Таптіком

Склад

Діюча речовина: тафлупрост, тимолол;

1 мл крапель очних містить 0,015 мг тафлупросту і 5 мг тимололу, що відповідає 6,84 мг тимололу малеату;

Допоміжні речовини: гліцерин натрію фосфат, додекагідрат; трилон б, полісорбат 80, натрію гідроксид та / або кислота соляна концентрована, вода для ін'єкцій.

1 тюбик-крапельниця (0,3 мл) крапель очних містить 4,5 мкг тафлупросту і 1,5 мг тимололу.

1 крапля очна (приблизно 30 мкл) містить близько 0,45 мкг тафлупросту і 0,15 мг тимололу.

Форма випуску

Краплі очні (по 0,3 мл в тюбику-крапельниці. За 10 тюбиків-крапельниць в пакеті. За 3 пакети (по 10 тюбиків-крапельниць) в картонній коробці).

Фармакодинаміка

Механізм дії

Таптіком - комбінований препарат, що містить дві діючі речовини - тафлупрост і тимолол. Ці дві діючі речовини знижують внутрішньоочний тиск (вгд) за допомогою додаткових механізмів дії, а комбінована дія призводить в результаті до додаткового зниження ось порівнянні з дією тільки однієї з двох речовин.

Тафлупрост є фторованим аналогом простагландину f _2ɑ. Тафлупростова кислота, біологічно активний метаболіт тафлупросту, є високоактивним селективним антагоністом ПРОСТАНОЇДНОЇ fp рецептора людини.

Фармакодинамічні дослідження на тваринах показують, що тафлупрост знижує внутрішньоочний тиск, збільшуючи увеосклеральному відтік рідини очі.

Тимололу малеат є неселективним бета-блокатори. Точний механізм дії тимололу малеату по зниженню внутрішньоочного тиску ще до кінця не встановлено, хоча дослідження по флуоресцеїном і дослідження методом тонографії свідчать про те, що основна дія може бути пов'язана зі зменшеним утворенням рідини. Однак в деяких дослідженнях також спостерігалося незначне збільшення активації відтоку.

Фармакокінетика

абсорбція

Концентрації тафлупростовоі кислоти та тимололу в плазмі крові досліджувалися у здорових добровольців після одноразового і повторного застосування препарату таптіком протягом восьми днів (один раз в день), 0,0015% тафлупросту (один раз в день) і 0,5% тимололу (два рази в день). Концентрація тафлупростовоі кислоти в плазмі крові досягла максимального значення через 10 хвилин після прийому дози та знизилася нижче нижньої межі виявлення (10 пг / мл) через 30 хвилин після прийому препарату таптіком. Накопичення тафлупростовоі кислоти було незначним, а середня концентрація тафлупростовоі кислоти в сечі (mean auc _{0- last)} (монотерапія: 4,45 + 2,57 пг • год / мл таптіком: 3,60 + 3,70 пг • год / мл) і середня максимальна концентрація _(max) (монотерапія: 23,9 + 11,8 пг / мл таптіком: 18,7 + 11,9 пг / мл) були дещо нижчими при лікуванні препаратом таптіком в порівнянні з монотерапією тафлупростом в день 8. концентрація тимолола в плазмі крові досягла максимального значення при медіані т _max (медіана часу досягнення максимальної концентрації препарату) 15 і 37,5 хвилина після прийому дози таптіком в дні 1 і 8 день відповідно. У день 8 середня концентрація тимололу в сечі (mean auc _{0- last)} (монотерапія 5750 + 2440 пг • год / мл таптіком: 4560 + 2980 пг • год / мл) і середня максимальна концентрація _(max) (монотерапія 1100 + 550 пг / мл таптіком 840 + 520 пг / мл) були дещо нижчими при лікуванні препаратом таптіком в порівнянні з монотерапією тимолола. Низький вміст тимолола в плазмі крові при лікуванні препаратом таптіком, ймовірно, пов'язаний з прийомом дози таптіком один раз в день в порівнянні з прийомом дози тимололу як монотерапії два рази в день.

Тафлупрост і тимолол абсорбуються через рогівку. У тварин, після одноразового закапування, проникнення тафлупросту через рогівку при застосуванні препарату таптіком було подібним такому при додатків тафлупросту якості монотерапії, в той час як проникнення тимолола було дещо менше при застосуванні препарату таптіком в порівнянні з таким при застосуванні тимололу як монотерапії. Що стосується тафлупростовоі кислоти, auc _{4 h} становила 7,5 нг • год / мл після прийому препарату таптіком і 7,7 нг • год / мл після прийому тафлупросту як монопрепарата. За тимолола, auc _{4 h} становила 585 нг • год / мл і 737 нг • год / мл після прийому препарату таптіком і монопрепарата тимолол відповідно. Т _max для тафлупростовоі кислоти становив 60 хвилин як при лікуванні препаратом таптіком, так і при лікуванні монопрепарата тафлупрост, тоді як т _max для тимолола дорівнював 60 хвилин при лікуванні препаратом таптіком і 30 хвилин при монотерапії тимололом.

розподіл

Тафлупрост

У тварин не було специфічного розподілу міченого радіоактивним ізотопом тафлупросту в іридій-циліарної зоні або судинної оболонці (хориоидею), а також пігментного епітелію сітківки, що вказувало на низьку афінність пігменту меланіну. У дослідженні із загальною акторадіографіею у тварин висока концентрація радіоактивності спостерігалася в рогівці, а вже потім у віках, склери та райдужній оболонці. Поза оком радіоактивність поширювалася на слізні органи, небо, стравохід і шлунково-кишковий тракт, нирки, печінку, жовчний міхур і сечовий міхур. Зв'язування тафлупростовоі кислоти з альбуміном сироватки людини in vitro склало 99% при концентрації тафлупростовоі кислоти 500 нг / мл.

тимолол

У тварин максимальний рівень пов'язаної з тимололом радіоактивності в рідини очі досягався через 30 хвилин після одноразового закапування тимололу, міченого радіоактивним ізотопом ³ н (0,5% розчин: 20 мкл / очей), в обидва ока. Тимолол видаляється з рідини очі значно швидше, ніж з тканин пигментированной райдужної оболонки та циліарного тіла.

метаболізм

Тафлупрост

Основним метаболічним шляхом тафлупросту у людини, був досліджений in vitro, є гідроліз до фармакологічно активного метаболіту, тафлупростовоі кислоти, яка в подальшому метаболізується шляхом глюкуронізації або бета-окислення. Продукти бета-окислення 1,2-Дінор і 1,2,3,4-тетранор тафлупростовоі кислоти, є фармакологічно неактивними, можуть підлягати глюкуронізації або гідроксіляціі. Ферментна система цитохрому р450 (cyp) не задіяна в метаболізмі тафлупростовоі кислоти. За результатами дослідження тканини рогівки тварин очищеними ферментами, основний естераз, що відповідає за складноефірного гідроліз до тафлупростовоі кислоти, є карбоксилестерази. Бутілхолінестераза, але не ацетилхолінестеразою, може також сприяти гідролізу.

тимолол

Тимолол метаболізується в печінці, головним чином, ферментом cyp2d6 до неактивних метаболітів, які виводяться з організму переважно нирками.

виведення

Тафлупрост

Після закапування тафлупросту, міченого радіоактивним ізотопом ³ н (0,005% офтальмологічний розчин, 5 мкл / очей), один раз на день протягом 21 дня в обидва ока у тварин, приблизно 87% сумарної радіоактивної дози виводилося з організму. Сумарна кількість, що виводилася з сечею, становила приблизно 27-38% дози та приблизно 44-58% дози виводилося з калом.

тимолол

Встановлений період напіввиведення з плазми крові людини становить близько 4:00. Тимолол активно метаболізується в печінці, метаболіти виводяться з організму з сечею разом з 20% в незміненому тимолола після перорального прийому.

Зниження внутрішньоочного тиску (вгд) у дорослих пацієнтів з відкритокутовою глаукомою або офтальмогіпертензіей, які недостатньо реагують на місцеву монотерапію бета-блокаторами або аналогами простагландинів і вимагають комбінованої терапії і яким показано застосування очних крапель, що не містять консервантів.

Алергічні реакції на діючі речовини або на будь-який з допоміжних компонентів препарату.

Подразнення дихальних шляхів, а також бронхіальна астма або бронхіальна астма в анамнезі, важке хронічне обструктивне захворювання легень.

Синусова брадикардія, синдром слабкості синусового вузла, а також синоатріальна блокада, блокада ii-iii ступеня, не контролюється кардіостимулятором, виражена серцева недостатність або кардіогенний шок.

дози

Рекомендованої терапією є закопування 1 краплі очної в кон'юнктивальний мішок ураженого ока (очей) один раз в день.

У разі пропуску дози лікування слід продовжувати наступної дозою, як заплановано. Доза не повинна перевищувати однієї краплі в уражене око (очі) 1 раз на добу.

Таптіком - це стерильний розчин, який не містить консервантів. Призначений тільки для одноразового використання, однієї тюбик-крапельниці досить для лікування обох очей. Будь-який невикористаний розчин або його залишки необхідно негайно утилізувати.

Спосіб застосування

офтальмологічне використання

Щоб знизити ризик потемніння шкіри повік, пацієнти повинні витерти надлишкову рідину зі шкіри.

При слізно-носової оклюзії або закриванні повік протягом 2-х хвилин системна абсорбція знижується. Це може привести в результаті до зменшення системних побічних ефектів і збільшення місцевої активності.

Якщо призначено більше одного офтальмологічний препарат, інтервал між закапуваннями кожного з цих препаратів повинен становити не менше 5 хвилин.

Контактні лінзи необхідно зняти перед закапуванням очних крапель та зачекайте принаймні 15 хвилин, після чого їх можна знову надіти.

Пацієнтам слід повідомити про те, щоб вони уникали безпосереднього контакту очей з флаконом, оскільки це може привести до травми ока.

Пацієнтів слід також проінформувати про те, що офтальмологічні розчини при неналежному поводженні з ними, можуть піддаватися зараження звичайними бактеріями, які, як відомо, викликають очні інфекції. Використання заражених розчинів може призвести в результаті до серйозного ураження ока і подальшої втрати зору.

Передозування при місцевому застосуванні тафлупросту навряд чи може виникнути або бути пов'язано з токсичністю.

Були повідомлення про випадкове передозування тимололом, що призвело в результаті до симптомів загального отруєння, подібних до тих, які спостерігалися при використанні системних бета-блокаторів, таких як запаморочення, головний біль, утруднене дихання (задишка), брадикардія, бронхоспазм і зупинка серця (див. також розділ «побічні реакції»).

Якщо виникає передозування препаратом таптіком, лікування повинно бути симптоматичним і підтримуючим. Тимолол не видаляється шляхом гемодіалізу активно.

У клінічних дослідженнях більш 484 пацієнти проходили лікування препаратом таптіком. Найчастішою побічною реакцією, пов'язаною з лікуванням, про яку повідомлялося, була кон'юнктиви / гіперемія. Вона виникала приблизно в 7% пацієнтів, які брали участь у клінічних дослідженнях; в більшості випадків вона була легкою, і у 1,2% пацієнтів була пов'язана з припиненням лікування.

Побічні реакції, про які повідомлялося в клінічних дослідженнях з використанням препарату таптіком, обмежувалися тими побічними реакціями, про які повідомлялося раніше при застосуванні однієї з діючих речовин - тафлупросту або тимололу. Ніяких нових побічних реакцій, характерних для препарату таптіком, не спостерігалося в клінічних дослідженнях. Більшість побічних реакцій, про які повідомлялося, були очними, легкого або помірного ступеня тяжкості та не були серйозними.

Як і інші офтальмологічні препарати місцевого застосування, тафлупрост і тимолол абсорбуються системно. Це може викликати подібні побічні реакції, що спостерігаються при прийомі системних бета-блокаторів. Частота виникнення системних побічних реакцій після місцевого застосування офтальмологічних препаратів нижче, ніж при системному застосуванні. Наведені нижче побічні реакції включають ті реакції, які спостерігалися в межах класу офтальмологічних бета-блокаторів.

Про ці побічні реакції повідомлялося при прийомі препарату таптіком під час клінічних досліджень (в межах кожної, наведеної нижче групи по частоті виникнення побічні реакції представлені в порядку зменшення їх частоти).

Частота можливих побічних реакцій, наведених нижче, визначалася з використанням таких умовних позначень: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1 / 1,000 до <1/100); рідко (≥1 / 10000 до <1 / 1,000) дуже рідко (<1 / 10,000) невідомо (частоту не можна визначити, виходячи з існуючих даних).

З боку нервової системи

Нечасто: головний біль

З боку органів зору

Часто: кон'юнктиви / гіперемія, свербіж в очах, біль в очах, зміни вій (збільшення довжини, товщини та кількості вій), знебарвлення вій, подразнення очей, відчуття стороннього тіла в очах, нечіткість зору, фотофобія (світлобоязнь).

Нечасто: незвичайне відчуття в очах, сухість очей, дискомфорт в очах, кон'юнктивіт, еритема повіки, алергія очей, набряк повік, поверхневий точковий кератит, підвищена сльозотеча, запалення передньої камери ока, астенопія (швидка стомлюваність очей), блефарит (запалення повік).

Додаткові побічні реакції, які спостерігалися при застосуванні однієї з діючих речовин (тафлупросту або тимололу), і можуть виникати також при застосуванні препарату таптіком, перераховані нижче.

З боку органів зору: знижена гострота зору, посилена пігментація райдужної оболонки, пігментація повік, набряк кон'юнктиви, виділення з очей, клітинна реакція вологи передньої камери, клітинна опалесценция в передній камері ока, алергічний кон'юнктивіт, пігментація кон'юнктиви, фолікули кон'юнктиви, поглиблення борозни століття, ірит (запалення райдужної оболонки ока) / увеїт (запалення судинної оболонки очного яблука), макулярної набряк / цістозній макулярної набряк.

З боку шкіри та її похідних: гіпертрихоз століття.

З боку дихальної системи: загострення бронхіальної астми, задишка (задишка / утруднене дихання).

З боку імунної системи: ознаки та симптоми алергічних реакцій, що включають ангіоневротичнийнабряк, кропив'янку, одиночні та множинні висипання, анафілактичний реакцію, свербіж.

З боку обміну речовин і харчування: гіпоглікемія.

З боку психіки: депресія, порушення сну (безсоння), кошмарні сновидіння, втрата пам'яті, нервозність.

З боку нервової системи: запаморочення, непритомність, парестезії, посилення міастенії гравіс, геморагічний інсульт, ішемія головного мозку.

З боку органів зору: кератит, знижена чутливість рогівки, порушення і розлади зору, що включають зміни заломлення (через скасування міотичних коштів в деяких випадках), птоз (опущення століття), диплопія (двоїння в очах), хоріоідальном відшарування після фільтрує операції, сльозотеча, ерозія рогівки.

З боку органів слуху та рівноваги: дзвін / шум у вухах.

З боку серця: брадикардія, біль у грудях, прискорене серцебиття, набряк, аритмія, застійна серцева недостатність, зупинка серця, блокада серця, блокада, серцева недостатність.

З боку судин: гіпотензія, кульгавість, хвороба Рейно, холодні кінцівки (кисті рук і стопи).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: задишка (задишка / утруднене дихання), бронхоспазм (особливо у пацієнтів з раніше існуючим бронхоспастичним захворюванням), порушення дихання, кашель.

З боку травної системи: нудота, диспепсія (порушення травлення), діарея, сухість у роті, дисгевзія (розлад смакових відчуттів), біль в животі, блювота.

З боку шкіри та її похідних: алопеція (облисіння), псоріазоподібні висипання або загострення псоріазу, висипання на шкірі.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: системний червоний вовчак, міалгія (м'язовий біль), артропатія (хвороба суглобів).

З боку статевих органів і молочних залоз: хвороба Пейроні (фібропластична индурация статевого члена), зниження статевого потягу (лібідо), статева дисфункція.

Загальні порушення і реакції в місці введення: астенія (загальна слабкість) / втома, спрага.

Про випадки кальцифікації рогівки повідомлялося дуже рідко в зв'язку з використанням очних крапель, що містять фосфат, у деяких пацієнтів зі значним ураженням рогівки.

Застосування в період вагітності та годування груддю

вагітність

Немає відповідних даних або є обмежені дані щодо застосування препарату таптіком вагітним.

Жінки репродуктивного віку повинні використовувати ефективні контрацептивні засоби під час лікування таптіком.

Таптіком не слід застосовувати під час вагітності, крім випадків, необхідності.

Тафлупрост

Немає відповідних даних щодо застосування тафлупросту вагітним. Тафлупрост може виявляти шкідливий фармакологічний вплив на вагітність і / або плід / новонародженого. Дослідження на тваринах токсичну дію на репродуктивну функцію. Можливий ризик для людини невідомий.

тимолол

Немає відповідних даних щодо застосування тимололу вагітним. Тимолол не слід застосовувати під час вагітності, крім випадків, необхідності. Інформацію про зниження системної абсорбції см. В розділі «Спосіб застосування».

Епідеміологічні дослідження не виявили мальформатівного впливу, але продемонстрували ризик затримки внутрішньоутробного розвитку при пероральному застосуванні бета-блокаторів. Крім того, у новонародженого спостерігалися ознаки та симптоми дії бета-блокаторів (наприклад брадикардія, гіпотензія, задишка / утруднене дихання і гіпоглікемія) при застосуванні бета-блокаторів до пологів. Однак, якщо таптіком застосовується до пологів, новонароджений повинен знаходитися під ретельним контролем лікаря протягом перших днів життя.

Годування грудьми

Бета-блокатори виділяються в грудне молоко. Однак при терапевтичних дозах тимолола в очних краплях малоймовірно, що кількість препарату, присутній в грудному молоці, може викликати клінічні симптоми у немовляти при прийомі бета-блокатора. Інформацію про зниження системної абсорбції см. В розділі «Спосіб застосування».

Невідомо, тафлупрост і / або його метаболіти виділяються в грудне молоко. Існуючі токсикологічні дані продемонстрували виділення тафлупросту і / або його метаболітів в молоко тварин. Однак при терапевтичних дозах тафлупросту в очних краплях малоймовірно, що кількість тафлупросту, присутній в грудному молоці жінки, може викликати клінічні симптоми у немовляти.

В якості запобіжного заходу, не рекомендується годування груддю, якщо потрібно лікування таптіком.

Здатність до запліднення

Відсутні дані про вплив препарату таптіком на здатність людини до запліднення.

Діти

Безпека і ефективність препарату таптіком для дітей (у віці до 18 років) не встановлені. Дані відсутні. Таптіком дітям не застосовують.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ніякі дослідження щодо впливу препарату таптіком на здатність керувати транспортним засобом і використовувати різні механізми не проводилися. Якщо після закапування виникають побічні реакції, такі як транзиторна нечіткість зору, пацієнт повинен зачекати, доки зір, перед тим як керувати транспортним засобом або іншими механізми.

Ніяких спеціальних досліджень взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводилося.

Можливий додатковий вплив, в результаті якого виникає гіпотензія та / або виражена брадикардія, коли офтальмологічний розчин бета-блокатора застосовують одночасно з пероральними блокаторами кальцієвих каналів, бета-адреноблокаторами, антиаритмічними препаратами (включаючи аміодарон), глікозидами наперстянки, парасимпатоміметики, гуанетидином.

Пероральні бета-адреноблокатори можуть підсилювати «рикошетну» гіпертензію, яка виникла після скасування клофеліну.

Повідомлялося про посилену дію системних бета-блокаторів (наприклад, зниження частоти серцевих скорочень, депресія) під час комбінованого лікування інгібіторами cyp2d6 (такими як хінідин, флуоксетин, пароксетин) і тимололом.

Рідко повідомлялося про мідріаз, викликаний супутнім застосуванням офтальмологічних бета-блокаторів і адреналіну (епінефрину).

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C (у холодильнику) в оригінальній упаковці.

Після відкриття пакету з фольги зберігати при температурі не вище 25 °C в захищеному від світла місці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки. Після відкриття пакету з фольги зберігати 28 діб.

Після одноразового використання тюбик-крапельницю слід викинути разом із залишком крапель очних.