Пагамакс

Склад

діюча речовина: pregabalin;

1 капсула містить прегабаліну 75 мг

Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, тальк, кремнію діоксид колоїдний тверда капсула желатинова № 4 *;

* Склад желатинової капсули: титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е172), желатин;

1 капсула містить прегабаліну 150 мг

Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, тальк, кремнію діоксид колоїдний тверда капсула желатинова № 2 *;

* Склад желатинової капсули: титану діоксид (Е 171), желатин;

1 капсула містить прегабаліну 300 мг

Допоміжні речовини: лактоза, крохмаль кукурудзяний, тальк, кремнію діоксид колоїдний тверда капсула желатинова № 0 *;

* Склад желатинової капсули: титану діоксид (Е 171), заліза оксид червоний (Е172), желатин.

Форма випуску

Капсули (по 14 капсул в блістері, по 1 або 4 блістери в картонній упаковці).

Фармакодинаміка

Діюча речовина - прегабалін, що представляє собою аналог гамма-аміномасляної кислоти ((S) -3- (амінометил) -5-метілгексанова кислота).

Прегабалін зв'язується з додатковою субодиницею (a 2 -d білок) потенціал-залежних кальцієвих каналів у центральній нервовій системі, потужно заміщаючи в експерименті [3H] -габапентін.

Нейропатическая біль

Ефективність препарату продемонстрована в дослідженнях при діабетичної нейропатії органів і кісткового мозку. Ефективність при інших видах невропатичного болю не вивчалася.

Профілі безпеки та ефективності для режимів дозування 2-3 рази на добу були подібними.

Зменшення болю спостерігалося на першому тижні та зберігалося протягом періоду лікування.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні показники прегабаліну були подібні у здорових добровольців, хворих на епілепсію, які застосовують протиепілептичні препарати, і пацієнтів з хронічним болем.

Абсорбція. Прегабалін швидко всмоктується при пероральному прийомі натще і досягає максимальної концентрації в плазмі крові протягом 1:00 після разового та багаторазового застосування. Розрахована біодоступність прегабаліну при пероральному застосуванні становить 90% і більше і не залежить від дози. Після повторного застосування рівноважний стан досягається через 24-48 годин. Ступінь абсорбції прегабаліну знижується при одночасному прийомі з їжею, в результаті чого максимальна концентрація (C max) зменшується приблизно на 25-30%, а час досягнення максимальної концентрації (t max) збільшується приблизно на 2,5 години. Однак застосування прегабаліну з їжею не мало клінічно значимого впливу на об'єм абсорбції.

Розподіл. Умовний об'єм розподілу прегабаліну після перорального прийому становить близько 0,56 л/кг. Прегабалін не зв'язується з білками плазми крові.

Метаболізм. Прегабалін піддається незначному метаболізму. Після введення дози радіоактивно міченого прегабаліну приблизно 98% радіоактивності виводиться з сечею в незміненому вигляді. N-метильований дериват прегабаліну (основний метаболіт прегабаліну, який визначається в сечі) склав 0,9% введеної дози. В ході досліджень була показана відсутність рацемизации S-енантіомер в R-енантіомер.

Висновок. Прегабалін виводиться з системного кровообігу головним чином за рахунок екскреції нирками в незміненому вигляді. Період напіввиведення прегабаліну становить 6,3 години. Плазмовий і нирковий кліренс прегабаліну прямо пропорційні кліренсу креатиніну. Пацієнтам з порушенням функції нирок або тим, кому проводять гемодіаліз, необхідно коригувати дозу препарату.

Лінійність / нелінійність. Фармакокінетика прегабаліну є лінійною для всього рекомендованого інтервалу доз. Межсуб'ектних фармакокінетична варіабельність для прегабаліну низька (менше 20%). Фармакокінетика багаторазових доз передбачувана на підставі даних разового дозування. Таким чином, немає необхідності в регулярному моніторингу концентрацій прегабаліну в плазмі крові.

• Нейропатическая біль.
• Лікування невропатичного болю у дорослих при пошкодженні периферичної та центральної нервової системи.
• Епілепсія.
• Як додаткова терапія парціальних судомних нападів із вторинною генералізацією або без такої у дорослих.
• Генералізований тривожний розлад.
• Лікування генералізованого тривожного розладу у дорослих.

Підвищена чутливість до діючої речовини або будь-яких допоміжних речовин.

Для перорального застосування.

Діапазон доз може змінюватися в межах 150-600 мг на добу. Дозу ділять на 2 або 3 прийоми.

Нейропатическая біль.

Лікування прегабаліном можна почати з дози 150 мг на добу, розділеної на 2 або 3 прийоми. Залежно від ефективності та переносимості препарату окремим пацієнтам дозу можна збільшити до 300 мг на добу після інтервалу від 3 до 7 днів, а при необхідності - до максимальної дози 600 мг на добу після додаткового 7-денної перерви.

Епілепсія.

Лікування прегабаліном можна почати з дози 150 мг на добу, розділеної на 2 або 3 прийоми. Залежно від ефективності та переносимості препарату у окремого пацієнта дозу можна збільшити до 300 мг на добу після першого тижня прийому. Ще через один тиждень дозу можна збільшити до максимальної - 600 мг на добу.

Генералізований тривожний розлад.

Доза, яку поділяють на 2 або 3 прийоми, може змінюватися в межах 150-600 мг на добу. Періодично слід переоцінювати необхідність продовження лікування.

Лікування прегабаліном можна почати з дози 150 мг на добу. Залежно від ефективності та переносимості препарату окремим пацієнтам дозу можна збільшити до 300 мг на добу після першого тижня прийому. Після ще одного тижня прийому дозу можна збільшити до 450 мг на добу. Ще через один тиждень дозу можна збільшити до максимальної - 600 мг на добу.

Припинення лікування прегабаліном.

Відповідно до сучасної клінічної практики, при необхідності припиняти лікування прегабаліном рекомендується поступово, протягом не менше одного тижня незалежно від показань.

Загальну добову дозу (мг/добу) слід розділити на кількість прийомів відповідно до режиму дозування, щоб отримати дозу на один прийом (мг / доза).

Пацієнти з печінковою недостатністю.

Для пацієнтів з печінковою недостатністю необхідності в корекції дози немає.

Застосування у пацієнтів похилого віку (старше 65 років).

Для пацієнтів похилого віку через погіршення функції нирок може знадобитися зменшення дози прегабаліну.

Препарат приймають незалежно від прийому їжі.

Повідомлялося, що найбільш частими зазначеними побічними реакціями в разі передозування прегабаліном були сонливість, сплутаність свідомості, збудження і неспокій.

Зрідка повідомлялося про випадки коми.

Лікування передозування прегабаліном полягає в загальних підтримуючих заходах і при необхідності може включати гемодіаліз.

Частими зазначеними побічними реакціями були запаморочення і сонливість. Побічні реакції зазвичай були легкими або помірними.

Інфекції та інвазії: назофарингіт.

З боку крові: нейтропенія.

З боку імунної системи: підвищена чутливість, ангіоневротичний набряк, алергічна реакція.

З боку метаболізму: підвищений апетит, втрата апетиту, гіпоглікемія.

З боку психіки: ейфорія, сплутаність свідомості, дратівливість, зниження лібідо, дезорієнтація, безсоння, галюцинації, панічні атаки, збудження, неспокій, депресія, пригнічений настрій, зміни настрою, деперсоналізація, утруднений добір слів, патологічні сновидіння, посилення лібідо, аноргазмія, апатія , розгальмування, піднесений настрій, агресія.

З боку нервової системи: запаморочення, сонливість, атаксія, порушення координації, тремор, дизартрія, погіршення пам'яті, порушення уваги, парестезії, седативний ефект, порушення рівноваги, млявість, головний біль, втрата свідомості, ступор, міоклонія, психомоторна гіперактивність, агевзія, дискінезія , постуральне запаморочення, інтенційний тремор, ністагм, порушення когнітивних функцій, порушення мови, гіпорефлексія, гіпестезія, амнезія, гіперестезія, відчуття печіння, навколоротова парестезії, міоклонус, гіпалгезія, гіпокінезія, па Росмен, дисграфія, залежність, манія, мозжечкового синдрому, синдром зубчастого колеса, кома, делірій, енцефалопатія, екстрапірамідні симптоми, синдром Гієна - Барре, інтракраніальна гіпертензія, маніакальні реакції, параноїдні реакції, розлади сну, втрата свідомості, порушення психіки, судоми, погане самопочуття.

З боку органу зору: нечіткість зору, диплопія, кон'юнктивіт, порушення зору, набряк очей, дефект поля зору, погіршення гостроти зору, біль в очах, астенопія, сухість очей, посилене сльозотеча, порушення акомодації, блефарит, крововилив в очне яблуко, світлочутливість, набряк сітківки, втрата периферичного зору, осцилопсія, зміна зорового сприйняття глибини, фотопсии, подразнення очей, мідріаз, страбізм, яскравість зору, анізокорія, виразки рогівки, екзофтальм, параліч очного м'яза, ірит, кератокон'юнктивіт, міоз, нічна сліпота, офтальмоплегия, атрофія зорового нерва, набряк диска зорового нерва, птоз, увеїт, втрата зору, кератит.

З боку органів слуху: вертиго, гиперакузия.

З боку серцево-судинної системи: тахікардія, блокада першого ступеня, синусова тахікардія, синусова брадикардія, синусова аритмія, застійна серцева недостатність, подовження інтервалу QT, припливи, гарячі припливи, артеріальна гіпотензія, артеріальна гіпертензія, відчуття холоду в кінцівках.

З боку дихальної системи: задишка, сухість слизової носа, носова кровотеча, стиснення в горлі, кашель, риніт, хропіння, ларингоспазм, фаринголарингеальний біль, апное, ателектаз, бронхіоліт, гикавка, фіброз легенів, позіхання, набряк легенів.

Шлунково-кишковий тракт: блювання, сухість у роті, запор, метеоризм, гастроентерит, здуття живота, гастроезофагеальна рефлюксна хвороба, надмірне слиновиділення, оральна гіпестезія, холецистит, холелітіаз, коліт, шлунково-кишкові кровотечі, мелена, набряк мови, ректальні кровотеча, асцит , панкреатит, дисфагія, стоматит, виразка стравоходу, періодонтальні абсцеси, набряк мови, діарея, нудота.

З боку шкіри та підшкірної тканини: папульозний висип, гіпергідроз, пролежні, алопеція, сухість шкіри, екзема, гірсутизм, виразки шкіри, везикуло висип, кропив'янка, холодний піт, ексфоліативний дерматит, ліхеноїдний дерматит, меланоз, порушення нігтів, петехіальний висип, пурпура, пустулярний висип, атрофія шкіри, некроз шкіри, шкірні та підшкірні вузлики, синдром Стівенса - Джонсона, свербіж.

З боку кістково-м'язової системи: посмикування м'язів, набряк суглобів, судоми м'язів, міалгія, артралгія, біль у спині, біль у кінцівках, ригідність м'язів, рабдоміоліз, спазм в шийному відділі, біль в шиї.

З боку сечовидільної системи: нетримання сечі, дизурія, альбумінурія, гематурія, утворення каменів в нирках, нефрит, ниркова недостатність, олігурія, гостра ниркова недостатність, гломерулонефрит, пієлонефрит, затримка сечовипускання.

З боку репродуктивної системи: еректильна дисфункція, імпотенція, затримка еякуляції, сексуальна дисфункція, лейкорея, менорагія, метрорагія, аменорея, виділення з молочних залоз, біль у молочних залозах, дисменорея, збільшення молочних залоз, цервіцит, баланіт, епідидиміт, гінекомастія.

Загальні порушення: порушення ходи, відчуття сп'яніння, підвищена стомлюваність, периферичні набряки, набряки, падіння, почуття стиснення в грудях, загальна слабкість, спрага, біль, нездужання, озноб, абсцес, флегмона, фотосенсибілізація, генералізований набряк, підвищення температури тіла, анфілактоідні реакції , гранульома, умисне заподіяння шкоди, забрюшинное фіброз, шок, набряк обличчя.

Лабораторні показники: збільшення маси тіла, підвищення рівня КФК в крові, підвищення рівня аланінамінотрансферази, підвищення рівня аспартатамінотрансферази, зменшення кількості тромбоцитів, підвищення рівня глюкози в крові, зменшення вмісту калію в крові, зниження рівня лейкоцитів в крові, підвищення рівня креатиніну в крові, зниження маси тіла.

У деяких пацієнтів спостерігалися симптоми відміни після припинення коротко- або довгострокового лікування прегабаліном. Повідомлялося про такі явища: безсоння, головний біль, нудота, тривожність, діарея, грипоподібний синдром, судоми, нервозність, депресія, біль, гіпергідроз і запаморочення. Цю інформацію слід повідомити пацієнта перед початком лікування.

Про припинення довгострокового лікування прегабаліном - немає ніяких даних про частоті та тяжкості симптомів відміни, пов'язаних з тривалістю застосування прегабаліну і його дозою.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Жінки репродуктивного віку / засоби контрацепції для жінок і чоловіків.

Оскільки потенційний ризик для людини невідомий, жінкам репродуктивного віку слід використовувати ефективні засоби контрацепції.

Вагітність.

Немає достовірних даних щодо застосування прегабаліну вагітним.

Дослідження на тваринах свідчили про репродуктивну токсичність. Потенційний ризик для людини невідомий.

Препарат Пагамакс не слід застосовувати в період вагітності, за винятком окремих випадків, коли користь для вагітної явно перевищує можливий ризик для плоду.

Годування грудьми.

Невідомо, прегабалін виводиться в грудне молоко, тому не рекомендується годувати дитину грудьми в період лікування прегабаліном.

Репродуктивна функція.

Немає клінічних даних про вплив прегабаліну на репродуктивну функцію жінок.

Під час клінічного дослідження впливу прегабаліну на рухливість сперматозоїдів здорові добровольці чоловічої статі отримували дозу прегабаліну 600 мг на добу. Після 3-місячного лікування ніякого впливу на рухливість сперматозоїдів не виявлено.

Діти

Безпека і ефективність застосування прегабаліну дітям (віком до 18 років) не були встановлені. Данних нема.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Препарат може мати незначний або помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Пагамакс може викликати запаморочення і сонливість і може впливати на здатність керувати транспортними засобами та працювати з іншими механізмами. Тому пацієнтам слід рекомендувати утримуватися від керування транспортними засобами або робіт зі складною технікою або від іншої потенційно небезпечної діяльності, поки не стане відомо, цей препарат впливає на їх здатність до виконання такої діяльності.

Оскільки прегабалін переважно виводиться в незміненому вигляді з сечею, зазнає незначного метаболізму в організмі людини (менше 2% дози виділяється з сечею у вигляді метаболітів), не пригнічує in vitro метаболізм інших препаратів і не зв'язується з білками плазми крові, то малоймовірно, що прегабалін може викликати фармакокінетична взаємодія або бути об'єктом такої взаємодії.

Дослідження in vivo та популяційний фармакокінетичний аналіз.

У дослідженнях in vivo не спостерігалося значимої клінічної фармакокінетичної взаємодії між прегабаліном і фенітоїном, карбамазепіном, вальпроєвої кислотою, ламотриджином, габапентином, лоразепамом, оксикодоном або етанолом. Популяційний фармакокінетичний аналіз показав, що пероральні протидіабетичні засоби, діуретики, інсулін, фенобарбітал, тіагабін і топірамат не мають клінічно значущого впливу на кліренс прегабаліну.

Оральні контрацептиви, норетистерон і / або етинілестрадіол.

Одночасне застосування прегабаліну з оральними контрацептивами, Норетистерон і / або етинілестрадіолу не впливає на фармакокінетику рівноважного стану одного з препаратів.

Лікарські засоби, що впливають на центральну нервову систему.

Прегабалін може посилити дію етанолу і лоразепама. В ході контрольованих клінічних досліджень одночасне введення багаторазових пероральних доз прегабаліну з оксикодоном, лоразепамом або етанолом щоб привести до клінічно значимого впливу на функцію дихання. Після виходу препарату на ринок повідомлялося про виникнення дихальної недостатності та коми у пацієнтів, що приймали прегабалін разом з іншими лікарськими засобами, що пригнічують функцію центральної нервової системи. Прегабалін, ймовірно, посилює порушення когнітивних і основних рухових функцій, викликані застосуванням оксикодону.

Взаємодія у пацієнтів похилого віку.

Спеціальні дослідження фармакодинамічної взаємодії за участю добровольців літнього віку не проводилися. Дослідження взаємодії проводилися тільки щодо дорослих.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.