Основними побічними реакціями, повʼязаними із застосуванням мікофенолату мофетилу в комбінації з циклоспорином і кортикостероїдами, є діарея, лейкопенія, сепсис і блювання; існують також дані про підвищення частоти деяких типів інфекцій (див. розділ «Особливості застосування»).
Побічні реакції, отримані в результаті клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду, перераховані в таблиці 1 за системою органів MedDRA (SOC) та їх частотою. Для визначення частоти побічних реакцій використовують такі категорії: дуже часто (≥1/10), часто (≥1/100 до побічних реакцій за різними показаннями трансплантації, частота представлена окремо для пацієнтів з пересадкою нирок, печінки та серця.
Підсумок побічних реакцій на лікарські засоби,
що виникають у пацієнтів, які отримували Мікофенолату мофетил, капсули,
про які повідомлялося з клінічних випробувань та постмаркетингового досвіду
Таблиця 1.
| Побічна реакція
(MedDRA)/Система органів | Трансплантація нирок
n = 991 | Трансплантація печінки
n = 277 | Трансплантація серця
n = 289 |
| Частота | Частота | Частота |
| Інфекції та інвазії |
| Бактеріальні інфекції | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Грибкові інфекції | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Протозойні інфекції | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Вірусні інфекції | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Новоутворення доброякісне, злоякісне та не визначене (включаючи кісти та поліпи) |
| Доброякісне новоутворення шкіри | Часто | Часто | Часто |
| Лімфома | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Лімфопроліферативний розлад | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Новоутворення | Часто | Часто | Часто |
| Рак шкіри | Часто | Нечасто | Часто |
| З боку крові та лімфатичної системи |
| Анемія | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Істинна еритроцитарна аплазія | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Недостатність кісткового мозку | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Ехімоз | Часто | Часто | Дуже часто |
| Лейкоцитоз | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Лейкопенія | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Панцитопенія | Часто | Часто | Нечасто |
| Псевдолімфома | Нечасто | Нечасто | Часто |
| Тромбоцитопенія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| З боку метаболізму і харчування |
| Ацидоз | Часто | Часто | Дуже часто |
| Гіперхолестеринемія | Дуже часто | Часто | Дуже часто |
| Гіперглікемія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Гіперкаліємія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Гіперліпідемія | Часто | Часто | Дуже часто |
| Гіпокальціємія | Часто | Дуже часто | Часто |
| Гіпокаліємія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Гіпомагнезіємія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Гіпофосфатемія | Дуже часто | Дуже часто | Часто |
| Гіперурикемія | Часто | Часто | Дуже часто |
| Подагра | Часто | Часто | Дуже часто |
| Зменшення маси тіла | Часто | Часто | Часто |
| Психічні розлади |
| Сплутаність свідомості | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Депресія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Безсоння | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Збудження | Нечасто | Часто | Дуже часто |
| Тривожність | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Мислення аномальне | Нечасто | Часто | Часто |
| З боку нервової системи |
| Запаморочення | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Головний біль | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Гіпертонія | Часто | Часто | Дуже часто |
| Парестезії | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Сонливість | Часто | Часто | Дуже часто |
| Тремор | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Конвульсії | Часто | Часто | Часто |
| Дисгевзія | Нечасто | Нечасто | Часто |
| Серцеві розлади |
| Тахікардія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Судинні розлади |
| Гіпертензія | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Гіпотензія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Кістозна лімфангіома | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Венозний тромбоз | Часто | Часто | Часто |
| Вазодилатація | Часто | Часто | Дуже часто |
| Респіраторні, торакальні та середостінні розлади |
| Бронхоектази | Нечасто | Нечасто | Нечасто |
| Кашель | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Задишка | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Інтерстиціальна хвороба легенів | Нечасто | Дуже рідко | Дуже рідко |
| Плевральний випіт | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Легеневий фіброз | Дуже рідко | Нечасто | Нечасто |
| Шлунково-кишкові розлади |
| Здуття живота | Часто | Дуже часто | Часто |
| Біль у животі | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Коліт | Часто | Часто | Часто |
| Запор | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Зменшення апетиту | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Діарея | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Диспепсія | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Езофагіт | Часто | Часто | Часто |
| Відрижка | Нечасто | Нечасто | Часто |
| Метеоризм | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Гастрит | Часто | Часто | Часто |
| Шлунково-кишкові крововиливи | Часто | Часто | Часто |
| Виразка шлунково-кишкового тракту | Часто | Часто | Часто |
| Гіперплазія ясен | Часто | Часто | Часто |
| Кишкова непрохідність | Часто | Часто | Часто |
| Виразка рота | Часто | Часто | Часто |
| Нудота | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Панкреатит | Нечасто | Часто | Нечасто |
| Стоматит | Часто | Часто | Часто |
| Блювання | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| З боку імунної системи |
| Підвищена чутливість | Нечасто | Часто | Часто |
| Гіпогаммаглобулінемія | Нечасто | Дуже рідко | Дуже рідко |
| Гепатобіліарні порушення |
| Підвищення лужної фосфатази крові | Часто | Часто | Часто |
| Підвищення лактатдегідрогенази крові | Часто | Нечасто | Дуже часто |
| Підвищення печінкових ферментів | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Гепатит | Часто | Дуже часто | Нечасто |
| Гіпербілірубінемія | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Жовтяниця | Нечасто | Часто | Часто |
| З боку шкіри та підшкірної клітковини |
| Акне | Часто | Часто | Дуже часто |
| Алопеція | Часто | Часто | Часто |
| Висип | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Гіпертрофія шкіри | Часто | Часто | Дуже часто |
| З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини |
| Артралгія | Часто | Часто | Дуже часто |
| М'язова слабкість | Часто | Часто | Дуже часто |
| З боку нирок і сечовидільної системи |
| Підвищення рівня креатиніну у крові | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Підвищення рівня сечовини у крові | Нечасто | Дуже часто | Дуже часто |
| Гематурія | Дуже часто | Часто | Часто |
| Порушення функції нирок | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Загальні розлади |
| Астенія | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Застуда | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Набряки | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Грижа | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Нездужання | Часто | Часто | Часто |
| Біль | Часто | Дуже часто | Дуже часто |
| Пропасниця | Дуже часто | Дуже часто | Дуже часто |
Примітка: 991 (2 г/3 г препарат щодня), 289 (3 г препарат щодня) та 277 (2 г IV/3 г перорально препарат щодня) пацієнтів лікували в дослідженнях фази III для запобігання відторгнення при нирковій, серцевій та трансплантації печінки відповідно.
Опис вибраних побічних реакцій
Злоякісні утворення
У пацієнтів, які отримують імуносупресивні схеми, що включають комбінації лікарських препаратів, включаючи мікофенолату мофетил, капсули, підвищений ризик розвитку лімфом та інших злоякісних новоутворень, особливо шкіри (див. розділ «Особливості застосування»). Трирічні дані про безпеку у пацієнтів з трансплантацією нирок та серця не виявили жодних несподіваних змін у захворюваності на злоякісність порівняно з даними 1-го року. За пацієнтами з трансплантацією печінки слідкували не менше 1 року, але менше 3 років.
Інфекції
Усі пацієнти, які отримують імунодепресанти, мають підвищений ризик бактеріальних, вірусних та грибкових інфекцій (деякі з яких можуть призвести до летального результату), у тому числі спричинених умовно-патогенними агентами та прихованою вірусною реактивацією. Ризик збільшується при загальному імуносупресивному навантаженні (див. розділ «Особливості застосування»). Найбільш серйозними інфекціями були сепсис, перитоніт, менінгіт, ендокардит, туберкульоз та атипова мікобактеріальна інфекція. Найбільш поширеними умовно-патогенними інфекціями у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил, капсули, (2 г або 3 г щодня) з іншими імунодепресантами в контрольованих клінічних випробуваннях у пацієнтів з трансплантацією нирок, серця та печінки, які проходили протягом щонайменше 1 року, були кандидозні слизисті, ЦМВ віремія/синдром та простий герпес. Частка пацієнтів із ЦМВ віремія/синдромом становила 13,5 %. Повідомляли про випадки нефропатії, асоційованої з вірусом БК, а також випадки прогресуючої мультифокальної лейкоенцефалопатії (РМL), асоційованої з з вірусом СК у пацієнтів, які отримували імунодепресанти, включаючи мікофенолату мофетил, капсули.
Розлади крові та лімфи
Цитопенії, включаючи лейкопенію, анемію, тромбоцитопенію та панцитопенію, є відомими ризиками, пов'язаними з мікофенолату мофетилом, і можуть призвести або сприяти появі інфекцій та крововиливів (див. розділ «Особливості застосування»). Повідомляли про агранулоцитоз та нейтропенію; тому рекомендується регулярний моніторинг пацієнтів, які приймають мікофенолату мофетил, капсули (див. розділ «Особливості застосування»). Повідомляли про апластичну анемію та недостатність кісткового мозку у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил, капсули, деякі з яких були летальними.
Повідомляли про випадки чистої аплазії еритроцитів (PRCA) у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил, капсули (див. розділ «Особливості застосування»).
Поодинокі випадки аномальної нейтрофільної морфології, включаючи набуту аномалію Пельгера-Хуета, спостерігали у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил, капсули. Ці зміни не пов'язані з порушенням функції нейтрофілів. Ці зміни можуть свідчити про «лівий зсув» зрілості нейтрофілів при гематологічних дослідженнях, що може помилково трактуватися як ознака зараження у пацієнтів з імунодепресією, таких як ті, хто отримує мікофенолату мофетил, капсули.
Шлунково-кишкові розлади
Найбільш серйозними шлунково-кишковими розладами були виразка та крововиливи, які є відомими ризиками, пов'язаними з мікофенолату мофетилом. Виразки рота, стравоходу, шлунка, дванадцятипалої кишки та кишечнику часто ускладнюються кровотечею. Також під час ключових клінічних випробувань повідомляли про гематемез, мелену та геморагічні форми гастриту і коліту. Однак найчастішими розладами шлунково-кишкового тракту були діарея, нудота та блювання. Ендоскопічне дослідження пацієнтів із діареєю, пов’язаною з мікофенолату мофетилом, капсули, виявило поодинокі випадки атрофії кишкової ворсинки (див. розділ «Особливості застосування»).
Підвищена чутливість
Повідомляли про реакції гіперчутливості, включаючи ангіоневротичний набряк та анафілактичну реакцію.
Вагітність, пуберперія та перинатальні стани
Повідомляли про випадки мимовільного переривання вагітності у пацієнтів, які зазнали впливу мікофенолату мофетилу, головним чином у І триместрі, див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».
Вроджені порушення
Вроджені вади спостерігаються після маркетингу у дітей пацієнтів, які зазнали впливу мікофенолату мофетилу у поєднанні з іншими імунодепресантами, див. розділ «Застосування у період вагітності або годування груддю».
Дихальні, грудні та середостінні розлади
Були поодинокі повідомлення про інтерстиціальну хворобу легенів та легеневий фіброз у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил у поєднанні з іншими імунодепресантами, деякі з яких були летальними. Повідомляли також про бронхоектатичну хворобу у дітей та дорослих.
Розлади імунної системи
Повідомляли про гіпогаммаглобулінемію у пацієнтів, які отримували мікофенолату мофетил у поєднанні з іншими імунодепресантами.
Загальні порушення
Про набряки, включаючи периферичний набряк обличчя та мошонки, повідомляли дуже часто під час основних досліджень. Також дуже часто повідомляли про болі в опорно-руховому апараті, такі як міалгія, болі в шиї та спині.
Спеціальні групи населення
Діти
Тип і частота побічних реакцій в клінічному дослідженні, в якому брали участь 92 дітей віком від 2 до 18 років, яким застосовували 600 мг/м2 мікофенолату мофетилу перорально двічі на добу, як правило, були схожими на ті, що спостерігалися у дорослих пацієнтів, які отримували по 1 г мікофенолату мофетилу двічі на добу. Однак такі побічні явища, пов’язані з лікуванням, були частішими у педіатричної популяції, особливо у дітей віком до 6 років, порівняно з дорослими: діарея, сепсис, лейкопенія, анемія та інфекція.
Пацієнти літнього віку
У пацієнтів літнього віку (≥ 65 років), як правило, підвищений ризик виникнення побічних реакцій через імуносупресію. Пацієнти літнього віку, які отримують мікофенолату мофетил у рамках комбінованого імуносупресивного режиму, можуть мати підвищений ризик виникнення певних інфекцій (включаючи інвазивне захворювання цитомегаловірусної тканини) та, можливо, шлунково-кишкових крововиливів та набряку легень порівняно з молодшими особами.
