Соліква

Склад

інсулін гларгин - 3.6378 мг (100 ОД)

ліксісенатід - 33 мкг

Допоміжні речовини: гліцерин (85%), метіонін (L-метіонін), метакрезол (м-крезол), цинку хлорид, хлористоводнева кислота, натрію гідроксид, вода д / і.

Форма випуску

Р-н д / п / к введення 100 ОД + 33 мкг/мл: шприц-ручки 3 мл 3 або 5 шт.

Фармакодинаміка

Комбіноване гіпоглікемічну засіб, до складу якого входять два компоненти з доповнюють один одного механізмами дії: інсулін гларгин, аналог інсуліну тривалої дії, і ліксісенатід, агоніст рецепторів глюкагоноподобного пептиду-1 (ГПП-1). Дію засобу направлено на зниження концентрації глюкози в крові натще і після прийому їжі (постпрандиальной концентрації глюкози в крові), що покращує глікемічний контроль у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу (ЦД2), але при цьому мінімізується збільшення маси тіла і ризик розвитку гіпоглікемії.

Основною функцією інсуліну, в т.ч. інсуліну гларгин, є регуляція метаболізму глюкози. Інсулін і його аналоги знижують концентрацію глюкози в крові за рахунок збільшення споживання глюкози периферійними тканинами (особливо, скелетними м'язами та жировою тканиною) і придушення утворення глюкози в печінці. Інсулін пригнічує ліполіз і протеоліз, а також збільшує синтез білка.

Ліксісенатід є агоністом рецепторів ДПП-1. Рецептор ДПП-1 є мішенню для нативного ДПП-1, ендогенного гормону внутрішньої секреції, який потенціює глюкозозалежний секрецію інсуліну бета-клітинами та пригнічує секрецію глюкагону альфа-клітинами поджелудонной залози.

Дія ліксісенатіда, подібна до дії ендогенного ГПП-1, здійснюється через специфічну взаємодію з рецепторами ДПП-1, включаючи рецептори ГПП-1, що знаходяться в альфа- і бета-клітинах підшлункової залози. Після прийому їжі ліксісенатід активує наступні фізіологічні реакції: збільшення секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози; уповільнення спорожнення шлунка; придушення секреції глюкагону альфа-клітинами підшлункової залози.

Ліксісенатід стимулює секрецію інсуліну у відповідь на підвищення концентрації глюкози в крові. Одночасно пригнічується секреція глюкагону. Крім цього, ліксісенатід уповільнює спорожнення шлунка, зменшуючи за рахунок цього швидкість абсорбції глюкози з їжі та її надходження в системний кровотік. Було показано, що ліксісенатід в ізольованих острівцях підшлункової залози людини зберігає функцію бета-клітин і запобігає їх загибель (апоптоз).

Частота первинної кінцевої точки була подібною між групою ліксісенатиду (13,4%) та групою плацебо (13,2%): відношення ризиків для ліксісенатиду порівняно з плацебо становило 1,017 з асоційованим 2-стороннім 95% довірчим інтервалом (ДІ1) від 0.

Пацієнти з цукровим діабетом 2 типу, які отримували лікування метформіном у вигляді монотерапії або метформіном у комбінації з іншим пероральним протидіабетичним препаратом, яким міг бути препарат сульфонілсечовини, глінід, інгібітор натрійзалежного котранспортера глюкози-2 (НЗКТГ-2 -4), та належного контролю захворювання на тлі даного лікування (рівні HbA1c коливалися в межах від 7,5% до 10,0% у пацієнтів, які раніше отримували метформін у вигляді монотерапії, і в межах від 7,0% до 9,0% у пацієнтів, раніше одержували лікування метформіном у комбінації з іншим пероральним іроідіабсіческім препаратом), були включені у вступний період протягом 4 тижнів. Протягом цієї вступної фази здійснювалася оптимізація лікування метформіном, а прийом інших пероральних протидіабетичних препаратів припинявся. Наприкінці вступного періоду пацієнти, у яких продовжувався відзначатися неналежний контроль захворювання (рівні HbA1c коливалися в межах від 7 до 10%), були рандомізовані до груп, які отримували препарат Соліква, інсулін гларгін або ліксісенатид. З 1479 пацієнтів, які були включені у вступну фазу дослідження. 1170 були рандомізовані. Головними причинами, які не дозволяють включити пацієнтів у рандомізаційну фазу дослідження, були рівні глюкози в плазмі крові натще > 13,9 ммоль/л і рівні HbA1c < 7% або > 10% наприкінці вступної фази дослідження.

Фармакокінетика

Після п / к введення комбінації інсулін гларгин / ліксісенатід пацієнтам з цукровим діабетом 1 типу, інсулін гларгин показав відсутність пікових підйомів його концентрації в плазмі крові. Надходження інсуліну гларгин в системний кровотік знаходилося в діапазоні 86-101% в порівнянні з введенням одного інсуліну гларгин.

Після п / к введення комбінації інсулін гларгин / ліксісенатід пацієнтам з цукровим діабетом 1 типу, медіана часу до досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (tmax) ліксісенатіда перебувала в діапазоні 2,5 - 3,0 год. Після п / к введення комбінації інсулін гларгин / ліксісенатід спостерігалося невелике зниження Сmax ліксісенатіда на 22-34% в порівнянні з роздільним одночасним введенням інсуліну гларгин і ліксісенатіда, що не є клінічно значущим.

Були відсутні клінічно значущі відмінності в швидкості абсорбції при введенні ліксісенатіда п / к в область передньої стінки живота, стегна або плеча.

Ліксісенатід в помірному ступені (на 55%) зв'язується з білками плазми крові.

Інсулін гларгин частково метаболізується з карбоксильного кінця бета-ланцюга в підшкірному депо з утворенням двох активних метаболітів з активністю in vitro, схожою з людським інсуліном: Ml (21 А- Gly-інсулін) і М2 (21 A-Gly-дез-ЗОВ-Тhr -інсулін). Незмінений інсулін гларгин і продукти його деградації також присутні в системному кровотоці.

Будучи пептидом, ліксісенатід виводиться шляхом гломерулярної фільтрації з наступною реабсорбцией в ниркових канальцях і метаболічної деградації, яка призводить до утворення більш дрібних пептидів і амінокислот, які повторно вступають в білковий обмін.

Біотрансформація та елімінація. Результати дослідження з вивченням метаболізму у пацієнтів з цукровим діабетом, які отримували інсулін гларгін у вигляді монотерапії, свідчать про те, що інсулін гларгін швидко метаболізується на рівні карбоксильного кінця В-ланцюга з утворенням двох активних метаболітів – МІ (21 А-гліцин-інсулін) та М2 (21 А-гліцин-дез-ЗОВ-треонін-інсулін). У плазмі крові головною циркулюючою сполукою є метаболіт МІ. Фармакокінетичні та фармакодинамічні дані свідчать про те, що ефект підшкірної ін'єкції інсуліну гларгіну в основному залежить від експозиції метаболіту МІ.

Як і всі пептиди, ліксісенатид виводиться шляхом клубочкової фільтрації з наступної. канальцевою реабсорбцією та подальшим метаболічним розщепленням до менших пептидів та амінокислот, що знову включаються в білковий метаболізм. Після багаторазового введення у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу середній термінальний напіввиведення становив приблизно 3 години, а середній (CL/F) становив приблизно 35 л/год.

Дослідження з вивченням впливу на серцево-судинні події

Безпека інсуліну гларгіну та ліксісенатиду по відношенню до серцево-судинних подій вивчалася в рамках клінічних досліджень ORIGIN та ELIXA відповідно. Окремого дослідження з вивченням впливу препарату Соліква на серцево-судинні події не проводилося.

Лікування цукрового діабету 2 типу - в комбінації з метформіном як доповнення до дієтотерапії та підвищеному фізичному навантаженні з метою поліпшення глікемічного контролю при неефективності монотерапії метформіном або комбінації метформіну з іншим пероральних гіпоглікемічних препаратом, або монотерапії базальним інсуліном.

Підвищена чутливість до компонентів засобу; вагітність, період грудного вигодовування; цукровий діабет 1 типу, діабетичний кетоацидоз; важкі захворювання шлунково-кишкового тракту, включаючи гастропарез; ниркова недостатність важкого ступеня (КК менше 30 мл/хв); вік до 18 років.

З обережністю: панкреатит в анамнезі; застосування у пацієнтів, які одночасно приймають препарати, що вимагають швидкої абсорбції зі шлунково-кишкового тракту, мають вузький терапевтичний індекс або потребують ретельного клінічного моніторингу.

Спосіб застосування та дози конкретного препарату залежать від його форми випуску і інших чинників. Оптимальний режим дозування визначає лікар. Слід строго дотримувати відповідність використовуваної лікарської форми конкретного препарату показаннями до застосування і режиму дозування.

Застосовують п / к 1 раз / добу протягом 1 год перед будь-яким прийомом їжі. Переважно, щоб прандіальна (перед прийомом їжі) ін'єкція засобу проводилася щодня перед одним і тим же прийомом їжі, обраним як найбільш підходящий для пацієнта.

Дозу встановлюють індивідуально на основі клінічної відповіді та титрують, виходячи з потреби хворого в інсуліні. У разі пропуску введення дози засобу, її слід ввести протягом 1 год перед наступним прийомом їжі.

Корекцію дози або зміна часу введення даного засобу слід проводити тільки під наглядом лікаря з відповідним моніторингом концентрації глюкози в крові.

Пацієнти повинні бути проінструктовані щодо постійної необхідності використання нової голки. Повторне використання голки інсулінової шприц-ручки збільшує ризик її блокування, що може призводити до недостатньої або надмірної дози препарату інсулін соліква солостар. Препарат Соліква не дозволяється відбирати з картриджа попередньо наповненої шприц-ручки в шприц, оскільки це може призвести до важкого передозування (див. «Особливості застереження при використанні препарату»).

Пацієнти, які коригують кількість або час введення препарату, повинні здійснювати це лише під контролем з відповідним моніторингом рівнів глюкози (див. розділ «Особливості застосування»).

Лікарський препарат можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на інсулін Соліква вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Інфекційні захворювання: нечасто - назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів.

З боку імунної системи: нечасто - кропив'янка.

З боку обміну речовин: дуже часто - гіпоглікемія.

З боку нервової системи: часто - запаморочення; нечасто - головний біль.

З боку травної системи: часто - нудота, діарея, блювання; нечасто - диспепсія, болі в животі.

Загальні реакції: нечасто - відчуття втоми.

Місцеві реакції: еритема, локальний набряк, свербіж у місці введення.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Не рекомендують при вагітності та в період грудного вигодовування.

Діти

Не рекомендують у дітей і підлітків у віці до 18 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Здібності пацієнта до концентрації уваги та швидких реакцій можуть бути порушені в результаті розвитку гіпоглікемії або гіперглікемії, або внаслідок порушення зору.

Пацієнтам слід вживати запобіжних заходів для того, щоб уникнути розвитку гіпоглікемії під час керування транспортними засобами. Це особливо важливо у тих пацієнтів, у яких ослаблений або відсутній розпізнавання симптомів, чарують розвиток гіпоглікемії, або у пацієнтів з частими епізодами гіпоглікемії. У таких випадках має бути розглянуто питання про доцільність керування транспортними засобами або механізмами.

Ряд лікарських засобів впливає на метаболізм глюкози, внаслідок чого при їх одночасному застосуванні з інсуліном може знадобитися корекція дози інсуліну і особливо ретельне спостереження, включаючи
моніторинг концентрації глюкози в крові.

Лікарські засоби, які можуть збільшувати гіпоглікемічну дію інсуліну і схильність до розвитку гіпоглікемії: пероральні гіпоглікемічні препарати, інгібітори АПФ, саліцилати, дизопірамід; фібрати; флуоксетин, інгібітори МАО; пентоксифілін; пропоксифен; протимікробні засоби з групи сульфаніламідів.

Лікарські засоби, які можуть послаблювати гіпоглікемічну дію інсуліну: ГКС і мінералокортикостероїдів, даназол, діазоксид, діуретики, симпатоміметичні препарати (такі як адреналін, сальбутамол, тербуталін); глюкагон, ізоніазид, похідні фенотіазину; соматропін; гормони щитоподібної залози; естрогени, прогестагени (наприклад, у складі оральних контрацептивів), інгібітори протеаз, атипові нейролептики (наприклад, оланзапін і клозапін).

Бета-адреноблокатори, клонідин, солі літію і етанол можуть як посилювати, так і послаблювати гіпоглікемічний ефект інсуліну.

Пентамідин може викликати гіпоглікемію, після якої в деяких випадках може розвиватися гіперглікемія.

Під впливом симпатолітичних лікарських засобів, таких як бета-адреноблокатори, клонідин, гуанетидин і резерпін, ознаки адренергічної зворотної (активації симпатичної нервової системи у відповідь на гіпоглікемію) можуть бути знижені або відсутні.

Ліксісенатід є пептидом і не метаболізується за допомогою ферментів системи цитохрому Р450. У дослідженнях in vitro ліксісенатід не впливав на активність протестованих ізоферментів системи цитохрому Р450 або транспортерів у людини.

Затримка випорожнення шлунка при застосуванні ліксісенатіда може зменшити швидкість абсорбції лікарських препаратів, що приймаються всередину. Слід дотримуватися обережності при одночасному прийомі всередину лікарських препаратів з вузьким терапевтичним діапазоном або вимагають ретельного клінічного моніторингу. Якщо такі препарати слід приймати під час їжі, пацієнтам слід рекомендувати їх прийом з тим прийомом їжі, коли не вводиться ліксісенатід. Лікарські препарати для прийому всередину, ефективність яких особливо залежить від порогових концентрацій, такі як антибіотики, слід приймати не менше ніж за 1 год до або через 4 години після ін'єкції даного засобу.

Корекції дози парацетамолу при одночасному застосуванні з даними засобом не потрібно, однак в разі необхідності швидкого початку дії парацетамолу, його слід приймати через 1-4 години після ін'єкції засобу через можливого збільшення tmaxпарацетамола в плазмі крові.

Пацієнткам, які застосовують пероральні контрацептиви, слід рекомендувати приймати їх не менше ніж за 1 год до або через 11 годин після ін'єкції даного засобу.

Пацієнтам, які приймають аторвастатин, слід рекомендувати його прийом не менше ніж за 1 год до або через 11 годин після ін'єкції даного засобу.

Корекції дози варфарину при його спільному застосуванні з даними засобом не потрібно, однак рекомендується частий моніторинг міжнародного нормалізованого відношення (МНО) на початку і після закінчення терапії засобом.

Корекції дози дигоксину при його спільному застосуванні з даними засобом не потрібно.

Корекції дози раміприлу при його спільному застосуванні з даними засобом не потрібно.