Ризостин

Склад:

діюча речовина: ризедронат натрію

1 таблетка містить 35 мг ризедронату натрію в формі ризедронату натрію геміпентагідрату;

допоміжні речовини: кремнію діоксид колоїдний безводний, мальтодекстрин, маніт (Е 421), повідон, крохмаль кукурудзяний, натрію крохмалю (тип А), натрію стеарилфумарат, етанол;

оболонка таблетки: сахароза, триетилцитрат, титану діоксид (Е171), заліза оксид жовтий (Е172), заліза оксид червоний (Е172), тальк, етанол, спирт полівініловий - поліетиленгліколь щеплений кополімер.

Форма випуску:

За 4 таблетки в блістері, по 1 блістеру в картонній коробці.

Фармакодинаміка

Ризедронат натрію є інгібітором резорбції кісткової тканини. Він має високу ступінь афінності до кристалів гідроксиапатиту кістки та має виражену антірезобтівну дію. На клітинному рівні препарат пригнічує активність остеокластів. Дані гістоморфометрія свідчать, що ризедронат натрію знижує частоту утворення ділянок ремоделювання і рівень резорбції кісткової тканини в цих ділянках.

Остеопороз є дегенеративний процес в кістковій тканині, що призводить до зниження її маси та підвищення ризику переломів хребта, шийки стегна, зап'ястя. Діагноз остеопорозу підтверджується при виявленні зниження маси кісткової тканини, переломів, що реєструються рентгенографически, наявності переломів в анамнезі, наявності кіфозу, що свідчить про переломи хребта. Остеопороз зустрічається як у жінок, так і у чоловіків, однак у жінок в менопаузі він зустрічається частіше.

У нормі формування та резорбція кісткової тканини тісно пов'язані: стара кісткова тканина піддається резорбції і заміщується новоствореної. При постменопаузном остеопорозі резорбція кісткової тканини проходить більш інтенсивно, ніж її формування, що призводить до зниження маси кісткової тканини та підвищення ризику переломів, особливо переломів хребта і шийки стегна. Приблизно у 40% жінок після 50 років існує значний ризик виникнення зазначених переломів. При виникненні першого перелому, пов'язаного з остеопорозом, ризик наступних переломів зростає приблизно в 5 разів. Приблизно у одного з п'яти чоловіків старше 50 років також відбувається перелом внаслідок остеопорозу.

Щоденне застосування ризедронату натрію в дозі 5 мг в постменопаузі призводить до швидкого зниження рівня резорбції кісткової тканини без істотного придушення рівня її формування. Уже через два тижні рівень ремоделювання знижується, а через 6 місяців зниження досягає максимуму. При цьому досягається рівновага між процесами формування і резорбції, наближається до норми такого рівноваги в пременопаузі.

Прийом ризедронату, який призначали в дозі 5 мг щодня протягом 3 років, збільшував мінеральну щільність кісткової тканини (МЩКТ) поперекового відділу хребта, шийки стегна, вертіла стегна і кісток зап'ястя і підтримував незмінною щільність кісткової тканини в середній частині променевої кістки в порівнянні з контрольною групою.

Вплив ризедронату натрію на кісткову тканину (зростання МЩКТ і зниження вмісту маркерів ремоделювання кісткової тканини) у чоловіків і жінок був подібним.

Фармакокінетика

При пероральному застосуванні препарат швидко (Т max ~ 1 годину.) Всмоктується в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, рівень всмоктування не залежить від дози. Середній рівень біодоступності при застосуванні як в таблетках, так і в розчині становить 0,63%. Рівень всмоктування при прийомі через 30 хвилин після їжі на 55% нижче, ніж при прийомі препарату натщесерце. Рівень всмоктування при прийомі за 30 хвилин до їди або через 2 години після їжі однаковий. Біодоступність у чоловіків і жінок була подібною.

Ризедронат натрію не метаболізується системно, не діє на ензими цитохрому Р450 і слабо зв'язується з білками (близько 24%). Приблизно половина дози потрапляє в організм, виводиться з сечею протягом 24 годин.

Після всмоктування ризедронату профіль залежності «концентрація-час» носить мультіфазную характер: в початковому періоді час напіввиведення становить близько 1,5 години, а в кінцевій експоненційної фазі - 480 годин. Хоча швидкість виведення бісфосфонатів з кісткової тканини невідома, показник напіввиведення в 480 годин в кінцевій експоненційної фазі, ймовірно, відображає дисоціацію ризедронату з поверхнею кісток.

Нирковий кліренс не залежить від концентрації і являє собою лінійне співвідношення між нирковим кліренсом і кліренсом креатиніну. Неабсорбованими ризедронат натрію виводиться в незміненому вигляді з калом.

Лікування постменопаузного остеопорозу для зниження ризику переломів хребців.

Лікування підтвердженого постменопаузного остеопорозу для зниження ризику переломів стегнової кістки.

Лікування остеопорозу у чоловіків з високим ризиком переломів.

Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.

Гіпокальціємія.

Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну <30 мл/хв.).

Не було виявлено клінічно значущих взаємодій з нижчеперелічених засобами: нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), Н2-блокатори, інгібітори протонного насоса, блокатори кальцієвих каналів, бета-блокатори, тіазиди, глюкокортикоїди, антикоагулянти, протисудомні засоби, серцеві глікозиди, естрогенові препарати.

Антацидні засоби / добавки, що містять полівалентні катіони (кальцій, магній, алюміній, залізо).

Можливо порушення всмоктування ризедронату.

Взаємодія з харчовими продуктами.

Їжа, напої (за винятком звичайної води) і лікарські засоби, що містять полівалентні катіони (такі як кальцій, магній, залізо і алюміній), можуть впливати на всмоктування ризедронату і їх не слід приймати одночасно з препаратом Різостін. Для досягнення передбаченої ефективності лікування необхідно чітко дотримуватися рекомендацій щодо дозування препарату (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Ризедронат не піддається системному метаболізму, які не індукує ферменти групи цитохром P450 і в незначній мірі зв'язується з білками плазми крові.

Серед пацієнтів, які одночасно регулярно приймали (3 або більше днів на тиждень) ацетилсаліцилову кислоту або НПЗП, частота виникнення побічних явищ з боку верхніх відділів шлунково-кишкового тракту у групі прийому ризедронату натрію була подібною до такої у контрольній групі.

Харчові продукти, напої (крім звичайної води) і лікарські засоби, що містять полівалентні катіони (такі як кальцій, магній, залізо і алюміній), впливають на всмоктування бісфосфонатів і їх не можна приймати одночасно з препаратом.

Для досягнення передбаченої ефективності лікування необхідно чітко дотримуватися рекомендацій щодо дозування препарату.

Ефективність бісфосфонатів у лікуванні постменопаузного остеопорозу була підтверджена у пацієнтів з низькою щільністю кісткової тканини та / або з частими переломами. Похилий вік або наявність клінічних факторів ризику перелому самі по собі не є достатніми приводами для ініціювання лікування остеопорозу бісфосфонатами. Доказові дані на підтвердження ефективності бісфосфонатів, у тому числі ризедронату, у літніх жінок (старше 80 років) нині обмежені.

Застосування деяких бісфосфонатів було асоційоване з виникненням езофагіту, гастриту, виразок шлунково-кишкового тракту і виразок стравоходу. У зв'язку з цим пацієнти повинні звертати особливу увагу на інструкції з дозування препарату (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

Особлива обережність при лікуванні цим засобом показана в наступних випадках:

• у пацієнтів з ураженнями стравоходу в анамнезі, які уповільнюють проходження їжі через стравохід або його спорожнення, наприклад стриктура або ахалазія;
• у пацієнтів, які не можуть залишатися у вертикальному положенні протягом не менше 30 хвилин після прийому таблетки;
• в разі застосування ризедронату пацієнтам з активними або недавно перенесеними ураженнями стравоходу або верхніх відділів шлунково-кишкового тракту.

Лікар, який призначає препарат, повинен зазначити пацієнтам важливість ретельного дотримання інструкцій з дозування препарату і відстеження будь-яких ознак або симптомів можливої реакції з боку стравоходу. Пацієнтів слід інструктувати про необхідність своєчасного звернення за медичною допомогою в разі розвитку симптомів подразнення стравоходу, таких як дисфагія, біль при ковтанні, біль за грудиною або поява / посилення печії.

При прийомі ризедронату необхідно адекватне надходження кальцію і вітаміну D з їжею, особливо при хворобі Педжета, коли рівень ремоделювання кісткової тканини істотно підвищено.

Гіпокальціємії необхідно пролікувати до початку терапії. Інші порушення з боку кісткової тканини та обміну мінеральних речовин (такі як дисфункція паращитовидних залоз, гіповітаміноз D) слід лікувати одночасно з початком терапії препаратом.

У онкологічних пацієнтів, які отримували лікування, що включало переважно введення бісфосфонатів, спостерігалися випадки остеонекрозу нижньої щелепи, як правило, асоціюється з екстракцією зубів і / або місцевою інфекцією (в тому числі остеомієліт). Багато з цих пацієнтів також отримували хіміотерапію і кортикостероїди. Випадки остеонекрозу нижньої щелепи також були зареєстровані у пацієнтів з остеопорозом, які отримували бісфосфонати перорально.

До початку лікування бісфосфонатами пацієнтам із супутніми факторами ризику (такими як пухлини, хіміотерапія, променева терапія області голови та шиї, недостатня гігієна ротової порожнини) необхідно провести стоматологічний огляд і профілактичне лікування. Під час лікування таким хворим по можливості слід утримуватися від інвазивних стоматологічних процедур.

Зафіксовано випадки остеонекрозу зовнішнього слухового каналу на тлі застосування бісфосфонатів, головним чином при тривалій терапії. Можливі фактори ризику для розвитку остеонекрозу зовнішнього слухового каналу включають застосування стероїдів та хіміотерапії та/або місцеві фактори ризику, такі як інфекція або травма. Імовірність розвитку остеонекрозу зовнішнього слухового каналу слід оцінювати у тих пацієнтів, які отримують бісфосфонати, у яких виникають симптоми з боку вуха, в тому числі хронічні інфекції вуха.

Атипові переломи стегнової кістки

На тлі терапії бісфосфонатами можуть спостерігатися атипові підвертлюжні та діафізарні переломи стегнової кістки - переважно у пацієнтів, які отримують тривале лікування з приводу остеопорозу. Ці поперечні або скіснопоперечні переломи можуть зустрічатися в будь-якій ділянці стегнової кістки - від місця безпосередньо під малим вертлюгом до місця безпосередньо над надвиростковий потовщенням. Такі переломи виникають після мінімальної травми або навіть при відсутності травми, і у деяких пацієнтів спостерігається біль в стегні або в паховій області, часто супроводжується ознаками стресового перелому за результатами візуалізаціонних діагностичних методів, які проявляються вже через кілька тижнів або місяців до повного перелому стегнової кістки. Ці переломи часто двосторонні; в зв'язку з цим у пацієнтів, які отримують бісфосфонати, в разі виникнення діафізарного перелому стегнової кістки необхідно оглянути також і контралатеральної стегнову кістку. Також повідомлялося про погане зрощення цих переломов.Следует зважити доцільність відміни терапії бісфосфонатами для пацієнтів, у яких підозрюється атиповий перелом стегнової кістки, з огляду на співвідношення «користь / ризик» у конкретного пацієнта.

Під час лікування бісфосфонатами пацієнтам слід повідомляти про будь-які випадки виникнення болю в стегні або пахової області, і кожного такого пацієнта слід обстежити на наявність неповного перелому стегнової кістки.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Потенційний ризик для людини невідомий.

Ризедронат не слід застосовувати в період вагітності та годування груддю.

Діти

Оскільки дані про безпечність та ефективність застосування різендронат дітям (віком до 18 років) недостатні, препарат не застосовують цим пацієнтам.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом чи іншими механізмами

Ніякого впливу на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не виявлено, але необхідно враховувати, що при прийомі препарату можливі побічні реакції з боку органів зору, які можуть супроводжуватися погіршенням гостроти зору і світлобоязню.

Рекомендована доза - 35 мг 1 раз на тиждень, перорально.

Для досягнення певного ефекту необхідно строго дотримуватися інструкції по прийому препарату. Препарат слід приймати натщесерце, не менше ніж за 30 хвилин до прийому їжі, напоїв (крім звичайної води) або інших лікарських засобів. Таблетку слід проковтнути не розжовуючи та запити водою таблетку слід приймати стоячи, проковтнути цілою і запити достатньою кількістю води (не менше 120 мл) для того, щоб вона потрапила в шлунок.

Протягом як мінімум 30 хвилин після прийому таблетки хворий повинен перебувати у вертикальному положенні.

Якщо дозу пропущено, таблетку слід прийняти в той день, коли про неї згадали. Далі пацієнт повинен приймати одну таблетку на тиждень в той день, коли він / вона зазвичай приймає таблеткі.Нельзя приймати дві таблетки в той же день.

Необхідно розглянути доцільність додаткового прийому кальцію і вітаміну D, якщо надходження цих речовин з їжею недостатньо.

Пацієнти похилого віку. Не виявлено ніякої різниці в ефективності або безпеки ризедронату натрію в залежності від віку пацієнта. Таким чином, пацієнти похилого віку не потребують корекції дози. Те ж саме стосується людей старше 75 років.

Пацієнти з порушенням функції нирок. Для пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості немає необхідності коригувати дозу. Пацієнтам з тяжкою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну нижче 30 мл/хв) застосування препарату протипоказане (див. Розділ «Протипоказання»).

Оптимальна тривалість лікування остеопорозу бісфосфонатами поки не определена.Необходімо періодично переоцінювати потребу в подальшому продовженні прийому препарату Різостін, враховуючи користь і потенційні ризики такого лікування у конкретного пацієнта, особливо після лікування тривалістю 5 років або більше.

Купити Ризостин за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Актуальна ціна на таблетки Ризостину вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Інформація про будь-якому специфічне лікування гострого передозування ризедронату поки відсутня.

При значному передозуванні можливе зниження кальцію в сироватці крові та розвиток симптомів гіпокальціємії.

Лікування. Необхідно дати пацієнту молоко або антациди, що містять магній, кальцій або алюміній, для зв'язування ризедронату і зменшення його всмоктування.

У разі значного передозування (якщо пройшло не більше 30 хвилин після прийому препарату) можна рекомендувати промивання шлунка. Також можна використовувати загальноприйняті засоби для зняття симптомів гіпокальціємії, включаючи внутрішньовенне введення препаратів кальцію.

Більшість побічних реакцій під час клінічних досліджень були слабкими або помірними але не потрібували відміни препарату.

З боку нервової системи: головний біль.

З боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, нудота, запор, діарея, біль в животі, дуоденіт, езофагіт, гастрит, дисфагія, виразки стравоходу.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: біль у м'язах, суглобах і кістках.

Результати лабораторних досліджень: рідко - зміни показників функції печінки.

У деяких пацієнтів спостерігалося раннє тимчасове безсимптомний легке зниження сироваткових рівнів кальцію і фосфатів.

З боку органів зору: запалення райдужної оболонки, увеїт.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: атипові підвертлюжні та діафізарні переломи стегнової кістки, остеонекроз нижньої щелепи.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: реакції гіперчутливості та шкірні реакції, включаючи ангіоневротичний набряк, генералізований висип, кропив'янка, а також бульозні шкірні реакції і лейкоцитокластичний васкуліт (іноді спостерігалися тяжкі реакції, в тому числі поодинокі випадки синдрому Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз) ; випадання волосся.

З боку імунної системи: анафілактичні реакції.

Гепатобіліарні порушення: серйозні порушення з боку печінки. У більшості зафіксованих випадків пацієнти також отримували лікування іншими препаратами з відомою здатністю викликати порушення з боку печінки.

Зберігати при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 5 років.

Не застосовувати після закінчення терміну придатності, зазначеного на упаковці.