Сеган

Склад

діюча речовина: selegiline;

1 таблетка містить 5 мг селегіліну гідрохлориду

Допоміжні речовини: людіпрес (суміш лактози моногідрату, повідону КЗ0, кросповідон), магнію стеарат.

Форма випуску

Таблетки (по 20 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

Круглі, білого кольору двоопуклі.

Фармакодинаміка

Селегилин є селективним і необоротним інгібітором МАО-Б, ферменту, який бере участь у метаболізмі допаміну в центральній нервовій системі. Селегилин пригнічує також зворотне захоплення допаміну в нервових закінченнях і діє на пресинаптичні допамінергічні рецептори.

Інгібуючу дію селегіліну на ензим МАО-Б збільшує рівень допаміну, а введений разом з леводопою - підвищує Допамінергічні активність. Можливо, діє також за допомогою інших механізмів, зокрема метаболітів, включаючи лівоповоротні ізомери амфетаміну та метамфетіміну.

Селегилин підсилює і подовжує дію леводопи. Клінічні дослідження подвійним сліпим методом доводять, що селегілін при монотерапії в ранній фазі Паркінсона відкладає необхідність початку терапії леводопою (у порівнянні з пацієнтами, які лікувалися плацебо).

Комбінована терапія допомагає зменшити дозування леводопи в середньому на 30%. Селегилин, що використовується в терапевтичних дозах, не викликає, завдяки селективної дії, на відміну від неселективних інгібіторів МАО, небажаних ефектів після прийому тираміну, що міститься в їжі.

У більш високих дозах селегілін не робить селективної інгібуючої дії на МАО-Б і пригнічує МАО-А.

Фармакокінетика

Селегилин дуже швидко всмоктується зі шлунково-кишкового тракту, максимальна концентрація досягається через 30 хвилин після прийому всередину. Біодоступність селегилина низька і становить зазвичай 10%, хоча спостерігалися значні індивідуальні відмінності. Біодоступність селегилина збільшується в 3-4 рази, якщо його використовують під час прийому їжі.

Селегилин є ліпофільним речовиною зі слабкою лужною реакцією. Він швидко проникає в тканини організму, також в головний мозок.

75-85% селегіліну зв'язується з білками плазми крові.

Після прийому всередину селегилин швидко метаболізується (ймовірно, в тонкому кишечнику і печінці) до N-діметілселегіліну, який є інгібітором МАО-Б, як і лівоповоротних ізомер амфетаміну та метамфетаміну. Найбільша концентрація цих метаболітів в плазмі в 4-20 разів вище, ніж максимальна концентрація селегилина. При багаторазовому прийомі концентрація метаболітів селегилина приблизно вдвічі більше, ніж після одноразової дози. Концентрація похідних амфетаміну значно нижче, ніж концентрації, які могли б викликати суттєвий клінічний вплив.

Гальмуючий ефект на активність ензимів МАО-Б настає після разової дози 10 мг і триває протягом 24 годин.

У зв'язку з необоротністю процесу інгібування МАО-Б селегиліном, відновлення активності МАО-Б після припинення прийому селегилина настає через період, залежить від швидкості синтезу ферментного білка.

Після одноразової дози період напіввиведення становить приблизно 2:00, але в рівноважному стані збільшується до 10:00. Період напіввиведення метаболітів селегилина становить 20 годин.

Метаболіти селегилина виводяться в основному з сечею; приблизно 15% виводиться з калом.

Хвороба Паркінсона або симптоматичний паркінсонізм - як монотерапія у початковій стадії хвороби або в комбінації з леводопою (у поєднанні з інгібіторами декарбоксилази або без них).

Підвищена чутливість до селегіліну або до якої допоміжної речовини. Екстрапірамідні симптоми (хорея Гентінгтона, спадковий первинний тремор).

Виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки в стадії загострення.

Одночасне застосування з інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (венлафаксин), симпатоміметиками, інгібіторами МАО (лінезолід).

Важка печінкова або ниркова недостатність.

Попереднє лікування петидином або іншими опадами, трициклічнимиантидепресантами або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (наприклад, флуоксетин, сертралін, пароксетин).

Дерматози невідомої етіології (препарат може активувати розвиток злоякісної меланоми). У комбінації з леводопою у випадках:

• захворювань серцево-судинної системи (артеріальна гіпертензія, тяжка форма стенокардії, тахікардія, порушення серцевого ритму)
• психозу з вираженою деменцією;
• гіперплазії передміхурової залози із затримкою сечі
• глаукоми;
• гіпертиреоїдизм;
• феохромоцитоми.

Селегилин застосовується як монотерапія на ранній стадії захворювання або в комбінації з препаратами леводопи (в поєднанні з периферичними інгібіторами декарбоксилази або без них). В обох випадках початкова доза становить 5 мг, слід приймати вранці. Дозу селегилина можна збільшити до 10 мг на добу (можна приймати вранці або розділити на два прийоми).

Якщо при застосуванні препарату в якості допоміжної терапії до препаратів леводопи виникають побічні реакції, зумовлені леводопою, дозу останньої слід зменшити.

Про випадки передозування препаратом не повідомлялося. Ефект селегилина як селективного МАО-Б інгібітора досягається при застосуванні доз, рекомендованих для лікування хвороби Паркінсона (5-10 мг на добу), симптоми передозування селегіліну можуть нагадувати симптоми передозування неселективними інгібіторами МАО. Можна очікувати порушення з боку нервової системи та з боку серцево-судинної системи (сонливість, запаморочення, дратівливість, збудження, сильні головні болі, галюцинації, артеріальна гіпертензія / гіпотензія, судинний колапс, прискорений і нерегулярний пульс, біль за грудиною, дихальний колапс, висока температура тіла, підвищене потовиділення). Специфічний антидот не відомий. Лікування симптоматичне.

Селегилин добре переноситься організмом при монотерапії. Сухість у роті, транзиторне підвищення рівня аланінтрансферази в сироватці крові та розлади сну відзначалися частіше, ніж у пацієнтів, що приймають плацебо. Найчастіше з небажаних ефектів відзначалася нудота в приблизно 20% пацієнтів, що приймають селегилин.

Оскільки селегілін підсилює дію леводопи, більшість небажаних ефектів (мимовільні рухи, нудота, неспокій, галюцинації, головний біль, ортостатична гіпотензія, тахіаритмія, запаморочення) є результатом підвищеної активності леводопи. Побічні ефекти, як правило, зникають при зменшенні дози леводопи.

У осіб похилого віку, які тривалий час страждають захворюваннями та інші супутні хвороби, побічні ефекти селегіліну в комбінації з леводопою можуть мати серйозний і загрозливими для життя.

Побічні ефекти

При застосуванні лікарського засобу також виникають такі побічні реакції як психоз, депресія, тремор, біль в грудній клітці, спині, суглобах, горлі вертиго, порушення зору, блювота, запор, діарея, судоми, міопатія.

При комбінації з леводопою

Гіперкенезія, атипові руху, ажитація, сплутаність свідомості, дистонія.

Якщо при застосуванні препарату в комбінації з препаратами леводопи виникають побічні реакції, зумовлені леводопою, дозу останньої слід знизити. Отже, з початком лікування селегиліном дозу леводопи можна знизити в середньому на 30%.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Немає достатніх даних щодо безпеки застосування селегіліну гідрохлориду вагітним жінкам, також відсутні дані про проникнення селегіліну в грудне молоко, тому Сеган не можна застосовувати в період вагітності та годування груддю.

Діти

Інформація про досліджень застосування препарату у дітей відсутній, тому препарат не застосовують цій категорії пацієнтів.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Слід утриматися від керування транспортними засобами та роботи з іншими механізми, якщо з'являються побічні ефекти, які можуть впливати на психофізичний активність (наприклад, запаморочення, галюцинації, дезорієнтація).

Селегилин підсилює дію леводопи шляхом підвищення концентрації допаміну в центральній нервовій системі, що дозволяє зменшити дозу леводопи в середньому на 10-30%.

Препарат підсилює також дію амантадину, антихолінергічних препаратів, алкоголю.

Одночасне застосування з трициклічними антидепресантами може викликати важкі токсичні реакції з боку центральної нервової системи, іноді з летальним результатом. Трициклічніантидепресанти (дібензепін, дезипрамін, іміпрамін) підсилюють побічні ефекти селегіліну, що призводить до підвищення температури тіла, гіпертензії / гіпотензії, дезорієнтації і судом. Тому селегилин слід приймати не менше, ніж через 2 тижні з моменту скасування трициклічнихантидепресантів. Серйозні побічні ефекти, такі як сильне потовиділення, почервоніння шкіри, атаксія, м'язова тремтіння, гіпертермія, гіпертензія / гіпотензія, напади апоплексії, серцебиття, запаморочення і порушення в психіці (збудження, галюцинації, призводять до делірію та коми) спостерігалися у пацієнтів, які приймають комбіноване лікування селегиліном і інгібіторами зворотного захоплення серотоніну (флуоксетин, флувоксаміном, сертраліном, пароксетином, венлафаксином). Механізм цих взаємодій повністю не вивчений. Інтервал між припиненням прийому цих препаратів і початком лікування селегиліном повинен становити не менше 5 тижнів у зв'язку з тривалим періодом напіввиведення зазначених препаратів. Лікування інгібіторами зворотного захоплення серотоніну можна почати через 14 днів з моменту закінчення лікування селегиліном.

Не слід приймати препарат разом з петидином і іншими анальгезирующими препаратами з групи опіоїдів (наприклад, кодеїн, бупренорфін, фентаніл, трамадол), з огляду на ймовірність появи загрозливих для життя порушень, таких як рухове збудження, висока температура тіла, артеріальна гіпертензія і судоми. Селегилин не слід приймати в комбінації з буспіроном в зв'язку з ризиком раптового підвищення артеріального тиску. Буспірон слід приймати через 10 днів після припинення прийому селегилина.

Не слід одночасно приймати з симпатоміметиками (наприклад, ефедрином) в зв'язку з можливим виникненням гіпертонічного кризу.

Комбінація селегилина з неспецифічними інгібіторами МАО може призвести до тяжкої гіпотензії.

Переносимість лікарських препаратів не була порушена, якщо селегилин застосовувати одночасно з моклобемідом (інгібітор МАО-В). Однак при одночасному застосуванні цих препаратів показник чутливості до тираміну може вирости до 8-9 (при застосуванні тільки селегилина склав 1, а для моклобеміду ̶ 2-3). З огляду на, що поява гіпертензії, викликаної тирамін, малоймовірна при одночасному застосуванні селегіліну та моклобеміду, рекомендується дотримуватися запобіжних заходів у вигляді обмеження прийому їжі, багатої тирамін.

Пероральні протизаплідні засоби можуть збільшувати біодоступність селегіліну, тому при одночасному застосуванні пероральних контрацептивів і селегилина слід дотримуватися запобіжних заходів.

Селегилин підсилює дію катехоламінів (допаміну, адреналіну, норадреналіну).

Слід з обережністю і під ретельним контролем застосувавати селегилин з лікарськими засобами наперстянки та антикоагулянтами.

Взаємодія з їжею.

На відміну від традиційних інгібіторів ферментів МАО, які пригнічують як МАО-А, так і МАО-В, селегілін є специфічним інгібітором МАО-В. При застосуванні селегіліну у рекомендованих дозах після їжі з низьким вмістом тираміну, не спостерігалося гіпертензивної реакції (так званного «сирного ефекту» - «cheese-effect») .Тому в даному випадку немає необхідності дотримуватися дієти. Однак при комбінації селегіліну та традиційних інгібіторів МАО або інгібіторів МАО-А рекомендується суворо дотримуватися дієти (уникати їжі з великою кількістю тираміну - зрілий сир і продукти, що містять дріжджі).

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі нижче 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.