Різамігрен

склад:

діюча речовина: різатріптан;

1 таблетка містить різатріптану бензоату в перерахунку на різатріптан 5 мг або 10 мг;

допоміжні речовини: лактоза моногідрат, крохмаль кукурудзяний; целюлоза мікрокристалічна магнію стеарат.

Форма випуску:

РІЗАМІГРЕН таблетки по 5 мг № 1 (1х1) у блістерах

РІЗАМІГРЕН таблетки по 5 мг № 3 (3х1) у блістерах

Фармакологічні.

Різатріптан селективно з високою аффинностью зв'язується з 5-HT 1 B - і 5-HT 1 D рецепторами людини та має незначний або зовсім не проявляє фармакологічний ефект з 5-HT 2 -, 5-HT 3 -, адренергическими альфа 1, альфа 2 або бета, дофаміновими D 1, D 2, Н1гістамінових, мускариновими або бензодіазепіновими рецепторами.

Терапевтичний ефект різатріптану в лікуванні мігренозного головного болю може бути обумовлений його ефектом агоніста 5-НТ 1В - і 5-HT 1D рецепторів, що знаходяться на екстрацеребральних внутрішньочерепних судинах, які розширюються при мігрені нападу, і на трійчастого нерва, який іннервує їх. Активація даних 5-НТ 1В - і 5-HT 1D рецепторів може призвести до звуження внутрішньочерепних кровоносних судин, які викликають біль, і до інгібування вивільнення нейропептида, яке призводить до зменшення запалення в чутливих тканинах і ослаблення передачі больового імпульсу центральним трійчастого нерва.

Препарат знижує функціональну недієздатність і усуває нудоту, світлобоязнь і фонофобію, обумовлені мігренозних нападів. Препарат ефективний у лікуванні менструальної мігрені, тобто мігрені, яка виникає протягом 3 днів до або після початку менструації.

Фармакокінетика.

Абсорбція. Різатріптан швидко і повністю всмоктується після прийому всередину. Біодоступність становить приблизно 40-45%, середня максимальна концентрація в плазмі (С max) досягається через 1-1,5 години (Т max). Призначення препарату разом зі сніданком з високим вмістом жирів не впливало на ступінь абсорбції різатріптану, але абсорбція відкладалася приблизно на одну годину.

Розподіл. Різатріптан мінімально зв'язується (14%) з білками плазми. Обсяг розподілу становить близько 140 літрів у чоловіків і 110 літрів у жінок.

Метаболізм. Основний напрямок метаболізму різатріптану - це окислювальне дезамінування МАО-А (МАО-А) до метаболіту індолоцтовоі кислоти, що не має фармакологічної активності. N-монодесметілрізатріптан, метаболіт з активністю відносно рецепторів 5-НТ 1В / 1D, подібної вихідної сполуки, утворюється в невеликій кількості та не обумовлює значною мірою фармакодинамічну активність різатріптану. Плазмова концентрація N-монодесметілрізатріптану становить приблизно 14% вихідної сполуки, і він виводиться з подібною швидкістю. Інші метаболіти, що утворюються в незначній кількості, включають N-оксид, 6-гідроксипохідне і сульфатний кон'югат 6-гідроксиметаболіту. Жоден з цих метаболітів не є фармакологічно активним. Після прийому різатріптану, міченого вуглецем 14 С, різатріптан становив 17% радіоактивних з'єднань в циркулюючої плазмі.

Виведення. Період напіввиведення різатріптану у чоловіків і жінок становить в середньому 2-3 часа.Кліренс різатріптану становить близько 1000-1500 мл/хв у чоловіків і 900-1100 мл/хв у жінок; близько 20-30% цього становить нирковий кліренс. Після прийому різатріптану, міченого вуглецем 14 С, близько 80% радіоактивних речовин виводилося з сечею і близько 10% дози виводилося з калом. Це вказує на те, що метаболіти виводяться в основному нирками. З огляду на пресистемний метаболізм, приблизно 14% перорально прийнятої дози виводиться з сечею, становить незмінений різатріптан, тоді як 51% - метаболіт індолоцтовоі кислоти. Не більше 1% виводиться з сечею у вигляді N-монодесметіл-метаболіти.

При прийомі різатріптану в максимальному режимі дозування його накопичення в плазмі не відбувається.

Невідкладне лікування головного болю при нападах мігрені з аурою або без аури.

Підвищена чутливість до різатріптану або до будь-якої допоміжної речовини препарата.Одновременний прийом інгібіторів МАО (МАО) або прийом протягом двох тижнів після припинення терапії інгібіторами МАО. Важка печінкова або тяжка ниркова недостатність. Минущі порушення мозкового кровообігу або транзиторна ішемічна атака. Артеріальна гіпертензія середнього або важкого ступеня або неконтрольована артеріальна гіпертензія легкого степені.Заболеванія коронарних артерій, включаючи ішемічну хворобу серця (стенокардія, інфаркт міокарда в анамнезі, документально підтверджена безбольова ішемія міокарда); симптоми, характерні для ішемічної хвороби серця; стенокардія Принцметала. Захворювання периферичних судин. Одночасне застосування ерготаміну, його похідних (включаючи метісергід) або інших агоністів 5-НТ 1В / 1D рецепторів.

Ерготамін, його похідні (включаючи метісергід), інші агоністи 5-НТ 1В / 1D рецепторів (суматриптан, золмитриптан, наратриптан). Через адитивний ефект при одночасному прийомі з різатріптаном збільшується ризик вазоконстрикції коронарних артерій і гіпертонічного еффекта.Такая комбінація протипоказана (див. Розділ «Протипоказання»).

Інгібітори моноаміноксидази. Різатріптан метаболізується МАО підтипу "А" (МАО-А) .Плазменние концентрації різатріптану і його активного N-монодесметілметаболіту збільшувалися при одночасному прийомі селективних оборотних інгібіторів МАО-А. Схожі або більш виражені ефекти очікуються від неселективних оборотних (лінезолід) або незворотних інгібіторів МАО. Через ризик вазоконстрикції коронарних артерій і гіпертонічного ефекту призначення Різамігрену пацієнтам, які приймають інгібітори МАО, протипоказано (див. Розділ «Протипоказання»).

Бета-блокатори. Плазмова концентрація різатріптану може підвищуватися при одночасному прийомі пропранололу. Це підвищення, ймовірно, пов'язано з пресистемним метаболічної взаємодією між двома препаратами, оскільки МАО-А бере участь в метаболізмі як різатріптану, так і пропранололу. Ця взаємодія призводить до збільшення AUC і С max в середньому на 70-80%. Пацієнти, які приймають пропранолол, повинні застосовувати дозу різатріптану 5 мг.

Відомо, що надолол і метопролол не змінюють концентрацію різатріптану в плазмі.

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну / інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну. Спостерігалися симптоми серотонінового синдрому (включаючи зміну психічного стану, вегетативну нестабільність та нервово-м'язові порушення) після застосування препаратів даних груп і триптанов.

Різатріптан пригнічує цитохром P450 2D6 (CYP 2D6) in vitro. Потрібно враховувати потенційні взаємодії при призначенні різатріптану пацієнтам, які приймають препарати, що метаболізуються CYP 2D6.

Різамігрен слід призначати тільки пацієнтам з чітко встановленим діагнозом мігрені. Різамігрен не слід призначати пацієнтам з базилярної або гемиплегическая мігренню.

Різамігрен не слід приймати для лікування атипового головного болю, який може бути пов'язаний з потенційно небезпечними медичними станами (гостре порушення мозкового кровообігу, розрив аневризми), при яких цереброваскулярна вазоконстрикция може погіршити стан.

Прийом різатріптану може бути пов'язаний з минущими симптомами, включають біль і почуття сорому у грудній клітці, які можуть посилюватися і поширюватися на горло. Якщо подібні симптоми дають підставу запідозрити ІХС, потрібно припинити прийом Різамігрену і провести обстеження.

Як і інші агоністи 5-НТ 1В / 1D рецепторів, різатріптан не слід призначати без попереднього обстеження пацієнтам з підозрою на захворювання серця або пацієнтам з ризиком ішемічної хвороби серця (включаючи пацієнтів з артеріальною гіпертензією, цукровим діабетом, курців або пацієнтів, які приймають замісну нікотинову терапію , чоловіків у віці від 40 років, жінок після менопаузи, пацієнтів з блокадою ніжок пучка Гіса і пацієнтів з ішемічною хворобою серця в сімейному анамнезі). Чи не кожен випадок хвороби серця може бути визначений при обстеженні серця, і в дуже рідкісних випадках у пацієнтів без діагностованих серцево-судинних порушень при призначенні агоністів 5-НТ 1В / 1D рецепторів трапляються серйозні порушення з боку сердца.Різамігрен не слід призначати при ішемічній хворобі серця .

Прийом агоністів 5-НТ 1В / 1D рецепторів був пов'язаний з коронарним вазоспазмом. У рідкісних випадках спостерігалися ішемія або інфаркт міокарда під час прийому агоністів 5-НТ 1В / 1D рецепторів, в тому числі різатріптану. Не слід одночасно приймати з Різамігреном інші агоністи 5-НТ 1В / 1Dрецепторов (в тому числі суматриптан).

Рекомендується почекати менше 6:00 після прийому різатріптану, перш ніж приймати препарати похідних ерготаміну (ерготамін, дигідроерготамін або метісергід). Після застосування препаратів ерготаміну різатріптан слід приймати не раніше ніж через 24 години.

Серотоніновий синдром (включаючи зміни психічного стану, вегетативну нестабільність та нервово-м'язові порушення) спостерігався при одночасному прийомі з триптанами, селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну, інгібітори зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну. Ці реакції можуть бути серйозними. Якщо одночасне лікування різатріптаном і селективними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну або інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну клінічно виправдано, рекомендується відповідне обстеження пацієнта, особливо на початку лікування, при збільшенні дози або призначення іншого серотонінергічного препарату.

Побічні ефекти можуть спостерігатися частіше при одночасному прийомі триптанов (агоністів 5-НТ 1В / 1D рецепторів) і препаратів звіробою (Hypericum perforatum).

Ангіоневротичний набряк (набряк обличчя, язика, гортані) можливо у пацієнтів, які лікуються триптанами, в тому числі різатріптаном. При виникненні набряку язика або гортані пацієнту потрібен медичний нагляд до зникнення цих симптомів. Слід негайно припинити застосування препарату і перейти на терапію препаратом іншої фармакологічної групи.

Препарат містить лактозу, тому його не слід приймати пацієнтам з рідкою спадковою непереносимістю галактози, дефіцитом лактази Лаппа або глюкозо-галактози недостатністю.

Потрібно враховувати потенційну взаємодію при призначенні Різамігрену пацієнтам, які приймають препарати, метаболізуються CYP 2D6.

Тривале застосування знеболюючих засобів може посилювати головний біль. Якщо спостерігається така ситуація, необхідно отримати рекомендації лікаря, а терапію різатріптаном прекратіть.Діагноз головного болю, викликаного надмірною медикаментозною терапією, слід запідозрити у пацієнтів з частим (або щоденним) головним болем, незважаючи (або завдяки) на регулярне застосування препаратів від головного болю.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Безпека Різамігрену в період вагітності не встановлена. Різамігрен слід застосовувати вагітним лише у разі крайньої необхідності.

Різатріптан слід з обережністю призначати жінкам, які годують груддю. Щоб мінімізувати вплив на дитину, годування груддю слід проводити через 24 години після прийому Різамігрену.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Як мігрень, так і прийом різатріптану можуть викликати сонливість. Також повідомлялося про випадки запаморочення при прийомі різатріптану. Пацієнтам слід оцінити здатність виконувати складні завдання під час нападів мігрені або прийому Різамігрену.

Різамігрен не слід застосовувати для профілактики.

Таблетки слід ковтати цілими, запиваючи водою.

При одночасному прийомі з їжею абсорбція різатріптану відкладається приблизно на 1:00, через що відкладається і терапевтичний ефект.

Рекомендована доза для дорослих становить 10 мг. Проміжок між прийомом двох доз повинен становити не менше 2:00; за 24 години слід приймати не більше 2 доз.

При головному болю, повторюється протягом наступних 24 годин. Якщо головний біль повертається після усунення першого нападу мігрені, може бути прийнята повторна доза з урахуванням більш високих дозах.

При відсутності відповіді на лікування. Якщо пацієнт не відповідає на першу дозу, не слід приймати повторну дозу для усунення того ж нападу мігрені. У пацієнтів з відсутньою відповіддю на лікування нападу, швидше за все, буде підлягати лікуванню наступний напад.

Деяким пацієнтам слід приймати меншу (5 мг) дозу Різамігрену, зокрема:

• пацієнтам, які приймають пропранолол; прийом різатріптану потрібно відкласти мінімум на 2:00 після прийому пропранололу;
• пацієнтам з нирковою недостатністю легкого або помірного ступеня;
• пацієнтам з печінковою недостатністю легкого або помірного ступеня.

Між прийомом доз повинен бути проміжок не менше 2:00, за період 24 години слід приймати не більше двох доз.

Пацієнти у віці від 65 років. Безпека і ефективність застосування різатріптану у пацієнтів у віці від 65 років не були систематично оцінені.

Діти.

Безпека і ефективність застосування Різамігрену у дітей не встановлені.

З огляду на фармакологічні властивості різатріптану, при передозуванні можливе виникнення гіпертензії або інших серйозних серцево-судинних порушень. При підозрі на передозування слід проводити очищення шлунково-кишкового тракту (промивання шлунка із застосуванням активованого вугілля). Слід проводити клінічний та ЕКГ моніторинг протягом не менше 12:00, навіть при відсутності клінічних симптомів.

Вплив гемо- та перитонеального діалізу на концентрацію різатріптану в сироватці невідомий.

Побічні реакції класифікуються за частотою виникнення: дуже часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100, <1/10), нечасто (≥1 / 1000, <1/100), поодинокі (≥1 / 10000, < 1/1000), рідкісні (≤1 / 10000), з невизначеною частотою (частоту не можна оцінити за наявними даними).

З боку імунної системи: рідко: реакції гіперчутливості, анафілаксія / анафілактоїдні реакції.

Психічні розлади: нечасто дезорієнтація, безсоння, дратівливість

З боку нервової системи: часто: запаморочення, сонливість, парестезії, головний біль, гіпестезія, зниження розумової активності, тремор;

нечасто атаксія, вертиго, дисгевзія / порушення смакових відчуттів;

рідкісні: непритомність;

з невизначеною частотою: судоми, серотоніновий синдром

З боку органів зору: нечасто нечіткість зору

З боку серця: часто: посилене серцебиття, тахікардія;

нечасто аритмія, відхилення на ЕКГ;

рідкісні: брадикардія

з невизначеною частотою: ішемія або інфаркт міокарда (більшість цих побічних ефектів спостерігалися у пацієнтів з підвищеним ризиком ішемічної хвороби серця)

З боку судин: часто: припливи крові;

нечасто гіпертензія;

рідко: порушення мозкового кровообігу (більшість цих побічних ефектів зустрічалися у пацієнтів з встановленими факторами ризику ішемічної хвороби серця);

з невизначеною частотою: периферична ішемія судин

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: часто: дискомфорт в горлі, задишка;

рідкісні: хрипи

З боку шлунково-кишкового тракту: часто: нудота, сухість у роті, блювання, діарея;

нечасто спрага, диспепсія;

з невизначеною частотою: ішемічний коліт

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто: гіперемія, пітливість;

нечасто: свербіж, кропив'янка, ангіоневротичний набряк (набряк обличчя, язика, глотки), висип;

з невизначеною частотою токсичний епідермальний некроліз.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини: часто: відчуття тяжкості;

нечасто: біль в шиї, скутість в різних ділянках, ригідність, м'язова слабкість, біль особи, міалгія.

Загальні розлади: часто: астенія / втома, біль в животі або грудей.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.