Реместип

Склад:

• діюча речовина: терліпресину ацетат;
• 1 мл терліпресину 0,1 мг у вигляді терліпресину ацетату;
• допоміжні речовини: натрію хлорид, кислота оцтова; натрію ацетат, тригідрат; вода для ін'єкцій.

Форма випуску:

Розчин для ін'єкцій (по 2 мл або 10 мл в ампулі; по 5 ампул в картонній упаковці).

Основні фізико-хімічні властивості:

Прозора безбарвна рідина без механічних включень.

Фармакодинаміка

Терліпрессін (N-трігліціл-8 лізин-вазопресин) - синтетичний аналог вазопресину, природного гормону задньої долі гіпофіза, відрізняется від нього зміщенням в 8-й позиції аргініном на лізин, а також тим, що три гліцинового залишки приєднані до термінальної аміногрупи цистеїну. Фармакологічна дія терліпресину полягає в поєднанні специфічного ефекту речовин, утворених в результаті його ферментативного розщеплення. Помітними ефектами терліпресину є виражений вазоконстрикторний і антигеморрагический. Найбільш помітним в цьому відношенні ефектом є зниження кровообігу в паренхімі внутрішніх органів, в результаті чого знижується печінковий кровотік і тиск в системі ворітної вени.

Фармакодинамічні дослідження показали, що терліпрессін, подібно аналогічних пептидів, викликає спазм артеріол і венул переважно в паренхімі внутрішніх органів, скорочення гладкої мускулатури стінки стравоходу, підвищення тонусу і перистальтики кишечника в цілому.

Крім впливу на гладкі м'язи судин, терліпрессін стимулює гладку мускулатуру матки, в тому числі при відсутності вагітності.

За результатами досліджень дії препарату у тварин і людей, максимальна його активність спостерігалася у внутрішніх органах і шкірі.

Клінічних проявів антидіуретичного ефекту терліпресину не виявлено.

Фармакокінетика

Власне терліпрессін є неактивним по гладкої мускулатури, але він служить хімічним депо для фармакологічно активних речовин, які утворюються в результаті ферментативного розщеплення. Цей ефект розвивається повільніше, ніж ефект лізин-вазопресину, але триває довше.

Лізин-вазопресин зазвичай піддається біотрансформації в печінці, нирках та інших тканинах.

Фармакокінетичний профіль після введення найкраще описаний за допомогою двокомпонентної моделі. Період напіввиведення становить 40 хвилин, метаболічний кліренс - 9 мл/кг в хвилину, об'єм розподілу - 0,5 л/кг. Очікувана концентрація лізин-вазопресину починає визначатися в плазмі приблизно через 30 хвилин після введення терліпресину. Максимальна концентрація досягається між 60 і 120 хвилинами.

• Кровотечі травного тракту і сечостатевих шляхів, наприклад кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу, виразки шлунка і дванадцятипалої кишки;
• маткова кровотеча, зумовлена функціональними порушеннями або іншими причинами, пологами, абортом і т.д .;
• кровотечі, пов'язані з хірургічними втручаннями, зокрема на органах черевної порожнини та малого таза.

Місцево - при гінекологічних втручань на шийці матки.

Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної компоненту препарату. Септичний шок у пацієнтів з низьким серцевим викидом. Вагітність.

дорослі

Спочатку проводити внутрішньовенну ін'єкцію 2 мг терліпресину кожні 4:00. Лікування слід продовжувати, поки не пройде 24 години з моменту зупинки кровотечі, але не більше 48 годин. Після застосування початкової дози дозу можна відкоригувати до 1 мг кожні 4:00 для пацієнтів з масою тіла <50 кг або в разі появи побічних реакцій.

Кровотечі з варикозно розширених вен стравоходу у дорослих 1 мг (1000 мкг) кожні 4-6 годин протягом 3-5 днів. Для запобігання рецидиву кровотечі лікування слід продовжувати протягом 24-48 годин після її припинення. Препарат вводять внутрішньовенно болюсно або у вигляді короткочасного вливання через крапельницю. Лікарський засіб застосовують нерозведеним або розводять 0,9% розчином натрію хлориду.

Інші види кровотеч травного тракту у дорослих 1 мг (1000 мкг) кожні 4-6 годин. Препарат також можна застосовувати як засіб першої допомоги незалежно від хірургічного втручання, якщо є підозра на кровотечу з верхніх відділів травного тракту.

Кровотечі з внутрішніх органів у дітей зазвичай вводять в дозі від 8 до 20 мкг/кг маси тіла з інтервалом 4-8 годин. Препарат слід вводити протягом всього періоду кровотечі загальною рекомендацією є продовження введення для запобігання рецидиву кровотечі так само, як у випадку кровотеч у дорослих. При наявності склерозованих варикозних вузлів стравоходу призначають одноразове введення в дозі 20 мкг/кг маси тіла болюсно.

Кровотечі сечостатевих шляхів: враховуючи різницю активності ендопептідази в плазмі крові та тканинах, діапазон дозувань досить широким - від 0,2 до 1 мг, які призначають з інтервалом 4-6 годин.

При ювенільних маткових кровотечах рекомендовані дози - від 5 до 20 мкг/кг маси тіла. Препарат слід застосовувати.

Місцеве застосування при гінекологічних втручаннях на шийці матки 0,4 мг (400 мкг) розводять 0,9% розчином натрію хлориду до об'єму 10 мл, застосовують інтрацервікально або парацервікально. В цьому випадку ефект препарату розвивається через 5-10 хвилин. При необхідності дозу можна збільшити або призначити повторно.

Не слід перевищувати рекомендовану дозу (2 мг протягом 4:00) у зв'язку з тим, що ризик розвитку важких побічних ефектів з боку серцево-судинної системи залежить від його дози.

Для контролю артеріальної гіпертензії, яка може розвинутися при лікуванні Реместіпом, слід застосовувати клонідин або Симпатолитики.

Для купірування брадикардії вводять атропін.

Побічні реакції, найчастіше спостерігалися в ході клінічних досліджень (частота 1-10%): блідість, підвищений артеріальний тиск, болі в животі, нудота, діарея і головний біль.

Антидіуретичний ефект Реместіпу може привести до гіпонатріємії, якщо не контролюється баланс рідини.

Частота виникнення побічних ефектів класифікується наступним чином: дуже часто (≥1 / 10); часто (≥1 / 100 - <1/10); нечасто (≥1 / 1000 - <1/100); рідко (≥1 / 10000 - <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо (наявні дані не дозволяють оцінити частоту).

З боку серця: часто - брадикардія, аритмія, ознаки ішемії на ЕКГ; нечасто - фібриляція передсердь, шлуночковіекстрасистоли, тахікардія, біль у грудях, інфаркт міокарда, перевантаження рідиною з набряком легенів, тахікардія типу "пірует" (torsade de pointes), серцева недостатність.

З боку судин: часто - звуження периферичних судин, периферична ішемія, блідість шкіри, гіпертензія або гіпотензія нечасто - ішемія кишечнику, периферичний ціаноз, припливи.

З боку дихальної системи: нечасто - утруднене дихання, дихальна недостатність, біль під час дихання, бронхоспазм, зупинка дихання; рідко - задишка.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - транзиторна діарея, тимчасовий спастичний біль в животі нечасто - транзиторна нудота, транзиторне блювота.

З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - заподіяння нападів епілепсії; дуже рідко - апоплексія.

Порушення обміну речовин, метаболізму: нечасто - гіпонатріємія, якщо не контролюється баланс рідини.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: нечасто - місцевий некроз шкіри, лімфангіт.

З боку статевих органів: часто - спастичний біль в нижніх відділах живота (у жінок); нечасто - підвищений тонус матки, ішемія матки.

Порушення в місці введення: нечасто - некроз в місці ін'єкції.

Повідомлялося про окремі випадки реакцій гіперчутливості.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування Реместіпу в період вагітності протипоказано. Встановлено, що Реместіп викликає скорочення матки та підвищення внутрішньоматкового тиску на ранніх термінах вагітності та може знижувати кровотік матки. У кроликів спостерігалися мимовільні викидні та пороки розвитку.

Невідомо, чи виділяється препарат з грудним молоком. Виділення Реместіпу з грудним молоком не вивчалося на тварин. Ризик для грудних дітей не може бути виключений. Рішення про продовження / припинення грудного вигодовування або продовження / припинення терапії Реместіпом слід прийняти, враховуючи користь від годування грудним молоком дітей і користь від терапії терліпресину для жінок.

Діти

Препарат застосовують для лікування дітей відповідно до рекомендованої схемою.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Досліджень щодо впливу терліпресину на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами не проводилось.

Терліпрессін посилює дію неселективних бета-блокаторів щодо зниження портальної гіпертензії.

Одночасне застосування з препаратами, які викликають брадикардію (такими як пропофол, суфентаніл), може привести до важкої брадикардії і зниження серцевого викиду.

Зберігати в холодильнику (при температурі від +2 до + 8 ^° C) в оригінальній упаковці.

Чи не заморожувати.

Протягом 1 місяця препарат може зберігатися при температурі не вище 25 ^° C (наприклад, в автомобілі швидкої допомоги).

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.