Стамло

Склад

діюча речовина: amlodipine;

1 таблетка містить амлодипіну бесилат еквівалентно 5 мг або 10 мг амлодипіну;

Допоміжні речовини: кальцію гідрофосфат, целюлоза мікрокристалічна, натрію крохмалю (тип А), магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний.

Форма випуску

Таблетки. По 10 таблеток в Стрипі або блістері, по 2 або 3 стрипи або блістери в пачці.

Фармакодинаміка

Амлодипін - антагоніст кальцію (похідне дигідропіридину), що блокує надходження іонів кальцію в міокарда і до клітин гладких м'язів.

Механізм гіпотензивної дії амлодипіну зумовлений безпосередньою розслаблюючій дією на гладкі м'язи судин. Точний механізм антиангінального ефекту амлодипіну встановлений недостатньо, однак такі ефекти відіграють певну роль.

1. Амлодипін розширює периферичні артеріоли та таким чином знижує периферичний опір (постнавантаження). Зниження навантаження на серце призводить до зниження споживання енергії та потреби міокарда в кисні.

2. Розширення головних коронарних артерій і коронарних артеріол, можливо, також грає роль в механізмі дії амлодипіну.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією застосування препарату 1 раз на добу забезпечує клінічно значуще зниження артеріального тиску протягом 24 годин у положенні лежачи, так і стоячи. У пацієнтів зі стенокардією при застосуванні однієї добової дози підвищується загальний час фізичного навантаження. Препарат знижує частоту нападів стенокардії та зменшує потребу в застосуванні нітрогліцерину.

Фармакокінетика

Всмоктування / розподіл. Після перорального застосування терапевтичних доз амлодипін поступово абсорбується в плазму крові. Одночасний прийом їжі не впливає на всмоктування амлодипіну. Біодоступність незміненої молекули становить приблизно 64-80%. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається протягом 6-12 годин після застосування. Об'єм розподілу становить приблизно 20 л/кг константа дисоціації кислоти (рКа) амлодипіну становить 8,6. Дослідження in vitro показали, що зв'язування амлодипіну з білками плазми крові становить приблизно 97,5%.

Метаболізм / виведення. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 35-50 годин. Рівноважна концентрація в плазмі крові досягається після 7-8 днів безперервного застосування препарату. Амлодипін головним чином метаболізується з утворенням неактивних метаболітів. Близько 60% введеної дози виводиться з сечею, близько 10% з яких становить амлодипін в незмінному вигляді.

Пацієнти похилого віку. Час досягнення рівноважної концентрації амлодипіну в плазмі крові подібний у пацієнтів похилого віку та у дорослих пацієнтів. Кліренс амлодипіну зазвичай кілька зниженим, що у пацієнтів похилого віку призводить до збільшення площі під кривою «концентрація / час» (AUC) і періоду напіввиведення препарату.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Амлодипін екстенсивно метаболізується до неактивних метаболітів. 10% амлодипіну виводиться в незміненому вигляді з сечею. Зміни концентрації амлодипіну в плазмі крові не корелюють зі ступенем порушення функції нирок. Пацієнтам з порушенням функції нирок можна застосовувати звичайні дози амлодипіну. Амлодипін не видаляється шляхом діалізу.

• Артеріальна гіпертензія
• хронічна стабільна стенокардія
• вазоспастична стенокардія (стенокардія Принцметала).

• Підвищена чутливість до компонентів препарату;
• артеріальна гіпотензія тяжкого ступеня;
• шок (включаючи кардіогенний шок);
• обструкція вивідного тракту лівого шлуночка (наприклад, стеноз аорти тяжкого ступеня);
• нестабільна стенокардія застосування протягом 8 днів після інфаркту міокарда;
• гемодинамически нестабільна серцева недостатність після гострого інфаркту міокарда.

Таблетки застосовувати всередину незалежно від прийому їжі.

Дорослі. Зазвичай для лікування артеріальної гіпертензії і стенокардії початкова доза становить 5 мг амлодипіну 1 раз на добу. Залежно від реакції пацієнта на терапію дозу можна збільшити до максимальної дози, що становить 10 мг 1 раз на добу.

Діти у віці від 6 років з артеріальною гіпертензією. Рекомендована початкова доза амлодипіну цієї категорії пацієнтів становить 2,5 мг 1 раз на добу. Якщо необхідний рівень артеріального тиску не буде досягнутий протягом 4 тижнів, дозу можна збільшити до 5 мг на добу. Застосування препарату в дозі 5 мг для даної категорії пацієнтів не досліджувалися.

Пацієнти похилого віку. Немає необхідності в підборі дози для даної категорії пацієнтів. Підвищення дози слід проводити з обережністю.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Немає необхідності в підборі дози для даної категорії пацієнтів.

Застосування пацієнтам з печінковою недостатністю. Дози препарату для застосування пацієнтам даної категорії не встановлені (див. Розділ «Особливості застосування»).

Таблетки амлодипіну 5 мг можуть бути розділені навпіл для отримання дози 2,5 мг.

Досвід навмисного передозування обмежений.

Симптоми передозування: наявна інформація дає підстави вважати, що значне передозування амлодипіну призведе до надмірної периферичної вазодилатації і, можливо, до рефлекторної тахікардії. Повідомлялося про розвиток значною і, можливо, тривалої системної гіпотензії, включаючи шок з летальним результатом.

Лікування клінічно значуща гіпотензія, обумовлена передозуванням амлодипіну, вимагає активної підтримки діяльності серцево-судинної системи, включаючи частий моніторинг функції серця і дихання, підвищення кінцівок, моніторинг об'єму циркулюючої рідини та сечовиділення.

Для відновлення тонусу судин і артеріального тиску можна застосувати судинозвужувальні препарати, переконавшись у відсутності протипоказань до їх застосування. Застосування кальцію глюконату внутрішньовенно може бути корисним для нівелювання ефектів блокади кальцієвих каналів.

У деяких випадках може бути корисним промивання шлунка. Застосування активованого вугілля здоровим добровольцям протягом 2-х годин після введення 10 мг амлодипіну значно зменшило рівень його всмоктування.

Оскільки амлодипін високою мірою зв'язується з білками плазми крові, ефект діалізу є незначним.

З боку крові та лімфатичної системи: лейкопенія, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: алергічні реакції.

Порушення метаболізму і аліментарні розлади гіперглікемія.

З боку психіки: безсоння, зміни настрою (включаючи тривожність), депресія, сплутаність свідомості.

З боку нервової системи: сонливість, запаморочення, головний біль (головним чином на початку лікування), тремор, дисгевзія, непритомність, гіпестезія, парестезія, гіпертонус, периферична нейропатія, екстрапірамідні симптоми.

З боку органів зору: порушення зору (включаючи диплопію).

З боку органів слуху та лабіринту: дзвін у вухах.

З боку серця: тахікардія, інфаркт міокарда, аритмія (включаючи брадикардію, шлуночкову тахікардію та мерехтіння передсердь).

З боку судин: припливи, артеріальна гіпотензія, васкуліт.

Респіраторні, торакальні та медіастинальні порушення: задишка, риніт, кашель.

З боку шлунково-кишкового тракту: біль в животі, нудота, блювання, диспепсія, порушення перистальтики кишечника (включаючи запор і діарею), сухість у роті, панкреатит, гастрит, гіперплазія ясен.

З боку травної системи: гепатити, жовтяниця, підвищення рівня печінкових ферментів (найчастіше асоціювалося з холестазом).

З боку шкіри та підшкірної тканини: алопеція, пурпура, зміна забарвлення шкіри, підвищене потовиділення, свербіж, висип, висип, ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, кропив'янка, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса Джонсона, набряк Квінке, фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканин: набряк гомілок, біль у суглобах, біль у м'язах, судоми м'язів, біль у спині.

З боку нирок і сечовивідних шляхів: порушення сечовипускання, ніктурія, підвищена частота сечовипускання.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: імпотенція, гінекомастія.

Загальні порушення і стани у місці введення: набряк, стомлюваність, біль за грудиною, астенія, біль, нездужання.

Інші: збільшення або зменшення маси тіла.

Повідомлялося про виняткові випадки розвитку ектрапірамідного синдрому.

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції.

Повідомлення про підозрюваних побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов'язаними із застосуванням цього препарату. Лікарям слід звітувати про будь-яких підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Безпека застосування амлодипіну жінкам в період вагітності не встановлена. Застосовувати амлодипін в період вагітності рекомендується лише у випадках, коли немає безпечнішої альтернативи, а ризик, пов'язаний із самим захворюванням, перевищує можливу шкоду від лікування для матері та плоду. Невідомо, чи проникає амлодипін у грудне молоко. При прийнятті рішення про продовження годування грудьми або про застосування амлодипіну необхідно оцінювати користь грудного годування для дитини та користь від застосування препарату для матері.

В ході досліджень на тваринах при застосуванні високих доз спостерігалася репродуктивна токсичність.

Діти

Препарат застосовувати дітям віком від 6 років. Вплив амлодипіну на артеріальний тиск пацієнтів до 6 років невідомий.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Амлодипін може надати незначне або помірне вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами. Швидкість реакції може бути знижена при наявності таких симптомів як запаморочення, головний біль, сплутаність свідомості або нудота.

Слід бути обережними, особливо на початку терапії.

Вплив інших лікарських засобів на амлодипін.

Інгібітори CYP3A4. Одночасне застосування амлодипіну та інгібіторів CYP3A4 потужної або помірною дії (інгібітори протеаз, азольні протигрибкові засоби, макроліди, такі як еритроміцин або кларитроміцин, верапаміл або дилтіазем) може привести до істотного підвищення експозиції амлодипіну, що може привести до підвищення ризику виникнення гіпотензії. Клінічне значення таких змін може бути більш вираженим у пацієнтів похилого віку. Може знадобитися клінічне спостереження за станом пацієнта і підбір дози.

Індуктори CYP3A4. Інформації про вплив індукторів CYP3A4 на амлодипін немає. Одночасне застосування амлодипіну і речовин, які є індукторами CYP3A4 (рифампіцин, звіробій), може призводити до зниження концентрації амлодипіну в плазмі крові, тому застосовувати такі комбінації слід з обережністю.

Вплив амлодипіну на інші лікарські засоби.

Гіпотензивну дію амлодипіну потенціює гіпотензивну дію інших антигіпертензивних засобів.

Клінічні дослідження взаємодії препарату показали, що амлодипін не впливає на фармакокінетику аторвастатину, дигоксину, циклоспорину і варфарину.

Не рекомендується одночасно застосовувати амлодипін і грейпфрути або грейпфрутовий сік, оскільки у деяких пацієнтів біодоступність амлодипіну може підвищуватися, що, в свою чергу, призводить до посилення гіпотензивної дії.

Дантролен (інфузії).

У тварин спостерігалися шлуночкові фібриляції з летальним результатом і серцево-судинний колапс, що асоціювалися з гіперкаліємією, після застосування верапамілу і дантролена в. Через ризик розвитку гіперкаліємії рекомендується уникати застосування блокаторів кальцієвих каналів, таких як амлодипін, схильним до злоякісної гіпертермії пацієнтам і при лікуванні злоякісної гіпертермії.

Такролімус.

Існує ризик підвищення рівнів такролімусу в крові при одночасному застосуванні з амлодипіном, однак фармакокинетический механізм такої взаємодії повністю не встановлений. Щоб уникнути токсичності такролімусу при одночасному застосуванні амлодипін, необхідний регулярний моніторинг рівня такролімусу в крові та, при необхідності, корекція дозування.

Циклоспорин.

Досліджень взаємодій циклоспорину і амлодипіну при застосуванні здоровим добровольцям або в інших групах не проводилося, за винятком застосування пацієнтам з трансплантованою ниркою, у яких спостерігалося мінливе підвищення залишкової концентрації циклоспорину (в середньому на 0-40%). Для пацієнтів з трансплантованою ниркою, які застосовують амлодипін, слід розглянути можливість моніторингу концентрацій циклоспорину і, при необхідності, знизити дозу циклоспорину.

Симвастатин.

Одночасне застосування багаторазових доз амлодипіну 10 мг і симвастатину в дозі 80 мг призводило до збільшення експозиції симвастатину на 77% в порівнянні з застосуванням тільки симвастатину. Для пацієнтів, які приймають амлодипін, дозу симвастатину слід обмежити до 20 мг на добу.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.