность. Если применение такой комбинации необходимо, рекомендуется тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови.

Одновременное применение требует осторожности.

Нестероидные противовоспалительные препараты.

НПВП (например ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут снижать гипотензивное действие антагонистов рецепторов ангиотензина II.

У некоторых пациентов с нарушенной функцией почек (например, у больных с дегидратацией или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и средств, угнетающих ЦОГ, может привести к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая возможную острую почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Таким образом, такую ​​комбинацию следует применять с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациенты должны быть адекватно гидратированные. Следует контролировать функцию почек после начала сопутствующей терапии и периодически спустя.

В одном исследовании одновременное применение телмисартана и рамиприла привело к повышению в 2,5 раза AUC 0 - 24 и C max для рамиприла и рамиприлата. Клиническое значение этого наблюдения неизвестно.

Диуретики (тиазиды или петлевые диуретики). Предварительное лечение высокими дозами таких диуретиков, как фуросемид (петлевой диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к снижению уровня жидкости (дегидратации) и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения тельмизартаном.

Следует принять во внимание при одновременном применении.

Другие антигипертензивные средства. Способность тельмизартана снижать артериальное давление может быть увеличена путем совместного применения других антигипертензивных средств.

Клинические данные показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-ангиотензиновой системы(РААС) с помощью комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискиреном связана с более высокой частотой таких побочных эффектов, как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и снижение почечной функции ( в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с применением одного РААС-действующего агента.

Учитывая фармакологические свойства баклофена и амифостин можно ожидать, что эти лекарственные средства могут усилить гипотензивное действие всех антигипертензивных средств, включая телмисартана. Кроме того, ортостатическая гипотензия может ухудшиться вследствие употребления алкоголя, применение барбитуратов, наркотиков и антидепрессантов.

Кортикостероиды (системное применение)

Снижение антигипертензивного эффекта.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности - 2 года.

Состав

действующее вещество: telmisartan, hydrochlorothiazide;

1 таблетка содержит тельмизартана 40 мг или 80 мг и гидрохлоротиазида 12,5 мг

Вспомогательные вещества: меглюмин, натрия гидроксид, повидон, полисорбат 80, манит (Е 421) (Pearlitol SD 200), магния стеарат, манит (Е 421), лактоза, железа оксид красный (Е 172).

Форма выпуска

Таблетки (по 7 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке).

Основные физико-химические свойства

• таблетки 40 мг / 12,5 мг - продолговатые двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от светло-розового до розового цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны, с отпечатками «T» и « 1 »по обе стороны от линии разлома;
• таблетки 80 мг / 12,5 мг - продолговатые двухслойные таблетки без оболочки, с слоем от светло-розового до розового цвета с одной стороны и от белого до почти белого цвета с возможными включениями розового цвета с другой стороны, с отпечатками «T» и « 2 »по обе стороны от линии разлома.

Фармакодинамика

Телсартан - Н является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II тельмизартана и тиазидного диуретика гидрохлоротиазида. Комбинация этих ингредиентов оказывает дополнительный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление больше, чем каждый ее компонент в отдельности. Телсартан - Н при применении в терапевтических дозах один раз в сутки эффективно и медленно снижает артериальное давление.

У человека телмисартан в дозе 80 мг почти полностью подавляет повышение артериального давления, вызываемого ангиотензина II. Блокирующий эффект сохраняется в течение 24 часов и остается значимым до 48 часов.

После первой дозы тельмизартана антигипертензивная активность постепенно проявляется в течение 3:00. Максимальное снижение артериального давления проявляется через 4-8 недель от начала лечения и сохраняется при длительной терапии. Амбулаторные измерения артериального давления показали, что антигипертензивный эффект удерживается постоянным в течение 24 часов после введения дозы, в том числе включая последние 4:00 перед следующим приемом. Это подтверждается измерениями, сделанными в точке максимального эффекта и непосредственно перед применением следующей дозы (отношение минимальных до максимальных концентраций стабильно выше 80% после приема доз 40 и 80 мг тельмизартана в плацебо-контролируемых клинических исследованиях).

У больных артериальной гипертензией телмисартан снижает как систолическое, так и диастолическое давление без влияния на частоту пульса. Антигипертензивная эффективность тельмизартана сравнима с таковой у других классов антигипертензивных лекарственных средств (продемонстрировано в клинических исследованиях, в которых сравнивали телмисартана с амлодипином, атенололом, эналаприлом, гидрохлоротиазидом и лизиноприлом).

Эпидемиологические исследования показали, что длительное лечение гидрохлоротиазидом уменьшает риск сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Влияние фиксированной комбинации телмисартан / гидрохлоротиазид на смертность и сердечно-сосудистые заболевания в настоящее время не известен.

Фармакокинетика

Совместное применение гидрохлоротиазида и тельмизартана не влияет на фармакокинетику каждого препарата у здоровых людей.

Всасывания

Тельмизартан

После приема внутрь максимальная концентрация тельмизартана достигается через 0,5-1,5 часа. Биодоступность телмисартана 40 мг и 160 мг составляет 42% и 58% соответственно. Еда незначительно снижает эффективность тельмизартана, снижение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) для тельмизартана колеблется примерно от 6% (доза 40 мг) до 19% (доза 160 мг). Через 3:00 после применения концентрация в плазме одинакова и не зависит от того, как принимается телмисартана - натощак или с пищей. Считают, что небольшое снижение AUC не вызывает снижения терапевтической эффективности. Фармакокинетика тельмизартана, предназначенного для перорального применения, является нелинейной при увеличении дозы от 20 до 160 мг с повышением концентрации в плазме (С _max и AUC), что превышает пропорциональное. Тельмизартан не накапливается в плазме в значительной мере в случае повторных назначений.

Гидрохлоротиазид

После перорального применения препарата Телсартан - Н С _max гидрохлоротиазида достигается через 1-3 часа. Исходя из кумулятивной почечной экскреции гидрохлоротиазида, биодоступность составляла около 60%.

Распределение

Тельмизартан

Тельмизартан сильно связывается с белками плазмы (> 99,5%), главным образом с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином. Объем распределения тельмизартана составляет примерно 500 л, что указывает на дополнительное связывание с тканями.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид связывается с белками плазмы на 68%, видимый объем распределения составляет 0,83-1,14 л / кг.

Вывод

Тельмизартан

После приема внутрь ¹⁴ С-меченого тельмизартана большая часть дозы (> 97%) выводится с калом путем билиарной экскреции. Только незначительное количество было обнаружено в моче. Тельмизартан метаболизируется путем конъюгации к формированию фармакологически неактивного ацилглюкуронида. Глюкуронид исходного соединения - единственный метаболит, который был идентифицирован у человека. После применения одной дозы ¹⁴ С-меченого тельмизартана глюкуронид демонстрирует примерно 11% измеренной радиоактивности в плазме. Изоформы цитохрома Р450 не привлекаются к метаболизму тельмизартана. Общий клиренс тельмизартана из плазмы после перорального применения составляет> 1500 мл / мин. Общий период полувыведения составлял> 20 часов.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в человека и выделяется почти полностью в неизмененном виде с мочой. Примерно 60% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 48 часов. Почечный клиренс составляет примерно 250- 300 мл / мин. Терминальный период полувыведения составляет 10-15 часов.

Артериальная гипертензия. Как комбинация с фиксированной дозой Телсартан - Н назначается пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно тельмизартана.

• Гиперчувствительность к любой действующему веществу или любой из вспомогательных веществ препарата.
• Гиперчувствительность к другим веществам, которые являются производными сульфонамида (поскольку гидрохлоротиазид является производным сульфонамида).
• Второй и третий триместры беременности.
• Холестатические и билиарные обструктивные нарушения.
• Печеночная недостаточность тяжелой степени.
• Тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл / мин).
• Рефрактерная гипокалиемия, гиперкальциемия.
• Симптоматическая гиперурикемия (подагра).
• Одновременное применение тельмизартана с алискиреном противопоказано больным с сахарным дииабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл / мин / 1,73 м ² ) (см. Разделы «Способ применения и дозы», «Особенности применения», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий »).

Взрослые

Телсартан - Н следует принимать пациентам, в которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно тельмизартана. Перед переходом на прием комбинации с фиксированной дозой следует индивидуально определить дозу каждого из компонентов. По клиническим показаниям возможна непосредственная замена монотерапии на терапию фиксированной комбинацией.

Телсартан - Н может быть назначен пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется при применении отдельно тельмизартана или гидрохлоротиазида, или пациентам, которые ранее достигли улучшения состояния при применении отдельно тельмизартана и гидрохлоротиазида.

Способ применения

Таблетки Телсартан - Н принимают один раз в сутки на с жидкостью, независимо от приема пищи.

Меры безопасности перед применением лекарственного средства

Телсартан - Н следует хранить в герметичной блистерной упаковке, поскольку таблетки очень гигроскопичны. Таблетки вынимать из блистера непосредственно перед применением.

Информация о передозировке тельмизартана у людей ограничено. Уровень вывода гидрохлоротиазида путем гемодиализа не установлена.

Симптомы.

При передозировке тельмизартана наиболее выраженными проявлениями были артериальная гипотензия и тахикардия также сообщается о брадикардии, головокружение,

рвота, повышение концентрации креатинина в сыворотке крови и острую почечную недостаточность. С передозировкой гидрохлоротиазида связывают снижение концентрации электролитов (гипокалиемии, гипохлоремия) и гиповолемию вследствие чрезмерного диуреза. Самыми распространенными симптомами передозировки являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может привести к мышечному спазму и / или обострение сердечной аритмии при одновременном применении гликозидов группы наперстянки или определенных антиаритмических препаратов.

Лечение.

Тельмизартан не удаляется путем гемодиализа. Больные должны находиться под пристальным контролем и получать симптоматическую и поддерживающую терапию. Терапия зависит от времени приема препарата и тяжести симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают вызывание рвоты и / или промывание желудка. При лечении передозировки можно применять активированный уголь. Необходимо контролировать уровень электролитов и креатинина в сыворотке. При возникновении артериальной гипотензии пациента следует положить на спину и оказать помощь, направленную на быстрое восполнение объема жидкости и соли в организме.

Чаще всего сообщалось о такой побочный эффект, как головокружение. Серьезный ангионевротический отек может случаться в редких случаях (менее 1 случай на 1000 пациентов).

Комбинация с фиксированной дозой

Зависимость побочных эффектов от доз не установлена, и эти эффекты ни были связаны с полом, возрастом или расовой принадлежностью.

Побочные эффекты, о которых сообщалось в ходе всех клинических исследований и которые чаще (р ≤ 0,05) случались при применении комбинации тельмизартана с гидрохлоротиазидом, чем при применении плацебо, приведены ниже в соответствии с классами систем органов. Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении каждого компонента по отдельности, но которые не проявились во время клинических испытаний, могут появиться во время лечения Телсартан - Н.

Побочные реакции подано с указанием частоты по таким условным категориям: очень часто (1/10) часто (1/100 до <1/10); нечасто (1/1000 до <1/100); редко (1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя установить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии:

редко - бронхит, фарингит, синусит.

Со стороны иммунной системы:

редко - обострение или активация системной красной волчанки ¹ .

Нарушение обмена веществ и питания:

нечасто - гипокалиемия

редко - гиперурикемия, гипонатриемия.

Со стороны психики:

нечасто - тревога;

редко - депрессия.

Со стороны нервной системы:

часто - головокружение

нечасто - обмороки, парестезии;

редко - бессонница, нарушение сна.

Со стороны органов зрения:

редко - нарушение зрения, нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

нечасто - вертиго.

Со стороны сердца:

нечасто - тахикардия, аритмия.

Со стороны сосудов:

нечасто - артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

нечасто - одышка;

редко - респираторный дистресс-синдром (включающий пневмонит и отек легких).

Со стороны пищеварительного тракта:

нечасто - диарея, сухость во рту, метеоризм

редко - боль в животе, запор, диспепсия, рвота, гастрит.

Гепатобилиарной системы:

редко - нарушение функции печени / заболевания печени ¹ .

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко - ангионевротический отек (также с летальным исходом), эритема, зуд, сыпь, гипергидроз, крапивница.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - боль в спине, мышечные спазмы, миалгия;

редко - артралгия, судороги мышц, боль в ногах.

Со стороны половой системы и молочных желез:

нечасто - эректильная дисфункция.

Общие нарушения:

нечасто - боль в груди;

редко - симптомы, подобные гриппу, боль.

Лабораторные данные:

нечасто - повышенный уровень мочевой кислоты

редко - повышение уровня креатинина, повышенный уровень КФК крови, повышенный уровень печеночных ферментов.

¹ По постмаркетинговый данными.

Дополнительная информация по отдельным компонентам.

Побочные эффекты, о которых ранее сообщалось в связи с применением одного из компонентов, могут проявляться при применении комбинации телмисартана / гидрохлоротиазид, даже если они не наблюдались в ходе клинических исследований этой комбинации.

Тельмизартан

Побочные эффекты с одинаковой частотой наблюдались как при применении тельмизартана, так и при применении плацебо.

Общее количество побочных эффектов при применении тельмизартана (41,4%) была, как правило, сравнима с таковой в группе плацебо (43,9%) во время плацебо-контролируемых испытаний. Приведенные ниже побочные реакции были собраны в ходе всех клинических исследований среди пациентов, леченных телмисартаном артериальной гипертензии, и среди пациентов старше 50 лет с высоким риском нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы.

Инфекции и инвазии:

нечасто - инфекции верхних отделов дыхательных путей, инфекции мочевого тракта, включая цистит

редко - сепсис, в т.ч. с летальным исходом.

Со стороны крови и лимфатической системы:

нечасто - анемия

редко - эозинофилия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

редко - гиперчувствительность, анафилактические реакции.

Нарушение обмена веществ и питания:

нечасто - гиперкалиемия;

редко - гипогликемия (у больных диабетом).

Со стороны сердца:

нечасто - брадикардия.

Со стороны пищеварительного тракта:

редко - дискомфорт в желудке.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

редко - экзема, медикаментозный дерматит, токсический эпидермальный сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко - артроз, боль в сухожилиях.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

нечасто - почечная недостаточность (включая острую почечную недостаточность).

Общие нарушения:

нечасто - астения.

Лабораторные данные:

редко - снижение гемоглобина.

гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид может вызвать или усилить гиповолемию, которая может привести к электролитного дисбаланса.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся при применении гидрохлоротиазида отдельно, приводятся ниже.

Инфекции и инвазии:

частота неизвестна - сиаладенит.

Со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна - апластическая анемия, гемолитическая анемия, угнетение костного мозга, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы:

частота неизвестна - анафилактические реакции, гиперчувствительность.

Эндокринные нарушения:

частота неизвестна - неадекватный контроль диабета.

Нарушение обмена веществ и питания:

частота неизвестна - анорексия, снижение аппетита, электролитный дисбаланс, гиперхолестеринемия, гипергликемия, гиповолемия.

Со стороны психики:

частота неизвестна - беспокойство.

Со стороны нервной системы:

частота неизвестна - легкое головокружение.

Со стороны органов зрения:

частота неизвестна - ксантопсия.

Сосудистые нарушения:

частота неизвестна - некротический васкулит.

Со стороны пищеварительного тракта:

частота неизвестна - панкреатит, дискомфорт в желудке.

Гепатобилиарной системы:

частота неизвестна - желтуха (гепатоцеллюлярная или холестатическая).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

частота неизвестна - синдром, подобный красной волчанки, фотосенсибилизация, кожный васкулит, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

частота неизвестна - слабость.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

частота неизвестна - интерстициальный нефрит, нарушение функции почек, глюкозурия.

Общие нарушения:

частота неизвестна - лихорадка.

Лабораторные данные:

частота неизвестна - повышенный уровень триглицеридов.

Описание отдельных побочных реакций

Нарушение функции печени / заболевания печени

По постмаркетинговый данным, большинство случаев нарушений функции печени / заболеваний печени наблюдались у пациентов японской популяции. Пациенты японской популяции более подвержены этим побочных реакций.

Сепсис

В ходе исследования PRoFESS среди пациентов, принимавших телмисартан, наблюдался высокий уровень случаев сепсиса, чем среди тех, кто получал плацебо. Это явление может быть как случайным, так и связанным с механизмом, суть которого пока неизвестна.

Применение в период беременности и кормления грудью

Беременность.

Во время беременности нельзя начинать лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II. Если продолжения терапии антагонистами рецепторов ангиотензина II нельзя считать крайне необходимым для пациентки, которая планирует беременность, она должна перейти на альтернативную антигипертензивную терапию, которая имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При установлении беременности лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II необходимо немедленно прекратить и при необходимости начать альтернативное лечение.

Кормления грудью.

Тиазиды пересекают плацентарный барьер и проникают в пуповинную кровь. Они могут вызывать электролитные расстройства у плода и другие реакции, возникающие у взрослых. При применении тиазидов терапии сообщали о случаях неонатальной тромбоцитопении, эмбриональной или неонатальной желтухи.

Информация по применению препарата Телсартан - Н в период кормления грудью отсутствует. Поэтому применение препарата не рекомендуется в этот период - предпочтение отдается альтернативном лечению с лучше изученным профилем безопасности. Тиазиды выделяются в грудное молоко и могут подавлять лактацию.

Дети

Не установлены безопасность и эффективность препарата Телсартан - Н для детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Исследование влияния тельмизартана на способность управлять автомобилем и механизмами не проводились. Однако при управлении автомобилем и механизмами необходимо учитывать, что при антигипертензивной терапии может возникать головокружение или сонливость.

Исследование взаимодействия проводились только у взрослых.

Литий

При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ зарегистрировано обратимое повышение концентрации лития в сыворотке и повышение его токсичности. О таких редких случаях взаимодействия также сообщалось при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (включая телмисартана / гидрохлоротиазид). Одновременное применение лития и препарата Телсартан - Н не рекомендуется. Если доказана эффективность такой комбинации, рекомендованный тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови.

Лекарственные средства, ассоциированные с потерей калия и гипокалиемией (например другие диуретики, выводящие калий, слабительные средства, кортикостероиды, АКТГ (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G натрия, салициловая кислота и производные)

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови. Указанные лекарственные средства могут усиливать влияние гидрохлоротиазида на уровень калия в плазме крови.

Лекарственные средства, которые могут повышать уровень натрия и вызывать гиперкалиемии (например лекарственные средства, подавляющие ренин-ангиотензиновую систему, калийсберегающие диуретики, калиевые добавки, заменители соли, содержащие калий, циклоспорин или другие лекарственные средства, такие как гепарин натрия)

При применении этих лекарственных средств вместе с комбинацией гидрохлоротиазид-телмисартана рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме. Исходя из опыта применения других лекарственных средств, угнетающих ренин-ангиотензиновую систему, одновременное применение указанных лекарственных средств может привести к повышению уровня калия в сыворотке крови и поэтому не рекомендуется.

Лекарственные средства, вызывающие нарушение уровня калия в сыворотке

Рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови и ЭКГ при применении препарата Телсартан - Н с препаратами, которые вызывают нарушение уровня калия в сыворотке крови (например с гликозидами наперстянки, антиаритмическими препаратами), и лекарственными средствами, которые стимулируют пароксизмальной тахикардии по типу torsades de pointes (включая некоторые антиаритмические препараты), гипокалиемии, что является провоцирующим фактором torsades de pointes:

• антиаритмические лекарственные средства Iа класса (например хинидин, гидрохинидин, дизопирамид)
• антиаритмические лекарственные средства III класса (например амиодарон, соталол, дофетелид, ибутилид)
• некоторые антипсихотические средства (например тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, сульпирид, сультопридом, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
• другие (например бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин ИV, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин iv).

Гликозиды наперстянки

Гипокалиемия или гипомагниемия, вызванные тиазидами, способствуют возникновению сердечной аритмии, вызванной наперстянки.

Дигоксин

При одновременном применении тельмизартана с дигоксином отмечали повышение средних значений пиковой (49%) и минимальной (20%) концентрации дигоксина в плазме крови. В начале терапии, во время корректировки дозы и при отмене терапии телмисартаном необходимо контролировать уровень дигоксина, для того чтобы поддерживать уровень в терапевтических пределах.

Другие антигипертензивные препараты

Тельмизартан может повышать гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Противодиабетические лекарственные средства (пероральные препараты и инсулин)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы противодиабетических средств.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью из-за риска возникновения лактатацидоза, вызванного возможной функциональной почечной недостаточностью, при одновременном применении с гидрохлоротиазидом.

Колестираминовая и холестиполова смолы

Абсорбция гидрохлоротиазида нарушается в присутствии анионообменных смол.

Нестероидные противовоспалительные препараты

НПВП (в частности, ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы ЦОГ-2, неселективные НПВП) могут уменьшить диуретическое, натрийуретическое и гипотензивное действие тиазидных диуретиков и антигипертензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II. У некоторых пациентов с нарушением функции почек (у пациентов с обезвоживанием или пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и агентов, которые подавляют ЦОГ, может вызвать ухудшение функции почек, включая острую

почечную недостаточность, которая обычно является обратимой. Поэтому комбинацию следует применять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. После начала терапии комбинацией лекарственных средств и периодически спустя пациентам необходимо обеспечить адекватную гидратацию и проводить тщательный контроль функции почек.

В ходе одного из исследований одновременное применение тельмизартана и рамиприла привело к увеличению в 2,5 раза площади под кривой «концентрация-время» (AUC _0-24 ) и максимальной концентрации в плазме крови (C _max ) рамиприла и рамиприлата. Клиническая значимость этого наблюдения остается неизвестной.

Вазопрессорные амины (например норадреналин)

Действие вазопрессорных аминов может быть снижена.

Недеполяризувальни миорелаксанты скелетных мышц (например тубокурарин)

Действие недеполяризувальних миорелаксантов скелетных мышц может быть усилено гидрохлоротиазидом.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (например пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы лекарственных средств, способствующих выведению мочевой кислоты, поскольку гидрохлоротиазид может повысить уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазиду может увеличить частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Соли кальция

Тиазидные диуретики могут повысить уровень кальция в сыворотке крови вследствие снижения экскреции. При необходимости назначения добавок кальция следует проводить мониторинг уровня кальция в сыворотке крови и соответственно корректировать дозу.

Бета-блокаторы и диазоксид

Гипергликемическая действие бета-блокаторов и диазоксида может быть усилена тиазидами.

Антихолинергические лекарственные средства (например атропин, биперидена) могут увеличить биодоступность тиазидных диуретиков путем снижения гастроинтестинальной моторики и степени опорожнения желудка.

Амантадин

Тиазиды увеличивают риск побочного действия, амантадина.

Цитотоксические лекарственные средства (например циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды могут уменьшать почечную экскрецию цитотоксических препаратов и усиливать их миелосупрессивный эффект.

На основе фармакологических свойств ожидается, что баклофен и амифостин могут усиливать гипотензивное действие всех антигипертензивных лекарственных средств, включая телмисартана.

Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться применением алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.

Салицилаты

При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Метилдопа

Сообщалось об отдельных случаях возникновения гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Циклоспорин

При одновременном применении циклоспорина может усиливаться гиперурикемия и возрастать риск осложнений вроде подагры.

Влияние лекарственных средств на результаты лабораторных анализов

Через влияние на обмен кальция тиазиды могут влиять на результаты оценки функции паращитовидных желез (см. Раздел «Особенности применения»).

Карбамазепин

Учитывая риск симптомной гипонатриемии необходимо осуществлять клинический и биологический мониторинг.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае индуцированной диуретиками дегидратации повышается риск развития острой почечной недостаточности, преимущественно при применении высоких доз йодсодержащих контрастных средств. Пациенты нуждаются в регидратации до введения йодсодержащих препаратов.

Амфотерицин В (для парентерального введения), кортикостероиды, АКТГ и стимулирующие слабительные средства

Гидрохлоротиазид усиливает нарушения электролитного баланса, преимущественно гипокалиемии.

Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Срок годности - 2 года.