Редистатин

Склад

• діюча речовина: rosuvastatin;
• 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить розувастатину кальцію еквівалентно розувастатину 5 мг або 10 мг або 20 мг, або 40 мг

допоміжні речовини:

• таблетки по 5 мг: целюлоза мікрокристалічна лактоза моногідрат, кросповідон; меглюмін; магнію стеарат Opadry II Yellow 32 К520046 (титану діоксид (Е 171), хіноліновий жовтий (Е 104), червоний чарівний АС (Е 129), індиго (Е 132));
• таблетки по 10 мг, 20 мг і 40 мг: целюлоза мікрокристалічна лактоза моногідрат, кросповідон; меглюмін; магнію стеарат Opadry II Pink 32 К540017 (титану діоксид (Е 171), червоний чарівний АС (Е 129), індиго (Е 132), жовтий захід FCF (E 110)).

Форма випуску

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (по 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній коробці).

Основні фізико-хімічні властивості

• таблетки по 5 мг: таблетки від світло-жовтого до жовтого кольору, круглої форми, вкриті плівковою оболонкою, з нанесенням «5» з одного боку і з «символом логотипу компанії» на іншій стороні;
• таблетки по 10 мг двоопуклі таблетки від світло-рожевого до рожевого кольору, круглої форми, вкриті плівковою оболонкою, з нанесенням «10» з одного боку і з «символом логотипу компанії» на іншій стороні;
• таблетки по 20 мг двоопуклі таблетки від світло-рожевого до рожевого кольору, круглої форми, вкриті плівковою оболонкою, з нанесенням «20» з одного боку і з «символом логотипу компанії» на іншій стороні;
• таблетки по 40 мг двоопуклі таблетки від світло-рожевого до рожевого кольору, овальної форми, вкриті плівковою оболонкою, з нанесенням «40» з одного боку і з «символом логотипу компанії» на іншій стороні.

Фармакодинаміка

Розувастатин є селективним і конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази - ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил-коензим А в мевалонат, попередник холестерину. Первинним місцем дії розувастатину є печінка - цільової орган для зниження рівня холестерину.

Терапевтичний ефект досягається протягом 1 тижня після початку терапії, а через 2 тижні лікування ефект досягає 90% від максимально можливого. Максимальний ефект, як правило, досягається через 4 тижні та після цього постійно зберігається.

Фармакокінетика

Всмоктування.

Після прийому максимальна концентрація розувастатину у плазмі крові досягається через 5:00. Абсолютна біодоступність становить близько 20%.

Розподіл.

Розувастатин накопичується в печінці, яка є місцем первинного синтезу холестерину і кліренсу ХС ЛПНГ. Обсяг розподілу розувастатину становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатину зв'язується з білками плазми крові, переважно з альбуміном.

Метаболізм.

Розувастатин відчуває обмеженого біологічного перетворення (близько 10%). Дослідження метаболічного перетворення іn vitro із застосуванням гепатоцитів людини свідчать про те, що розувастатин є непрофільним субстратом для ферментів системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь в метаболічному перетворенні розувастатину, є фермент CYP2C9, тоді як ізоферменти 2C19, 3A4 і 2D6 залучені в процес у меншій мірі. Головними виявленими метаболітами розувастатину є N-дисметил і лактонні метаболіти. Метаболіт N-дисметил приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, а лактонні метаболіти вважаються клінічно неактивними. Розувастатин забезпечує інгібування більше 90% циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази.

Висновок.

Близько 90% дози розувастатину виводиться у незміненому вигляді з калом (у вигляді всмокталась і неабсорбованої діючої речовини), решта виводиться з сечею. Приблизно 5% виводиться в незміненому вигляді з сечею. Період напіввиведення з плазми становить приблизно 19 годин. Тривалість періоду напіввиведення не змінюється при збільшенні дози. Геометричне середнє значення кліренсу плазми крові становить приблизно 50 л / год (коефіцієнт варіації 21,7%). Як і в випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, в процес потрапляння розувастатину в печінці залучений мембранний транспортер ОАТР-С. Цей транспортер грає важливу роль у печінковій елімінації розувастатину.

дорослі

Лікування гіперхолестеринемії:

• Первинна гіперхолестеринемія чи змішана дисліпідемія - як доповнення до дієти, коли ефективність дієти або інших немедикаментозних засобів (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) недостатньо.
• Гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія - як доповнення до дієти та інших гіполіпідемічних засобів лікування (наприклад аферезу ліпопротеїнів низької щільності), або у випадках, коли такі види лікування не є доцільним.

Профілактика серцево-судинних порушень

Редістатін показаний для зниження ризику виникнення серйозних серцево-судинних подій у дорослих пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку атеросклеротичних серцево-судинних захворювань, про що свідчить наявність таких факторів ризику, як літній вік, гіпертензія, низький рівень ХС ЛПВЩ, підвищений рівень С-реактивного білка, куріння або наявність в сімейному анамнезі раннього розвитку ішемічної хвороби серця.

лікування атеросклерозу

Препарат призначають з метою уповільнення або припинення прогресування захворювання у пацієнтів, яким показана гіполіпідемічні препарати.

Діти та підлітки (від 10 до 17 років: хлопчики - стадія II і вище за шкалою Таннера, дівчата - мінімум через рік після першої менструації).

Лікування первинної гіперхолестеринемії або змішаної дисліпідемії внаслідок гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемії - як доповнення до дієти, коли ефективність дієти або інших немедикаментозних методів (наприклад, фізичні вправи, зниження маси тіла) недостатньо.

• Гіперчутливість до розувастатину або до будь-якої з допоміжних речовин;
• захворювання печінки в активній фазі, в тому числі невідомої етіології, стійке підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові та рівня будь-трансамінази більш ніж в 3 рази вище верхньої межі норми (ВМН)
• тяжке порушення функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв);
• міопатія;
• одночасне застосування циклоспорину;
• в період вагітності та годування груддю, а також жінкам дітородного віку, які не застосовують відповідні засоби контрацепції.

Доза 40 мг протипоказана пацієнтам з факторами, що сприяють розвитку міопатії / рабдоміолізу. До них відносяться:

• порушення функції нирок середньої тяжкості (кліренс креатиніну <60 мл/хв);
• гіпотиреоз
• наявність в індивідуальному або сімейному анамнезі спадкових м'язових захворювань;
• наявність в анамнезі міотоксичність, викликаного іншими інгібіторами ГМГ-КоА - редуктази або фібратами;
• зловживання алкоголем;
• ситуації, які можуть призвести до підвищення концентрації препарату в плазмі;
• приналежність пацієнта до азіатської раси;
• одночасне застосування фібратів.

Перед початком лікування пацієнту слід призначити стандартну холестеринзнижувальної дієту, якої слід дотримуватися і під час терапії. Дози підбирають індивідуально, з урахуванням мети терапії та відповіді на неї, дотримуючись діючих рекомендацій.

Редістатін можна приймати в будь-який час дня, незалежно від прийому їжі.

лікування гіперхолестеринемії

Рекомендована початкова доза становить 5 мг або 10 мг перорально один раз на добу для пацієнтів, які не отримували препарати групи статинів раніше, і пацієнтів, які отримували раніше інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази. При виборі початкової дози слід враховувати індивідуальні показники, такі як рівень холестерину і ризик явищ з боку серцево-судинної системи, а також ризик побічних явищ. Коригування дози з її підвищенням при необхідності здійснюється через 4 тижні. Через підвищену частоту випадків побічних реакцій при прийомі препарату в дозі 40 мг в порівнянні з більш низькими дозами підвищення дози до 40 мг рекомендується виключно при лікуванні пацієнтів з гіперхолестеринемією високого ступеня тяжкості, при високому ризику явищ з боку серцево-судинної системи, коли прийом препарату в дозі 20 мг на добу не забезпечує бажаного результату, за умови проведення регулярного лікарського контролю. Прийом препарату в дозі 40 мг рекомендується здійснювати під наглядом фахівця.

У разі передозування пацієнту слід надати симптоматичне лікування, при необхідності провести підтримуючу терапію. Необхідний моніторинг функцій печінки та рівня КФК. Проведення гемодіалізу недоцільне.

Побічні реакції, що спостерігаються при застосуванні препарату, звичайно слабкі та минущі. Менше 4% пацієнтів, що приймали розувастатин в контрольованих клінічних дослідженнях, припинили лікування через розвиток побічних реакцій. Кількість випадків припинення лікування була порівнянною з такою у пацієнтів, що приймали плацебо. Побічні реакції наведені далі згідно з частотою виникнення: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 <1/100), рідко (≥ 1/10000 <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота невідома (не може бути встановлена ​​за наявними даними).

З боку імунної системи:

• Рідко реакції підвищеної чутливості, в тому числі ангіоневротичний набряк.

З боку ендокринної системи:

• Часто цукровий діабет.

З боку нервової системи:

• Часто: головний біль, запаморочення.

З боку шлунково-кишкового тракту:

• Часто запор, нудота, біль в животі.
• Рідко панкреатит.

З боку шкіри та придатків:

• Нечасто: свербіж, висип, кропив'янка.

З боку кістково-м'язової системи сполучних тканин і кісток:

• Часто біль у м'язах.
• Рідко міопатія (включаючи міозит) і рабдоміоліз.

Системні порушення:

• Часто астенія.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування розувастатину в період вагітності та годування груддю протипоказано.

Жінкам репродуктивного віку слід застосовувати надійні протизаплідні засоби.

Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плоду, потенційний ризик пригнічення ГМГ-КоА-редуктази в період вагітності переважає користь від терапії. Дані, отримані за результатами досліджень на тваринах, свідчать про обмежене відстрочений токсичний вплив. У разі настання вагітності під час застосування препарату подальшу терапію слід відмінити негайно.

Дані про потрапляння препарату в грудне молоко жінок відсутні.

Діти

Не рекомендується застосування препарату дітям до 10 років.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Дослідження впливу препарату Редістатін на здатність керувати транспортними засобами або іншими механізмами не проводилися. При керуванні автотранспортом або користуванні іншими механізмами слід враховувати можливість запаморочення, яке іноді спостерігається на тлі терапії.

Антагоністи вітаміну К. Як і в разі застосування інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, на початку терапії або при підвищенні дози розувастатину у пацієнтів, які одночасно отримують препарати-антагоністи вітаміну К (наприклад варфарин або інших непрямих антикоагулянтів), можливе зростання ПВ. Скасування терапії із застосуванням розувастатину або зниження дози можуть забезпечити зниження показника міжнародного нормалізованого відношення (МНО). У таких випадках рекомендується належний моніторинг показників МНО.

Інгібітори протеази. Хоча точний механізм взаємодії невідомий, при одночасному прийомі інгібіторів протеази можливо значне зростання показників впливу розувастатину. За даними фармакокінетичного дослідження, при одночасному прийомі розувастатину в дозі 20 мг і комбінованого препарату, що містить два інгібітори протеази (400 мг лопінавіру / 100 мг ритонавіру), здоровими добровольцями спостерігалося зростання показника AUC _(0-24) розувастатину в стані динамічної рівноваги вдвічі, а показника C _max - в 5 разів. Таким чином, одночасне застосування розувастатину в терапії ВІЛ-пацієнтів, які отримують інгібітори протеази, не рекомендується.

Антациди. Одночасний прийом розувастатину та суспензії антацидів, що містять алюміній і магнію гідроксид, приводив до зниження концентрації розувастатину у плазмі крові на 50%. Цей ефект виявляється слабше, якщо антациди приймають через 2:00 після прийому розувастатину. Клінічне значення цієї взаємодії не досліджувалося.

Еритроміцин. Одночасне застосування розувастатину та еритроміцину призводить до зниження значення AUC _(0-t) на 20%, а значення C _max розувастатину - на 30%. Така взаємодія, ймовірно, є результатом посилення моторики кишечника, обумовленого прийомом еритроміцину.

Оральні контрацептиви / гормонозаместительной терапії (ГЗТ). Одночасний прийом розувастатину та оральних контрацептивів призводить до зростання значення AUC етинілестрадіолу та норгестрела на 26% і 34% відповідно. Таке підвищення концентрації в плазмі крові слід враховувати при виборі відповідної дози протизаплідний засіб для перорального застосування. Фармакокінетичні дані по прийому розувастатину на тлі гормонозаместительной терапії (ГЗТ) відсутні, отже, аналогічну дію не виключений. Однак подібна комбінація широко застосовувалася жінками, включеними в клінічних досліджень, і добре переносилася.

Інші лікарські засоби. За даними досліджень специфічної взаємодії з лікарськими препаратами, клінічно значущої взаємодії з дигоксином не очікується.

Зберігати при температурі не вище 25 °C, в оригінальній упаковці для захисту від вологи. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.