Соліфенацин

Діюча речовина: solifenacin succinate;

1 таблетка містить соліфенацину сукцинату 5 мг або 10 мг, що відповідає соліфенацину 3,8 мг та 7,5 мг відповідно;

допоміжні речовини: лактоза, лактоза, крохмаль кукурудзяний, тальк, магнію стеарат

Склад оболонки для таблеток по 5 мг.

Для таблеток по 10 мг Opadry white 03B28796 (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 400), Opadry brown 02F23883 (гіпромелоза, титану діоксид (Е 171), макрогол 6000, заліза 2 172)).

Фармакодинаміка

Соліфенацин є конкурентним, специфічним антагоністом холінергічних рецепторів. Сечовий міхур іннервується парасимпатичними холінергічними нервами. Ацетилхолін скорочує гладкі м’язи детрузора, впливаючи на мускаринові рецептори, що переважно представлені МЗ підтипом.

У дослідженнях in vitro та in vivo було встановлено, що соліфенацин є конкурентним специфічним антагоністом холінергічних рецепторів переважно МЗ підтипу. Також було встановлено, що соліфенацин має слабку спорідненість або відсутність спорідненості з іншими рецепторами і тестованими іонними каналами.

Ефективність препарату, яку вивчали у кількох подвійно сліпих рандомізованих контрольованих клінічних дослідженнях у чоловіків та жінок із синдромом гіперактивного сечового міхура, спостерігалася вже на 1-му тижні лікування та стабілізувалася протягом наступних 12 тижнів лікування. У відкритих дослідженнях при тривалому застосуванні показано, що ефективність підтримується протягом щонайменше 12 місяців.

Фармакокінетика

Абсорбція. Після прийому таблеток максимальна концентрація соліфенацину у плазмі крові (Cmах) досягається через 3–8 годин. Час досягнення максимальної концентрації (tmax) не залежить від дози препарату. Показники Cmах і площі під кривою (AUC) будуть збільшуватися пропорційно до дози у діапазоні від 5 мг до 40 мг. Абсолютна біодоступність становить приблизно 90 %. Прийом їжі на значення Cmах та AUC соліфенацину не впливає.

Розподіл. Соліфенацин значною мірою (майже 98 %) зв’язується з білками плазми крові, головним чином з a1-кислим глікопротеїном.

Метаболізм. Соліфенацин значною мірою метаболізується в печінці, головним чином цитохромом Р4503A4 (CYP3A4). Системний кліренс соліфенацину становить близько 9,5 л/год, і його термінальний T½ становить 45-68 ч. Після перорального прийому препарату в плазмі крові, крім соліфенацину були ідентифіковані 1 фармакологічно активний (4R-гідроксисоліфенацин) і 3N-активних 4R-гідрокси-N-оксид соліфенацину).

Ниркова недостатність. AUC та Cmax соліфенацину у пацієнтів з легкою та помірною нирковою недостатністю незначно відрізняються від відповідних показників у здорових добровольців. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну 30 мл на хвилину) експозиція соліфенацину значно вища: збільшення Cmax становить приблизно 30%, AUC - більше 100% і період напіввиведення - більше 60%. Відзначено статистично значущий взаємозв'язок між кліренсом креатиніну та кліренсом соліфенацину. Фармакокінетику у пацієнтів, які проходили гемодіаліз, не вивчали.

Симптоматичне лікування ургентного (імперативного) нетримання сечі та/або частого сечовипускання, а також ургентних (імперативних) позивів до сечовипускання, характерних для пацієнтів із синдромом гіперактивного сечового міхура.

Дорослі, включаючи пацієнтів похилого віку. Рекомендована доза – 5 мг 1 раз на добу. Якщо необхідно, дозу можна збільшити до 10 мг 1 раз на добу.

Пацієнти з нирковою недостатністю. Не потрібна корекція дози для пацієнтів з помірним та середнім ступенем тяжкості ниркової недостатністю (кліренс креатиніну > 30 мл/хв). Пацієнтам з тяжким ступенем ниркової недостатності (кліренс креатиніну ≤ 30 мл/хв) слід обережно застосовувати препарат у дозі не більше 5 мг 1 раз на добу (див. розділ «Фармакокінетика»).

Пацієнти з печінковою недостатністю. Не потрібна корекція дози для пацієнтів з помірною печінковою недостатністю. Пацієнтам з помірною печінковою недостатністю (показник за шкалою Чайлд – П'ю 7-9) слід приймати препарат з обережністю та не перевищувати дозування 5 мг 1 раз на добу (див. розділ «Фармакокінетика»).

Використання потужних інгібіторів цитохрому P450 3A4. Максимальна доза Соліфенацину Ксантісу повинна бути обмежена 5 мг при одночасному прийомі з кетоконазолом або терапевтичними дозами інших сильних інгібіторів ізоформи цитохрому CYP3A4, наприклад ритонавіру, нелфінавіру, ітраконазолу (див. розділ «Взаємодія з іншими».

Пероральний препарат Соліфенацин Ксантіс приймати внутрішньо, ковтати таблетки повністю, запиваючи рідиною, незалежно від їди.

Діти.

Не досліджувалась безпека та ефективність застосування препарату у дітей, тому Соліфенацин Ксантіс не слід призначати цій категорії пацієнтів.

Препарат протипоказаний пацієнтам із підвищеною чутливістю до активної субстанції або до будь-якої з допоміжних речовин; пацієнтам із затримкою сечовипускання; із тяжкими шлунково-кишковими захворюваннями (включаючи токсичний мегаколон); із міастенією гравіс чи із закритокутовою глаукомою та пацієнтам із ризиком розвитку цих станів; при проведенні гемодіалізу (див. розділ «Фармакокінетика»); пацієнтам із тяжкою печінковою недостатністю (див. розділ «Фармакокінетика»); пацієнтам із тяжкою нирковою недостатністю або печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості, які перебувають на лікуванні сильними інгібіторами цитохрому CYP3A4, наприклад кетоконазолом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Підвищена втомлюваність, перифер, сухість шкіри, висип, нудота, запор, диспепсія, біль у животі, сухість у глотці, головний біль.

Фармакологічні взаємодії

Одночасний прийом інших лікарських препаратів з антихолінергічними властивостями може мати виразніші терапевтичні ефекти, а також небажані наслідки. Після припинення застосування препарату Соліфенацин-Фармак до прийому наступних лікарських засобів антихолінергічної терапії необхідно витримати приблизно однотижневий інтервал. Терапевтичний ефект соліфенацину може зменшитися при супутньому застосуванні агоністів холінергічних рецепторів. Соліфенацин може знижувати ефект лікарських препаратів, які стимулюють перистальтику шлунково-кишкового тракту, таких як метоклопрамід і цизаприд.

Фармакокінетичні взаємодії

Дослідження in vitro показало, що соліфенацин у терапевтичних концентраціях не пригнічує мікросоми печінки CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 чи 3A4. Таким чином, малоймовірно, що соліфенацин впливає на кліренс лікарських засобів, що метаболізуються ферментами CYP.

Вплив інших лікарських засобів на фармакокінетику соліфенацину

Соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4. Одночасне застосування кетоконазолу, сильного інгібітора CYP3A4, у дозі 200 мг/добу призводило до двократного підвищення AUC соліфенацину, тоді як прийом кетоконазолу в дозі 400 мг/добу підвищує показник AUC соліфенацину в 3 рази. Таким чином, максимальну дозу препарату Соліфенацин-Фармак необхідно обмежити до 5 мг при одночасному застосуванні з кетоконазолом чи терапевтичними дозами інших активних інгібіторів ферменту CYP3A4 (наприклад ритонавіру, нелфінавіру, ітраконазолу) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Одночасне застосування соліфенацину та сильного інгібітора ферменту CYP3A4 протипоказане пацієнтам із тяжкою нирковою або помірно вираженою печінковою недостатністю.

Не досліджували вплив ферментів індукції CYP3A4 на фармакокінетику соліфенацину і його метаболітів, а також дію субстратів з підвищеною спорідненістю CYP3A4 та метаболітів CYP3A4 на експозицію соліфенацину. Оскільки соліфенацин метаболізується ферментом CYP3A4, фармакокінетичні взаємодії можливі з іншими субстратами CYP3A4, що мають підвищену спорідненість з CYP3A4 (наприклад з верапамілом, дилтіаземом), та індукторами ферменту CYP3A4 (наприклад рифампіцином, фенітоїном, карбамазепіном).

Вплив соліфенацину на фармакокінетику лікарських засобів

Пероральні контрацептиви

Прийом препарату Соліфенацин-Фармак не впливає на фармакокінетичну взаємодію соліфенацину з комбінованими пероральними контрацептивами (етинілестрадіол/левоноргестрел).

Варфарин

Прийом препарату Соліфенацин-Фармак не впливає на фармакокінетичну взаємодію R-варфарину чи S‑варфарину або їхній вплив на протромбіновий час.

Дигоксин

Прийом препарату Соліфенацин-Фармак не впливає на фармакокінетику дигоксину.

Перед початком лікування препаратом необхідно встановити імовірність інших причин частого сечовипускання (серцева недостатність або захворювання нирок). Якщо виявлена інфекція сечовивідних шляхів, слід розпочати відповідну антибактеріальну терапію.

Препарат необхідно приймати з обережністю пацієнтам:

• із клінічно значущою обструкцією вихідного отвору сечового міхура, що призводить до ризику затримки сечовипускання;
• зі шлунково-кишковими обструктивними захворюваннями;
• з ризиком зниження моторики шлунково-кишкового тракту;
• з тяжкою нирковою (кліренс креатиніну < 30 мл за хвилину) та помірною печінковою (показник за шкалою Чайлда – П’ю від 7 до 9) недостатністю (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»); дози для цих пацієнтів не мають перевищувати 5 мг;
• при одночасному прийомі сильних інгібіторів CYP3A4, наприклад кетоконазолу (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»);
• із грижею стравохідного отвору діафрагми та/або шлунково-стравохідним рефлюксом та/або тим, хто одночасно приймає лікарські препарати (такі як бісфосфонати), які можуть спричинити або посилити езофагіт;
• з вегетативною нейропатією.

У пацієнтів з факторами ризику, такими як раніше зареєстрований синдром подовження інтервалу QT, та гіпокаліємією спостерігалося подовження інтервалу QT і тріпотіння/мерехтіння шлуночків (torsade de pointes).

Безпеку та ефективність застосування препарату хворим із підвищеною активністю сфінктера нейрогенного походження не досліджено.

Пацієнтам із рідкісними спадковими формами непереносимості галактози, Lapp-дефіцитом лактази або порушенням глюкозо-галактозної мальабсорбції не слід приймати препарат.

У деяких пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат, повідомлялося про ангіоневротичний набряк з обструкцією дихальних шляхів. При виникненні набряку Квінке лікування соліфенацину сукцинатом слід припинити та вжити відповідних заходів або призначити належне лікування.

У деяких пацієнтів, які застосовували соліфенацину сукцинат, спостерігалися анафілактичні реакції. При виникненні анафілактичних реакцій лікування соліфенацину сукцинатом слід припинити та вжити відповідних заходів або призначити належне лікування.

Максимальний ефект препарату досягається не раніше ніж через 4 тижні терапії.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Вагітність.

Немає клінічних даних про жінок, які завагітніли під час застосування соліфенацину. Досліди на тваринах не виявили прямого несприятливого впливу на фертильність, розвиток ембріона/плоду чи пологи. Потенційний ризик невідомий. Слід бути обережними при застосуванні даного препарату вагітним жінкам.

Годування груддю.

Немає даних щодо екскреції соліфенацину у грудне молоко. У мишей соліфенацин та/або його метаболіти проникають у молоко та викликають дозозалежну недостатність росту у новонароджених мишей. Застосування препарату Соліфенацин Ксантіс не рекомендується під час годування груддю.

Діти

Препарат призначений для застосування тільки дорослими.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

У зв'язку з тим, що соліфенацин, як і інші антихолінергічні препарати, може викликати нечіткість зору та рідко сонливість та підвищену стомлюваність (див. розділ «Побічні реакції»), прийом препарату може негативно впливати на здатність керувати автомобілем та працювати з механізмами.

Передозування соліфенацину сукцинату може призвести до тяжких антихолінергічних ефектів. Як і у разі передозування іншими антихолінергічними засобами, особливу увагу слід приділяти пацієнтам із встановленим ризиком подовження інтервалу QT (при гіпокаліємії, брадикардії, при одночасному застосуванні препаратів, що викликають подовження інтервалу QT) та пацієнтам із захворюваннями серця (ішемія міокарда, аритмії, застійна серця)).

Що стосується інших антихолінергічних ефектів, то симптоми слід лікувати так:

- тяжкі антихолінергічні ефекти з боку центральної нервової системи, такі як галюцинації або підвищена збудливість; - застосовують фізостигмін або карбахол;

- судоми або підвищена збудливість – вводять бензодіазепін;

- Недостатність з боку органів дихання - здійснюють штучну вентиляцію легень;

- тахікардія – застосовують бета-блокатори;

- затримка сечовипускання – проводять катетеризацію;

- мідріаз – застосовують очні краплі, наприклад пілокарпін та/або поміщають пацієнта у темну кімнату.

Зберігати при температурі не вище 25 °С. Препарат зберігати у недоступному для дітей місці. Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір і переконатися у якості товару.

Купити Соліфенацин таблетки можна у мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1. Вартість таблеток Соліфенацин 5 мг вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.