Тахибен

Склад:

• діюча речовина: урапіділ;
• 1 мл 5 мг урапідилу;
• допоміжні речовини: кислота соляна концентрована; натрію дигідрофосфат, дигідрат; натрію фосфат, дигідрат; пропіленгліколь; натрію гідроксид кислота соляна розведена; вода для ін'єкцій.

Лікарська форма:

• розчин д / інф., 5 мг/мл по 5 мл (25 мг) в амп. №5;
• розчин д / інф., 5 мг/мл по 10 мл (50 мг) в амп. №5;
• концентрат для розчину д / інф., 5 мг/мл по 20 мл (100 мг) в амп. №5.

Основні фізико-хімічні властивості:

Прозора безбарвна рідина.

Фармакодинаміка

Урапіділ призводить до зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску шляхом зменшення периферичного судинного опору.

Частота серцевих скорочень практично не змінюється.

Серцевий викид не змінюється; якщо серцевий викид був знижений внаслідок підвищеного навантаження поста, він може збільшитися.

Урапіділ має центральний і периферичний механізми дії.

• Периферичну дію урапідилу переважно блокує постсинаптичні α1-адренорецептори, таким чином пригнічуючи судинозвужувальну дію катехоламінів.
• Дія на ЦНС: урапіділ змінює активність центрів в головному мозку, які контролюють кровообіг. В результаті відзначено зниження рефлекторне підвищення тонусу симпатичної нервової системи або тонус симпатичної нервової системи знижується.

Фармакокінетика

Після введення в дозі 25 мг спостерігається двофазне зниження концентрації урапідилу в сироватці крові (спочатку початкова фаза розподілу, потім термінальна фаза виведення). Період напіврозподілу становить близько 35 хвилин, обсяг розподілу - 0,8 л/кг (діапазон 0,6-1,2 л/кг).

Урапіділ метаболізується в печінці. Головний метаболіт - гідроксильоване похідне урапідилу в 4-му положенні фенільного ядра, практично не має антигіпертензивної активності. По-деметильованого метаболіт утворюється в дуже невеликих кількостях і має приблизно таку ж біологічну активність, і урапідилу.

У людини 50-70% урапідилу і його метаболітів виводяться із сечею (близько 15% - у вигляді фармакологічно активного урапідилу). Решта виводиться з калом у вигляді метаболітів (переважно у вигляді неактивного парагідроксильованих урапідилу).

Період напіввиведення урапідилу з сироватки крові після болюсного введення становить в середньому 2,7 години (діапазон 1,8-3,9 години). Зв'язування з білками плазми крові людини in vitro - 80%. Ця відносно низький ступінь зв'язування з білками плазми крові пояснює, чому до цих пір немає інформації про лікарську взаємодію урапідилу з іншими препаратами, які мають високий ступінь зв'язування з білками плазми крові.

У хворих з печінковою і / або нирковою недостатністю тяжкого ступеня, а також у літніх пацієнтів обсяг розподілу і кліренс урапідилу знижені, а період напіввиведення - тривалий.

Урапіділ проникає через гематоенцефалічний і плацентарний бар'єри.

• гіпертонічний криз;
• тяжкі форми артеріальної гіпертензії;
• рефрактерная артеріальна гіпертензія;
• кероване (контрольоване) зниження артеріального тиску при його збільшенні при та / або після хірургічної операції.

• Підвищена чутливість до урапіділу або інших компонентів препарату.
• Аортальний стеноз.
• Артеріовенозних шунт (за винятком гемодинамически неактивного шунта для діалізу).

Гіпертонічний криз, тяжкі форми артеріальної гіпертензії, рефрактерна артеріальна гіпертензія

Внутрішньовенні ін'єкції 10-50 мг урапідилу вводять внутрішньовенно повільно при постійному моніторингу артеріального тиску (АТ). Зниження артеріального тиску можна очікувати протягом 5 хвилин після ін'єкції. Залежно від клінічного ефекту можливе повторне введення препарату (у дозі 10-50 мг урапідилу).

Внутрішньовенна крапельна інфузія або інфузії за допомогою перфузатора: д ля підтримки артеріального тиску на рівні, досягнутому за допомогою ін'єкцій, препарат вводять шляхом ін'єкцій.

Приготування розчину для інфузій

• Внутрішньовенна крапельна інфузія 250 мг урапідилу (50 мл препарату) додають до 500 мл 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій або 5% або 10% розчину глюкози для інфузій.
• Інфузія за допомогою перфузатора 100 мг урапідилу (20 мл препарату) набирають в перфузатор і розводять до об'єму 50 мл 0,9% розчином натрію хлориду для ін'єкцій або 5% або 10% розчином глюкози для інфузій.

Препарат розводять в асептичних умовах.

Перед введенням необхідно візуально перевірити забарвлення розчину і наявність в ньому механічних включень. Можна застосовувати лише прозорі та безбарвні розчини, що не містять механічних включень.

Концентрація розчину для інфузій не повинна перевищувати 4 мг урапідилу / мл.

Швидкість введення регулюється в залежності від індивідуальної реакції артеріального тиску. Рекомендована швидкість введення - не більше 2 мг/хв.

Підтримуюча доза - в середньому 9 мг / год. При розведенні 50 мл препарату (250 мг урапідилу) в 500 мл розчинника 1 мг = 44 краплі = 2,2 мл.

Кероване (контрольоване) зниження артеріального тиску при його збільшенні при та / або після хірургічної операції

режим дозування

Препарат вводять внутрішньовенно пацієнтам, які перебувають в положенні лежачи на спині. Дозу можна вводити шляхом однієї або декількох ін'єкцій або повільної інфузії. Ін'єкції можна комбінувати з подальшою повільною інфузії.

Лікування літніх пацієнтів

Літнім пацієнтам гіпотензивні засоби слід застосовувати з обережністю і починати введення в невеликих дозах, оскільки чутливість літніх пацієнтів до препаратів даного ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧНОГО класу часто змінена.

Лікування пацієнтів з порушеннями функції нирок і / або печінки

Може виникнути необхідність у зниженні доз урапідилу для пацієнтів з порушеннями функції нирок і / або печінки.

тривалість терапії

Було продемонстровано, що Парентеральная терапія тривалістю 7 днів безпечна з токсикологічної точки зору. При парентеральному введенні гіпотензивних засобів даний період, як правило, не слід перевищувати.

При повторному підвищенні артеріального тиску можливе повторення курсу парентеральної терапії.

Починати регулярне лікування пероральними гіпотензивнимизасобами можна під час курсу невідкладної парентеральної терапії урапідилу.

Симптоми: запаморочення, ортостатична гіпотензія та колапс, а також стомлюваність і загальмованість.

Лікування при передозуванні: при надмірному зниженні артеріального тиску необхідно надати пацієнту горизонтальне положення на низьку подушку і почати інфузійну терапію для збільшення об'єму циркулюючої крові. Якщо цих заходів недостатньо, вводять внутрішньовенно повільно судинозвужувальні препарати під контролем артеріального тиску. У рідкісних випадках може знадобитися введення катехоламінів (наприклад адреналіну в дозі 0,5-1,0 мг, розведеного в 10 мл ізотонічного розчину натрію хлориду).

Більшість побічних ефектів пов'язані із занадто швидким зниженням артеріального тиску. Однак клінічний досвід свідчить, що ці ефекти проходять через кілька хвилин, навіть під час інфузії препарату, тому рішення про призупинення терапії слід приймати в залежності від ступеня вираженості небажаного ефекту.

Залежно від частоти побічних реакцій розділені на наступні категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1 / 10000, <1/1000), поодинокі (<1/10000).

З боку системи крові та лімфатичної системи:

Поодинокі тромбоцитопенія.

З боку серцево-судинної системи:

Рідко: серцебиття, тахікардія, брадикардія, відчуття тиску або болю за грудиною (симптоми, аналогічні стенокардії), утруднене дихання, аритмії, ортостатична дисрегуляція (зниження артеріального тиску при зміні положення тіла, наприклад, вставання з положення лежачи).

Шлунково-кишковий тракт:

Поширені: нудота.

Рідко: блювота.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції:

Рідко: стомлюваність.

Поодинокі астенія.

З боку нервової системи:

Поширені: запаморочення, головний біль.

З боку психіки:

Поодинокі: занепокоєння.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз:

Рідко: пріапізм.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:

Рідко: закладеність носа.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

Рідко: посилене потовиділення.

Рідко: симптоми шкірних алергічних реакцій (свербіж, висип, екзантема).

Необхідно з обережністю застосовувати препарат:

• при серцевій недостатності, викликаної механічної дисфункцією серця, наприклад стенозом аортального або мітрального клапана, емболією легеневої артерії або погіршенням серцевої функції внаслідок захворювань перикарда;
• пацієнтам з порушеннями функції печінки
• пацієнтам з порушеннями функції нирок помірного та тяжкого ступеня;
• літнім пацієнтам;
• пацієнтам, які одночасно застосовують циметидин.

Якщо урапіділ застосовують не як гіпотензивну терапію першої лінії, перед початком лікування повинно пройти досить часу, щоб закінчилася дія раніше призначених гіпотензивних препаратів. При цьому терапію слід почати з низької дози урапідилу.

Занадто швидке зниження артеріального тиску може призвести до брадикардії або зупинку серця.

Оскільки до складу Тахібену ® входить пропіленгліколь, при застосуванні препарату можуть виникати симптоми, подібні до таких при прийомі алкоголю.

1 доза містить дуже невелику кількість натрію - менше 1 ммоль (23 мг).

Застосування в період вагітності або годування груддю

Не рекомендується застосовувати урапіділ в період вагітності. Адекватні дані щодо застосування урапідилу вагітним жінкам відсутні.

Дослідження на тваринах продемонстрували репродуктивну токсичність урапідилу без ознак тератогенності. З огляду на обмеження цих досліджень, потенційний ризик для людини невідомий.

До сих пір невідомо, чи виводиться урапіділ в грудне молоко, тому під час лікування препаратом годування груддю рекомендується припинити.

Діти

Безпека і ефективність внутрішньовенного застосування урапідилу дітям (віком до 18 років) не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

В окремих випадках препарат може незначно впливати на здатність керувати автотранспортом або працювати з іншими механізмами. Це спостерігається переважно на початку лікування, при зміні схеми лікування або при одночасному вживанні алкоголю.

Гіпотензивну дію урапідилу може посилюватися при одночасному застосуванні з блокаторами альфа-адренорецепторів (включаючи ті, які застосовуються урологічними показаннями), вазодилататорами та іншими гіпотензивними засобами, а також при гіповолемії (діарея, блювота) і при прийомі алкоголю.

Слід з обережністю застосовувати урапіділ в поєднанні з баклофеном, оскільки баклофен може посилювати гіпотензивну дію.

Циметидин при одночасному застосуванні пригнічує метаболізм урапідилу. Концентрація урапідилу в сироватці крові може збільшуватися на 15%, тому в таких випадках слід розглянути доцільність зниження доз.

Необхідна обережність при одночасному застосуванні урапідилу з такими препаратами

• іміпрамін (гіпотензивну дію і ризик ортостатичноїгіпотензії)
• нейролептики (гіпотензивну дію і ризик ортостатичноїгіпотензії)
• кортикостероїди (зменшення гіпотензивної дії внаслідок затримки натрію і води).

Оскільки відсутній достатній досвід комбінованої терапії інгібіторами АПФ, до сих пір ця комбінація не рекомендується.

Препарат не слід змішувати з іншими лікарськими засобами, за винятком 0,9% розчину натрію хлориду для ін'єкцій або 5% або 10% розчину глюкози для інфузій.

Не слід одночасно застосовувати лужні розчини для ін'єкцій та інфузій, оскільки це може привести до помутніння розчину, освіту пластівців або осаду.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності в оригінальній упаковці - 3 роки.

Препарат після відкриття ампули та розчини для інфузій залишаються хімічно і фізично стабільними протягом 50 годин при зберіганні при температурі 15-25 °C.

З мікробіологічної точки зору препарат або розчин для інфузій повинні використовуватися негайно. Якщо препарат або розчин для інфузій не використали відразу ж, за тривалістю і умовами їх зберігання повинен стежити відповідальна особа. Зазвичай час зберігання розчинів не повинен перевищувати 24 год при температурі 2-8 °C, якщо тільки всі маніпуляції не виконували в контрольованих і валідованих асептичних умовах.