Пантекс

склад:

діюча речовина: пантопразол;

1 флакон містить 45,11 мг пантопразолу натрію сесквігідрату, що еквівалентно 40 мг пантопразолу;

допоміжні речовини: кислота соляна концентрована, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій (не міститься в кінцевому продукті).

Форма випуску:

Упаковка №1: порошок для приготування розчину для ін'єкцій 40 мг в скляному флаконі, 1 флакон у картонній упаковці.

Упаковка №10: порошок для приготування розчину для ін'єкцій 40 мг в скляному флаконі, 10 флаконів в картонній упаковці.

Фармакологічні.

Пантопразол - заміщений бензимідазол, який пригнічує секрецію соляної кислоти в шлунку шляхом специфічного блокади протонних помп парієтальних клітин. Пантопразол трансформується в активну форму в кислому середовищі в парієтальних клітинах, де інгібує фермент H + -K + -АТФази, тобто блокує кінцевий етап вироблення соляної кислоти в шлунку. Інгібування залежить від дози та пригнічує як базальну, так і стимульовану секрецію кислоти. Більшість пацієнтів звільняються від симптомів протягом 2 тижнів. Пантопразол, як і інші інгібітори протонної помпи (ІПП) і інгібітори H2-рецепторів, знижує кислотність в шлунку і таким чином збільшує секрецію гастрину пропорційно зменшенню кислотності. Збільшення секреції гастрину є оборотним. Оскільки пантопразол зв'язує фермент дистально щодо клітинного рецептора, він може пригнічувати секрецію соляної кислоти незалежно від стимуляції іншими речовинами (ацетилхолін, гістамін, гастрин). Ефект при пероральному та внутрішньовенному застосуванні однаковий.

При застосуванні пантопразолу збільшується рівень гастрину натщесерце. При короткостроковому застосуванні рівень гастрину в більшості випадків не перевищує верхньої межі норми. При тривалому лікуванні рівень гастрину в більшості випадків зростає вдвічі. Надмірне його збільшення, однак, виникає тільки в рідкісних випадках. Як наслідок, в деяких випадках при тривалому лікуванні спостерігається слабке або помірне збільшення кількості ентерохромафіноподібніх клітин (ECL-клітин) в шлунку (подібно аденоматоідноі гіперплазії). Однак, згідно з проведеними дослідженнями, утворення клітин-попередників нейроендокринних пухлин (атипова гіперплазія) або нейроендокринних пухлин шлунка, які були виявлені в експериментах над тваринами, у людей не спостерігалося.

Виходячи з результатів досліджень на тваринах, не можна виключати впливу тривалої (більше одного року) лікування пантопразолом на ендокринні параметри щитоподібної залози.

Фармакокінетика.

всмоктування

Пантопразол всмоктується, а максимальна концентрація в плазмі крові досягається вже після одноразового прийому всередину дози 40 мг. В середньому через 2,5 години після прийому досягається максимальна концентрація в сироватці на рівні близько 2-3 мкг/мл; концентрація залишається на постійному рівні після багаторазового прийому. Фармакокінетичні властивості не змінюються після однократного або повторного прийому. В діапазоні доз від 10 до 80 мг фармакокінетика пантопразолу в плазмі залишається лінійною як при пероральному прийомі, так і при внутрішньовенному введенні. Встановлено, що біодоступність таблеток становить близько 77%. Одночасний прийом їжі не впливає на AUC (площа під кривою «концентрація - час») або максимальну концентрацію в сироватці, а отже, і на біодоступність. При одночасному прийомі їжі збільшується тільки варіативність латентного періоду.

розподіл

Зв'язування пантопразолу з білками плазми становить близько 98%. Обсяг розподілу становить близько 0,15 л/кг.

висновок

Речовина метаболізується майже виключно в печінці. Основним метаболічним шляхом є деметилювання за допомогою CYP2C19 з подальшою сульфатної кон'югацією; в інших метаболічних шляхів належить окислення за допомогою CYP3A4. Кінцевий період напіввиведення становить близько 1:00, а кліренс - 0,1 л / год / кг. Було відзначено кілька випадків затримки вивода.Вследствіе специфічного зв'язування пантопразолу з протонною помпи парієтальних клітин період напіввиведення не корелює з набагато довше тривалості дії (інгібування секреції кислоти).

Основна частина метаболітів пантопразолу виводиться з сечею (близько 80%), решта виводиться з калом.Основним метаболітом як у сироватці, так і в сечі десметілпантопразол, кон'югований з сульфатом. Період напіввиведення основного метаболіту (близько 1,5 год) не набагато перевищує період напіввиведення пантопразолу.

Особливі групи пацієнтів

У близько 3% європейців існує потреба в функціонально активному ферменті CYP2C19; їх називають повільними метаболізаторами. В організмах таких осіб метаболізм пантопразолу, ймовірно, головним чином каталізується ферментом CYP3A4. Після прийому однієї дози 40 мг пантопразолу середня площа, обмежена фармакокінетичною кривою «концентрація в плазмі - час», була приблизно в 6 разів більше в повільних метаболізаторов, ніж у осіб, які мають функціонально активний фермент CYP2C19 (швидкі метаболізатори). Максимальна концентрація в плазмі зросла приблизно на 60%. Ці результати не впливають на дозування пантопразолу.

Рекомендацій щодо зниження дози при призначенні пантопразола пацієнтам з порушенням функції нирок (в тому числі пацієнтам на діалізі) немає. Як і у здорових людей, період напіввиведення пантопразолу у них є коротким. Діалізуються лише дуже малі кількості пантопразолу. Незважаючи на те, що у основного метаболіту помірно тривалий період напіввиведення (2-3 ч), виведення все одно є швидким, тому кумуляції не відбувається.

Хоча у пацієнтів з цирозом печінки (класи А і Б по Чайлд-П'ю) період напіввиведення зростає до 7-9 годин, а AUC збільшується в 5-7 разів, максимальна концентрація в сироватці збільшується незначно - в 1,5 рази в порівнянні з такою у здорових добровольців. Незначне збільшення AUC і C Max у добровольців літнього віку в порівнянні з молодшими волонтерами також не має клінічного значення.

Рефлюкс-езофагіт середнього та тяжкого ступеня.

Виразка дванадцятипалої кишки.

Виразка шлунку.

Синдром Золлінгера-Еллісона та інші гіперсекреторні патологічні стани.

Підвищена чутливість до активної речовини, похідних бензімідазолу і компонентів препарату. Пантопразол, як і інші інгібітори протонного насоса, протипоказано застосовувати з атазанавіром.

Дія пантопразолу на абсорбцію інших лікарських препаратів

Пантопразол може знижувати всмоктування препаратів, біодоступність яких залежить від рН шлункового соку (в деяких протигрибкових препаратів, таких як кетоконазол, ітраконазол, позаконазол, або інших препаратів, таких як ерлотиніб).

Препарати проти ВІЛ (атазанавір)

Спільне застосування ІПП з атазанавиром і іншими препаратами проти ВІЛ, адсорбція яких залежить від рН, може призводити до істотного зниження біодоступності останніх і впливати на їх ефективність. Тому спільне застосування ІПП з атазанавиром не рекомендується.

Непрямихантикоагулянтів (фенпрокумон і варфарин)

Незважаючи на відсутність взаємодії при одночасному призначенні з фенпрокумон і варфарином при проведенні клінічних досліджень, були зареєстровані поодинокі випадки зміни МНІ (міжнародний нормалізаційний індекс) в постмаркетинговомуу періоді. Таким чином, пацієнтам, які застосовують антикоагулянти кумаринового (наприклад фенпрокумон і варфарин), рекомендується здійснювати моніторинг ПВ / МНІ після початку, припинення або при нерегулярному прийомі пантопразолу.

інші взаємодії

Пантопразол в значній мірі метаболізується в печінці через систему цитохрому Р450.Основной шлях метаболізму - деметилювання з допомогою 2С19 і інших метаболічних шляхів, в тому числі окислення ферментом CYРЗА4. Дослідження з лікарськими засобами, які також метаболізуються за допомогою цих шляхів, такими як карбамазепін, діазепам, глібенкламід, ніфедипін, фенпрокумон, і оральними контрацептивами, що містять левоноргестрел і етинілестрадіол, не виявили клінічно значущих взаємодій.

Не виявлено впливу пантопразолу на метаболізм активних речовин, які метаболізуються за допомогою CYP1A2 (таких, як кофеїн, теофілін), CYP2С9 (наприклад, піроксикам, диклофенак, напроксен), CYP2D6 (таких, як метопролол), CYP2Е1 (таких, як етанол). Крім того, пантопразол не впливає на р-глікопротеїн, який забезпечує всмоктування дигоксину.

Не виявлено взаємодії з одночасно призначеними антацидами.

Клінічно значущі взаємодії пантопразолу з одночасно призначеними певними антибіотиками (кларитроміцин, метронідазол, амоксицилін) відсутні.

Метотрексат. Одночасне застосування ІПП разом з метотрексатом (в основному, у великих дозах) може підвищувати рівень в сироватці крові та подовжувати період напіввиведення метотрексату і / або його метаболіти гідрометотрексату, що може викликати токсичність.

Наявні тривожні симптоми

При наявності тривожних симптомів (наприклад, у разі істотної втрати маси тіла, періодичного блювання, дисфагії, блювоти з кров'ю, анемії, мелени), а також при наявності виразки шлунка або підозрі на неї потрібно виключити злоякісність, оскільки лікування пантопразолом може маскувати симптоми злоякісної виразки та відстрочувати встановлення діагнозу. Якщо симптоми зберігаються при подальшому адекватному лікуванні, необхідно продовжувати дослідження.

Порушення функцій печінки

Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки необхідно регулярно контролювати рівень печінкових ферментів. У разі підвищення рівня печінкових ферментів лікування необхідно припинити.

Спільне застосування з атазанавиром

Інгібітори протонної помпи не рекомендується застосовувати спільно з атазанавиром (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»). Якщо комбінація ПАНТЕКС з атазанавиром необхідна, слід проводити ретельний клінічний моніторинг (наприклад, вимір вірусного навантаження) в поєднанні зі збільшенням дози атазанавіру до 400 мг із застосуванням 100 мг ритонавіру. Дозу пантопразолу 20 мг не слід перевищувати.

Інфекції шлунково-кишкового тракту, викликані бактеріями

Пантопразол, як і інші інгібітори протонної помпи, може збільшувати кількість бактерій, які зазвичай присутні в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Лікування препаратом кілька підвищує ризик виникнення шлунково-кишкових інфекцій, викликаних такими бактеріями, як Salmonella і Campylobacter.

Препарат містить менше 1 ммоль натрію (23 мг) у флаконі.

гіпомагніємія

Були отримані повідомлення про тяжку форму гипомагниемии у пацієнтів, що приймали ІПП, такі як пантопразол, щонайменше протягом трьох місяців, а в більшості випадків - протягом года.Серьезние прояви гипомагниемии, такі як втома, тетанія, делірій, судоми, запаморочення і шлуночкова аритмія, можуть початися непомітно, і їх можна пропустити. У більшості випадків стан пацієнтів покращується після замісної терапії магнієм і припинення лікування ІПП.

Пацієнтам, які планують тривалу терапію або приймають ІПП спільно з дигоксином або препаратами, які можуть викликати гіпомагніємію (наприклад діуретики), рекомендується вимірювання рівня магнію перед початком лікування ІПП і періодично під час терапії.

переломи кісток

Інгібітори протонної помпи, особливо при застосуванні у великих дозах і протягом тривалого лікування (більше 1 року), в певній мірі підвищують ризик перелому стегна, зап'ястя і хребта, головним чином у пацієнтів похилого віку або при наявності інших факторів ріска.Наблюдательние дослідження свідчать, що ІПП підвищують загальний ризик переломів на 10-40% .Деякі з них можуть бути обумовлені іншими факторами ризику. Пацієнти з ризиком розвитку остеопорозу повинні отримувати лікування відповідно до діючих клінічних рекомендацій і адекватну кількість вітаміну D і кальцію.

Застосування в період вагітності або годування груддю.

Вагітність. Досвід застосування препарату вагітним жінкам обмежений. Потенційний ризик для людини невідомий. Препарат застосовують в період вагітності тільки в разі крайньої необхідності.

Годування грудьми. Є дані по екскреції пантопразолу з грудним молоком. Рішення про застосування препарату в період годування груддю слід приймати після ретельної оцінки користь / ризик.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами.

Необхідно брати до уваги можливий розвиток побічних реакцій, таких як запаморочення і порушення зору. У таких випадках не слід керувати автотранспортом або іншими механізмами.

Дорослі. Препарат застосовують дорослим за призначенням і під безпосереднім наглядом лікаря.

Внутрішньовенне застосування пантопразолу рекомендується лише в разі неможливості перорального застосування. Є дані тривалості внутрішньовенного лікування до 7 днів. Тому в разі клінічної можливості здійснюють перехід від введення ПАНТЕКС до перорального застосування препаратів пантопразолу.

Рефлюкс-езофагіт, виразка дванадцятипалої кишки, виразка шлунка.

Рекомендована доза становить 40 мг пантопразолу (1 флакон) на добу. При пептичних виразках, ускладнених шлунково-шлунковими кровотечами, з метою профілактики повторної кровотечі спочатку вводять пантопразол в дозі 80 мг внутрішньовенно болюсно, а потім у вигляді крапельної інфузії 8 мг / год протягом 3 днів.

Лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших гіперсекреторних патологічних станів.

Для тривалого лікування синдрому Золлінгера-Еллісона та інших гіперсекреторних патологічних станів рекомендована доза ПАНТЕКС становить 80 мг на добу. При необхідності дозу можна титрувати, збільшуючи або зменшуючи, залежно від показників секреції кислоти в шлунку. Дози, що перевищують 80 мг на добу, необхідно розділити на два введення. Можливе тимчасове збільшення дози пантопразолу до 160 мг, але тривалість застосування повинна обмежуватися тільки періодом, необхідним для адекватного контролю секреції кислоти.

Якщо необхідно швидке зменшення кислотності, для більшості пацієнтів досить початкової дози 2 × 80 мг для досягнення бажаного рівня (<10 мекв / год) протягом 1 год.

Підготовка до застосування.

Порошок розчиняють в 10 мл 0,9% розчину хлориду натрію, додається у флакон. Розчин можна вводити безпосередньо або після змішування з 100 мл 0,9% розчину хлориду натрію або 5% розчину глюкози в пластикових або скляних флаконах.

Після розведення хімічна і фізична стабільність препарату зберігається протягом 12:00 за температури 25 °C. З мікробіологічної точки зору розведений препарат необхідно використовувати негайно.

Пантекс не можна готувати або змішувати з іншими розчинниками, крім зазначених вище.

Введення препарату необхідно проводити протягом 2-15 хв.

Флакон призначений тільки для одноразового використання. Перед застосуванням необхідно візуально перевірити флакони з препаратом (зокрема на зміну кольору, наявність осаду).

Розведений розчин повинен бути прозорим і мати жовтуватий колір.

Печінкова недостатність. Пацієнтам з тяжкими порушеннями функції печінки не слід перевищувати добову дозу 20 мг (½ флакона лікарського засобу Пантекс, порошок ліофілізований по 40 мг). Невикористану частину розчину утилізують.

Ниркова недостатність . Пацієнти з порушеннями функції нирок не потребують корекції дози.

Пацієнти літнього віку не потребують коригування дози.

Діти. Пантекс, порошок для приготування розчину для ін'єкцій, не рекомендується застосовувати дітям (віком до 18 років), оскільки дані з безпеки та ефективності препарату для цієї вікової категорії обмежені.

Симптоми передозування невідомі.

У разі передозування з ознаками інтоксикації вдаються до загальних дезінтоксикаційних заходів.

Виникнення побічних реакцій спостерігалося в близько 5% пацієнтів. Найбільш часті побічні реакції - діарея і головний біль (близько 1%).

Побічні ефекти за частотою виникнення класифікують за такими категоріями:

часто (> 1/100 і <1/10), іноді (> 1/1000 і <1/100), рідко (> 1/10000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10000), невідомо ( частота не визначена за наявними даними).

З боку крові та лімфатичної системи.

Рідко агранулоцитоз.

Дуже рідко лейкопенія, тромбоцитопенія, панцитопенія.

З боку імунної системи.

Дуже рідко реакції гіперчутливості (включаючи анафілактичні реакції, анафілактичний шок).

Метаболізм і порушення обміну речовин.

Рідко гіперліпідемія і підвищення рівня ліпідів (тригліцериди, холестірол); зміни маси тіла.

Невідомо: гіпонатріємія, гіпомагнезіемія.

Психічні розлади.

Нечасто розлади сну.

Рідко депресія (з ускладненнями).

Дуже рідко дезорієнтація (з ускладненнями).

Невідомо: галюцинації, сплутаність свідомості (особливо у пацієнтів зі схильністю до таких розладів), а також загострення цих симптомів у випадку їх наявності.

З боку нервової системи.

Нечасто: головний біль, запаморочення.

Рідко: порушення смаку.

З боку органів зору.

Рідко: порушення зору / нечіткість.

Шлунково-кишковий тракт.

Нечасто діарея, нудота, блювання, здуття живота, запор, сухість у роті, біль в животі та дискомфорт.

З боку травної системи.

Нечасто: підвищення рівня печінкових ферментів (трансаміназ, g-ГТ).

Рідко: підвищення рівня білірубіну.

Невідомо: поразка гепатоцитів, жовтяниця, гепатоцелюлярна недостатність.

З боку шкіри та підшкірних тканин.

Нечасто: висипання на шкірі, висип, свербіж.

Рідко кропив'янка, ангіоневротичний набряк.

Дуже рідко: синдром Стівенса-Джонсона, синдром Лайєлла, мультиформна еритема, фотосенсибілізація.

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини.

Нечасто переломи стегна, зап'ястя, хребта.

Рідко: артралгія, міалгія.

З боку нирок та сечовидільної системи.

Дуже рідко інтерстиціальний нефрит.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз.

Рідко гінекомастія.

Загальні розлади.

Часто тромбофлебіт у місці введення.

Нечасто астенія, втома, нездужання.

Рідко: підвищення температури тіла, периферичні набряки.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.