Ревацио

Склад

діюча речовина: 1 таблетка містить 28,09 мг силденафілу цитрату, що еквівалентно 20 мг силденафілу;

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, кальцію гідрофосфат безводний, натрію кроскармелоза, магнію стеарат, Opadry ® білий (OY-LS-28914) [гіпромелоза; лактоза моногідрат, гліцерину триацетат; титану діоксид (Е 171)], Opadry ® прозорий (YS-2-19114-A) (гіпромелоза; гліцерину триацетат).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

За 15 таблеток в блістері, по 6 блістерів у картонній коробці.

Реваціо (силденафіл) має властивість інгібувати ФДЕ-5, що дозволяє знизити легеневий судинний опір та полегшити симптоми у хворих на легеневу артеріальну гіпертензію (ЛАГ). Ефект препарату є значним і, хоча Реваціо може бути використаний як добавка, його мета – відновити нормальний гемодинамічний рівень. Тривалість лікування визначається індивідуально, але терапія потребує ретельного контролю. Дозування необхідно скоригувати при прийомі супутніх інгібіторів CYP3A4, оскільки їхнє одночасне застосування може призвести до того, що концентрація силденафілу в плазмі зростає, а ризик побічних ефектів збільшується. Жінкам дітородного віку слід використовувати надійні методи контрацепції, враховуючи вплив на фертильність, згідно з Реваціо інструкцією.

Фармакодинаміка

Силденафіл є потужним і селективним інгібітором специфічною фосфодіестерази типу 5 (ФДЕ-5) циклічного гуанозинмонофосфату (цГМФ) - ферменту, який відповідає за розпад цГМФ. Крім наявності цього ферменту в печеристих тілах статевого члена, ФДЕ5 також присутній в легеневій судинній системі. Таким чином, силденафіл підвищує вміст цГМФ у клітинах гладеньких м'язів легеневих судин, що призводить до їх розслаблення. У пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією це може привести до вазодилатації легеневого судинного русла і в меншій мірі до розширення судин системного кровотоку.

Фармакокінетика

Всмоктування. Силденафіл швидко всмоктується. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається в межах від 30 до 120 хвилин (в середньому 60 хвилин) з моменту прийому всередину препарату натщесерце. Середня біодоступність при пероральному застосуванні становить 41% (діапазон - 25-63%). Після перорального застосування силденафілу в діапазоні доз від 20 до 40 мг 3 рази на добу на AUC і C max підвищується пропорційно дозі. Після прийому 80 мг 3 рази на добу

перорально спостерігається підвищення концентрації силденафілу в плазмі крові, що є більше пропорційне. У пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією біодоступність силденафілу після застосування в дозі 80 мг 3 рази на добу є в середньому на 43% (90% ДІ: 27-60%) вище в порівнянні з більш низькими дозами.

При застосуванні силденафілу під час прийому їжі швидкість всмоктування сповільнюється із середньою затримкою T max 60 хвилин і середнім зниженням C max 29%, хоча ступінь абсорбції суттєво не змінюється (AUC знижується на 11%).

Розподіл. Середній рівноважний об'єм розподілу силденафілу становить 105 л, що вказує на його розподіл в тканинах. Після перорального застосування силденафілу в дозі 20 мг 3 рази на добу середня максимальна загальна концентрація силденафілу в плазмі крові в рівноважному стані становить близько 113 нг / мл. Силденафіл та його основний циркулюючий N-десметил метаболіт приблизно на 96% зв'язуються з білками плазми. Зв'язування з білками не залежить від загальної концентрації препарату.

Метаболізм. Силденафіл метаболізується печінковими мікросомальними ізоферментами CYP3A4 (основний шлях) та CYP2C9 (другорядний шлях). Основний циркулюючий метаболіт є результатом N-деметилювання силденафілу. Цей метаболіт, подібно силденафілу, має селективність до фосфодіестерази, а його активність in vitro по ФДЕ5 становить приблизно 50% активності лікарського засобу. N-десметил метаболіт далі метаболізується з періодом напіввиведення близько 4:00. У пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією концентрація N-десметил метаболіту в плазмі крові становить приблизно 72% від концентрації силденафілу після застосування дози 20 мг 3 рази на добу (фармакологічна дія метаболіту становила 36% від тієї для силденафілу). Подальше вплив на ефективність невідомий.

Виведення. Загальний кліренс силденафілу становить 41 л / год з термінальним періодом напіввиведення 3-5 годин. Після прийому або введення силденафіл виводиться у вигляді метаболітів переважно з фекаліями (близько 80% введеної всередину дози) і в меншій кількості - з сечею (13% введеної пероральної дози).

Дорослі. Лікування пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією II і III функціонального класу за класифікацією ВООЗ з метою поліпшення толерантності до фізичного навантаження. Була продемонстрована ефективність препарату при лікуванні первинної легеневої гіпертензії та легеневої гіпертензії, асоційованої з захворюванням сполучної тканини.

Діти. Лікування легеневої артеріальної гіпертензії у дітей з масою тіла більше 20 кг. Ефективність препарату щодо посилення толерантності до фізичного навантаження або поліпшення гемодинаміки була продемонстрована при лікуванні первинної легеневої артеріальної гіпертензії та легеневої гіпертензії, асоційованої з вродженими вадами серця. Купити таблетки Реваціо можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин, що входять до складу препарату.

Одночасне застосування з донорами оксиду азоту (наприклад амилнитрит) або з нітратами в будь-якій формі через гіпотензивну дію нітратів.

Одночасне застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 (у тому числі силденафілу) зі стимуляторами гуанілатциклази, такими як ріоцігуат, протипоказано, оскільки може привести до симптоматичної гіпотензії.

Одночасне застосування з найбільш потужними інгібіторами CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавіром).

Втрата зору на одне око внаслідок неартеріальноі передньої ішемічної невропатії зорового нерва незалежно від того, пов'язана ця патологія з попереднім застосуванням інгібіторів фосфодіестерази-5, чи ні.

Захворювання, наведені нижче, оскільки безпека силденафілу не досліджувалася у пацієнтів з такими захворюваннями:

тяжка печінкова недостатність

недавно перенесений інсульт або інфаркт міокарда;

тяжка артеріальна гіпотензія (артеріальний тиск <90/50 мм рт. ст.) на початку лікування.

Ревацио призначений для перорального застосування. Таблетки слід приймати з інтервалом приблизно 6-8 годин незалежно від прийому їжі.

Починати та контролювати лікування повинен лікар з досвідом лікування легеневої артеріальної гіпертензії. У разі клінічного погіршення під час лікування Ревацио слід розглянути можливість застосування альтернативної терапії.

Дорослі.

Рекомендована доза становить 20 мг 3 рази на добу. Якщо застосування наступної дози препарату було пропущено, слід якомога швидше прийняти наступну дозу і продовжувати застосування препарату в звичайному режимі. Не слід застосовувати подвійну дозу препарату для того, щоб компенсувати пропущену дозу.

Діти.

Застосовувати препарат у формі таблеток даній категорії пацієнтів можна тоді, коли діти здатні безпечно проковтнути таблетку, зазвичай можливо у віці від 5 років.

Доза препарату дітям з масою тіла більше 20 кг становить 20 мг 3 рази на добу. Вищі дози препарату не слід застосовувати цій категорії пацієнтів. В ході тривалого розширеного дослідження спостерігалося підвищення кількості летальних випадків у пацієнтів, які отримували дози вище, ніж рекомендовані. Тому дітям з легеневою артеріальною гіпертензією не рекомендується застосовувати більш високі дози, ніж рекомендовані.

Під час клінічних досліджень за участю добровольців при застосуванні разової дози силденафілу до 800 мг побічні реакції були подібними таким, що спостерігалися при застосуванні низьких доз силденафілу, але вони зустрічалися частіше і були більш важкими. Застосування силденафілу в дозі 200 мг викликало зростання частоти розвитку побічних реакцій (головного болю, припливів крові, запаморочення, диспепсії, закладеності носа, порушення зору).

У разі передозування при необхідності звертаються до звичайних підтримуючих заходів. Прискорення кліренсу силденафілу при гемодіалізі малоймовірне внаслідок високого ступеня зв'язування препарату з білками плазми крові та відсутності елімінації силденафілу з сечею.

Побічні реакції, що виникали в> 1% пацієнтів, які отримували Ревацио, і спостерігалися частіше (різниця> 1%) при застосуванні Ревацио в базовому дослідженні або згідно з комбінованими результатами обох плацебо-контрольованих досліджень препарату Ревацио при лікуванні легеневої артеріальної гіпертензії в дозах 20, 40 або 80 мг три рази на день, наведені нижче і розподілені по класам і частотою виникнення (дуже часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до <1/10, рідко ≥ 1/1000 до ≤ l / 100 і частота невідома ( не можна оцінити за наявними даними)). У кожній з цих груп побічні реакції представлені в порядку зменшення ступеня їх тяжкості. Реакції, які спостерігалися після виходу препарату на ринок, зазначені курсивом.

Інфекції та інвазії.

Часто запалення підшкірно-жирового шару, грип, бронхіт, синусит, риніт, гастроентерит.

З боку крові та лімфатичної системи.

Часто анемія.

Метаболічні та аліментарні розлади.

Часто затримка рідини.

З боку психіки.

Часто безсоння, тривожність.

З боку нервової системи.

Дуже часто: головний біль.

Часто мігрень, тремор, парестезії, відчуття печіння, гіпестезія.

З боку органів зору.

Часто крововилив в сітківку, порушення зору, нечіткість зору, фотофобія, хроматопсія, ціанопсія, подразнення очей, гіперемія / почервоніння очей.

Рідко: зниження гостроти зору, диплопія, незвичайні відчуття в очах.

Частота невідома: неартеріальна передня ішемічна невропатія зорового нерва * оклюзія судин сітківки * дефект поля зору *.

З боку органів слуху та рівноваги.

Часто: запаморочення.

Частота невідома: раптова втрата слуху.

Судинні розлади.

Дуже часто припливи крові.

Частота невідома: артеріальна гіпотензія.

З боку респіраторної системи, грудної клітки та середостіння.

Часто носова кровотеча, кашель, закладеність носа.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Дуже часто діарея, диспепсія.

Часто гастрит, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, геморой, здуття живота, сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Часто алопеція, еритема, нічна пітливість.

Частота невідома: висипання.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини.

Дуже часто біль у кінцівках.

Часто: біль у м'язах, біль у спині.

З боку нирок та сечовидільної системи.

Нечасто гематурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

Рідко кровотеча зі статевого члена, гематоспермія, гінекомастія.

Частота невідома: пріапізм, підвищена ерекція.

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату.

Часто: підвищення температури тіла.

* Небажані явища / побічні реакції, які спостерігалися з невідомої частотою у чоловіків, що приймали силденафіл для лікування еректильної дисфункції.

Діти.

В ході плацебо-контрольованого дослідження препарату Ревацио за участю пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією у віці 1-17 років всього 174 пацієнта отримали низьку (10 мг для пацієнтів> 20 кг в групі низької дози не було пацієнтів масою ≤ 20 кг), середню (10 мг для пацієнтів масою ≥ 8-20 кг, 20 мг для пацієнтів масою ≥ 20-45 кг, 40 мг для пацієнтів масою> 45 кг) або високу (20 мг для пацієнтів масою ≥ 8-20 кг, 40 мг для пацієнтів масою ≥ 20-45 кг, 80 мг для пацієнтів масою> 45 кг) дозу препарату Ревацио тричі на добу 60 пацієнтів отримували плацебо.

Побічні реакції, які спостерігалися в цьому дослідженні, були в цілому співпадають таким у дорослих. Найбільш частими побічними реакціями, які спостерігалися (з частотою ≥ 1%) у пацієнтів, які отримували Ревацио (в комбінованих дозах), з частотою> 1% в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо, були підвищення температури тіла, інфекція верхніх дихальних шляхів (кожна з частотою 11,5%), блювота (10,9%), підвищення ерекції (в тому числі раптова ерекція у чоловіків) (9,0%), нудота, бронхіт (кожна з частотою 4,6%), фарингіт (4 0 %), нежить (3,4%), пневмонія і риніт (кожна з частотою 2,9%).

З 234 дітей, які отримували лікування в рамках короткострокового плацебо-контрольованого дослідження, 220 пацієнтів взяли участь в довгостроковому розширеному дослідженні. Пацієнти, які отримували активну терапію силденафілом, продовжили лікування із застосуванням того ж терапевтичного режиму; пацієнти, які в короткостроковому дослідженні входили в групу плацебо, були рандомізовані для застосування силденафілу.

Найбільш часті побічні реакції, зареєстровані протягом короткострокового і довгострокового досліджень, були взагалі подібними таким, що спостерігалися в ході короткострокового дослідження. До побічних реакцій, які виникали з частотою> 10% в 229 пацієнтів, які отримували лікування силденафілом (група комбінованої дози включала 9 пацієнтів, які не взяли участі в довгостроковому дослідженні), ставилися інфекція верхніх дихальних шляхів (31%), головний біль (26% ), блювота (22%), бронхіт (20%), фарингіт (18%), підвищення температури тіла (17%), діарея (15%), грип та носові кровотечі (кожна з частотою 12%). Більшість з цих побічних реакцій розцінювалися як легкі або помірно важкі.

Серйозні побічні реакції були зареєстровані в 94 (41%) з 229 пацієнтів, які отримували силденафіл. З 94 пацієнтів з серйозними побічними реакціями 14/55 (25,5%) належали до групи застосування низької дози, 35/74 (47,3%) - середньої дози та 45/100 (45%) - високої дози. Частими серйозними побічними реакціями, які спостерігалися з частотою ≥ 1% у пацієнтів, які отримували силденафіл (комбіновані дози), були пневмонія (7,4%) серцева недостатність і легенева гіпертензія (кожна з частотою 5,2%), інфекція верхніх дихальних шляхів ( 3,1%), правошлуночкова серцева недостатність і гастроентерит (кожна з частотою 2,6%), непритомність, бронхіт, бронхопневмонія і легенева артеріальна гіпертензія (кожна з частотою 2,2%), біль у грудях і карієс (кожна з частотою 1 , 7%), а також кардіогенний шок,

Пов'язаними з лікуванням вважалися такі серйозні побічні реакції: ентероколіт, судоми, підвищена чутливість, стридор, гіпоксія, нейросенсорна туговухість та шлуночкова аритмія.

Звіт про підозрюваних побічних реакціях.

Звіт про підозрюваних побічні реакції після реєстрації лікарського засобу має важливе значення. Це дозволяє проводити безперервний моніторинг співвідношення між користю і ризиками, пов'язаними із застосуванням цього препарату. Лікарям слід звітувати про будь-яких підозрювані побічні реакції відповідно до вимог законодавства.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Період вагітності. Немає даних щодо застосування силденафілу вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не вказують на наявність прямого чи опосередкованого впливу препарату на перебіг вагітності та розвиток ембріона / плода. Дослідження на тваринах наявність токсичного впливу препарату на постнатальний розвиток.

Через відсутність достатньої кількості даних Ревацио не слід застосовувати вагітним жінкам, крім випадків, коли існує нагальна потреба застосування препарату.

Період годування груддю. Немає адекватних і добре контрольованих досліджень у жінок в період годування груддю. Дані отримані від однієї жінки показують, що силденафіл [KO1] і його активний метаболіт N-десметілсілденафіл [KO2] виділяються в грудне молоко в дуже невеликій кількості. Немає клінічних даних про побічних реакцій у дітей, яких годували грудьми під час застосування препарату, однак очікується, що кількість, яка потрапляє в організм з молоком не стане причиною побічних реакцій. Лікарі, які призначають даний препарат матерям, які годують груддю, мають ретельно зважити клінічну необхідність застосування препарату для матері та будь-який потенційний ризик виникнення побічних реакцій у дітей, яких в цей час годують грудьми.

Діти

Безпека і ефективність застосування препарату Ревацио дітям у віці до 1 року не встановлені; інформація з цього відсутня. Тому не слід застосовувати дітям до 1 року з масою тіла менше 20 кг.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Ревацио надає помірний вплив на здатність керувати автотранспортом або працювати зі складними механізмами. Оскільки під час клінічних досліджень силденафілу повідомлялося про розвиток запаморочення і порушення зору, перед тим як сідати за кермо або працювати з іншими механізмами, пацієнти повинні бути проінформовані, як застосування препарату Ревацио може на них вплинути.

Вплив інших лікарських засобів на силденафіл

Дослідження in vitro. Метаболізм силденафілу опосередковується, головним чином такими ізоформ цитохрому P450 (CYP), як 3A4 (основний шлях) та 2С9 (другорядний шлях). Тому

інгібітори цих ізоферментів можуть зменшити кліренс силденафілу, а індуктори - збільшити його.

Дослідження in vivo. Була проведена оцінка одночасного застосування силденафілу всередину і епопростенолу внутрішньовенно.

Ефективність та безпечність одночасного застосування силденафілу та інших засобів для лікування легеневої артеріальної гіпертензії (наприклад амбрісентану, илопроста) не дослідили в ході контрольованих клінічних випробувань. Тому застосовувати ці препарати одночасно слід з обережністю.

Безпека і ефективність одночасного застосування Ревацио з іншими інгібіторами фосфодіестерази-5 не досліджували у пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією.

Результати популяційного фармакокінетичного аналізу даних, отриманих в ході клінічних досліджень легеневої артеріальної гіпертензії, свідчать про зниження кліренсу силденафілу і / або підвищення його біодоступності при пероральному застосуванні одночасно з субстратами CYP3A4 і в комбінації з субстратами CYP3A4 і блокаторами β-адренорецепторів. Застосування цих засобів було єдиним фактором, статистично достовірно впливав на фармакокінетику силденафілу у пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією. Експозиція силденафілу у пацієнтів, які застосовують субстрати CYP3A4 і субстрати CYP3A4 плюс β-блокатори, була відповідно на 43% і 66% вище в порівнянні з пацієнтами, які не застосовували препарати цих класів. При застосуванні дози 80 мг 3 рази на добу експозиція силденафілу була в 5 разів вище в порівнянні з експозицією, що спостерігалася при застосуванні дози 20 мг 3 рази на добу. Цей діапазон концентрацій охоплює збільшення експозиції силденафілу, що спостерігалося в спеціально розроблених дослідженнях взаємодії препарату з інгібіторами CYP3A4 (за винятком найпотужніших інгібіторів CYP3A4, наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір).

Індуктори CYP3A4 істотно впливають на фармакокінетику силденафілу у пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією, що було підтверджено в ході клінічного дослідження взаємодії з індуктором CYP3A4 босентан in vivo.

Одночасне застосування 125 мг босентан (помірного індуктора CYP3A4, CYP2C9 і, можливо, CYP2C19) 2 рази на добу і 80 мг силденафілу 3 рази на добу (в рівноважному стані) протягом 6 днів призвело до зниження показника AUC силденафілу на 63%. Популяційний фармакокінетичний аналіз даних клінічних досліджень застосування силденафілу дорослим пацієнтам з легеневою артеріальною гіпертензією, в тому числі 12-тижневого дослідження оцінки ефективності та безпеки перорального застосування силденафілу в дозі 20 мг 3 рази на добу додатково до терапії стабільними дозами босентан (62,5-125 мг 2 рази на добу), свідчить про зменшення експозиції силденафілу при одночасному застосуванні з босентан, на кшталт зменшення, які спостерігали у здорових добровольців.

Необхідно ретельно контролювати ефективність застосування силденафілу пацієнтам, які одночасно застосовують такі потужні індуктори CYP3A4, як карбамазепін, фенітоїн, фенобарбітал, звіробій і рифампіцин.

Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ ритонавіру, що є потужним інгібітором Р450, на стадії рівноважних (500 мг 2 рази на добу) з силденафілом (100 мг одноразово) призвело до підвищення C max силденафілу на 300% (в 4 рази) і до збільшення AUC силденафілу в плазмі крові на 1000% (в 11 разів). Через 24 години рівні силденафілу в плазмі крові все ще становили приблизно 200 нг / мл в порівнянні з приблизно 5 нг / мл, що спостерігалося при застосуванні тільки силденафілу. Це обумовлено вираженою дією ритонавіру на широкий діапазон субстратів P450. На підставі цих фармакокінетичних даних одночасне застосування силденафілу та ритонавіру пацієнтам з легеневою артеріальною гіпертензією протипоказане.

Одночасне застосування інгібітора протеази ВІЛ саквінавіру, інгібітора CYP3A4, в рівноважному стані (1200 мг 3 рази на добу) з силденафілом (100 мг одноразово) призвело до підвищення C max силденафілу на 140% і збільшення AUC силденафілу на 210%. Силденафіл не впливає на фармакокінетику саквінавіру. Рекомендації з дозування наведені в розділі «Спосіб застосування та дози».

Застосування разової дози 100 мг силденафілу разом з еритроміцином, помірним інгібітором CYP3A4, в рівноважному стані (500 мг 2 рази на добу протягом 5 діб) призвело до підвищення системної експозиції силденафілу (AUC) на 182%. У здорових добровольців чоловічої статі не було отримано жодного підтвердження впливу азитроміцину (500 мг на добу протягом 3 днів)

на AUC, C max, T max, константу швидкості елімінації або період напіввиведення силденафілу або його основного циркулюючого метаболіту. Корекція дози не потрібна. Циметидин (800 мг), інгібітор цитохрому Р450 та неспецифічний інгібітор CYP3A4, при одночасному застосуванні з силденафілом (50 мг) у здорових добровольців викликав збільшення концентрації силденафілу в плазмі крові на 56%. Корекція дози не потрібна.

Очікується, що ефекти таких найбільш потужних інгібіторів CYP3A4, як кетоконазол та ітраконазол, будуть аналогічні ефектам ритонавіру. Очікується, що ефекти таких інгібіторів CYP3A4, як кларитроміцин, телітроміцин і нефазодон, будуть менше, ніж ефекти ритонавіру, і більше, ніж ефекти інгібіторів CYP3A4, таких як саквінавір або еритроміцин. Передбачається, що експозиція збільшиться в 7 разів. Тому при застосуванні інгібіторів CYP3A4 рекомендується проводити корекцію дози.

Результати популяційного фармакокінетичного аналізу серед пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією вказують на те, що одночасне застосування силденафілу і комбінації блокаторів β-адренорецепторів з субстратами CYP3A4 може призвести до додаткового підвищення експозиції силденафілу в порівнянні з його застосуванням тільки з субстратами CYP3A4.

Грейпфрутовий сік є слабким інгібітором метаболізму CYP3A4 в стінці кишечника і може призвести до помірного підвищення рівня силденафілу в плазмі крові. Корекція дози не потрібна, але одночасне застосування грейпфрутового соку і силденафілу не рекомендується.

Разові дози антацидів (гідроксид магнію / гідроксид алюмінію) не впливають на біодоступність силденафілу.

Одночасне застосування пероральних контрацептивів (30 мкг етинілестрадіолу та 150 мкг левоноргестрелу) не впливало на фармакокінетику силденафілу.

Нікорандил є гібридним активатором калієвих каналів і нітратом. У зв'язку з наявністю нітратного компонента він має здатність до серйозної взаємодії з силденафілом.

Вплив силденафілу на інші лікарські засоби.

Дослідження in vitro. Силденафіл є слабким інгібітором таких ізоформ цитохрому Р450, як ізоформи 1А2, 2С9, 2C19, 2D6, 2Е1 та ЗА4 (ПК 50> 150 мкмоль).

Немає даних про взаємодію силденафілу з неспецифічними інгібіторами фосфодіестерази, такими як теофілін або дипіридамол.

Дослідження in vivo. При застосуванні силденафілу (50 мг) одночасно з толбутамідом (250 мг) або варфарином (40 мг), що також метаболізуються системою CYP2C9, значущих взаємодій не спостерігалося.

Силденафіл не мав істотного впливу на експозицію аторвастатину (AUC збільшилася на 11%), що вказує на відсутність клінічно значущого впливу силденафілу на CYP3A4.

Взаємодії між силденафілом (100 мг одноразово) і аценокумарол не спостерігалося.

Силденафіл (50 мг) не збільшує часу кровотечі, спричиненої застосуванням ацетилсаліцилової кислоти (150 мг).

Силденафіл (50 мг) не посилює гіпотензивну дію алкоголю у здорових добровольців при середніх максимальних рівнях алкоголю в крові 80 мг/дл.

В ході дослідження серед здорових добровольців силденафіл в рівноважному стані (80 мг 3 рази на добу) призвело до збільшення AUC босентан (125 мг 2 рази на добу) на 50%.

Популяційний фармакокінетичний аналіз даних дослідження за участю дорослих пацієнтів з легеневою артеріальною гіпертензією з базовою терапією босентан (62,5-125 мг 2 рази на добу) свідчить про підвищення [20% (95% довірчий інтервал (ДІ): 9,8-30, 8)] AUC босентан при одночасному застосуванні силденафілу в рівноважному стані (20 мг 3 рази на добу) з меншою магнітудою, ніж спостерігали у здорових добровольців при одночасному застосуванні 80 мг силденафілу 3 рази на добу.

Під час спеціального дослідження взаємодії, в якому силденафіл (100 мг) застосовувався одночасно з амлодипіном у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, спостерігалося додаткове

зниження систолічного артеріального тиску у пацієнтів, які перебували в положенні лежачи на спині, на 8 мм рт. ст. Відповідне додаткове зниження діастолічного артеріального тиску в положенні лежачи на спині становила 7 мм рт. ст. За величиною ці додаткові зниження артеріального тиску були аналогічні тим, які спостерігалися при застосуванні здоровими добровольцями тільки силденафілу.

В ході 3 спеціальних досліджень взаємодії лікарських засобів блокатор α-адреноблокатори доксазозин (4 мг і 8 мг) і силденафіл (25 мг, 50 мг або 100 мг) одночасно застосовувалися пацієнтами на доброякісну гіперплазію передміхурової залози, стабілізація стану яких була досягнута при лікуванні доксазозином. У цих досліджуваних групах пацієнтів спостерігали середнє додаткове зниження систолічного і діастолічного артеріального тиску в положенні лежачи на спині відповідно на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. і 8/4 мм рт. ст., і середнє додаткове зниження артеріального тиску, коли пацієнти перебували в положенні стоячи, відповідно на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. і 4/5 мм рт. ст. При одночасному застосуванні силденафілу і доксазозину пацієнтам, стабілізація стану яких була досягнута при лікуванні доксазозином, іноді повідомлялося про виникнення симптоматичної ортостатичної гіпотензії. У цих повідомленнях говорилося про випадки запаморочення та переднепритомний стан, але без синкопе. Одночасне застосування силденафілу пацієнтам, які застосовують блокатори α-блокаторів може призвести до симптоматичної гіпотензії у схильних осіб.

Силденафіл (100 мг одноразово) не впливає на фармакокінетичні характеристики в рівноважному стані інгібітора протеази ВІЛ саквінавіру, що є субстратом / інгібітором CYP3A4.

Відповідно до відомого впливу на метаболізм оксиду азоту / цГМФ, силденафіл потенціював гіпотензивні ефекти нітратів, тому його одночасне застосування з донорами оксиду азоту або нітратами в будь-якій формі протипоказано.

Ріоцігуат. Доклінічні дослідження показали адитивний системний ефект зниження артеріального тиску, при одночасному застосуванні інгібіторів фосфодіестерази-5 з ріоцігуатом. Клінічні дослідження показали, що ріоцігуат посилює гіпотензивну дію інгібіторів фосфодіестерази-5. У пацієнтів, які брали участь в дослідженні не спостерігалося клінічного ефекту від одночасного застосування інгібіторів фосфодіестерази-5 з ріоцігуатом. Протипоказано одночасне застосування ріоцігуату з інгібіторами ФДЕ-5 (у тому числі силденафілом).

Силденафіл не мав клінічно значущого впливу на рівні пероральних контрацептивів (етинілестрадіол 30 мкг і левоноргестрел 150 мкг) в плазмі крові.

Діти. Дослідження взаємодії проводилися тільки за участю дорослих.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 5 років. Актуальна ціна на препарат вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.  Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір і переконатися в якості товару.