Ревацио

Состав

действующее вещество: 1 таблетка содержит 28,09 мг силденафила цитрата, что эквивалентно 20 мг силденафила;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат безводный, натрия кроскармеллоза, магния стеарат, Opadry ® белый (OY-LS-28914) [гипромеллоза; лактоза моногидрат, глицерина триацетат; титана диоксид (Е 171)], Opadry ® прозрачный (YS-2-19114-A) (гипромеллоза; глицерина триацетат).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

По 15 таблеток в блистере, по 6 блистеров в картонной коробке.

Ревацио (силденафил) обладает свойством ингибировать ФДЭ-5, что позволяет снизить лёгочное сосудистое сопротивление и облегчить симптомы у больных лёгочной артериальной гипертензией (ЛАГ). Эффект препарата является значительный и, хотя Ревацио может быть использовано как добавка, его цель — восстановить нормальный гемодинамический уровень. Продолжительность лечения определяется индивидуально, но терапия требует тщательного контроля. Дозировку необходимо скорректировать при приёме сопутствующих ингибиторов CYP3A4, так как их одновременное применение может привести к тому, что концентрация силденафила в плазме возрастает, а риск побочных эффектов увеличивается. Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции, учитывая влияние на фертильность, согласно Ревацио инструкции.

Фармакодинамика

Силденафил является мощным и селективным ингибитором специфической фосфодиэстеразы типа 5 (ФДЭ-5) циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) - фермента, отвечающего за распад цГМФ. Кроме наличия этого фермента в пещеристых телах полового члена, ФДЭ-5 также присутствует в легочной сосудистой системе. Таким образом, силденафил повышает содержание цГМФ в гладкомышечных клетках легочных сосудов, что приводит к их расслабление. У пациентов с легочной артериальной гипертензией это может привести к вазодилатации легочного сосудистого русла и в меньшей степени к расширению сосудов системного кровотока.

Фармакокинетика

Всасывания. Силденафил быстро всасывается. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах от 30 до 120 минут (в среднем 60 минут) с момента приема внутрь препарата натощак. Средняя биодоступность при пероральном применении составляет 41% (диапазон - 25-63%). После перорального применения силденафила в диапазоне доз от 20 до 40 мг 3 раза в сутки на AUC и C max повышаются пропорционально дозе. После приема 80 мг 3 раза в сутки

перорально наблюдается повышение концентрации силденафила в плазме крови, что является больше пропорциональное. У пациентов с легочной артериальной гипертензией биодоступность силденафила после применения в дозе 80 мг 3 раза в сутки есть в среднем на 43% (90% ДИ: 27-60%) выше по сравнению с более низкими дозами.

При применении силденафила во время приема пищи скорость всасывания замедляется со средней задержкой T max 60 минут и средним снижением C max 29%, хотя степень абсорбции существенно не меняется (AUC снижается на 11%).

Распределение. Средний равновесный объем распределения силденафила составляет 105 л, что указывает на его распределение в тканях. После перорального применения силденафила в дозе 20 мг 3 раза в сутки средняя максимальная общая концентрация силденафила в плазме крови в равновесном состоянии составляет около 113 нг / мл. Силденафил и его основной циркулирующий N-десметил метаболит примерно на 96% связываются с белками плазмы. Связывание с белками не зависит от общей концентрации препарата.

Метаболизм. Силденафил метаболизируется печеночными микросомальными изоферментами CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (второстепенный путь). Основной циркулирующий метаболит является результатом N-деметилирования силденафила. Этот метаболит, подобно силденафила, имеет селективность к фосфодиэстеразы, а его активность in vitro по ФДЭ5 составляет примерно 50% активности лекарственного средства. N-десметил метаболит дальше метаболизируется с периодом полувыведения около 4:00. У пациентов с легочной артериальной гипертензией концентрация N-десметил метаболита в плазме крови составляет примерно 72% от концентрации силденафила после применения дозы 20 мг 3 раза в сутки (фармакологическое действие метаболита составляла 36% таковой для силденафила). Дальнейшее влияние на эффективность неизвестен.

Выведение. Общий клиренс силденафила составляет 41 л / час с терминальным периодом полувыведения 3-5 часов. После приема или введения силденафил выводится в виде метаболитов преимущественно с фекалиями (около 80% введенной внутрь дозы) и в меньшем количестве - с мочой (13% введенной пероральной дозы).

Взрослые. Лечение пациентов с легочной артериальной гипертензией II и III функционального класса по классификации ВОЗ с целью улучшения толерантности к физической нагрузке. Была продемонстрирована эффективность препарата при лечении первичной легочной гипертензии и легочной гипертензии, ассоциированной с заболеванием соединительной ткани.

Дети. Лечение легочной артериальной гипертензии у детей с массой тела более 20 кг. Эффективность препарата по усилению толерантности к физической нагрузке или улучшения гемодинамики была продемонстрирована при лечении первичной легочной артериальной гипертензии и легочной гипертензии, ассоциированной с врожденными пороками сердца. Купить таблетки Ревацио можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. 

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Одновременное применение с донорами оксида азота (например амилнитрит) или с нитратами в любой форме через гипотензивное действие нитратов.

Одновременное применение ингибиторов ФДЭ-5 (в том числе силденафила) со стимуляторами гуанилатциклазы, такими как риоцигуат, противопоказано, поскольку может привести к симптоматической гипотензии.

Одновременное применение с наиболее мощными ингибиторами CYP3A4 (например кетоконазол, итраконазол, ритонавиром).

Потеря зрения на один глаз вследствие неартериальнои передней ишемической невропатии зрительного нерва независимо от того, связана эта патология с предыдущим применением ингибиторов ФДЭ-5, или нет.

Заболевания, приведенные ниже, поскольку безопасность силденафила не исследовались у пациентов с такими заболеваниями:

тяжелая печеночная недостаточность

недавно перенесенный инсульт или инфаркт миокарда;

тяжелая артериальная гипотензия (артериальное давление <90/50 мм рт. ст.) в начале лечения.

Ревацио предназначен для перорального применения. Таблетки следует принимать с интервалом примерно 6-8 часов независимо от приема пищи.

Начинать и контролировать лечение должен врач с опытом лечения легочной артериальной гипертензии. В случае клинического ухудшения во время лечения Ревацио следует рассмотреть возможность применения альтернативной терапии.

Взрослые.

Рекомендуемая доза составляет 20 мг 3 раза в сутки. Если применение следующей дозы препарата было пропущено, следует как можно быстрее принять следующую дозу и продолжать применение препарата в обычном режиме. Не следует применять двойную дозу препарата для того, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Дети.

Применять препарат в форме таблеток данной категории пациентов можно тогда, когда дети способны безопасно проглотить таблетку, обычно возможно в возрасте от 5 лет.

Доза препарата детям с массой тела более 20 кг составляет 20 мг 3 раза в сутки. Высшие дозы препарата не следует применять этой категории пациентов. В ходе длительного расширенного исследования наблюдалось повышение количества летальных исходов у пациентов, получавших дозы выше, чем рекомендованные. Поэтому детям с легочной артериальной гипертензией не рекомендуется применять более высокие дозы, чем рекомендуемые.

Во время клинических исследований с участием добровольцев при применении разовой дозы силденафила до 800 мг побочные реакции были подобными таким, наблюдавшиеся при применении низких доз силденафила, но они встречались чаще и были более тяжелыми. Применение силденафила в дозе 200 мг вызывало рост частоты развития побочных реакций (головной боли, приливов крови, головокружение, диспепсии, заложенности носа, нарушения зрения).

В случае передозировки при необходимости прибегают к обычным поддерживающих мероприятий. Ускорение клиренса силденафила при гемодиализе маловероятно вследствие высокой степени связывания препарата с белками плазмы крови и отсутствия элиминации силденафила с мочой.

Побочные реакции, возникавшие в> 1% пациентов, получавших Ревацио, и наблюдавшиеся чаще (разница> 1%) при применении Ревацио в базовом исследовании или согласно с комбинированными результатами обоих плацебо-контролируемых исследований препарата Ревацио при лечении легочной артериальной гипертензии в дозах 20, 40 или 80 мг три раза в день, приведенные ниже и распределены по классам и частотой возникновения (очень часто ≥ 1/10, часто ≥ 1/100 до <1/10, редко ≥ 1/1000 до ≤ l / 100 и частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным)). В каждой из этих групп побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени их тяжести. Реакции, которые наблюдались после выхода препарата на рынок, указанные курсивом.

Инфекции и инвазии.

Часто воспаление подкожно-жирового слоя, грипп, бронхит, синусит, ринит, гастроэнтерит.

Со стороны крови и лимфатической системы.

Часто анемия.

Метаболические и алиментарные расстройства.

Часто задержка жидкости.

Со стороны психики.

Часто бессонница, тревожность.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: головная боль.

Часто мигрень, тремор, парестезии, ощущение жжения, гипестезия.

Со стороны органов зрения.

Часто кровоизлияние в сетчатку, нарушение зрения, нечеткость зрения, фотофобия, хроматопсия, цианопсия, раздражение глаз, гиперемия / покраснение глаз.

Редко: снижение остроты зрения, диплопия, необычные ощущения в глазах.

Частота неизвестна: неартериальна передняя ишемическая невропатия зрительного нерва * окклюзия сосудов сетчатки * дефект поля зрения *.

Со стороны органов слуха и равновесия.

Часто: головокружение.

Частота неизвестна: внезапная потеря слуха .

Сосудистые расстройства.

Очень часто приливы крови.

Частота неизвестна: артериальная гипотензия.

Со стороны респираторной системы, грудной клетки и средостения.

Часто носовое кровотечение, кашель, заложенность носа.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Очень часто диарея, диспепсия.

Часто гастрит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, геморрой, вздутие живота, сухость во рту.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Часто алопеция, эритема, ночная потливость.

Частота неизвестна: сыпь.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани.

Очень часто боль в конечностях.

Часто: миалгия, боль в спине.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Нечасто гематурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Редко кровотечение из полового члена, гематоспермия, гинекомастия.

Частота неизвестна: приапизм, повышенная эрекция.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата.

Часто: повышение температуры тела.

* Нежелательные явления / побочные реакции, которые наблюдались с неизвестной частотой у мужчин, принимавших силденафил для лечения эректильной дисфункции.

Дети.

В ходе плацебо-контролируемого исследования препарата Ревацио с участием пациентов с легочной артериальной гипертензией в возрасте 1-17 лет всего 174 пациента получили низкую (10 мг для пациентов> 20 кг в группе низкой дозы не было пациентов массой ≤ 20 кг), среднюю (10 мг для пациентов массой ≥ 8-20 кг, 20 мг для пациентов массой ≥ 20-45 кг, 40 мг для пациентов массой> 45 кг) или высокую (20 мг для пациентов массой ≥ 8-20 кг, 40 мг для пациентов массой ≥ 20-45 кг, 80 мг для пациентов массой> 45 кг) дозу препарата Ревацио трижды в сутки 60 пациентов получали плацебо.

Побочные реакции, которые наблюдались в этом исследовании, были в целом сопоставимы таковым у взрослых. Наиболее частыми побочными реакциями, которые наблюдались (с частотой ≥ 1%) у пациентов, получавших Ревацио (в комбинированных дозах), с частотой> 1% по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, были повышение температуры тела, инфекция верхних дыхательных путей (каждая с частотой 11,5%), рвота (10,9%), повышение эрекции (в том числе внезапная эрекция у мужчин) (9,0%), тошнота, бронхит (каждая с частотой 4,6%), фарингит (4 0%), насморк (3,4%), пневмония и ринит (каждая с частотой 2,9%).

С 234 детей, получавших лечение в рамках краткосрочного плацебо-контролируемого исследования, 220 пациентов приняли участие в долгосрочном расширенном исследовании. Пациенты, получавшие активную терапию сильденафилом, продолжили лечение с применением того же терапевтического режима; пациенты, которые в краткосрочном исследовании входили в группу плацебо, были рандомизированы для применения силденафила.

Наиболее частые побочные реакции, зарегистрированные в течение краткосрочного и долгосрочного исследований, были вообще подобными таким, наблюдавшиеся в ходе краткосрочного исследования. К побочным реакциям, которые возникали с частотой> 10% в 229 пациентов, получавших лечение силденафилом (группа комбинированной дозы включала 9 пациентов, которые не приняли участия в долгосрочном исследовании), относились инфекция верхних дыхательных путей (31%), головная боль (26%), рвота (22%), бронхит (20%), фарингит (18%), повышение температуры тела (17%), диарея (15%), грипп и носовое кровотечение (каждая с частотой 12%). Большинство из этих побочных реакций расценивались как легкие или умеренно тяжелые.

Серьезные побочные реакции были зарегистрированы в 94 (41%) из 229 пациентов, получавших силденафил. С 94 пациентов с серьезными побочными реакциями 14/55 (25,5%) принадлежали к группе применения низкой дозы, 35/74 (47,3%) - средней дозы и 45/100 (45%) - высокой дозы. Частыми серьезными побочными реакциями, которые наблюдались с частотой ≥ 1% у пациентов, получавших силденафил (комбинированные дозы), были пневмония (7,4%) сердечная недостаточность и легочная гипертензия (каждая с частотой 5,2%), инфекция верхних дыхательных путей (3,1%), правожелудочковая сердечная недостаточность и гастроэнтерит (каждая с частотой 2,6%), обморок, бронхит, бронхопневмония и легочная артериальная гипертензия (каждая с частотой 2,2%), боль в груди и кариес (каждая с частотой 1,7%), а также кардиогенный шок,

Связанными с лечением считались такие серьезные побочные реакции: энтероколит, судороги, повышенная чувствительность, стридор, гипоксия, нейросенсорная тугоухость и желудочковая аритмия.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях.

Отчет о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

Применение в период беременности и кормления грудью

Период беременности. Нет данных относительно применения силденафила беременным женщинам. Исследования на животных не указывают на наличие непосредственного или опосредованного влияния препарата на течение беременности и развитие эмбриона / плода. Исследования на животных наличие токсического воздействия препарата на постнатальное развитие.

Из-за отсутствия достаточного количества данных Ревацио не следует применять беременным женщинам, кроме случаев, когда существует насущная необходимость применения препарата.

Период кормления грудью. Нет адекватных и хорошо контролируемых исследований у женщин в период кормления грудью. Данные получены от одной женщины показывают, что силденафил [KO1] и его активный метаболит N-десметилсилденафил [KO2] выделяются в грудное молоко в очень небольшом количестве. Нет клинических данных о побочных реакций у детей, которых кормили грудью во время применения препарата, однако ожидается, что количество, которое попадает в организм с молоком не станет причиной побочных реакций. Врачи, которые назначают данный препарат матерям в период кормления грудью, имеют тщательно взвесить клиническую необходимость применения препарата для матери и любой потенциальный риск возникновения побочных реакций у детей, которых в это время кормят грудью.

Дети

Безопасность и эффективность применения препарата Ревацио детям в возрасте до 1 года не установлены; информация по этому отсутствует. Поэтому не следует применять детям до 1 года с массой тела менее 20 кг.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Ревацио оказывает умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами. Поскольку во время клинических исследований силденафила сообщалось о развитии головокружение и нарушение зрения, перед тем как садиться за руль или работать с другими механизмами, пациенты должны быть проинформированы, как применение препарата Ревацио может на них повлиять.

Влияние других лекарственных средств на силденафил

Исследования in vitro. Метаболизм силденафила опосредуется главным образом такими изоформ цитохрома P450 (CYP), как 3A4 (основной путь) и 2С9 (второстепенный путь). Поэтому

ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы - увеличить его.

Исследования in vivo. Была проведена оценка одновременного применения силденафила внутрь и эпопростенола внутривенно.

Эффективность и безопасность одновременного применения силденафила и других средств для лечения легочной артериальной гипертензии (например амбрисентану, илопроста) не исследовали в ходе контролируемых клинических испытаний. Поэтому применять эти препараты одновременно следует с осторожностью.

Безопасность и эффективность одновременного применения Ревацио с другими ингибиторами ФДЭ-5 не исследовали у пациентов с легочной артериальной гипертензией.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа данных, полученных в ходе клинических исследований легочной артериальной гипертензии, свидетельствуют о снижении клиренса силденафила и / или повышение его биодоступности при пероральном применении одновременно с субстратами CYP3A4 и в комбинации с субстратами CYP3A4 и блокаторами β-адренорецепторов. Применение этих средств было единственным фактором, статистически достоверно влиял на фармакокинетику силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией. Экспозиция силденафила у пациентов, применяющих субстраты CYP3A4 и субстраты CYP3A4 плюс β-блокаторы, была соответственно на 43% и 66% выше по сравнению с пациентами, не применяли препараты этих классов. При применении дозы 80 мг 3 раза в сутки экспозиция силденафила была в 5 раз выше по сравнению с экспозицией, наблюдавшаяся при применении дозы 20 мг 3 раза в сутки. Этот диапазон концентраций охватывает увеличение экспозиции силденафила, наблюдавшееся в специально разработанных исследованиях взаимодействия препарата с ингибиторами CYP3A4 (за исключением самых мощных ингибиторов CYP3A4, например кетоконазол, итраконазол, ритонавир).

Индукторы CYP3A4 оказывают существенное влияние на фармакокинетику силденафила у пациентов с легочной артериальной гипертензией, что было подтверждено в ходе клинического исследования взаимодействия с индуктором CYP3A4 босентан in vivo .

Одновременное применение 125 мг босентан (умеренного индуктора CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) 2 раза в сутки и 80 мг силденафила 3 ​​раза в сутки (в равновесном состоянии) в течение 6 дней привело к снижению показателя AUC силденафила на 63%. Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований применения силденафила взрослым пациентам с легочной артериальной гипертензией, в том числе 12-недельного исследования оценки эффективности и безопасности перорального применения силденафила в дозе 20 мг 3 раза в сутки дополнительно к терапии стабильными дозами босентан (62,5-125 мг 2 раза в сутки), свидетельствует об уменьшении экспозиции силденафила при одновременном применении с босентан, вроде уменьшения, наблюдавших у здоровых добровольцев.

Необходимо тщательно контролировать эффективность применения силденафила пациентам, которые одновременно применяют такие мощные индукторы CYP3A4, как карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, зверобой и рифампицин.

Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ ритонавира, что является мощным ингибитором Р450, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) привело к повышению C max силденафила на 300% (в 4 раза) и к увеличению AUC силденафила в плазме крови на 1000% (в 11 раз). Через 24 часа уровне силденафила в плазме крови все еще составляли примерно 200 нг / мл по сравнению с примерно 5 нг / мл, что наблюдалось при применении только силденафила. Это обусловлено выраженным действием ритонавира на широкий диапазон субстратов P450. На основании этих фармакокинетических данных одновременное применение силденафила и ритонавира пациентам с легочной артериальной гипертензией противопоказано.

Одновременное применение ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, ингибитора CYP3A4, в равновесном состоянии (1200 мг 3 раза в сутки) с силденафилом (100 мг однократно) привело к повышению C max силденафила на 140% и увеличение AUC силденафила на 210%. Силденафил не влияет на фармакокинетику саквинавира. Рекомендации по дозировке приведены в разделе «Способ применения и дозы».

Применение разовой дозы 100 мг силденафила вместе с эритромицином, умеренным ингибитором CYP3A4, в равновесном состоянии (500 мг 2 раза в сутки в течение 5 суток) привело к повышению системной экспозиции силденафила (AUC) на 182%. У здоровых добровольцев мужского пола не было получено ни одного подтверждения влияния азитромицина (500 мг в сутки в течение 3 дней)

на AUC, C max , T max , константу скорости элиминации или период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. Коррекция дозы не требуется. Циметидин (800 мг), ингибитор цитохрома Р450 и неспецифический ингибитор CYP3A4, при одновременном применении с силденафилом (50 мг) у здоровых добровольцев вызывал увеличение концентрации силденафила в плазме крови на 56%. Коррекция дозы не требуется.

Ожидается, что эффекты таких наиболее мощных ингибиторов CYP3A4, как кетоконазол и итраконазол, будут аналогичны эффектам ритонавира. Ожидается, что эффекты таких ингибиторов CYP3A4, как кларитромицин, телитромицин и нефазодон, будут меньше, чем эффекты ритонавира, и больше, чем эффекты ингибиторов CYP3A4, таких как саквинавир или эритромицин. Предполагается, что экспозиция увеличится в 7 раз. Поэтому при применении ингибиторов CYP3A4 рекомендуется проводить коррекцию дозы.

Результаты популяционного фармакокинетического анализа среди пациентов с легочной артериальной гипертензией указывают на то, что одновременное применение силденафила и комбинации блокаторов β-адренорецепторов с субстратами CYP3A4 может привести к дополнительному повышению экспозиции силденафила по сравнению с его применением только с субстратами CYP3A4.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором метаболизма CYP3A4 в стенке кишечника и может привести к умеренному повышению уровня силденафила в плазме крови. Коррекция дозы не требуется, но одновременное применение грейпфрутового сока и силденафила не рекомендуется.

Разовые дозы антацидов (гидроксид магния / гидроксид алюминия) не влияют на биодоступность силденафила.

Одновременное применение пероральных контрацептивов (30 мкг этинилэстрадиола и 150 мкг левоноргестрела) не влияло на фармакокинетику силденафила.

Никорандил является гибридным активатором калиевых каналов и нитратом. В связи с наличием нитратного компонента он обладает способностью к серьезной взаимодействия с сильденафилом.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства.

Исследования in vitro. Силденафил является слабым ингибитором таких изоформ цитохрома Р450, как изоформы 1А2, 2С9, 2C19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (ПК 50 > 150 мкмоль).

Нет данных о взаимодействии силденафила с неспецифическими ингибиторами фосфодиэстеразы, такими как теофиллин или дипиридамол.

Исследования in vivo. При применении силденафила (50 мг) одновременно с тольбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), что также метаболизируются системой CYP2C9, значимых взаимодействий не наблюдалось.

Силденафил не имел существенного влияния на экспозицию аторвастатина (AUC увеличилась на 11%), что указывает на отсутствие клинически значимого влияния силденафила на CYP3A4.

Взаимодействия между сильденафилом (100 мг однократно) и аценокумарол не наблюдалось.

Силденафил (50 мг) не увеличивает времени кровотечения, вызванного применением ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливал гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при средних максимальных уровнях алкоголя в крови 80 мг / дл.

В ходе исследования среди здоровых добровольцев силденафил в равновесном состоянии (80 мг 3 раза в сутки) привел к увеличению AUC босентан (125 мг 2 раза в сутки) на 50%.

Популяционный фармакокинетический анализ данных исследования с участием взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией с базовой терапией босентан (62,5-125 мг 2 раза в сутки) свидетельствует о повышении [20% (95% доверительный интервал (ДИ): 9,8-30, 8)] AUC босентан при одновременном применении силденафила в равновесном состоянии (20 мг 3 раза в сутки) с меньшей магнитудой, чем наблюдали у здоровых добровольцев при одновременном применении 80 мг силденафила 3 ​​раза в сутки.

Во время специального исследования взаимодействия, в котором силденафил (100 мг) применялся одновременно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией, наблюдалось дополнительное

снижение систолического артериального давления у пациентов, находившихся в положении лежа на спине, на 8 мм рт. ст. Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа на спине составляло 7 мм рт. ст. По величине эти дополнительные снижение артериального давления были аналогичны тем, которые наблюдались при применении здоровыми добровольцами только силденафила.

В ходе 3 специальных исследований взаимодействия лекарственных средств блокатор α-адренорецепторов доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг) одновременно применялись пациентами с доброкачественной гиперплазией предстательной железы, стабилизация состояния которых была достигнута при лечении доксазозином. В этих исследуемых группах пациентов наблюдали среднее дополнительное снижение систолического и диастолического артериального давления в положении лежа на спине соответственно на 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст., и среднее дополнительное снижение артериального давления, когда пациенты находились в положении стоя, соответственно на 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. При одновременном применении силденафила и доксазозина пациентам, стабилизация состояния которых была достигнута при лечении доксазозином, иногда сообщалось о возникновении симптоматической ортостатической гипотензии. В этих сообщениях говорилось о случаях головокружение и предобморочное состояние, но без синкопе. Одновременное применение силденафила пациентам, которые применяют блокаторы α-адренорецепторов может привести к симптоматической гипотензии у предрасположенных лиц.

Силденафил (100 мг однократно) не влияет на фармакокинетические характеристики в равновесном состоянии ингибитора протеазы ВИЧ саквинавира, что является субстратом / ингибитором CYP3A4.

Согласно известному влияния на метаболизм оксида азота / цГМФ, силденафил потенциював гипотензивные эффекты нитратов, поэтому его одновременное применение с донорами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказано.

Риоцигуат. Доклинические исследования показали аддитивный системный эффект снижения артериального давления, при одновременном применении ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. Клинические исследования показали, что риоцигуат усиливает гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5. У пациентов, участвовавших в исследовании не наблюдалось клинического эффекта от одновременного применения ингибиторов ФДЭ-5 с риоцигуатом. Противопоказано одновременное применение риоцигуату с ингибиторами ФДЭ-5 (в том числе сильденафилом).

Силденафил не имел клинически значимого влияния на уровни пероральных контрацептивов (этинилэстрадиол 30 мкг и левоноргестрел 150 мкг) в плазме крови.

Дети . Исследование взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 5 лет. Актуальная цена на препарат указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.  Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.