Паркізол

Склад

діюча речовина: прамипексола дигідрохлориду моногідрат

1 таблетка містить праміпексолу дигідрохлориду моногідрату 0,25 мг або 1 мг

допоміжні речовини: маніт (Е 421), крохмаль кукурудзяний, крохмаль кукурудзяний, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.

Форма випуску

Таблетки (по 10 таблеток в блістері, по 3 блістери в картонній упаковці).

Фармакодинаміка

Праміпексол є допаміновим агоністом з високою селективністю та специфічністю до допамінових рецепторів підтипу D _2, має велику спорідненість з D ₃ рецепторами, відзначається повною внутрішньою активністю.

Праміпексол полегшує паркинсонические рухові порушення шляхом стимуляції дофамінових рецепторів стриатума (смугастого тіла). Дослідження на тваринах показали, що праміпексол пригнічує синтез, вивільнення і оборот допаміну.

Точний механізм дії препарату при лікуванні синдрому неспокійних ніг невідомий. Хоча патофізіологія синдрому неспокійних ніг взагалі невідома, нейрофармакологічні дані вказують на залучення первинної допаминергической системи.

Фармакокінетика

Праміпексол швидко і повністю всмоктується після прийому всередину. Біодоступність становить понад 90%. Максимальні концентрації в плазмі реєструються між першим і 3-й годиною. Швидкість всмоктування не знижується при одночасному прийомі їжі, але зменшується загальний рівень всмоктування. Праміпексола властива лінійна кінетика і незалежно від лікарської форми, відносно незначні коливання плазмового рівня у різних пацієнтів. У людей зв'язування праміпексолу з білками є дуже низьким (<20%), а обсяг розподілу - великим (400 л).

Праміпексол метаболізується у людей тільки в незначній кількості.

Виведення нирками в незміненому прамипексола є найважливішим шляхом елімінації. Приблизно 90% дози, міченої 14C, виводиться нирками, тоді як менше 2% визначається в калі. Загальний кліренс праміпексолу становить близько 500 мл/хв, а нирковий - близько 400 мл/хв. Період напіввиведення (t ½) - від 8:00 біля молодих пацієнтів до 12:00 біля осіб похилого віку.

Лікування симптомів ідіопатичної хвороби Паркінсона у дорослих в якості монотерапії (без леводопи) або в комбінації з леводопою протягом перебігу захворювання до пізніх стадій, коли ефект леводопи знижується або стає нестійким і виникає коливання терапевтичного ефекту (феномен «включення-виключення»).

Симптоматичне лікування ідіопатичного синдрому неспокійних ніг від помірного до тяжкого ступеня у дорослих в дозах не вище 0,75 мг.

Гіперчутливість до праміпексолу або будь-якого іншого компоненту препарату.

Хвороба Паркінсона.

Добову дозу розподіляють на 3 прийоми однаковими частками.

Початкове лікування.

Дозу препарату необхідно збільшувати поступово, з початкової 0,375 мг на добу кожні 5-7 днів як показано нижче. У випадках, коли у пацієнтів не виникає нестерпних побічних явищ, дозу необхідно титрувати до досягнення максимального терапевтичного ефекту.

При необхідності подальшого збільшення дози добову дозу потрібно збільшувати на 0,75 мг щотижня до максимальної, яка становить 4,5 мг на добу. Однак слід зазначити, що частота виникнення сонливості підвищується при застосуванні доз 1,5 мг на добу.

Підтримуюча терапія.

Індивідуальна доза коливається від 0,375 мг до максимальної 4,5 мг на добу. При збільшенні дози протягом основних досліджень ефект лікування спостерігали починаючи з добової дози 1,5 мг. Подальша коректування дози потрібно здійснювати на основі клінічної відповіді та виникнення побічних реакцій. В ході клінічних досліджень близько 5% пацієнтів приймали дози менше 1,5 мг. При прогресуючої хвороби Паркінсона доза вище 1,5 мг на добу може бути корисною пацієнтам, для яких планується зменшення дози леводопи при комбінованої терапії з леводопою. Рекомендується зменшення дози леводопи в разі збільшення дози препарату і при підтримуючої терапії в залежності від реакції окремих пацієнтів.

Припинення лікування.

Раптове припинення допаминергической терапії може призвести до розвитку нейролептичного злоякісного синдрому. Дозу прамипексола слід зменшувати по схемі 0,75 мг до добової дози 0,75 мг. Після цього дозу слід знижувати до 0,375 мг на добу.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Виділення праміпексолу залежить від функції нирок. Нижченаведена схема дозування пропонується для початкової терапії.

Пацієнти з кліренсом креатиніну 50 мл/хв не потребують зменшення добової дози або частоти дозування.

Пацієнтам з кліренсом креатиніну 20-50 мл/хв початкову добову дозу ділять на 2 прийоми, починаючи з 0,125 мг двічі на добу (0,25 мг/добу). Не слід перевищувати максимальну добову дозу праміпексолу 2,25 мг.

Пацієнтам з кліренсом креатиніну нижче 20 мл/хв призначають добову дозу в 1 прийом, починаючи з 0,125 мг. Не слід перевищувати максимальну добову дозу праміпексолу 1,5 мг.

При погіршенні функції нирок на тлі підтримуючої терапії добову дозу зменшують на стільки відсотків, на скільки відбулося зменшення рівня кліренсу креатиніну. Наприклад, при зниженні кліренсу креатиніну на 30% добову дозу зменшують на 30%. Добову дозу можна застосовувати в 2 прийоми, якщо кліренс креатиніну знаходиться в межах 20-50 мл/хв, і в один, якщо кліренс креатиніну нижче 20 мл/хв.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки.

Для пацієнтів з порушенням функції печінки зменшення дози не можна вважати за необхідне, оскільки майже 90% засвоєного виводиться нирками. Потенційний вплив порушення функції печінки на фармакокінетику праміпексолу не дослідили.

Синдром неспокійних ніг.

Рекомендована початкова доза становить 0,125 мг 1 раз на добу за 2-3 години до сну. Для пацієнтів, які потребують додаткового полегшення симптомів, дозу можна збільшувати кожні 4-7 днів до максимальної 075 мг на добу.

Припинення лікування.

Оскільки добова доза для лікування синдрому неспокійних ніг не перевищує 0,75 мг, препарат можна припиняти без поступового зменшення дози. В ході 26-тижневого плацебо-контрольованого клінічного дослідження спостерігалося відновлення симптомів синдрому неспокійних ніг (посилення тяжкості симптомів у порівнянні з вихідним рівнем) у 10% пацієнтів (14 з 135 пацієнтів) після раптового припинення застосування праміпексолу. Такий ефект спостерігався для всіх доз.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції нирок.

Виведення препарату з організму залежить від функції нирок. Пацієнтам з кліренсом креатиніну 20 мл/хв немає необхідності зменшувати дозу.

Застосування препарату не вивчалося у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі, і у пацієнтів з важким ступенем порушення функції нирок.

Дозування для пацієнтів з порушенням функції печінки.

Для пацієнтів з порушенням функції печінки зменшення дози не можна вважати за необхідне, оскільки майже 90% засвоєного виводиться нирками.

Спосіб застосування.

Таблетки необхідно приймати перорально, запиваючи водою. Можна приймати разом з їжею.

Клінічний досвід значного передозування відсутня. Очікувані побічні ефекти, пов'язані з фармакодинамическим профілем допамінового агоніста, включають нудоту, блювоту, гіперкінезію, галюцинації, збудження і гіпотензії. Антидот при передозуванні допаміновим агоністом не встановлений. У разі появи ознак збудження центральної нервової системи можна призначити нейролептики. Лікування пацієнтів з передозуванням може зажадати загальних підтримуючих заходів разом з промиванням шлунка, введенням рідини, застосуванням активованого вугілля і контролем роботи серця за допомогою ЕКГ.

Хвороба Паркінсона.

У пацієнтів з хворобою Паркінсона при лікуванні праміпексолом порівнянні з плацебо частими побічними реакціями (≥ 5%) були нудота, дискінезія, артеріальна гіпотензія, запаморочення, сонливість, безсоння, запор, галюцинації, головний біль і стомлюваність. Частота виникнення сонливості підвищувалася при застосуванні доз 1,5 мг на добу. Найчастішою побічною реакцією при прийомі в комбінації з леводопою була дискінезія. Артеріальна гіпотензія може виникнути на початку лікування, особливо якщо праміпексол титруються занадто швидко.

Інфекції та інвазії: пневмонія.

З боку психіки: порушення сну, симптоми розладу контролю над спонуканням і компульсивний поведінка, сплутаність свідомості, галюцинації, безсоння, переїдання ^1, патологічний потяг до відвідування магазинів, манія, гиперфагия ^1, гіперсексуальність, порушення лібідо, параноя, патологічний потяг до азартних ігор, занепокоєння.

З боку нервової системи: запаморочення, дискінезія, сонливість, головний біль, амнезія, гіперкінезія, раптовий напад сонливості, непритомність.

З боку органу зору: порушення зору, включаючи диплопію, нечіткість зору і погіршення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи: артеріальна гіпотензія, серцева недостатність ^1.

З боку дихальної системи: задишка, гикавка.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, запор, блювання.

З боку шкіри: гіперчутливість, свербіж, висип.

Загальні порушення: втомлюваність, периферичні набряки.

Лабораторні показники: зниження маси тіла, включаючи зниження апетиту, збільшення маси тіла.

¹ Ця побічна реакція спостерігалася в постмаркетинговомуу періоді. У 95% частота не вище нечасто.

Синдром неспокійних ніг.

У пацієнтів з синдромом неспокійних ніг при лікуванні праміпексолом частими побічними реакціями (≥ 5%) були нудота, головний біль, запаморочення і втомлюваність. Нудота і стомлюваність частіше спостерігалися у жінок (20,8% і 10,5% відповідно) в порівнянні з чоловіками (6,7% і 7,3% відповідно) при лікуванні праміпексолом.

Інфекції та інвазії: пневмонія ^1.

З боку психіки: порушення сну, безсоння, симптоми розладу контролю над спонуканням і компульсивний поведінка, таке як переїдання, патологічний потяг до відвідування магазинів, гіперсексуальність і патологічний потяг до азартних ігор ^1; сплутаність свідомості, манія, галюцинації, гиперфагия ^1, розлади лібідо, параноя ^1, занепокоєння.

З боку нервової системи: запаморочення, головний біль, сонливість, амнезія ^1, дискінезія, гіперкінезія ^1, раптовий напад сонливості, непритомність.

З боку органу зору: порушення зору, включаючи диплопію, нечіткість зору і погіршення гостроти зору.

З боку серцево-судинної системи: серцева недостатність ^1, артеріальна гіпотензія.

З боку дихальної системи: задишка, гикавка.

Шлунково-кишковий тракт: нудота, запор, блювання.

З боку шкіри: гіперчутливість, свербіж, висип.

Загальні порушення: втомлюваність, периферичні набряки.

Лабораторні показники: зменшення маси тіла, включаючи зниження апетиту, збільшення маси тіла.

¹ Ця побічна реакція спостерігалася в постмаркетігнговому періоді.

Сонливість. Застосування праміпексолу часто пов'язано з сонливістю і нечасто з надмірною сонливістю в денний час і епізодами раптового нападу сонливості.

Розлади лібідо. Застосування праміпексолу нечасто може бути пов'язано з розладами лібідо (підвищення або зниження).

Розлади контролю над спонуканням і компульсивний поведінка. У пацієнтів з хворобою Паркінсона, лікувалися агоністами допаміну, включаючи праміпексол, особливо у високих дозах, спостерігалися ознаки патологічного потягу до азартних ігор, зниження лібідо і гіперсексуальність, які були оборотними при зниженні дози або припинення лікування.

Серцева недостатність. Серцева недостатність спостерігалася у пацієнтів, які отримували праміпексол, в ході клінічних досліджень.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вплив на вагітність і лактацію у людей не досліджувався. Препарат можна застосовувати під час вагітності тільки у разі, якщо потенційна користь більше потенційний ризик для плоду.

Оскільки лікування пригнічує секрецію пролактину, можливо зменшення лактації. Екскреція препарату в грудне молоко не вивчалась у жінок. Препарат не рекомендується застосовувати в період годування груддю. Якщо не можна уникнути застосування препарату, слід припинити годування груддю.

Діти

Хвороба Паркінсона. Безпека і ефективність застосування препарату у дітей віком до 18 років не встановлені. Обґрунтування можливості застосування препарату дітям при хворобі Паркінсона немає.

Синдром неспокійних ніг. Застосування препарату не рекомендується дітям (до 18 років) через недостатність даних щодо безпеки та ефективності.

Синдром Туретта. Препарат не слід застосовувати дітям або підліткам з синдромом Туретта через негативного співвідношення переваги / ризику для цього захворювання.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат може мати значний вплив на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами. Можлива поява галюцинацій або сонливості.

Пацієнтам з сонливістю і / або епізодами раптового нападу сонливості при застосуванні препарату слід утримуватися від керування автомобілем і потенційно небезпечної діяльності, коли погіршення пильності підвищує ризик серйозного пошкодження або настання смерті.

Зв'язування з білками плазми.

Праміпексол у людей зв'язується з білками плазми дуже незначно (<20%) і має низьку біотрансформацію. Тому взаємодія з іншим препаратом, який впливає на зв'язування білків плазми або елімінації шляхом біотрансформації, малоймовірно. Оскільки антихолінергічні засоби елімінуються переважно шляхом метаболізму в печінці, потенційна взаємодія малоймовірна. Взаємодію з антихолінергічними засобами не дослідили. Фармакокінетичної взаємодії між селегеліном і леводопою немає.

Інгібітори / конкуренти активного шляху ниркової елімінації.

Циметидин зменшує нирковий кліренс праміпексолу приблизно на 34%, ймовірно, шляхом придушення системи транспорту катионной ниркової канальцевої секреції. Препарати, які пригнічують активну ниркову канальцеву секрецію або самі елімінуються цим шляхом, такі як циметидин, амантадин, мексилетин, зидовудин, цисплатин, хінін і прокаїнамід, можуть взаємодіяти з праміпексолом і приводити до зменшення кліренсу праміпексолу. При одночасному застосуванні цих лікарських засобів з праміпексолом слід розглянути можливість зниження дози праміпексолу.

Комбінація з леводопою.

При збільшенні дози праміпексолу пацієнтам з хворобою Паркінсона рекомендується зменшення дози леводопи, а дози інших протипаркінсонічних засобів залишають незмінними.

Через можливий адитивний вплив слід проявляти обережність, якщо пацієнт застосовує інші седативні лікарські засоби або алкоголь в поєднанні з праміпексолом.

Антипсихотичні лікарські засоби.

Слід уникати одночасного застосування антипсихотичних лікарських засобів з праміпексолом, якщо можливі антагоністичні ефекти.

Зберігати при температурі не вище 25 °C в оригінальній упаковці.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.