Спектрацеф

Состав

действующее вещество: цефдиторен (cefditoren)

1 таблетка содержит 245,1 мг цефдиторену пивоксилу, что эквивалентно 200 мг цефдиторену;

Вспомогательные вещества:

ядро таблетки: манит (Е 421), натрия казеинат, натрия кроскармеллоза, натрия триполифосфат, магния стеарат

оболочка таблетки: Opadry Y-1-7000 (содержит гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400), воск карнаубский;

чернила для нанесения маркировки на таблетки: чернила Opacode S-1-20986 синие (содержат шеллак, FD & C голубой №1 / бриллиантовый синий FCF лак (E 133), титана диоксид (Е 171), пропиленгликоль, аммиака раствор концентрированный).

Форма выпуска

По 10 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Фармакодинамика

Механизм действия. Механизм антибактериального действия цефдиторену связан с ингибированием синтеза бактериальной стенки благодаря его родства с пенициллинсвязывающими белками.

Механизмы резистентности. Резистентность микроорганизмов к цефдиторену может быть обусловлена ​​одним или несколькими механизмами:

Гидролиза бета-лактамаз. Цефдиторен может эффективно гидролизоваться определенными бета-лактамаз расширенного спектра и хромосомными AmpC ферментами, которые могут быть индуцированные или стабильно дерепресовани в некоторых видах аэробных грамотрицательных бактерий.
Уменьшенной сродством пенициллинсвязывающих белков с цефдитореном.
Непроницаемостью внешней мембраны клетки, ограничивающий доступ цефдиторену к пенициллинсвязывающих белков в грамотрицательных бактерий.
Наличием ефлюксних насосов, удаляют препарат из клетки.
В одной бактериальной клетке могут быть задействованы несколько механизмов резистентности одновременно. В зависимости от имеющихся механизмов, бактерия может проявлять перекрестную резистентность к некоторым или всех бета-лактамов и / или антибактериальных средств других классов.

Грамотрицательные микроорганизмы, содержащие индуцибельной хромосомные бета-лактамазы, в частности Enterobacter spp., Serratia spp., Citrobacter spp. и Providentia spp., следует считать резистентными к цефдиторену пивоксилу, несмотря на видимость их чувствительности in vitro.

Предельные значения. Рекомендуемые предельные значения МПК для цефдиторену (позволяющие отличить чувствительные микроорганизмы от организмов с промежуточной чувствительностью и микроорганизмы с промежуточной чувствительностью от резистентных организмов) таковы: чувствительные микроорганизмы ≤ 0,5 мкг / мл, резистентные микроорганизмы ≥ 2 мкг / мл (или > 1 мкг / мл согласно недавно принятым критериям).

Микробиологическая чувствительность. Распространенность приобретенной резистентности определенных видов микроорганизмов может варьировать в зависимости от географического положения и с течением времени, поэтому желательно иметь местную информацию о резистентности, особенно при лечении тяжелых инфекций. При необходимости следует обратиться за советом к экспертам, если местная распространенность резистентных видов такова, что целесообразность применения препарата является сомнительной, по крайней мере для лечения некоторых типов инфекций.

Фармакокинетика

Абсорбция. После перорального применения цефдиторену пивоксил всасывается в желудочно-кишечном тракте и под действием эстераз гидролизуется до цефдиторену. Биодоступность цефдиторену после перорального приема составляет около 15-20%.

При наличии пищи в желудочно-кишечном тракте абсорбция цефдиторену пивоксилу увеличивается, в результате чего показатели Сmах и AUC возрастают соответственно приблизительно на 50% и 70% по сравнению со значениями при приеме натощак.

Примерно через 2,5 часа после приема 200 мг или 400 мг цефдиторену вместе с пищей средние показатели Сmах составляют 2,6 мкг / мл и 4,1 мкг / мл соответственно.

Распределение. Связывание цефдиторену с белками плазмы крови составляет 88%.

Объем распределения цефдиторену в равновесном состоянии существенно не отличается от показателя, рассчитанного после однократного применения. Он почти не зависит от принятой дозы и составляет 40-65 л.

После однократного применения дозы 400 мг концентрация цефдиторену в слизистой оболочке бронхов и бронхиальном секрете составляла, соответственно, 60% и 20% от концентрации в плазме крови. После приема такой же дозы концентрация цефдиторену в жидкости кожных волдырей через 8 и 12:00 составила соответственно 40% и 56% от уровня в плазме крови.

Метаболизм и выведение. Фармакокинетические показатели после многократного и одноразового применения препарата подобные, что свидетельствует об отсутствии кумуляции.

До 18% принятой дозы цефдиторену выводится в неизмененном виде почками.

Период полувыведения цефдиторену из плазмы крови составляет приблизительно 1,0-1,5 ч. Общий клиренс с поправкой на биодоступность составляет около 25-30 л / ч, а почечный клиренс - около 80-90 мл / мин. Исследование с участием здоровых добровольцев показали, что после приема цефдиторену, обозначенного изотопом, неабсорбированными остаток выводится с калом, а большая часть цефдиторену превращается в неактивные метаболиты.

Цефдиторену пивоксил не обнаруживается в кале или моче. Пивалатна составляющая удаляется почками в виде конъюгированного пивалоилкарнитину.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

• Острый тонзиллофарингит.
• Острый гайморит.
• Обострение хронического бронхита.
• Внебольничная пневмония легкой или средней степени тяжести.
• Неосложненные инфекции кожи и подкожной клетчатки, в частности флегмона, инфицированные раны, абсцессы, фолликулит, импетиго и фурункулез.

• Повышенная чувствительность к цефдиторену, других цефалоспоринов или любого другого компонента препарата. Поскольку препарат содержит казеинат натрия, это следует учитывать пациентам с повышенной чувствительностью к казеина.
• Реакции гиперчувствительности немедленного типа и / или тяжелые реакции гиперчувствительности на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики в анамнезе.
• Первичный дефицит карнитина.

Таблетки следует глотать целиком, запивая достаточным количеством воды.

Таблетки следует принимать или вместе с едой или сразу после еды.

Рекомендуемые дозы зависят от тяжести инфекции, состояния пациента и потенциальных возбудителей инфекции.

Дозы для взрослых

При остром тонзиллофарингит: по 200 мг цефдиторену каждые 12:00 в течение 10 дней.

При остром гайморите: по 200 мг цефдиторену каждые 12:00 в течение 10 дней.
При обострении хронического бронхита: 200 мг цефдиторену каждые 12:00 в течение 5 дней.
При внебольничной пневмонии: - легкой степени тяжести: по 200 мг цефдиторену каждые 12:00 в течение 14 дней. - средней степени тяжести: по 400 мг цефдиторену каждые 12:00 в течение 14 дней.
При неосложненных инфекциях кожи и подкожной клетчатки: по 200 мг цефдиторену каждые 12:00 в течение 10 дней.
Передозировка

Во время клинических исследований примерно 6000 пациентов принимали цефдиторен в дозах 200 мг или 400 мг дважды в сутки в течение до 14 дней. Примерно у 24% пациентов была отмечена как минимум один побочная реакция. В 2,6% случаев лечения цефдитореном было прекращено вследствие побочных эффектов.

Чаще всего отмечались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Во время большинства клинических исследований диарея наблюдалась более чем у 10% пациентов. Частота случаев диареи была выше при дозе 400 мг дважды в сутки по сравнению с дозой 200 мг дважды в сутки.

Подобно другим цефалоспоринов, цефдиторен может вызывать такие побочные реакции, как холестаз и апластическая анемия.

Ниже приведены сведения о побочных реакциях, отмеченные во время клинических исследований и постмаркетинговых наблюдений. В каждой группе побочные эффекты расположены в порядке уменьшения их серьезности.

В зависимости от частоты побочных реакций разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), нечасто (≥ 1/1000, <1/100), редко (≥ 1 / 10000, <1/1000), с неизвестной частотой (имеющиеся данные не позволяют оценить частоту этих реакций).

лабораторные показатели

Редко: лейкопения, повышение уровня АЛТ.

Редко: удлинение времени свертывания крови, повышение уровня АСТ, повышение уровня щелочной фосфатазы, альбуминурия, уменьшение тромбопластинового времени, повышение уровня лактатдегидрогеназы, повышение уровня креатинина.

С неизвестной частотой: снижение уровня карнитина в сыворотке крови.

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: мерцательная аритмия, сердечная недостаточность, синкопальное состояние, тахикардия, желудочковая экстрасистолия.

Со стороны системы крови и лимфатической системы

Редко: тромбоцитоз, лейкопения.

Редко: эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, увеличение лимфатических узлов.

С неизвестной частотой: агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Редко: нервозность, головокружение, бессонница, сонливость, нарушение сна.

Редко: амнезия, нарушение координации, гипертония, менингит, тремор.

Со стороны органов зрения

Редко: амблиопия, нарушение зрения, боль в глазах, блефарит.

Со стороны органов слуха и равновесия

Редко: звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: фарингит, ринит, синусит.

Редко: астма.

С неизвестной частотой: эозинофильная пневмония, интерстициальная пневмония.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Очень часто диарея.

Часто: тошнота, боль в животе, диспепсия.

Редко: запор, метеоризм, рвота, кандидоз ротовой полости, отрыжка, сухость во рту, извращение вкуса.

Редко: стоматит, язвы в ротовой полости, геморрагический колит, неспецифический язвенный колит, желудочно-кишечные кровотечения, глоссит, икота, изменение цвета языка.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Редко: дизурия, боль в почках, нефрит, никтурия, полиурия, недержание мочи, альбуминурия.

С неизвестной частотой: острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Редко: сыпь, зуд, крапивница.

Редко: акне, алопеция, экзема, эксфолиативный дерматит, простой герпес, реакции светочувствительности.

С неизвестной частотой синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Редко: миалгия.

Со стороны метаболизма

Редко: анорексия.

Редко: дегидратация организма, гипергликемия, гипокалиемия, гипопротеинемия.

Инфекции и инвазии

Распространены: вагинальный кандидоз.

Редко: грибковые инфекции.

Редко: инфекции мочевыводящих путей, псевдомембранозный энтероколит.

Со стороны сосудистой системы

Редко: постуральная гипотензия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Редко: повышение температуры тела, астения, боль, потливость.

Редко: неприятный запах тела, озноб.

Со стороны иммунной системы

С неизвестной частотой: анафилактический шок, сывороточная болезнь.

Со стороны пищеварительной системы

Редко: нарушение функции печени.

Редко: гипербилирубинемия.

С неизвестной частотой: поражение печени, гепатит.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Редко: вагинит, лейкорея.

Редко: масталгия, нарушения менструального цикла, метроррагия, эректильная дисфункция.

Со стороны психики

Редко: деменция, деперсонализация, эмоциональная слабость, эйфория, галлюцинации, расстройства мышления, повышение либидо.

Применение в период беременности и кормления грудью

Недостаточно данных по применению цефдиторену пивоксилу беременным. Поэтому препарат применяют беременным только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Недостаточно данных о выделении цефдиторену с грудным молоком. Поэтому не рекомендуется назначать женщинам, которые кормят грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства детям не установлена.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат может незначительно или умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, поскольку цефдиторену пивоксил может вызывать такие побочные эффекты, как головокружение и сонливость.

Антациды. При одновременном применении цефдиторену пивоксилу (вместе с пищей) и антацидов, содержащих гидроксиды магния и алюминия, показатели Сmах и AUC для цефдиторену снижаются соответственно на 14% и 11%. Рекомендуется, чтобы период между приемом антацидов и цефдиторену пивоксилу составлял не менее 2:00.

Пробенецид. При комбинированном применении пробенецида и цефдиторену пивоксилу почечная экскреция цефдиторену снижается, в результате чего показатель Сmах растет на 49%, AUC - на 122%, а период полувыведения увеличивается на 53%.

Блокаторы Н2-рецепторов. При одновременном введении фамотидина и пероральном применении цефдиторену пивоксилу показатели Сmах и AUC для цефдиторену снижаются соответственно на 27% и 22%. Поэтому цефдиторену пивоксил не рекомендуется применять в комбинации с блокаторами Н2-рецепторов.

Пероральные контрацептивы. Цефдиторену пивоксил не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола, поэтому его можно применять в сочетании с комбинированными оральными контрацептивами, содержащими этинилэстрадиол.

Влияние на лабораторные показатели. Подобно другим цефалоспоринов, цефдиторен может вызывать ложноположительные результаты прямой пробы Кумбса, что следует учитывать при проведении проверки на совместимость.

Могут наблюдаться ложноположительные результаты при определении глюкозы в моче методом восстановления меди. На результаты определения глюкозы в моче, выполненные ферментным методом, препарат не влияет.

Так как возможны ложноотрицательные результаты ферицианидного теста определения глюкозы в плазме или крови у пациентов, получающих цефдитореном, рекомендуется определять концентрацию глюкозы в крови или плазме глюкозооксидазним или гексокиназную методом.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.