Новостезин

Склад

діюча речовина: bupivacaine hydrochloride;

1 мл бупівакаїну гідрохлориду в перерахунку на безводну речовину 2,5 мг або 5 мг

Допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид або кислота соляна концентрована, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій:

• по 200 мл у пляшках.
• по 5 мл; по 5 флаконів у блістері; по 2 контурні упаковки в пачці з картону.
• по 10 мл або 20 мл у флаконах; по 5 флаконів у блістері; по 1 контурній чарунковій упаковці в пачці з картону

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна рідина.

Фармакодинаміка

Лікарський засіб містить бупівакаїн - місцевий анестетик тривалої дії амідного типу. Бупівакаїн оборотно блокує провідність імпульсів по нервових волокнах, пригнічуючи транспорт іонів натрію через нервові мембрани. Подібні ефекти також можуть спостерігатися на збудливих мембранах мозку і міокарда.

Найбільш значущим властивістю бупівакаїну є довга тривалість його ефекту. Різниця між тривалістю ефекту бупівакаїну в поєднанні з адреналіном і без нього є відносно невеликою. Бупівакаїн особливо прийнятний для проведення тривалої епідуральної блокади. Нижче концентрації менше впливають на волокна рухових нервів і мають меншу тривалість ефекту, а також можуть бути прийнятними для тривалого знеболення, наприклад, під час пологів або в післяопераційному періоді.

Фармакокінетика

Швидкість абсорбції залежить від дози, шляху введення і перфузії на місці введення. Міжреберні блокади призводять до високих концентрацій в плазмі (4 мг/л після введення дози 400 мг) завдяки швидкій абсорбції, тоді як підшкірні ін'єкції в область живота призводять до найнижчих концентрацій в плазмі. У дітей швидка абсорбція і високі концентрації в плазмі спостерігаються при каудальной блокади (приблизно 1,0-1,5 мг/л після введення дози 3 мг/кг).

Бупівакаїн абсорбується з епідурального простору повністю з подальшою двухфазного моделлю напіввиведення: початковий період напіввиведення становить 7 хв, наступний - 6 годин. Повільна абсорбція чинником, що обмежує швидкість виведення бупівакаїну і пояснює, чому період напіввиведення є великим після епідурального застосування, ніж після внутрішньовенного введення.

Обсяг розподілу бупивакаина в рівноважному стані становить близько 73 л, коефіцієнт печінкової екстракції - приблизно 0,4, загальний кліренс становить 0,58 л/хв, а період напіввиведення - 2,7 год.

Період напіввиведення у новонароджених майже на 8 годин довше, ніж у дорослих. У віці від 3 місяців період напіввиведення такий же, як у дорослих.

Зв'язування з білками плазми становить приблизно 96%, зв'язування переважно відбувається з α ₁ гликопротеинами. Після значного хірургічного втручання рівень цього білка може підвищитися і дати більшу загальну плазмову концентрацію бупівакаїну. Однак концентрація незв'язаного бупивакаина залишається незмінною. Це пояснює, чому плазмові концентрації, які перевищують токсичні рівні, можуть добре переноситися.

Бупівакаїн майже повністю метаболізується в печінці, переважно шляхом ароматичного гідроксилювання до 4-гідроксібупівакаіну і N-деалкілування до РРХ, причому обидва ці шляхи опосередковані цитохромом Р450 ЗА4. Таким чином, кліренс залежить від печінкової перфузії і активності симбіонтів ферментів.

Бупівакаїн проходить через плацентарний бар'єр. Концентрація вільного бупівакаїну однакова у вагітної і плода. Однак загальна плазмова концентрація нижче у плода, який має низький ступінь зв'язування з білками.

• Інфільтраційна анестезія, якщо необхідно досягти нормальної тривалості ефекту, наприклад, для усунення післяопераційного болю;
• регіонарна анестезія: блокада периферичних нервів (тулуба і сплетінь) та блокада центральних нервів (епідуральних і спінальних)
• хірургічна анестезія;
• анестезія в акушерстві.

• Підвищена чутливість до будь-яких компонентів лікарського засобу або в місцевих анестетиків групи амідів;
• внутрішньовенна регіонарна анестезія (блокада Бієрі), оскільки випадкове проникнення бупівакаїну в кровоносне русло може викликати розвиток гострих системних токсичних реакцій;
• епідуральна анестезія у пацієнтів з вираженою гіпотензії, наприклад, в разі кардіогенного або гіповолемічного шоку;
• парацервікальная блокада в період пологів;
• підвищений внутрішньочеревний тиск.

Епідуральна анестезія незалежно від застосовуваного місцевого анестетика має свої протипоказання, які включають: захворювання нервової системи в активній стадії (менінгіт, поліомієліт, внутрішньочерепний крововилив, підгостра комбінована дегенерація спинного мозку внаслідок пернициозной анемії і пухлин головного і спинного мозку); туберкульоз хребта; гнійна інфекція шкіри в місці або поруч з ділянкою проведення люмбальної пункції; порушеннях згортання крові або при проходженні курсу лікування антикоагулянтами.

Перед початком лікування необхідно провести пробу на індивідуальну чутливість.

Бупівакаїн повинні застосовувати виключно фахівці, що мають досвід проведення місцевої або регіональної анестезії. Обладнання, необхідне для спостереження, невідкладної допомоги та реанімації, має бути доступним для негайного застосування. Перед початком периферичної або центральної блокади або інфільтрації високих доз пацієнтам необхідно встановити внутрішньовенну канюлю. Слід вести постійне ЕКГ-спостереження.

Слід застосовувати по кращій концентрацію знеболюючий засіб в найменшій дозі, необхідній для забезпечення ефективної анестезії.

Дорослі.

Нижче наведені рекомендовані дози. Дозування слід коригувати в залежності від ступеня блокади та загального стану пацієнта. Незалежно від типу анестезії доза початкової ін'єкції не повинна перевищувати 150 мг, за винятком спінальної анестезії, де доза початкової ін'єкції не повинна перевищувати 20 мг.

Подальші ін'єкції. Введення подальших доз бупівакаїну може привести до помітного зростання концентрації лікарського засобу в плазмі через його накопичення. Тому слід ретельно виконувати наступні рекомендації:

• другу ін'єкцію можна виконувати не раніше ніж через 45 хвилин (1/3 періоду напіввиведення бупівакаїну)
• доза другої ін'єкції не повинна перевищувати третину максимальної дозволеної початкової дози, якщо повторну ін'єкцію виконують через 45 хвилин, або половини початкової дози, якщо повторну ін'єкцію роблять через 90 хвилин
• третя і наступні ін'єкції ввести одну третю початкової дози після половини періоду напіввиведення (тобто через 75 хвилин) або половину дози після повного періоду напіввиведення (тобто через 150 хвилин).

Для літніх пацієнтів можна розглянути можливість зменшити дози, особливо якщо виконуються повторні ін'єкції.

Рекомендовані дози для дорослих і дітей старше 12 років

¹ доза містить у собі тест-дозу.

² Дози для блокади великих нервів повинні бути скоректовані відповідно до місця введення і стану пацієнта.

³ Разом ≤400 мг / 24 год.

⁴ Ці розчини часто застосовуються для епідурального введення в комбінації з відповідним опіоїдними лікарськими засобами для знеболювання. Разом ≤ 400 мг / 24 год.

⁵ Якщо для пацієнта додатково одночасно застосовують бупивакаин з іншою метою, не можна перевищувати загальну разову дозу 150 мг.

⁶ бупивакаина без адреналіну.

Наведені в таблиці дози зазвичай забезпечують вдалу блокаду. Можуть бути відмінності за часом настання і тривалості анестезії. Цифри відображають необхідні середні дози. Зазвичай для повної блокади всіх нервових закінчень великих нервів необхідна велика концентрація лікарського засобу. Для анестезії або усунення гострого болю необхідна менша концентрація розчину бупівакаїну.

Діти у віці від 1 до 12 років.

Рекомендовані дози для дітей у віці від 1 до 12 років

^а Блокада може бути проведена при додаткових дозах, поки не буде досягнутий бажаний рівень анестезії.

^б Початок і тривалість блокади периферичних нервів залежить від типу блокади та введеної дози.

Для дітей дозу розраховують на 1 кг маси тіла (до 2 мг/кг).

Важливо дотримуватися особливої обережності, щоб запобігти випадковому внутрішньосудинному ін'єкцій. Рекомендується проводити аспіраційну пробу перед введенням загальної дози, а також при введенні загальної дози. При епідуральних введення високих доз слід ввести тестову дозу 3-5 мл бупівакаїну з адреналіном, оскільки випадкова внутрішньосудинна ін'єкція може викликати, наприклад, короткочасне підвищення частоти серцебиття, а випадкова Інтратекально ін'єкція може викликати спинальную блокаду. Протягом 5 хвилин після введення тестової дози слід підтримувати вербальний контакт з пацієнтом і проводити періодичні перевірки частоти серцебиття. Крім того, необхідно провести аспірацію перед введенням загальної дози, яку слід вводити повільно, зі швидкістю 25-50 мг/хв, поетапно, підтримуючи постійний вербальний контакт з пацієнтом. При виникненні симптомів інтоксикації введення лікарського засобу слід негайно припинити.

Симптоми.

Системні токсичні реакції стосуються центральної нервової і серцево-судинної систем. Такі реакції можуть бути викликані високою концентрацією місцевого анестетика в крові, обумовлена випадковою внутрішносудінною ін'єкцією, передозуванням або незвично швидкої абсорбцією з сильно васкуляризованих тканин.

Симптоми з боку ЦНС схожі для всіх місцевих анестетиків амідного типу, тоді як серцеві симптоми відрізняються для різних препаратів як кількісно, так і якісно.

Випадкові внутрішньосудинні ін'єкції місцевих анестетиків можуть викликати негайні (від кількох секунд до кількох хвилин) системні токсичні реакції. У разі передозування системна токсичність проявляється пізніше (через 15-60 хвилин після ін'єкції) через повільніше збільшення концентрації місцевого анестетика в крові.

Токсичність з боку ЦНС розвивається поступово, зі збільшенням тяжкості симптомів і реакцій. Перші симптоми зазвичай проявляються як легке запаморочення, навколоротова парестезії, оніміння мови, гиперакузия, дзвін у вухах і порушення зору. Ускладнення артикуляції, судорожні рухи м'язів або тремор більш серйозними симптомами, які передують генералізованим судом. Ці ознаки не слід трактувати як невротичну поведінку. Після цього може спостерігатися втрата свідомості та великий епілептичний напад, тривають від кількох секунд до кількох хвилин. Під час судом швидко розвиваються киснева недостатність і гіперкапнія (підвищений вміст СО ₂ в крові) через підвищену м'язову активність і недостатній газообмін у легенях. У важких випадках також може розвинутися апное. Ацидоз посилює токсичні ефекти місцевих анестетиків.

Одужання залежить від метаболізму місцевого анестетика і його поширення за межі центральної нервової системи. Це відбувається швидко, за винятком випадків, коли були введені дуже великі кількості лікарського засобу.

Серцево-судинні ефекти зазвичай складають більш серйозну загрозу. Цим ефектів часто передують ознаки токсичності з боку центральної нервової системи, які, однак, можуть маскуватися загальною анестезією або глибокої седацией, що досягається за допомогою таких препаратів, як бензодіазепіни або барбітурати. Як наслідок високих системних концентрацій місцевих анестетиків можливі зниження артеріального тиску, брадикардія, аритмія і навіть зупинка серця. Серцево-судинні токсичні ефекти часто пов'язані з пригніченням системи провідності серця і міокарда, що призводить до зменшення серцевого викиду, гіпотензії, AV-блокади, брадикардії і іноді - вентрикулярна аритмій, включаючи шлуночковатахікардія, шлуночкова фібриляція і зупинку серця. Цим станам часто передують ознаки важкої токсичності з боку ЦНС, наприклад судоми, проте рідко зупинка серця наступала без попередніх ефектів з боку ЦНС. Після дуже швидкої болюсної ін'єкції в коронарних судинах може досягатися така висока концентрація бупівакаїну в крові, вплив на систему кровообігу настає самостійно або до виникнення ефектів з боку ЦНС. З огляду на цей механізм, пригнічення міокарда може розвинутися навіть як перший симптом інтоксикації.

Лікування.

У разі повної спінальної блокади необхідно забезпечити достатню вентиляцію (прохідність дихальних шляхів, забезпечення киснем, при необхідності - інтубація і штучна вентиляція легенів). У разі гіпотензії / брадикардії слід ввести вазопресорний засіб з ефектом.

При виникненні ознак гострої системної токсичності застосування місцевих анестетиків слід негайно припинити. Лікування потрібно направити на підтримку належної вентиляції легенів, оксигенації та кровообігу. Завжди слід давати кисень і в разі проводити штучну вентиляцію легенів. Якщо судоми не припиняються спонтанно через 15-20 секунд, пацієнту необхідно ввести внутрішньовенно 1-3 мг/кг тіопенталу натрію, щоб поліпшити вентиляцію легенів, або ввести внутрішньовенно 0,1 мг/кг діазепаму (цей засіб діє значно повільніше). Тривалі судоми загрожують диханню пацієнта та оксигенації. Ін'єкція міорелаксантів (наприклад суксаметонію 1 мг/кг) створює більш сприятливі умови для забезпечення вентиляції легенів пацієнта і оксигенації, проте вимагає досвіду проведення трахеальной інтубації та штучної вентиляції легенів. У разі брадикардії вводять атропін.

При пригніченні кровообігу проводять внутрішньовенні вливання, вводять добутамін і, якщо необхідно, норадреналін (спочатку 5 мкг/кг / хв, при необхідності збільшуючи на 0,05 мг/кг / хв кожні 10 хв) з моніторингом геодинаміки в більш складних випадках. Також можливо пробне введення ефедрину.

У разі зупинки кровообігу слід негайно почати пневмокардіальні реанімаційні заходи.

Важливо підтримувати належну оксигенацію дихання і кровообіг одночасно з корекцією ацидозу.

При зупинці серця можуть бути необхідні тривалі реанімаційні заходи.

Побічні ефекти, викликані самим лікарським засобом, може бути важко відрізнити від фізіологічних ефектів блокади нервів (наприклад зниження артеріального тиску, брадикардія), явищ, викликаних безпосередньо голковою пункцией (зокрема пошкодження нервів), явищ, непрямою причиною яких стала голкова пункція (таких як епідуральний абсцес).

Неврологічні ушкодження є рідкісними, але добре відомими наслідками регионарной, особливо епідуральної та спінальної анестезії.

Дуже часто (≥1 / 10)

• З боку шлунково-кишкового тракту: нудота, блювота.
• Серцево-судинні порушення: артеріальна гіпотензія.

Часто (≥1 / 100, <1/10)

• Серцево-судинні порушення: брадикардія, артеріальна гіпертензія.
• З боку нервової системи: парестезії, запаморочення.
• З боку шлунково-кишкового тракту: блювання.
• З боку сечостатевої системи: затримка сечі.

Рідко (≥1 / 1000, <1/100)

• З боку нервової системи: симптоми токсичності з боку ЦНС (судоми, навколоротова парестезії, оніміння мови, гиперакузия, порушення зору, втрата свідомості, тремор, легке запаморочення, дзвін у вухах, дизартрія, парестезії).
• Рідкі (≥1 / 10000, <1/1000)
• З боку імунної системи: алергічні реакції, у важких випадках - анафілактичний шок.
• З боку нервової системи: невропатія, ураження периферичних нервів, арахноїдит, парез і параплегія.
• З боку органів зору: двоїння в очах.
• Серцево-судинні порушення: зупинка серця, серцеві аритмії.
• З боку дихальної системи: пригнічення дихання.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Доказів несприятливого впливу на перебіг вагітності у людини немає, але лікарський засіб не слід застосовувати на ранніх термінах вагітності, крім випадків, коли вважається, що користь буде перевищувати ризики.

Бупівакаїн проникає в грудне молоко, але в такій невеликій кількості, що ризик впливу на дитину при застосуванні препарату в терапевтичних дозах відсутня.

Діти

Застосовують дітям віком від 1 року.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Залежно від дози та способу застосування бупивакаин може проявляти тимчасове вплив на рухи та координацію.

Слід дотримуватися обережності при застосуванні бупівакаїну разом з лікарськими засобами, за структурою подібні місцевих анестетиків, такі як антиаритмічні засоби класу ІС, оскільки їхні токсичні ефекти є адитивними.

Специфічні дослідження взаємодій між місцевими анестетиками та антиаритмічними засобами класу III (наприклад аміодарон) не проводилися, проте в такому випадку рекомендується дотримуватися обережності.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C. Чи не заморожувати. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.