Оргалутран раствор для инъекций 0,5 мг/мл в предварительно наполненном шприце 0,5 мл 5 шт

Действующее вещество: ganirelix;

1 предварительно наполненный шприц содержит 0,5 мл водного раствора 0,5 мг/мл ганиреликсу ацетата (в пересчете на свободное основание);

Вспомогательные вещества: маннит (E 421), кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный водный раствор.

Антагонист гонадотропин-рилизинг гормона.

Код АТХ H01C C01.

Фармакодинамика

Механизм действия.

Оргалутран® является антагонистом гонадотропин-рилизинг гормона (ГнРГ), который модулирует гипоталамо-гипофизарно-гонадального систему путем конкурентного связывания с рецепторами ГнРГ в гипофизе. В результате происходит быстрое полное и обратное угнетение высвобождения эндогенных гонадотропинов без предварительной стимуляции, как это наблюдается при введении агонистов ГнРГ. После многократного введения 0,25 мг Оргалутран® женщинам концентрации ЛГ (лютеинизирующего гормона), ФСГ (фолликулостимулирующего гормона) и эстрадиола (E2)в сыворотке крови максимально уменьшались на 74%, 32% и 25% через 4, 16 и 16 часов после инъекции соответственно. Уровень гормонов в сыворотке крови восстанавливался к исходным значениям в течение 2 дней после последней инъекции.

Фармакодинамические эффекты.

Средняя продолжительность лечения препаратом Оргалутран® в дозе 0,25 мг в сутки у пациенток, проходящих процедуру контролируемой стимуляции яичников, составляет 5 дней. Во время лечения препаратом Оргалутран® средняя частота повышения уровня ЛГ (> 10 МЕ/л) с одновременным увеличением концентрации прогестерона (> 1 нг/мл) составляет 0,3-1,2%, что сопоставимо с аналогичным показателем агонистов ГнРГ (0,8%). Наблюдалась тенденция к увеличению количества случаев повышение концентрации ЛГ и прогестерона у женщин с более высокой массой тела (> 80 кг), но это не влияло на клинический исход. Однако, основываясь на небольшом количестве пациентов, получавших лечение до настоящего времени, такое влияние не может быть исключен.

В случае высокого овариального ответа, возникающего в результате высокой экспозиции гонадотропинов или высокой реактивности яичников, преждевременное повышение ЛГ может наблюдаться раньше 6-го дня стимуляции. Начало лечения Оргалутраном® на 5-й день стимуляции может предупредить такое преждевременное повышение ЛГ без дальнейшего влияния на клинический результат.

Клиническая эффективность и безопасность.

В контролируемых исследованиях применения препарата Оргалутран® с ФСГ при использовании протокола длительного применения агониста ГнРГ как эталона, лечение с помощью схемы препаратом Оргалутран® приводило к более быстрому росту фолликулов в течение первых дней стимуляции, но окончательное количество растущих фолликулов была несколько меньше и они продуцировались, в среднем меньше эстрадиола. Такая разница в характере роста фолликулов требует, чтобы коррекция дозы ФСГ зависела от количества и размера растущих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в циркулирующей крови. Аналогичные сравнительные исследования корифолитропину альфа с применением антагониста ГнРГ или протокола длительного применения агонистов не проводились.

Фармакокинетика

Фармакокинетические показатели после многократного подкожного введения препарата Оргалутран® (инъекция 1 раз в сутки) подобные показателей после однократного подкожного введения. После многократного введения 0,25 мг постоянный уровень концентрации в крови приблизительно 0,6 нг/мл достигается в течение 2-3 дней.

Фармакокинетический анализ свидетельствует об обратном взаимосвязь между массой тела и концентрацией препарата Оргалутран® в сыворотке крови.

Абсорбция.

В течение первых 1-2 часов (tmax )после однократного подкожного введения 0,25 мг Оргалутран® наблюдается быстрый рост концентрации ганиреликсу в сыворотке крови с максимальным значением (Сmax) примерно 15 нг/мл. Биодоступность Оргалутран® после подкожного введения составляет примерно 91%.

Метаболический профиль.

Основным компонентом, соединением, у плазме крови, является ганиреликс. Ганиреликс также основной соединением, выводится с мочой. С калом выводятся только метаболиты. Метаболиты представляют собой небольшие пептидные фрагменты, которые образуются путем ферментативного гидролиза ганиреликсу в ограниченных участках. Метаболический профиль препарата Оргалутран® у людей подобный тому, который наблюдался у животных.

Выведение.

Период полувыведения (t½) составляет около 13 часов, а клиренс - около 2,4 л/час. Выводится с калом (примерно 75%) и мочой (около 22%).

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии специфического риска для человека, исходя из результатов исследований по фармакологической безопасности, токсичности при применении повторных доз и генотоксичности.

Исследование репродуктивной функции, проводились с применением ганиреликса в дозах от 0,1 до 10 мкг/кг/сут (подкожно) у крыс и в дозах от 0,1 до 50 мкг/кг/сут (подкожно) у кроликов, продемонстрировали повышение частоты резорбции плода в группах применения максимальных доз. Тератогенных эффектов не наблюдалось.

Предупреждение преждевременного повышения уровня лютеинизирующего гормона (ЛГ) у женщин, которым проводят контролируемую стимуляция яичников (КСЯ) с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

В клинических исследованиях препарат Оргалутран® применяли с рекомбинантным человеческим ФСГ (рФСГ) или корифолитропином альфа, стимулятором фолликулов пролонгированного действия.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или любых вспомогательных веществ, перечисленных в разделе «Состав».
• Повышенная чувствительность к ГнРГ или другим его аналогов.
• Нарушение функции почек или печени умеренной или тяжелой степени тяжести.
• Беременность или кормление грудью.

Исследование взаимодействия препарата Оргалутран® с другими лекарственными средствами не проводились. Нельзя исключить вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами, применяемыми одновременно, включая препараты, высвобождают гистамин.

Реакции гиперчувствительности

Необходимо быть особенно осторожными при применении препарата для лечения женщин с признаками и симптомами активных аллергических состояний.

Случаи реакций гиперчувствительности (как генерализованных, так и местных) были зарегистрированы при применении уже первой дозы препарата Оргалутран® во время постмаркетингового наблюдения. Эти случаи включали анафилаксии (включая анафилактический шок), ангионевротический отек и крапивницу (см. Раздел «Побочные реакции»). Если подозревается реакция гиперчувствительности, применение препарата Оргалутран® следует прекратить и назначить соответствующее лечение.

Из-за отсутствия клинического опыта применения препарата Оргалутран® не рекомендуется назначать его женщинам с тяжелыми аллергическими заболеваниями.

Аллергия на латекс

Защитный колпачок иглы этого лекарственного средства содержит натуральный сухой каучук/латекс, который контактирует с препаратом и может вызвать аллергические реакции (см. Раздел «Упаковка»).

Синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ)

При проведении стимуляции яичников или после нее возможно возникновение синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ). Риск появления этого осложнения следует учитывать при проведении стимуляции гонадотропинами. При СГЯ необходимо проводить симптоматическое лечение (покой, введение электролитных или коллоидных растворов, гепарина).

Внематочная беременность

Поскольку бесплодные женщины, получающие процедуры вспомогательной репродукции, и особенно экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), часто имеют нарушение функции фаллопиевых труб, вероятность внематочной беременности у них может увеличиваться. Важно как можно раньше провести ультразвуковое исследование для подтверждения того, что беременность является внутриматочной.

Врожденные пороки

Вероятность врожденных пороков после применения ВРТ может быть несколько выше, чем при естественном оплодотворении. Это, как считается, связано с некоторыми особенностями родителей (возраст матери, характеристики спермы) и с высшим вероятностью многоплодной беременности после применения ВРТ. В клинических исследованиях с участием более 1000 новорожденных было продемонстрировано, что частота возникновения врожденных пороков у детей, рожденных после КГЯ с применением препарата Оргалутран®,совпадает с соответствующими показателями, о которых сообщалось после КГЯ с применением антагонистов ГнРГ.

Женщины с массой тела менее 50 кг или более 90 кг

Безопасность и эффективность применения препарата Оргалутран® не установлены у женщин с массой тела менее 50 кг или более 90 кг (см. Подразделы «Фармакологические», «Фармакокинетика»).

Беременность.

Нет соответствующих данных о применении препарата в период беременности.

В исследованиях на животных введение ганиреликса при имплантации приводило к резорбции плода (см. Раздел «Доклинические данные по безопасности»). Значение этих данных для человека не установлено.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ганиреликс в грудное молоко.

Применение препарата Оргалутран® противопоказано в период беременности и кормления грудью (см. Раздел «Противопоказания»).

Влияние Оргалутрана® на способность управлять автотранспортом или другими механизмами не изучали.

Оргалутран® должен назначать только специалист, имеющий опыт лечения бесплодия.

Дозировки.

Оргалутран® применяется для предупреждения раннего повышения секреции ЛГ у женщин, которым проводится контролируемая стимуляция яичников. КГЯ с помощью ФСГ или корифоллитропина альфа можно начинать на 2-й или 3-й день менструального цикла. Оргалутран® (0,25 мг) следует вводить подкожно, 1 раз в сутки, начиная с 5-го или 6-го дня применения корифоллитропина альфа. Начало применения препарата Оргалутран® зависит от овариальной ответы, включая количество и размер растущих фолликулов и/или количества эстрадиола в циркулирующей крови. Начало лечения Оргалутран® может быть отсрочен при отсутствии фолликулярного роста, хотя клинический опыт основывается на применении препарата на 5-й или 6-й день стимуляции.

Оргалутран® и ФСГ необходимо вводить примерно в одно и то же время. Препараты нельзя смешивать в одном шприце, их нужно вводить в разные участки тела.

Дозу ФСГ следует подбирать в зависимости от количества и размера прогрессирующих фолликулов, а не от концентрации эстрадиола в крови (см. Раздел «Фармакологические свойства»).

Ежедневное применение препарата Оргалутран® необходимо продолжать до момента образования достаточного количества фолликулов соответствующего размера. Окончательное созревание фолликулов можно вызвать введением препарата человеческого хорионического гонадотропина (чХГ).

Выбор времени последней инъекции.

Учитывая период полувыведения ганиреликсу, интервал между двумя инъекциями препарата Оргалутран®,так же как и интервал между последней инъекцией препарата Оргалутран® и инъекцией чХГ, не должен превышать 30 часов, поскольку в случае увеличения интервала может возникнуть преждевременный пик ЛГ. Поэтому если раствор Оргалутран® ввести утром, то такое лечение следует продолжать в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день инициации овуляции. Если инъекции препарата Оргалутран® вводят во второй половине дня, то последний раз Оргалутран® необходимо ввести во второй половине дня, за день до инициации овуляции.

Оргалутран® является безопасным и эффективным для пациенток, прошедших многочисленные циклы лечения.

Необходимость поддержания лютеиновой фазы в циклах лечения, включающие препарат Оргалутран® не изучалась. В клинических исследованиях поддержка лютеиновой фазы проводилась в соответствии с практикой исследовательских центров или в соответствии с клиническим протоколом.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек и печени.

Опыт применения препарата Оргалутран® у пациентов с нарушением функции почек и печени отсутствует, поскольку такие пациенты были исключены из клинических исследований. Поэтому применение препарата Оргалутран® противопоказано больным с нарушениями функции почек умеренной и тяжелой степени, а также пациентам с нарушениями функции печени.

Дети.

Применение препарата Оргалутран® детям не соответствует показаниям.

Способ введения.

Оргалутран® необходимо вводить подкожно, желательно в бедро. Место инъекции следует менять для предупреждения липоатрофии. Пациентка или ее партнер могут вводить Оргалутран® самостоятельно, при условии проведения врачом детального инструктажа и возможности получения консультации у специалиста.

Инструкции по вводу.

Перед применением следует проверить раствор. Использовать только прозрачный, не содержащий посторонних примесей раствор. Неиспользованный раствор и отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Подготовка места введения

Тщательно вымыть руки водой с мылом. Для уничтожения бактерий на поверхности кожи обработать место инъекции тампоном, смоченным в спирте.

Введение иглы

Снять с иглы колпачок. Большим и указательным пальцами взять кожу в складку. Ввести иглу в основу сжатой кожи под углом 45°к ее поверхности. После каждой инъекции необходимо менять место введения препарата.

Проверка правильного положения иглы

Осторожно оттянуть поршень на себя для проверки правильного положения иглы. Если в шприце появилась кровь, это означает, что игла попала в кровеносный сосуд, в таком случае вводить препарат нельзя. Следует извлечь иглу со шприцем и к месту инъекции приложить тампон с дезинфицирующим раствором на 1-2 мин.

Начать введения препарата новым шприцем.

Если иглу было введено правильно, то медленно, с одинаковой силой необходимо нажать на поршень, чтобы ввести раствор подкожно и не повредить ткани.

Быстро вытащить шприц с иглой и прижать к месту инъекции тампон с дезинфицирующим раствором. Использовать шприц можно только один раз.

Мероприятия, которые должны применяться в случае, когда время введения препарата был пропущен

Нельзя вводить двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную инъекцию. Если пациентка пропустила инъекцию, то следует сделать ее сразу, как только она вспомнила об этом. Если задержка с введением препарата длится более 6 часов (то есть интервал между двумя приемами препарата превышает 30 часов), то пациентка должна сделать инъекцию и обратиться за советом к врачу.

Дети. Препарат применяют детям.

Передозировка может увеличивать продолжительность действия препарата. В случае передозировки введение препарата Оргалутран® следует (временно) прекратить.

Нет достаточных данных относительно острой токсичности препарата Оргалутран® у людей. Клинические исследования при подкожном введении препарата Оргалутран® в разовых дозах до 12 мг не обнаружили системных побочных реакций. Во время исследований острой токсичности у крыс и обезьян симптомы неспецифической токсичности наблюдались только после введения ганиреликсу более 1 и 3 мг/кг соответственно.

Общая характеристика профиля безопасности.

В таблице ниже указаны все побочные реакции, возникающие у женщин при лечении препаратом Оргалутран® в ходе клинических исследований с применением рФСГ для стимуляции яичников. Предполагается, что при применении препарата Оргалутран® с корифоллитропином альфа могут возникать такие же реакции.

Таблица побочных реакций.

Побочные реакции классифицированы по классам систем органов и частоте: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до <1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100). Частота реакций гиперчувствительности (очень редко, <1/10000) установлена в ходе постмаркетингового наблюдения.

1 О таких случаях сообщалось уже после применения первой дозы у пациенток, которым вводили Оргалутран®.

2 Сообщалось у одной пациентки после введения первой дозы препарата Оргалутран®.

3 В клинических исследованиях (через 1 час после инъекции) вероятность появления хотя бы одного случая местной реакции кожи (умеренной или тяжелой степени тяжести) составляла 12% у пациенток, получавших Оргалутран®,и 25% - у пациенток, которым подкожно вводили агонист ГнРГ. Эти местные реакции, как правило, исчезали через 4 часа после введения препарата.

Отдельные побочные реакции

Другие побочные реакции были связаны с проведением контролируемой гиперстимуляции яичников при ВРТ и включали боль в отделе таза, вздутие живота, синдром гиперстимуляции яичников (см. Раздел «Особенности применения»), эктопическую беременность и спонтанный аборт.

3 года.

Хранить при температуре 2-30 °C в оригинальной упаковке. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Из-за отсутствия исследований несовместимости этот препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Одноразовый предварительно наполненный шприц с силиконизированного стекла типа I, содержащий 0,5 мл стерильного, готового к применению водного раствора, закрытый резиновым уплотнителем, который не содержит латекса. К каждому предварительно наполненного шприца присоединяется игла, которая закрыта защитным колпачком из натурального сухого каучука/латекса, который контактирует с препаратом (см. Раздел «Особенности применения»).

Каждый предварительно наполненный шприц с иглой вложенный в открытый пластиковый лоток; по 5 лотков в картонной коробке.

По рецепту.

Н. В. Органон, Нидерланды/NV Organon, the Netherlands.

Адрес

5349 АВ Осс, Клоостерштраат 6, Нидерланды/Kloosterstraat 6, 5349 AB Oss, the Netherlands (юридический адрес).

Моленштраат 110, 5342 СС Осс, Нидерланды/Molenstraat 110, 5342 CC Oss, the Netherlands (адрес места осуществления деятельности).