Пури-Нетол - антинеопластическое средство. Антиметаболиты. Структурные аналоги пурина.
Механизм действия
6-меркаптопурин - это сульфгидрильный аналог пуриновых оснований гипоксантина. Действует как цитотоксический антиметаболит.
6-меркаптопурин - это неактивные пролекарства, которые действуют как антагонист пурина, но для проявления цитотоксичности нуждаются поглощения клетками и внутриклеточного стероиды до нуклеотидов тиогуанин (НТГ). НТГ и другие метаболиты (например рибонуклеотиды 6-метилмекаптопурину) нарушают синтез пурина de novo и взаимопревращения пуриновых нуклеотидов. НТГ также встраиваются в нуклеиновые кислоты, играет свою роль в цитотоксических эффектах препарата. Средняя относительная биодоступность 6-меркаптопурину была примерно на 26% ниже после приема с пищей и молоком по сравнению с введением после голодания в течение ночи. 6-меркаптопурин нестабильной в молоке из-за наличия ксантиноксидазы (распад 30% в течение 30 минут).
После перорального введения 6-меркаптопурину в дозе 75 мг / м 2 поверхности тела в 14 детей с острым лимфобластным лейкозом средний показатель Cmax составлял 0,89 μM (диапазон 0,29-1,82 μM), а показатель Tmax - 2,2 часа (в диапазоне от 0,5 до 4:00).
Распределение
Концентрации 6-меркаптопурину в спинномозговой жидкости (СМР) после внутривенного или перорального введения бывают низкими или вообще незначительными (соотношение СМР: плазма крови составляет от 0,05 до 0,27). Концентрации в СМР после интратекального введения оказываются выше.
Метаболизм
6-меркаптопурин интенсивно метаболизируется в активные и неактивные метаболиты с участием нескольких многоступенчатых путей, при этом ни один фермент не доминирует в этом процессе. Из-за сложного метаболизм блокировки одного отдельного фермента не может объяснять все случаи недостаточной эффективности лечения и / или выраженной миелосупрессии. Доминирующими ферментами, которые отвечают за метаболизм 6-меркаптопурину или его метаболитов, являются: полиморфный фермент тиопурин S-метилтрансфераза (ТПМТ), ксантиноксидаза, инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ) и гипоксантингуанин-фосфорибозилтрансферазы (ГФРТ). Дополнительно в формировании активных и неактивных метаболитов участвуют такие ферменты: гуанозинмонофосфатсинтетаза (ГМФС, которая образует НТГ) и инозинтрифосфат пирофосфатазы (ИТПаза). Кроме того, другими путями образуется еще много других неактивных метаболитов.
Выведение
В исследовании с участием 22 пациентов было выявлено, что средний клиренс 6-меркаптопурину и период полураспада после инфузии составляет 864 мл/мин / м 2 и 0,9 часа соответственно. Средний почечный клиренс в 16 из этих пациентов составлял 191 мл/мин / м2. После введения лишь около 20% полученной дозы выводилось с мочой в неизмененном виде. В исследовании 7 детей средний клиренс 6-меркаптопурину и период полураспада после инфузии составлял 719 (± 610) мл/мин / м 2 и 0,9 (± 0,3) ч соответственно.
Нарушение функции печени
Проведено исследование пролекарства 6-меркаптопурину в трех группах пациентов с трансплантированной почкой без заболеваний печени, нарушением функции печени (но без цирроза) и с нарушением функции печени и циррозом. Исследование показало, что экспозиция 6-меркаптопурину была в 1,6 раза выше у пациентов с нарушением функции печени (но без цирроза) и в 10 раз выше у пациентов с нарушением функции печени и циррозом по сравнению с пациентами без заболеваний печени (см. Раздел « способ применения и дозы »).
Лечение острого лейкоза. Препарат применяют для индукции ремиссии и, в частности, назначают для поддерживающей терапии при:
Гиперчувствительность к активному веществу или любому из компонентов препарата. Учитывая серьезность показаний, других абсолютных противопоказаний нет.
На данный момент не хватает современных клинических данных о 6-меркаптопурине, которые могли бы быть основой для точного определения частоты развития побочных эффектов. Категория частоты оценена для указанных ниже побочных реакций, для большинства реакций расчет частоты невозможен. Побочные эффекты могут различаться по частоте в зависимости от полученной дозы, а также при применении в комбинации с другими лекарственными средствами. Главным побочным эффектом при применении 6-меркаптопурина является угнетение костного мозга, что приводит к лейкопении и тромбоцитопении.
6-меркаптопурин - это активный цитостатическая препарат, поэтому его можно применять только под контролем врача, имеющего опыт назначения таких средств.
При иммунизации живыми вакцинами у пациентов с иммунодефицитом может развиться инфекция. Учитывая это не рекомендуется проводить иммунизацию живыми вакцинами пациентам с ОЛЛ или ОМЛ. В любом случае пациентам в стадии ремиссии вводить живые вакцины разрешается не ранее, чем когда пациент считается способным реагировать на вакцинацию. Интервал между окончанием химиотерапии и восстановлением способности пациента отвечать на введение вакцин зависит от интенсивности и вида лекарственных средств, повлекшие иммуносупрессию, основного заболевания и других факторов. Не рекомендуется одновременно применять рибавирин и 6-меркаптопурин. Рибавирин может снижать эффективность и усиливать токсические проявления 6-меркаптопурина (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Количество лейкоцитов и тромбоцитов продолжает снижаться и после прекращения лечения, поэтому при первых же признаках чрезмерного уменьшения количества лейкоцитов или тромбоцитов лечение следует немедленно прекратить.
Рибавирин
Рибавирин ингибирует фермент инозинмонофосфатдегидрогеназы (ИМФДГ), что приводит к уменьшению производства активных нуклеотидов 6-тиогуанин. Сообщалось о развитии тяжелой миелосупрессии на фоне сопутствующего применения пролекарства 6-меркаптопурину и рибавирина в связи с этим одновременное применение рибавирина и 6-меркаптопурину не рекомендуется (см. разделы «Особенности применения» и «Фармакокинетика»).
Применение 6-меркаптопурину с пищей может несколько снижать его системную экспозицию. 6-меркаптопурин можно принимать с пищей или натощак, однако пациент должен стандартизировать свой метод приема для предотвращения значительного колебания экспозиции. Препарат не следует принимать с молоком или молочными продуктами, поскольку они содержат ксантиноксидазы, фермент, который метаболизируется 6-меркаптопурин, и это может привести к снижению концентрации меркаптопурину в плазме крови.
Миелосупрессивного препараты
Следует с осторожностью применять комбинацию 6-меркаптопурину с другими миелосупрессивными препаратами по результатам гематологического мониторинга принимают решение о целесообразности уменьшения доз препарата (см. раздел «Особенности применения»).
Пациенты с вариантом NUDT15
Пациенты с унаследованной мутацией гена NUDT15 имеют повышенный риск развития тяжелых токсических проявлений лечения 6-меркаптопурином, как лейкопения и алопеция, при обычных дозах тиопуриновои терапии. Такие пациенты обычно требуют применения пониженных доз, особенно это касается гомозиготных пациентов с вариантом NUDT15 (см. Раздел «Способ применения и дозы»). Частота NUDT15 с.415> Т имеет этническую вариабельность - примерно 10% в Восточной Азии, 4% в Латинской Америке, 0,2% в Европе и 0% в Африке. В любом случае следует тщательно мониторить гематологические показатели.
В каждом конкретном случае следует взвешивать потенциальную опасность для плода и ожидаемую пользу для беременной.
6-меркаптопурин выявляли в грудном молоке пациенток после трансплантации почки, получавших иммуносупрессивную терапию азатиоприном (пролекарством 6-меркаптопурину). Поэтому женщины, которые получают 6-меркаптопурин, не должны кормить грудью.
Препарат применяют в педиатрической практике.
Нет данных о влиянии 6-меркаптопурина на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Исходя из фармакологических свойств препарата, нельзя предусмотреть возможность влияния на скорость психомоторных реакций этого препарата.
Симптомы
Желудочно-кишечные симптомы, включая тошноту, рвоту, диарею, а также анорексию, могут быть ранними признаками передозировки. Главным токсическим эффектом является воздействие на костный мозг, что приводит к миелосупрессии. Гематологическая токсичность больше выражена при хронической передозировке, чем при однократном приеме большой дозы препарата. Также наблюдаются нарушения функции печени и желудочно-кишечного тракта.
Риск передозировки повышается, если вместе с 6-меркаптопурином применяют аллопуринол (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Лечение
Поскольку антидот для препарата неизвестен, следует тщательно контролировать параметры крови и проводить соответствующую поддерживающую терапию, при необходимости - переливание крови. Активные методы (такие как применение активированного угля) в случае передозировки 6-меркаптопурина могут быть эффективными только в пределах 60 минут после приема препарата.
Дальнейшее лечение случаев передозировки должна основываться на клинических показаниях или рекомендациях государственного токсикологического центра (при наличии).
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°С в недоступном для детей месте. Купить Пури-Нетол можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости. Актуальная цена на Пури-Нетол указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.
Описание лекарственного средства/медицинского изделия Пури-Нетол на этой странице подготовлено на основании инструкции о его применении и предоставляется исключительно для выполнения требований Закона Украины «О защите прав потребителей». Перед применением лекарственного средства/медицинского изделия следует ознакомиться с инструкцией по его применению и проконсультироваться с врачом. Помните, самолечение может быть вредным для Вашего здоровья.
Форма выпуска: таблетки по 50 мг; по 25 таблеток у флаконі; по 1 флакону у картонній коробці
Состав: 1 таблетка містить меркаптопурину моногідрату 50 мг;
Производитель: Німеччина
Форма выпуска: таблетки по 50 мг; по 25 таблеток во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке
Состав: 1 таблетка содержит меркаптопурина моногидрата 50 мг;
Производитель: Німеччина
ВНИМАНИЕ! Цены актуальны только при оформлении заказа в электронной медицинской информационной системе Аптека 9-1-1. Цены на товары при покупке непосредственно в аптечных заведениях-партнерах могут отличаться от указанных на сайте!
{{docMaster.documentName}}
{{docVisa.documentName}}
