Солифенацин

Действующее вещество: solifenacin succinate;

1 таблетка содержит солифенацина сукцината 5 мг или 10 мг, что соответствует солифенацина 3,8 мг и 7,5 мг соответственно;

Вспомогательные вещества: лактоза, лактоза, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат

Состав оболочки для таблеток по 5 мг Opadry yellow 0Y32823 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172))

Для таблеток по 10 мг Opadry white 03B28796 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400), Opadry brown 02F23883 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 6000, железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е 172)).

Фармакодинамика

Солифенацин является конкурентным, специфическим антагонистом холинергических рецепторов. Мочевой пузырь иннервируется парасимпатическими холинергическими нервами. Ацетилхолин сокращает гладкие мышцы детрузора, воздействуя на мускариновые рецепторы, преимущественно представленные МЗ подтипом.

В исследованиях in vitro и in vivo было установлено, что солифенацин является конкурентным специфическим антагонистом холинергических рецепторов преимущественно МЗ подтипа. Также было установлено, что солифенацин имеет слабое сродство или отсутствие сродства с другими рецепторами и тестируемыми ионными каналами.

Эффективность препарата, изучаемая в нескольких слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях у мужчин и женщин с синдромом гиперактивного мочевого пузыря, наблюдалась уже на 1-й неделе лечения и стабилизировалась в течение следующих 12 недель лечения. В открытых исследованиях при длительном применении показано, что эффективность поддерживается не менее 12 месяцев.

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема таблеток максимальная концентрация солифенацина в плазме крови (Cmах) достигается через 3–8 часов. Время достижения максимальной концентрации (tmax) не зависит от дозы препарата. Показатели Cмах и площади под кривой (AUC) будут увеличиваться пропорционально дозе в диапазоне от 5 мг до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет около 90%. Прием пищи на значение Cmах и AUC солифенацина не влияет.

Деление. Солифенацин в значительной степени (около 98%) связывается с белками плазмы крови, главным образом с a1-кислым гликопротеином.

Метаболизм. Солифенацин в значительной степени метаболизируется в печени, главным образом цитохромом Р450 3A4 (CYP 3A4). Системный клиренс солифенацина составляет около 9,5 л/ч, и его терминальный T½ составляет 45–68 ч. После перорального приема препарата в плазме крови, кроме солифенацина были идентифицированы 1 фармакологически активный (4R-гидроксисолифенацин) и 3 неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид солифенацина).

Почечная недостаточность. AUC и Cmаx солифенацина у пациентов с легкой и умеренной почечной недостаточностью незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30 мл в минуту) экспозиция солифенацина значительно выше: увеличение Cmаx составляет примерно 30%, AUC - более 100% и период полувыведения - более 60%. Отмечен статистически значимый взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом солифенацина. Фармакокинетику у пациентов, проходивших гемодиализ, не изучались.

Симптоматическое лечение ургентного (императивного) недержания мочи и/или частого мочеиспускания, а также ургентных (императивных) позывов к мочеиспусканию, характерных для пациентов с синдромом гиперактивного мочевого пузыря.

Взрослые, включая пациентов пожилого возраста. Рекомендуемая доза - 5 мг 1 раз в сутки. Если необходимо, дозу можно повысить до 10 мг 1 раз в сутки.

Пациенты с почечной недостаточностью. Не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной и средней степени тяжести почечной недостаточностью (клиренс креатинина> 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) следует с осторожностью применять препарат в дозе не более 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью. Не требуется коррекция дозы для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью. Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (показатель по шкале Чайлд - Пью 7-9) следует принимать препарат с осторожностью и не превышать дозировку 5 мг 1 раз в сутки (см. Раздел «Фармакокинетика»).

Применение мощных ингибиторов цитохрома P450 3A4. Максимальная доза Солифенацин Ксантис должно быть ограничено 5 мг при одновременном приеме с кетоконазолом или терапевтическими дозами других сильных ингибиторов изоформы цитохрома CYP3A4, например ритонавира, нелфинавира, итраконазола (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пероральный препарат Солифенацин Ксантис принимать внутрь, глотать таблетки целиком, запивая жидкостью, независимо от приема пищи.

Дети.

Не исследовалась безопасность и эффективность применения препарата у детей, поэтому Солифенацин Ксантис не следует назначать этой категории пациентов.

Препарат противопоказан пациентам с повышенной чувствительностью к активной субстанции или к любому из вспомогательных веществ; пациентам с задержкой мочеиспускания; с тяжелыми желудочно-кишечными заболеваниями (включая токсический мегаколон); с миастенией гравис или с закрытоугольной глаукомой и пациентам с риском развития этих состояний; при проведении гемодиализа (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»); пациентам с тяжелой почечной недостаточностью или печеночной недостаточностью средней степени тяжести, которые находятся на лечении сильными ингибиторами цитохрома CYP3A4, например кетоконазолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Повышенная утомляемость, периферий, сухость кожи, сыпь, тошнота, запор, диспепсия, боль в животе, сухость в горле, головные боли.

Фармакологические взаимодействия

Одновременный прием других лекарственных препаратов с антихолинергическими свойствами может иметь более отчетливые терапевтические эффекты, а также нежелательные последствия. После прекращения применения Солифенацин-Фармак до приема следующих лекарственных средств антихолинергической терапии необходимо выдержать примерно однонедельный интервал. Терапевтический эффект солифенацина может снизиться при сопутствующем применении агонистов холинергических рецепторов. Солифенацин может снижать эффект лекарственных препаратов, стимулирующих перистальтику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд.

Фармакокинетические взаимодействия

Исследование in vitro показало, что солифенацин в терапевтических концентрациях не ингибирует микросомы печени CYP1A1/2, 2C9, 2C19, 2D6 или 3A4. Таким образом, маловероятно, что солифенацин влияет на клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся ферментами CYP.

Воздействие других лекарственных средств на фармакокинетику солифенацина

Солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4. Одновременное применение кетоконазола, сильного ингибитора CYP3A4, в дозе 200 мг/сут приводило к двукратному повышению AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут повышает показатель AUC солифенацина в 3 раза. Таким образом, максимальную дозу Солифенацин-Фармак необходимо ограничить до 5 мг при одновременном применении с кетоконазолом или терапевтическими дозами других активных ингибиторов фермента CYP3A4 (например ритонавира, нелфинавира, итраконазола) (см. Способ применения и дозы).

Одновременное применение солифенацина и сильного ингибитора фермента CYP3A4 противопоказано пациентам с тяжелой почечной или умеренно выраженной печеночной недостаточностью.

Не исследовали влияние ферментов индукции CYP3A4 на фармакокинетику солифенацина и его метаболитов, а также действие субстратов с повышенным сродством CYP3A4 и метаболитов CYP3A4 на экспозицию солифенацина. Поскольку солифенацин метаболизируется ферментом CYP3A4, фармакокинетические взаимодействия возможны с другими субстратами CYP3A4, имеющими повышенное сродство с CYP3A4 (например с верапамилом, дилтиаземом), и индукторами фермента CYP3A4 (например рифампиопином, рифампицином).

Воздействие солифенацина на фармакокинетику лекарственных средств

Пероральные контрацептивы

Прием препарата Солифенацин-Фармак не влияет на фармакокинетическое взаимодействие солифенацина с комбинированными пероральными контрацептивами (этинилестрадиол/левоноргестрел).

Варфарин

Прием препарата Солифенацин-Фармак не влияет на фармакокинетическое взаимодействие R-варфарина или S-варфарина или их влияние на протромбиновое время.

Дигоксин

Прием препарата Солифенацин-Фармак не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Перед началом лечения необходимо установить вероятность других причин частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевание почек). Если обнаружена инфекция мочевыводящих путей, следует приступить к соответствующей антибактериальной терапии.

Препарат необходимо принимать с осторожностью пациентам:

• с клинически значимой обструкцией исходного отверстия мочевого пузыря, что приводит к риску задержки мочеиспускания;
• с желудочно-кишечными обструктивными заболеваниями;
• с риском снижения моторики желудочно-кишечного тракта;
• с тяжелой почечной (клиренс креатинина < 30 мл в минуту) и умеренной печеночной (показатель по шкале Чайлда – Пью от 7 до 9) недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»); дозы для этих пациентов не должны превышать 5 мг;
• при одновременном приеме сильных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазола (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• с грыжей пищеводного отверстия диафрагмы и/или желудочно-пищеводным рефлюксом и/или одновременно принимающим лекарственные препараты (такие как бисфосфонаты), которые могут вызвать или усилить эзофагит;
• с вегетативной нейропатией.

У пациентов с факторами риска, такими как ранее зарегистрированный синдром удлинения интервала QT, и гипокалиемией наблюдалось удлинение интервала QT и трепетание/мерцание желудочков (torsade de pointes).

Безопасность и эффективность применения больным с повышенной активностью сфинктера нейрогенного происхождения не исследована.

Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, Lapp-дефицитом лактазы или нарушением глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует принимать препарат.

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, сообщалось об ангионевротическом отеке с обструкцией дыхательных путей. При отеке Квинке лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

У некоторых пациентов, применявших солифенацин сукцинат, наблюдались анафилактические реакции. При возникновении анафилактических реакций лечение солифенацина сукцинатом следует прекратить и принять соответствующие меры или назначить надлежащее лечение.

Максимальный эффект препарата достигается не ранее чем через 4 недели терапии.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность.

Нет клинических данных о женщинах, которые забеременели во время применения солифенацина. Опыты на животных не выявили прямого неблагоприятного воздействия на фертильность, развитие эмбриона / плода или роды. Потенциальный риск неизвестен. Следует соблюдать осторожность при применении данного препарата беременным женщинам.

Кормления грудью.

Нет данных по экскреции солифенацина в грудное молоко. У мышей солифенацин и / или его метаболиты проникают в молоко и вызывают дозозависимое недостаточность роста у новорожденных мышей. Применение препарата Солифенацин Ксантис не рекомендуется в период кормления грудью.

Дети

Препарат предназначен для применения только взрослыми.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

В связи с тем, что солифенацин, как и другие антихолинергические препараты, может вызвать нечеткость зрения и редко сонливость и повышенную утомляемость (см. Раздел «Побочные реакции»), прием препарата может отрицательно влиять на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Передозировка солифенацина сукцината может привести к тяжелым антихолинергических эффектов. Как и в случае передозировки другими антихолинергическими средствами, особое внимание следует уделять пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (при гипокалиемии, брадикардии, при одновременном применении препаратов, вызывающих удлинение интервала QT) и пациентам с заболеваниями сердца (ишемия миокарда, аритмии, застойная сердечная недостаточность).

Что касается других антихолинергических эффектов, то симптомы следует лечить следующим образом:

- тяжелые антихолинергические эффекты со стороны центральной нервной системы, такие как галлюцинации или повышенная возбудимость - применяют физостигмин или карбахол;

- судороги или повышенная возбудимость - вводят бензодиазепин;

- недостаточность со стороны органов дыхания - осуществляют искусственную вентиляцию легких;

- тахикардия - применяют бета-блокаторы;

- задержка мочеиспускания - проводят катетеризацию;

- мидриаз - применяют глазные капли, например пилокарпин и / или помещают пациента в темную комнату.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте. Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Купить Солифенацин таблетки можно в сети аптек-партнеров МИС Аптека 9-1-1. Стоимость таблеток Солифенацин 5 мг указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.