Пури-Нетол - антинеопластичний засіб. Антиметаболіти. Структурні аналоги пурину.
Механізм дії
6-меркаптопурин - це сульфгідрильний аналог пуринових основ гіпоксантину. Діє як цитотоксичний антиметаболіт.
6-меркаптопурин - це неактивні проліки, які діють як антагоніст пурину, але для прояву цитотоксичності потребують поглинання клітинами та внутрішньоклітинного стероїду до нуклеотидів тіогуаніну (НТГ). НТГ та інші метаболіти (наприклад, рибонуклеотиди 6-метилмекаптопурину) порушують синтез пурину і повторно перетворення пуринових нуклеотидів. НТГ також вбудовуються в нуклеїнові кислоти, що відіграє свою роль у цитотоксичних ефектах препарату. Середня відносна біодоступність 6-меркаптопурину була приблизно на 26% нижчою після прийому з їжею та молоком порівняно з введенням після голодування протягом ночі. 6-меркаптопурин нестабільний у молоці через наявність ксантиноксидази (розпад 30% протягом 30 хвилин).
Після перорального введення 6-меркаптопурину в дозі 75 мг/м 2 поверхні тіла у 14 дітей із гострим лімфобластним лейкозом середній показник Cmax становив 0,89 μM (діапазон 0,29-1,82 μM), а показник Tmax – 2,2 години (В діапазоні від 0,5 до 4:00).
Розподіл
Концентрації 6-меркаптопурину у спинномозковій рідині (СМР) після внутрішньовенного або перорального введення бувають низькими або взагалі незначними (співвідношення БМР: плазма крові становить від 0,05 до 0,27). Концентрації у БМР після інтратекального введення виявляються вищими.
Метаболізм
6-меркаптопурин інтенсивно метаболізується в активні та неактивні метаболіти за участю кількох багатоступінчастих шляхів, при цьому жоден фермент не домінує у цьому процесі. Через складний метаболізм блокування одного окремого ферменту не може пояснювати всі випадки недостатньої ефективності лікування та/або вираженої мієлосупресії. Домінуючими ферментами, які відповідають за метаболізм 6-меркаптопурину або його метаболітів, є: поліморфний фермент тіопурін S-метилтрансфераза (ТПМТ), ксантиноксидаза, інозинмонофосфатдегідрогенази (ІМФДГ) та гіпоксантингуанін-Фосфориз. Додатково у формуванні активних та неактивних метаболітів беруть участь такі ферменти: гуанозинмонофосфатсинтетаза (ГМФС, яка утворює НТГ) та інозинтрифосфат пірофосфатази (ІТПаза). Крім того, іншими шляхами утворюється ще багато інших неактивних метаболітів.
Виведення
У дослідженні за участю 22 пацієнтів було виявлено, що середній кліренс 6-меркаптопурину та період напіврозпаду після інфузії становить 864 мл/хв/м 2 та 0,9 години відповідно. Середній нирковий кліренс у 16 із цих пацієнтів становив 191 мл/хв/м2. Після введення лише близько 20% отриманої дози виводилося із сечею у незміненому вигляді. У дослідженні 7 дітей середній кліренс 6-меркаптопурину та період напіврозпаду після інфузії становив 719 (± 610) мл/хв/м 2 та 0,9 (± 0,3) год відповідно.
Порушення функції печінки
Проведено дослідження проліків 6-меркаптопурину у трьох групах пацієнтів з трансплантованою ниркою без захворювань печінки, порушенням функції печінки (але без цирозу) та з порушенням функції печінки та цирозом. Дослідження показало, що експозиція 6-меркаптопурину була у 1,6 разу вищою у пацієнтів з порушенням функції печінки (але без цирозу) та у 10 разів вищою у пацієнтів з порушенням функції печінки та цирозом у порівнянні з пацієнтами без захворювань печінки (див. розділ " Спосіб застосування та дози ").
Лікування гострого лейкозу. Препарат застосовують для індукції ремісії і, зокрема, призначають для підтримувальної терапії при:
Гіперчутливість до активної речовини або будь-якого з компонентів препарату.
Зважаючи на серйозність показань, інших абсолютних протипоказань немає.
На даний момент бракує сучасних клінічних даних стосовно 6-меркаптопурину, які б могли бути підґрунтям для точного визначення частоти розвитку побічних ефектів. Категорія частоти оцінена для вказаних нижче побічних реакцій, для більшості реакцій розрахунок частоти неможливий. Побічні ефекти можуть розрізнятися за частотою залежно від отриманої дози, а також при застосуванні у комбінації з іншими лікарськими засобами.
Головним побічним ефектом при застосуванні 6-меркаптопурину є супресія кісткового мозку, що призводить до лейкопенії та тромбоцитопенії.
6-меркаптопурин – це активний цитостатичний препарат, тому його можна застосовувати тільки під контролем лікаря, який має досвід призначення таких засобів.
При імунізації живими вакцинами у пацієнтів з імунодефіцитом може розвинутися інфекція. З огляду на це не рекомендується проводити імунізацію живими вакцинами пацієнтам з ГЛЛ або ГМЛ. У будь-якому випадку пацієнтам у стадії ремісії вводити живі вакцини дозволяється не раніше, ніж коли пацієнт вважається здатним реагувати на вакцинацію. Інтервал між закінченням хіміотерапії та відновленням здатності пацієнта відповідати на введення вакцин залежить від інтенсивності та виду лікарських засобів, що спричинили імуносупресію, основного захворювання та інших факторів.
Не рекомендується одночасно застосовувати рибавірин і 6-меркаптопурин. Рибавірин може зменшувати ефективність і підсилювати токсичні прояви 6-меркаптопурину (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Кількість лейкоцитів і тромбоцитів продовжує знижуватися і після припинення лікування, тому при перших ознаках надмірного зменшення кількості лейкоцитів або тромбоцитів лікування слід негайно припинити.
Рибавірин
Рибавірин інгібує фермент інозинмонофосфатдегідрогенази (ІМФДГ), що призводить до зменшення виробництва активних нуклеотидів 6-тіогуаніну. Повідомлялося про розвиток тяжкої мієлосупресії на тлі супутнього застосування проліків 6-меркаптопурину та рибавірину у зв'язку з цим одночасне застосування рибавірину та 6-меркаптопурину не рекомендується (див. розділи «Особливості застосування» та «Фармакокінетика»).
Застосування 6-меркаптопурину з їжею може дещо знижувати його системну експозицію. 6-меркаптопурин можна приймати з їжею або натщесерце, проте пацієнт повинен стандартизувати свій метод прийому для запобігання значному коливанню експозиції. Препарат не слід приймати з молоком або молочними продуктами, оскільки вони містять ксантиноксидазу, фермент, який метаболізується 6-меркаптопурином, і це може призвести до зниження концентрації меркаптопурину в плазмі крові.
Мієлосупресивні препарати
Слід з обережністю застосовувати комбінацію 6-меркаптопурину з іншими мієлосупресивними препаратами за результатами гематологічного моніторингу, приймають рішення про доцільність зменшення доз препарату (див. розділ «Особливості застосування»).
Пацієнти з варіантом NUDT15
Пацієнти з успадкованою мутацією гена NUDT15 мають підвищений ризик розвитку тяжких токсичних проявів лікування 6-меркаптопурином, як лейкопенія та алопеція, при звичайних дозах тіопуринової терапії. Такі пацієнти зазвичай вимагають застосування знижених доз, особливо це стосується гомозиготних пацієнтів з варіантом NUDT15 (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). Частота NUDT15 с.415> Т має етнічну варіабельність - приблизно 10% у Східній Азії, 4% у Латинській Америці, 0,2% у Європі та 0% в Африці. У будь-якому випадку слід ретельно моніторити гематологічні показники.
У кожному конкретному випадку слід зважувати потенційну небезпеку для плода і очікувану користь для вагітної.
6-меркаптопурин виявляли у грудному молоці пацієнток після трансплантації нирки, які отримували імуносупресивну терапію азатіоприном (проліками 6-меркаптопурину). Тому жінки, які отримують 6-меркаптопурин, не повинні годувати груддю.
Препарат застосовують у педіатричній практиці.
Немає даних про вплив 6-меркаптопурину на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Виходячи з фармакологічних властивостей препарату, не можна передбачити можливість впливу на швидкість психомоторних реакцій цього препарату.
Симптоми
Шлунково-кишкові симптоми, включаючи нудоту, блювання, діарею, а також анорексію, можуть бути ранніми ознаками передозування. Головним токсичним ефектом є вплив на кістковий мозок, що призводить до мієлосупресії. Гематологічна токсичність більше виражена при хронічному передозуванні, ніж при одноразовому прийомі великої дози препарату. Також спостерігаються порушення функції печінки та шлунково-кишкового тракту.
Ризик передозування підвищується, якщо разом із 6-меркаптопурином застосовують алопуринол (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).
Лікування
Оскільки антидот для препарату невідомий, слід ретельно контролювати параметри крові та проводити відповідну підтримувальну терапію, при необхідності – переливання крові. Активні методи (такі як застосування активованого вугілля) у разі передозування 6-меркаптопурину можуть бути ефективними лише в межах 60 хвилин після прийому препарату.
Подальше лікування випадків передозування має ґрунтуватися на клінічних показаннях або рекомендаціях державного токсикологічного центру (за наявності).
Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Придбати Пурі-Нетол можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна на Пурі-Нетол вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.
Опис лікарського засобу/медичного виробу Пури-Нетол на цій сторінці підготовлений на підставі інструкції про його застосування та надається виключно на виконання вимог Закону України «Про захист прав споживачів». Перед застосуванням лікарського засобу/медичного виробу слід ознайомитись з інструкцією про його застосування та проконсультуватись з лікарем. Пам’ятайте, самолікування може бути шкідливим для Вашого здоров’я.
Форма випуску: таблетки по 50 мг; по 25 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці
Склад: 1 таблетка містить меркаптопурину моногідрату 50 мг;
Производитель: Німеччина
Форма випуску: таблетки по 50 мг; по 25 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці
Склад: 1 таблетка містить меркаптопурину моногідрату 50 мг;
Производитель: Німеччина
УВАГА! Ціни актуальні лише в разі оформлення замовлення в електронній медичній інформаційній системі Аптека 9-1-1. Ціни на товари в разі купівлі безпосередньо в аптечних закладах-партнерах можуть відрізнятися від тих, що зазначені на сайті!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
