Спектрацеф

Склад

діюча речовина: цефдіторен (cefditoren)

1 таблетка містить 245,1 мг цефдіторену півоксілу, що еквівалентно 200 мг цефдіторену;

Допоміжні речовини:

ядро таблетки: вабить (Е 421), натрію казеїнат, натрію кроскармелоза, натрію триполіфосфат, магнію стеарат

оболонка таблетки: Opadry Y-1-7000 (містить гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 400), віск карнаубський;

чорнило для нанесення маркування на таблетки: чорнило Opacode S-1-20986 сині (містять шелак, FD & C блакитний №1 / діамантовий синій FCF лак (E 133), титану діоксид (Е 171), пропіленгліколь, аміаку розчин концентрований).

Форма випуску

По 10 таблеток в блістері, по 2 блістери в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Механізм дії. Механізм антибактеріальної дії цефдіторену пов'язаний з пригніченням синтезу бактеріальної стінки завдяки його спорідненості з пеніцилінзв'язуючими білками.

Механізми резистентності. Резистентність мікроорганізмів до цефдіторену може бути обумовлена ​​одним чи декількома механізмами:

Гідролізу бета-лактамаз. Цефдіторен може ефективно гидролизоваться певними бета-лактамаз розширеного спектру і хромосомними AmpC ферментами, які можуть бути індуковані або стабільно дерепресовані в деяких видах аеробних грамнегативних бактерій.
Зменшеною спорідненістю пеніцилінзв'язуючих білків з цефдітореном.
Непроникністю зовнішньої мембрани клітини, що обмежує доступ цефдіторену до пеніцилінзв'язуючих білків в грамнегативнихбактерій.
Наявністю ефлюксніх насосів, видаляють препарат з клітки.
В одній бактеріальної клітці можуть бути задіяні кілька механізмів резистентності одночасно. Залежно від наявних механізмів, бактерія може проявляти перехресну резистентність до деяких або всіх бета-лактамів і / або антибактеріальних засобів інших класів.

Грамнегативнімікроорганізми, що містять індуцібельной хромосомні бета-лактамази, зокрема Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp. і Providentia spp., слід вважати резистентними до цефдіторену півоксілу, незважаючи на видимість їх чутливості in vitro.

Граничні значення. Рекомендовані граничні значення МПК для цефдіторену (дозволяють відрізнити чутливі мікроорганізми від організмів з проміжною чутливістю і мікроорганізми з проміжною чутливістю від резистентних організмів) такі: чутливі мікроорганізми ≤ 0,5 мкг/мл, резистентні мікроорганізми ≥ 2 мкг/мл (або> 1 мкг/мл згідно з нещодавно прийнятими критеріями).

Мікробіологічна чутливість. Поширеність набутої резистентності певних видів мікроорганізмів може варіювати в залежності від географічного положення і з плином часу, тому бажано мати місцеву інформацію про резистентність, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. При необхідності слід звернутися за порадою до експертів, якщо місцева поширеність резистентних видів така, що доцільність застосування препарату є сумнівною, принаймні для лікування деяких типів інфекцій.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після перорального застосування цефдіторену півоксіл всмоктується в шлунково-кишковому тракті та під дією естераз гідролізується до цефдіторену. Біодоступність цефдіторену після перорального прийому становить близько 15-20%.

При наявності їжі в шлунково-кишковому тракті абсорбція цефдіторену півоксілу збільшується, в результаті чого показники Сmах і AUC зростають відповідно приблизно на 50% і 70% в порівнянні зі значеннями при прийомі натщесерце.

Приблизно через 2,5 години після прийому 200 мг або 400 мг цефдіторену разом з їжею середні показники Сmах становлять 2,6 мкг/мл і 4,1 мкг/мл відповідно.

Розподіл. Зв'язування цефдіторену з білками плазми крові становить 88%.

Обсяг розподілу цефдіторену в рівноважному стані істотно не відрізняється від показника, розрахованого після одноразового застосування. Він майже не залежить від прийнятої дози та становить 40-65 л.

Після одноразового застосування дози 400 мг концентрація цефдіторену в слизовій оболонці бронхів і бронхіальному секреті становила, відповідно, 60% і 20% від концентрації в плазмі крові. Після прийому такої ж дози концентрація цефдіторену в рідини шкірних пухирів через 8 і 12:00 склала відповідно 40% і 56% від рівня в плазмі крові.

Метаболізм і виведення. Фармакокінетичні показники після багаторазового і одноразового застосування препарату подібні, що свідчить про відсутність кумуляції.

До 18% прийнятої дози цефдіторену виводиться в незміненому вигляді нирками.

Період напіввиведення цефдіторену з плазми крові становить приблизно 1,0-1,5 год. Загальний кліренс з поправкою на біодоступність становить близько 25-30 л / год, а нирковий кліренс - близько 80-90 мл/хв. Дослідження за участю здорових добровольців показали, що після прийому цефдіторену, позначеного ізотопом, неабсорбованими залишок виводиться з калом, а більша частина цефдіторену перетворюється в неактивні метаболіти.

Цефдіторену півоксіл не виявляється в калі або сечі. Півалатна складова видаляється нирками у вигляді кон'югованого півалоілкарнітіну.

Інфекції, спричинені чутливими до препарату мікроорганізмами:

• Гострий тонзилофарингіт.
• Гострий гайморит.
• Загострення хронічного бронхіту.
• Позалікарняна пневмонія легкого або середнього ступеня тяжкості.
• Неускладнені інфекції шкіри та підшкірної клітковини, зокрема флегмона, інфіковані рани, абсцеси, фолікуліт, імпетиго і фурункульоз.

• Підвищена чутливість до цефдіторену, інших цефалоспоринів або будь-якого іншого компонента препарату. Оскільки препарат містить казеинат натрію, це слід враховувати пацієнтам з підвищеною чутливістю до казеїну.
• Реакції гіперчутливості негайного типу і / або важкі реакції гіперчутливості на пеніциліни або інші бета-лактамні антибіотики в анамнезі.
• Первинний дефіцит карнітину.

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи достатньою кількістю води.

Таблетки слід приймати або разом з їжею або відразу після їжі.

Рекомендовані дози залежать від тяжкості інфекції, стану пацієнта і потенційних збудників інфекції.

Дози для дорослих

При гострому тонзилофарингіт: по 200 мг цефдіторену кожні 12:00 у протягом 10 днів.

При гострому гаймориті: по 200 мг цефдіторену кожні 12:00 у протягом 10 днів.
При загостренні хронічного бронхіту: 200 мг цефдіторену кожні 12:00 у протягом 5 днів.
При пневмонії: - легкого ступеня тяжкості: по 200 мг цефдіторену кожні 12:00 у протягом 14 днів. - середнього ступеня тяжкості: по 400 мг цефдіторену кожні 12:00 у протягом 14 днів.
При неускладнених інфекціях шкіри та підшкірної клітковини: по 200 мг цефдіторену кожні 12:00 у протягом 10 днів.
Передозування

Під час клінічних досліджень приблизно 6000 пацієнтів приймали цефдіторен в дозах 200 мг або 400 мг двічі на добу протягом до 14 днів. Приблизно у 24% пацієнтів була відзначена як мінімум один побічна реакція. У 2,6% випадків лікування цефдітореном було припинено внаслідок побічних ефектів.

Найчастіше відзначалися побічні реакції з боку шлунково-кишкового тракту. Під час більшості клінічних досліджень діарея спостерігалася більш ніж у 10% пацієнтів. Частота випадків діареї була вище при дозі 400 мг двічі на добу в порівнянні з дозою 200 мг двічі на добу.

Подібно до інших цефалоспоринів, цефдіторен може викликати такі побічні реакції, як холестаз і апластична анемія.

Нижче наведено відомості про побічні реакції, відмічені під час клінічних досліджень і постмаркетингових спостережень. У кожній групі побічні ефекти розташовані в порядку зменшення їх серйозності.

Залежно від частоти побічних реакцій розділені на наступні категорії: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), рідко (≥ 1 / 10000, <1/1000), з невідомої частотою (наявні дані не дозволяють оцінити частоту цих реакцій).

лабораторні показники

Рідко: лейкопенія, підвищення рівня АЛТ.

Рідко: подовження часу згортання крові, підвищення рівня АСТ, підвищення рівня лужної фосфатази, альбумінурія, зменшення тромбопластинового часу, підвищення рівня лактатдегідрогенази, підвищення рівня креатиніну.

З невідомої частотою: зниження рівня карнітину в сироватці крові.

З боку серцево-судинної системи

Рідко: миготлива аритмія, серцева недостатність, синкопальний стан, тахікардія, шлуночкова екстрасистолія.

З боку системи крові та лімфатичної системи

Рідко: тромбоцитоз, лейкопенія.

Рідко: еозинофілія, нейтропенія, тромбоцитопенія, гемолітична анемія, збільшення лімфатичних вузлів.

З невідомої частотою: агранулоцитоз.

З боку нервової системи

Часто: головний біль.

Рідко: нервозність, запаморочення, безсоння, сонливість, порушення сну.

Рідко: амнезія, порушення координації, гіпертонія, менінгіт, тремор.

З боку органів зору

Рідко: амбліопія, порушення зору, біль в очах, блефарит.

З боку органів слуху та рівноваги

Рідко: дзвін у вухах.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Рідко: фарингіт, риніт, синусит.

Рідко: астма.

З невідомої частотою: еозинофільна пневмонія, інтерстиціальна пневмонія.

З боку шлунково-кишкового тракту

Дуже часто діарея.

Часто: нудота, біль в животі, диспепсія.

Рідко: запор, метеоризм, блювання, кандидоз ротової порожнини, відрижка, сухість у роті, перекручення смаку.

Рідко: стоматит, виразки в ротовій порожнині, геморагічний коліт, неспецифічний виразковий коліт, шлунково-кишкові кровотечі, глосит, гикавка, зміна кольору язика.

З боку нирок та сечовидільної системи

Рідко: дизурія, біль у нирках, нефрит, ніктурія, поліурія, нетримання сечі, альбумінурія.

З невідомої частотою: гостра ниркова недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин

Рідко: висип, свербіж, кропив'янка.

Рідко: акне, алопеція, екзема, ексфоліативний дерматит, простий герпес, реакції світлочутливості.

З невідомої частотою синдром Стівенса-Джонсона, мультиформна еритема, токсичний епідермальний некроліз.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини

Рідко: біль у м'язах.

З боку метаболізму

Рідко: анорексія.

Рідко: дегідратація організму, гіперглікемія, гіпокаліємія, гіпопротеїнемія.

Інфекції та інвазії

Поширені: вагінальний кандидоз.

Рідко: грибкові інфекції.

Рідко: інфекції сечовивідних шляхів, псевдомембранозний ентероколіт.

З боку судинної системи

Рідко: постуральна гіпотензія.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Рідко: підвищення температури тіла, астенія, біль, пітливість.

Рідко: неприємний запах тіла, озноб.

З боку імунної системи

З невідомої частотою: анафілактичний шок, сироваткова хвороба.

З боку травної системи

Рідко: порушення функції печінки.

Рідко: гіпербілірубінемія.

З невідомої частотою: ураження печінки, гепатит.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз

Рідко: вагініт, лейкорея.

Рідко: масталгия, порушення менструального циклу, метрорагія, еректильна дисфункція.

З боку психіки

Рідко: деменція, деперсоналізація, емоційна слабкість, ейфорія, галюцинації, розлади мислення, підвищення лібідо.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Недостатньо даних щодо застосування цефдіторену півоксілу вагітним. Тому препарат застосовують вагітним тільки тоді, коли очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плоду.

Недостатньо даних про виділення цефдіторену з грудним молоком. Тому не рекомендується призначати жінкам, які годують груддю.

Діти

Безпека і ефективність застосування лікарського засобу дітям не встановлена.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат може незначно або помірно впливати на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами, оскільки цефдіторену півоксіл може викликати такі побічні ефекти, як запаморочення і сонливість.

Антациди. При одночасному застосуванні цефдіторену півоксілу (разом з їжею) і антацидів, яка містить гідроксиди магнію і алюмінію, показники Сmах і AUC для цефдіторену знижуються відповідно на 14% і 11%. Рекомендується, щоб період між прийомом антацидів і цефдіторену півоксілу становив не менше 2:00.

Пробенецид. При комбінованому застосуванні пробенециду і цефдіторену півоксілу ниркова екскреція цефдіторену знижується, в результаті чого показник Сmах зростає на 49%, AUC - на 122%, а період напіввиведення збільшується на 53%.

Блокатори Н2-рецепторів. При одночасному введенні фамотидин і пероральному застосуванні цефдіторену півоксілу показники Сmах і AUC для цефдіторену знижуються відповідно на 27% і 22%. Тому цефдіторену півоксіл не рекомендується застосовувати в комбінації з блокаторами Н2-рецепторів.

Оральні контрацептиви. Цефдіторену півоксіл не впливає на фармакокінетику етинілестрадіолу, тому його можна застосовувати в поєднанні з комбінованими оральними контрацептивами, що містять етинілестрадіол.

Вплив на лабораторні показники. Подібно до інших цефалоспоринів, цефдіторен може викликати хибнопозитивні результати прямої проби Кумбса, що слід враховувати при проведенні перевірки на сумісність.

Можуть спостерігатися хибнопозитивні результати при визначенні глюкози в сечі методом відновлення міді. На результати визначення глюкози в сечі, виконані ферментним методом, препарат не впливає.

Оскільки можливі помилково негативні результати феріціанідного тесту визначення глюкози в плазмі або крові у пацієнтів, які отримують цефдітореном, рекомендується визначати концентрацію глюкози в крові або плазмі глюкозооксидазним або гексокіназну методом.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки.