Оргалутран

Склад

діюча речовина: ganirelix;

1 попередньо наповнений шприц містить 0,5 мл водного розчину 0,5 мг/мл ганіреліксу ацетату (в перерахунку на вільну основу)

допоміжні речовини: маніт (E 421), кислота оцтова льодяна, натрію гідроксид, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій (в одноразових попередньо наповнених шприцах з силіконізоване скла типу I, що містять 0,5 мл стерильного, готового до застосування водного розчину, закриті гумовим ущільнювачем, який не містить латексу. Кожен попередньо наповнений шприц поставляється з голкою, закритою захисним ковпачком з натурального каучукового латексу у відкритому пластиковому лотку. По 1 або 5 лотків в картонній коробці).

Оргалутран - це ін'єкційний препарат, антагоніст гонадотропін-рилізинг гормону, який використовується в програмах допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ) для запобігання передчасному піку лютеїнізуючого гормону (ЛГ) під час контрольованої стимуляції яєчників. Щоб захистити фолікули від ранньої овуляції, пацієнтці необхідно приймати препарат щодня. Тривалість застосування, або оргалутран скільки днів колоти, встановлює лікар індивідуально, але зазвичай терапія продовжується до індукції овуляції. Перед початком лікування необхідна консультація з фахівцем, щоб обговорити всі ризики, оскільки існує зв'язок між застосуванням та виникненням деяких побічних ефектів. При підшкірному введенні можлива поява локальних реакцій у місці ін'єкції, таких як почервоніння або набряк, але їхня ймовірність і вираженість зазвичай знижуються при регулярній зміні місця уколу. Для перевірки правильного положення голки, особливо при самостійному введенні, рекомендується обережно відтягнути поршень шприца.

Фармакодинаміка

Середня тривалість лікування Оргалутран в дозі 0,25 мг на добу у пацієнток, що проходять процедуру контрольованої стимуляції яєчників, складає 5 днів. Під час лікування Оргалутран середня частота підвищення рівня ЛГ (> 10 МО / л) з одночасним збільшенням концентрації прогестерону (> 1 нг / мл) становить 0,3-1,2%, що можна порівняти з аналогічним показником агоністів ГнРГ (0, 8% ). Спостерігалася тенденція до збільшення кількості випадків підвищення концентрації ЛГ і прогестерону у жінок з вищою масою тіла (> 80 кг), але це не впливало на клінічний результат. Однак, грунтуючись на невеликій кількості пацієнтів, які отримували лікування до теперішнього часу, такий вплив не може бути виключений.

У разі високої овариальной відповіді, що виникає в результаті високої експозиції гонадотропінів або високої реактивності яєчників, передчасне підвищення ЛГ може спостерігатися раніше 6-го дня стимуляції. Початок лікування Оргалутран на 5-й день стимуляції може попередити таке передчасне підвищення ЛГ без подальшого впливу на клінічний результат.

Клінічна ефективність і безпеку.

У контрольованих дослідженнях застосування препарату Оргалутран з ФСГ при використанні протоколу тривалого застосуванням агоніста ГнРГ як еталону, лікування за допомогою схеми препаратом Оргалутран призводило до більш швидкого росту фолікулів протягом перших днів стимуляції, але остаточна кількість зростаючих фолікулів була дещо меншою і вони продукувались, в середньому менше естрадіолу. Така різниця в характері зростання фолікулів вимагає, щоб корекція дози ФСГ залежала від кількості та розміру зростаючих фолікулів, а не від концентрації естрадіолу в циркулюючої крові. Аналогічні порівняльні дослідження коріфолітропіну альфа із застосуванням антагоніста ГнРГ або протоколу тривалого застосування агоністів не проводилися.

Фармакокінетика

Фармакокінетичні показники після багаторазового підшкірного введення препарату Оргалутран (ін'єкція 1 раз на добу) подібні показників після однократного підшкірного введення. Після багаторазового введення 0,25 мг постійний рівень концентрації в крові приблизно 0,6 нг / мл досягається протягом 2-3 днів.

Фармакокінетичний аналіз свідчить про зворотне взаємозв'язок між масою тіла і концентрацією препарату Оргалутран в сироватці крові.

Абсорбція.

Протягом перших 1-2 годин (t _max) після одноразового підшкірного введення 0,25 мг Оргалутран спостерігається швидке зростання концентрації ганіреліксу в сироватці крові з максимальним значенням (С _max) приблизно 15 нг / мл. Біодоступність Оргалутран після підшкірного введення становить приблизно 91%.

Метаболічний профіль.

Основним компонентом, з'єднанням, у плазмі крові, є ганірелікс. Ганірелікс також основний з'єднанням, виводиться з сечею. З калом виводяться тільки метаболіти. Метаболіти є невеликими пептидні фрагменти, які утворюються шляхом ферментативного гідролізу ганіреліксу в обмежених ділянках. Метаболічний профіль препарату Оргалутран у людей подібний до того, який спостерігався у тварин.

Висновок.

Період напіввиведення (t _½) становить близько 13 годин, а кліренс - близько 2,4 л / год. Виводиться з калом (приблизно 75%) і сечею (близько 22%).

Доклінічні дані з безпеки.

Доклінічні дані свідчать про відсутність специфічного ризику для людини, виходячи з результатів досліджень по фармакологічної безпеки, токсичності при застосуванні повторних доз і генотоксичности.

Дослідження репродуктивної функції, проводилися із застосуванням ганіреліксу в дозах від 0,1 до 10 мкг/кг / добу (підшкірно) у щурів і в дозах від 0,1 до 50 мкг/кг / добу (підшкірно) у кроликів, продемонстрували підвищення частоти розробці плода в групах застосування максимальних доз. Тератогенних ефектів не спостерігалося.

Попередження передчасного підвищення рівня лютеїнізуючого гормону (ЛГ) у жінок, яким проводять контрольовану стимуляція яєчників (КГЯ) з використанням допоміжних репродуктивних технологій (ДРТ).

• Підвищена чутливість до діючої речовини або інших компонентів препарату.
• Підвищена чутливість до ГнРГ або іншим його аналогів.
• Порушення функції нирок або печінки помірного або тяжкого ступеня тяжкості.
• Вагітність або годування груддю.

Оргалутран повинен призначати тільки фахівець, який має досвід лікування безпліддя.

У клінічних дослідженнях препарат Оргалутран застосовували з рекомбінантним людським ФСГ (рФСГ) або коріфолітропіном альфа, стимулятором фолікулів пролонгованої дії.

дозування

Оргалутран застосовується для попередження раннього підвищення секреції ЛГ у жінок, яким проводиться контрольована стимуляція яєчників. КГЯ за допомогою ФСГ або коріфолітропіну альфа можна починати на 2-й або 3-й день менструального циклу. Оргалутран (0,25 мг) слід вводити підшкірно, 1 раз на добу, починаючи з 5-го або 6-го дня застосування коріфолітропіну альфа. Початок застосування препарату Оргалутран залежить від овариальной відповіді, включаючи кількість і розмір зростаючих фолікулів і / або кількості естрадіолу в циркулюючої крові. Початок лікування Оргалутран може бути відстрочено при відсутності фолікулярного зростання, хоча клінічний досвід грунтується на застосуванні препарату на 5-й або 6-й день стимуляції.

Оргалутран і ФСГ необхідно вводити приблизно в один і той же час. Препарати не можна змішувати в одному шприці, їх потрібно вводити в різні ділянки тіла.

Дозу ФСГ слід підбирати в залежності від кількості та розміру прогресуючих фолікулів, а не від концентрації естрадіолу в крові (див. Розділ «Фармакологічні властивості»).

Щоденне застосування препарату Оргалутран необхідно продовжувати до моменту утворення достатньої кількості фолікулів відповідного розміру. Остаточне дозрівання фолікулів можна викликати введенням препарату людського хоріонічного гонадотропіну (лХГ).

З огляду на період напіввиведення ганіреліксу, інтервал між двома ін'єкціями препарату Оргалутран, так само як і інтервал між останньою ін'єкцією препарату Оргалутран і ін'єкцією лХГ, не повинен перевищувати 30 годин, оскільки в разі збільшення інтервалу може виникнути передчасний пік ЛГ. Тому якщо розчин Оргалутран ввести вранці, то таке лікування слід продовжувати протягом всього періоду лікування гонадотропіном, включаючи день ініціації овуляції. Якщо ін'єкції препарату Оргалутран вводять в другій половині дня, то останній раз Оргалутран необхідно ввести у другій половині дня, за день до ініціації овуляції.

Оргалутран є безпечним і ефективним для пацієнток, які пройшли численні цикли лікування.

Необхідність підтримки лютеїнової фази в циклах лікування, що включають препарат Оргалутран не вивчалась. У клінічних дослідженнях підтримка лютеїнової фази проводилася відповідно до практики дослідних центрів або відповідно до клінічного протоколу.

Передозування може збільшувати тривалість дії препарату. У разі передозування введення препарату Оргалутран слід (тимчасово) припинити.

Немає достатніх даних щодо гострої токсичності препарату Оргалутран у людей. Клінічні дослідження при підшкірному введенні препарату Оргалутран в разових дозах до 12 мг не виявили системних побічних ефектів. Під час досліджень гострої токсичності у щурів і мавп симптоми неспецифічної токсичності спостерігалися тільки після введення ганіреліксу більше 1 і 3 мг/кг відповідно.

Загальна характеристика профілю безпеки.

У таблиці нижче вказані всі побічні реакції, що виникають у жінок при лікуванні препаратом Оргалутран в ході клінічних досліджень із застосуванням рФСГ для стимуляції яєчників. Передбачається, що при застосуванні препарату Оргалутран з коріфолітропіном альфа можуть виникати такі ж реакції.

Таблиця побічних реакцій.

Побічні реакції класифіковані за класами систем органів та частотою: дуже часто (≥ 1/10), часто (від ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (від ≥ 1/1 000 до <1/100). Частота реакцій гіперчутливості (дуже рідко <1/10 000) встановлена ​​в ході постмаркетингового спостереження.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Вагітність. Немає відповідних даних про застосування препарату в період вагітності.

У дослідженнях на тваринах введення ганіреліксу при імплантації призводило до резорбції плода. Значення цих даних для людини не встановлено.

Годування грудьми . Невідомо, чи проникає ганірелікс в грудне молоко.

Застосування препарату Оргалутран протипоказано в період вагітності та годування груддю.

Діти

Препарат застосовують дітям.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Вплив Оргалутран на здатність керувати автотранспортом або іншими механізмами не досліджувався.

Дослідження взаємодії препарату Оргалутран з іншими лікарськими засобами не проводилися. Не можна виключити імовірість взаємодії з іншими лікарськими засобами, що застосовуються одночасно, включаючи препарати, вивільняють гістамін.

Зберігати при температурі 2-30 °C в оригінальній упаковці. Чи не заморожувати.

Термін придатності - 3 роки. Купити Оргалутран можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Актуальна ціна на Оргалутран вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.