Розукард

Склад

діюча речовина: розувастатин;

1 таблетка містить розувастатину (у формі розувастатину кальцієвої солі) 10 мг, 20 мг, 40 мг

Допоміжні речовини: лактоза, целюлоза мікрокристалічна, натрію кроскармелоза, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат, гіпромелоза 2910/5, макрогол 6000, титану діоксид (Е 171), тальк, заліза оксид червоний (E 172).

Форма випуску

Таблетки, вкриті оболонкою (№ 30 (10хЗ), № 90 (10х9): по 10 таблеток у блістері, по 3 або по 9 блістерів в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки по 10 мг овальні двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, світло-рожевого кольору з рискою;
• таблетки по 20 мг овальні двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, рожевого кольору;
• таблетки по 40 мг овальні двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, темно-рожевого кольору.

Купити Розукард можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на таблетки Розукард (таблетки від холестерину Розукард) вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Фармакодинаміка

Розувастатин є селективним конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3- метилглутарилкоензим А в мевалонат, попередник холестерину. Основним місцем дії розувастатину є печінка, де відбувається синтез холестерину (ХС) і катаболізм ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ).

Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що, в свою чергу, призводить до пригнічення синтезу ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.

Розувастатин зменшує підвищену кількість холестерину ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ), загального холестерину і тригліцеридів (ТГ), дещо збільшує кількість холестерину-ліпопротеїдів високої щільності (ХС-ЛПВЩ). Він зменшує кількість аполіпопротеїну В (АпоВ), ХС-ЛПнеВЩ, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та дещо підвищує рівень аполіпопротеїну А-I (АпоА-І), зменшує співвідношення ХС ЛПНЩ / ХС-ЛПВЩ, загальний ХС / ХС-ЛПВЩ та ХС-ЛПнеВЩ / ХС-ЛПВЩ та співвідношення АпоВ / АпоА-й.

Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тижня після початку терапії розувастатином, через 2 тижні лікування ефект досягається 90% максимально можливого ефекту. Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні та після цього постійно триває.

У багатоцентровому подвійному сліпому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні (METEOR) 984 пацієнти віком 45-70 років з низьким ризиком ішемічної хвороби серця (визначеним як ризик за Фрамінгемською шкалою -0,0196, -0,0093; /рік (-0,12) %/рік (статистично незначна)) у групі розувастатину порівняно з прогресуванням +0,0131 мм/рік (1,12 %/рік (pрозувастатину у дозі 40 мг). Дозу 40 мг слід призначати тільки пацієнтам з тяжкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних розладів (див. «Спосіб застосування та дози»).

Фармакокінетика

Всмоктування і розподіл

Максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові досягається через 5:00 після прийому всередину. Біодоступність становить приблизно 20%. Розувастатин накопичується в печінці. Обсяг його розподілу становить приблизно 134 л. Майже 90% розувастатину зв'язується з білками плазми, в основному з альбуміном.

метаболізм

Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (близько 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Головним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатину, є CYP2C9. Ферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 беруть менш активну участь в метаболізмі. Головними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметил і лактонові метаболіти. N-дисметил приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактонові метаболіти фармакологічно неактивні.

висновок

Приблизно 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (включаючи абсорбований та неабсорбованими розувастатин). Інша частина виводиться з сечею. Період напіввиведення становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не змінюється при збільшенні дози. Середній геометричний кліренс становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і в випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в процесі печінкового захоплення розувастатину бере участь переносник холестерину, який грає важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

лінійність

Системна експозиція розувастатину збільшується пропорційно дозі. При прийомі декількох добових доз фармакокінетичні параметри не змінюються.

Лікування гіперхолестеринемії.

Дорослим, підліткам та дітям старше 10 років з первинною гіперхолестеринемією (типу IIa ,, в тому числі з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією ) або змішаної дислипидемией (типу IІb) як доповнення до дієти, коли дотримання дієти та застосування інших немедикаментозних засобів (наприклад фізичних вправ, зниження маси тіла) є недостатнім.

При гомозиготною сімейною гіперхолестеринемії як доповнення до дієти та інших ліпідознижуючих засобів лікування (наприклад аферезу ліпопротеїнів низької щільності) або у випадках, коли таке лікування є недоречним.

Профілактика серцево-судинних порушень.

Запобігання значним серцево-судинним порушенням у пацієнтів, яким, за оцінками, загрожує високий ризик першого випадку серцево-судинного порушення, як доповнення до корекції інших факторів ризику.

• Гіперчутливість до розувастатину або до якої допоміжної речовини;
• захворювання печінки в активній фазі, в тому числі стійке підвищення рівня сироваткових трансаміназ невідомої етіології і рівня будь-трансамінази більш ніж в 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН)
• тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв);
• міопатія;
• одночасний прийом циклоспорину;
• період вагітності та годування груддю. Протипоказаний репродуктивного віку, не застосовують відповідних засобів контрацепції.

Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з факторами, що сприяють розвитку міопатії / рабдоміолізу. До таких факторів належать:

• помірний порушення функції нирок (кліренс креатиніну <60 мл/хв)
• гіпотиреоз
• наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
• наявність в анамнезі міотоксичність, викликаної іншими інгібіторами ГМГ-КоА редуктази або фібратами;
• зловживання алкоголем;
• ситуації, які можуть призвести до підвищення рівня препарату в плазмі крові
• приналежність до монголоїдної раси;
• одночасне застосування фібратів.

Оральні контрацептиви / гормонозаместительной терапії (ГЗТ)

Одночасне застосування препарату і пероральних контрацептивів призводило до підвищення AUC етинілестрадіолу та норгестрела на 26% і 34% відповідно. Таке підвищення плазмових рівнів крові слід враховувати при підборі дози пероральних контрацептивів. Даних про фармакокінетику препаратів у пацієнтів, які одночасно приймають препарат і ГЗТ, немає, тому не можна виключати подібного ефекту. Однак комбінацію широко застосовували жінкам в рамках клінічних досліджень і вона переносилася добре.

Фузидова кислота
Ризик розвитку міопатії, включаючи рабдоміолізу, може підвищуватись при одночасному застосуванні препаратів фузидної кислоти системної дії та статинів. Механізм цієї взаємодії (чи то фармакодинамічна взаємодія, фармакокінетична взаємодія або одночасно обидва види взаємодії) поки невідомий. Були повідомлення про випадки виникнення рабдоміолізу (у тому числі з летальним кінцем) у пацієнтів, які отримували таку комбінацію препаратів.
Якщо застосування препарату фузидової кислоти системної дії необхідне, терапія препаратом повинна бути припинена на весь період лікування препаратом фузидової кислоти.

Інгібітори протеази
Хоча точний механізм взаємодії невідомий, одночасне застосування інгібіторів протеази може значно збільшувати експозицію розувастатину (див. таблицю 2). Наприклад, у дослідженні фармакокінетики одночасне застосування 10 мг розувастатину та комбінованого лікарського засобу, що містить два інгібітори протеази (300 мг атазанавіру/100 мг ритонавіру), у здорових добровольців супроводжувалося підвищенням AUC та Cmax розувастатину приблизно в 3 та 7 разів відповідно. Одночасне застосування препарату та деяких комбінацій інгібіторів протеази можливе після ретельного обговорення корекції дози препарату, виходячи з очікуваного зростання експозиції розувастатину.

діти

Дослідження взаємодії проводили тільки у дорослих пацієнтів. Ступінь взаємодії у дітей невідомий.

Перед початком лікування пацієнта необхідно перевести на стандартну дієту, знижує рівень холестерину, якої він повинен дотримуватися і під час всього лікування. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від мети терапії та відповіді хворого на лікування, керуючись діючими рекомендаціями.

Розувастатин можна приймати в будь-який час дня незалежно від прийому їжі.

лікування гіперхолестеринемії

Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які раніше не отримували лікування статинами або будь переводять з прийому іншого інгібітора ГМГ-КоА-редуктази, становить 5 або 10 мг. Дозу 5 мг можна отримати, розділивши таблетку 10 мг навпіл уздовж лінії розлому.

При виборі початкової дози слід брати до уваги рівень холестерину і ризик серцево-судинних ускладнень у конкретного пацієнта, а також потенційний ризик розвитку побічних реакцій (див. Розділи «Особливості застосування» та «Побічні реакції»). При необхідності дозу можна збільшувати до наступного рівня не раніше ніж через 4 тижні. Оскільки при лікуванні дозою 40 мг, в порівнянні з більш низькими дозами, ризик розвитку побічних реакцій вище (див. Розділ «Побічні реакції»), доведення дози до максимального рівня 40 мг можливо тільки через 4 тижні лікування і тільки у хворих на тяжку гіперхолестеринемією з високим ризиком розвитку серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не було досягнуто бажаного результату при застосуванні 20 мг та які знаходитимуться під пильним медичним наглядом. На початку прийому дози 40 мг рекомендується спостереження фахівців.

Профілактика серцево-судинних порушень

Рекомендована добова доза становить 20 мг. Пацієнтам з гіперхолестеринемією необхідно проводити стандартне визначення рівня ліпідів і дотримуватися рекомендацій щодо дозування для лікування гіперхолестеринемії.

застосування дітям

Звичайна доза для дітей із гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією становить 5-20 мг одноразово (1 раз на добу) перорально. Для досягнення терапевтичного ефекту дозу необхідно належним чином титрувати. Безпека і ефективність доз, що перевищують 20 мг, в цій популяції не вивчали. Таблетки по 40 мг не застосовувати дітям.

Діти.

Вплив розувастатину на лінійний ріст (зростання), масу тіла, ІМТ (індекс маси тіла) і розвиток вторинних статевих ознак за шкалою Таннера в віці 10-17 років оцінювали тільки протягом одного року. Після 52 тижнів застосування досліджуваного препарату будь-якого впливу на зростання, масу тіла, ІМТ або статевий розвиток виявлено не було.

Специфічного лікування передозування немає. Лікування повинно бути симптоматичним, в разі необхідності слід вживати підтримуючих заходів. Потрібно проводити моніторинг функції печінки та рівнів КФК. Користь гемодіалізу малоймовірна.

Небажані явища, відзначаються при застосуванні препарату, звичайно легкі та тимчасові.

Небажані реакції класифіковані за частотою і системно-органними класами.

За частотою небажані реакції розподілені наступним чином: часто (≥1 / 100 і <1/10), нечасто (≥1 / 1000 і <1/100), рідко (≥1 / 10000 та <1/1000), дуже рідко ( <1/10000), невідомої частоти (неможливо оцінити за наявними даними).

Таблиця 3

діти

Підвищення рівня КФК> 10 разів вище верхньої межі норми та симптоми з боку м'язів після фізичного навантаження або підвищеної фізичної активності спостерігалися частіше в 52-тижневому клінічному дослідженні за участю дітей і підлітків у порівнянні з дорослими (див. Розділ «Особливості застосування»). Однак профіль безпеки розувастатину у дітей і підлітків був подібним до такого у дорослих.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат Розукард протипоказаний в період вагітності або годування груддю.

Жінкам, репродуктивного віку необхідно використовувати відповідні засоби контрацепції.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину відіграють істотну роль у розвитку плода, потенційний ризик від гноблення ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату в період вагітності. Дані досліджень на тваринах по токсичного впливу на репродуктивну функцію обмежені. Якщо пацієнтка завагітніє під час застосування цього препарату, лікування слід негайно припинити.

Оскільки інший лікарський засіб цього класу проникає в грудне молоко і враховуючи, що інгібітори ГМГ-КоА-редуктази можуть викликати серйозні побічні реакції у немовлят, жінкам, які мають потребу в лікуванні препаратом, слід рекомендувати утриматися від годування грудьми. Даних про проникнення препарату в грудне молоко у людини немає.

Рівень креатинкінази
Рівень креатинкінази (КК) не слід вимірювати після значних фізичних навантажень або за наявності можливих альтернативних причин підвищення КК, які можуть ускладнювати інтерпретацію результатів. Якщо початкові рівні КК значно підвищені (5 разів вище за ВМН), протягом 5-7 днів необхідно зробити повторний аналіз, щоб підтвердити результати. Якщо результати повторного аналізу підтверджують, що початкове значення КК більш ніж 5 разів перевищує ВНМ, застосування препарату не слід починати.

Діти

Не рекомендується застосовувати розувастатин дітям до 10 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Беручи до уваги фармакодинамічні властивості розувастатину, його вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами малоймовірний. При керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами слід пам'ятати, що під час лікування може розвиватися запаморочення.

Вплив супутніх препаратів на розувастатин

Інгібітори транспортних білків

Розувастатин є субстратом для деяких транспортних білків, в тому числі печінкового транспортера захоплення ОАТР1В1 і ефлюксного транспортера BCRP. Одночасне застосування препарату з лікарськими засобами, що пригнічують ці транспортні білки, може призводити до підвищення концентрації розувастатину у плазмі крові та збільшення ризику міопатії.

Ліки Розукард (статини Розукард) слід зберігати в оригінальній упаковці в сухому, захищеному від світла, недоступному для дітей місці при температурі не вище 25°С.

Термін придатності - 2 роки.