Лінесса

Склад

діюча речовина: лінезолід;

1 мл 2 мг лінезоліду;

допоміжні речовини: глюкоза безводна, натрію, кислота лимонна моногідрат, натрію гідроксид, кислота соляна, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для інфузій.

По 300 мл препарату в контейнері. По 1 контейнера в плівці в картонній коробці.

Таблетки. 1 таблетка, покрита оболонкою, містить лінезоліду 600 мг.

Фармакодинаміка

Лінезолід - синтетичний антибактеріальний препарат, відноситься до нового класу антимікробних засобів - оксазолідінонов. Він проявляє активність in vitroпротів аеробних грампозитивних бактерій і анаеробних мікроорганізмів. Лінезолід вибірково пригнічує синтез білків бактерій через унікальний механізм дії. Він безпосередньо пов'язується з рибосомами бактерій (23S з 50S субодиниць) і перешкоджає утворенню функціонального ініціюючого комплексу 70S (важливого компонента процесу трансляції). Поширеність набутої резистентності може змінюватися географічно і в часі для окремих видів, тому бажано спиратися на місцеву інформацію про резистентність мікроорганізмів, особливо при лікуванні тяжких інфекцій. У разі необхідності, коли рівень поширеності резистентності мікроорганізмів на місцевому рівні є таким, що користь від застосування лікарського засобу, принаймні по відношенню до деяких видів інфекцій, викликає сумніви, слід звернутися за консультацією до фахівця.

Фармакокінетика

Препарат містить лінезолід, що є біологічно активною речовиною і метаболізується до неактивних похідних.

абсорбція. Лінезолід інтенсивно всмоктується після перорального. Максимальні концентрації в плазмі крові досягається через 1-2 години після застосування, а біодоступність препарату становить близько 100%. Тому лінезолід можна застосовувати перорально або без корекції дози.

Лінезолід можна застосовувати незалежно від прийому їжі. Час до досягнення максимальної концентрації збільшується з 1,5 до 2,2 години, і C max знижується приблизно на 17% при застосуванні лінезоліду з їжею з високим вмістом жирів. Однак загальна експозиція, яка оцінюється по AUC 0- ¥, подібна в обох випадках.

розподіл. Дослідження фармакокінетики показали, що лінезолід швидко розподіляється в тканинах з хорошою перфузією. Приблизно 31% лінезоліду зв'язується з білками плазми крові, і це не залежить від концентрації препарату. Обсяг розподілу лінезоліду в рівноважному стані у здорових дорослих добровольців становить в середньому 40-50 л.

Концентрації лінезоліду визначалися в різних рідинах за участю обмеженої кількості учасників в дослідженнях фази 1 після багаторазового введення лінезоліду. Ставлення концентрації лінезоліду в слині до концентрації в плазмі крові становило 1,2: 1, а відношення концентрації лінезоліду в поті до концентрації в плазмі крові - 0,55: 1.

метаболізм. Лінезолід в основному метаболізується шляхом окислення морфолінового кільця з утворенням двох неактивних похідних карбонової кислоти з розімкненим кільцем: метаболіту аміноетоксіоцтовоі кислоти (А) і метаболіту гідроксіетілгліціну (В). Передбачається, що метаболіт А утворюється ферментативним шляхом, тоді як освіта метаболіту В опосередковується неферментативні механізмом, що включає хімічне окислення в умовах in vitro. Дослідження in vitro показали, що лінезолід мінімально метаболізується з можливою участю в цьому процесі системи цитохрому людини 450. Однак метаболічні шляхи для лінезоліду до кінця не вивчені.

висновок. Ненирковий кліренс становить приблизно 65% від загального кліренсу лінезоліду. У рівноважному стані приблизно 30% дози препарату виявляється в сечі у вигляді лінезоліду, 40% - у вигляді метаболіту В і 10% - у вигляді метаболіту А. Середній нирковий кліренс лінезоліду становить 40 мл/хв, що вказує на канальцеву реабсорбцію. Лінезолід в калі практично не визначається, тоді як приблизно 6% дози препарату виявляється в калі у вигляді метаболіту В і 3% - у вигляді метаболіту А.

Незначна нелінійність кліренсу спостерігалася при підвищенні дози лінезоліду, що, очевидно, є наслідком низького ниркового і ненирковий кліренсу цього препарату при його високих концентраціях. Однак ця різниця в кліренсі була незначна і не впливала на уявний період напіввиведення.

Лікування інфекцій, спричинених чутливими штамами анаеробних або аеробних грампозитивних мікроорганізмів, включаючи інфекції, що супроводжуються бактеріємією, такі як:

• госпітальна пневмонія
• позалікарняна пневмонія
• ускладнені інфекції шкіри і її структур, зокрема інфекції на тлі діабетичної стопи без супутнього остеомієліту, викликані Staphylococcus aureus (метіцілінчутлівіми та метицилін ізолятів), Streptococcus pyogenes або Streptococcus agalactiae;
• неускладнені інфекції шкіри та її структур, викликані Staphylococcus aureus (тільки метіцілінчутлівіми ізолятів) або Streptococcus pyogenes;
• інфекції, викликані ентерококами, включаючи резистентні до ванкоміцину штами Enterococcus faecium та faecalis.

Якщо збудники інфекції включають грамнегативні мікроорганізми, клінічно показане призначення комбінованої терапії.

Підвищена чутливість до лінезоліду або будь-якого іншого компонента препарату.

Лінесса не слід застосовувати пацієнтам, які приймають будь-які медичні препарати, що пригнічують моноаміноксидази А і В (наприклад, фенелзин, ізокарбоксазід, селегілін, моклобемід), або протягом двох тижнів після прийому таких препаратів.

За винятком випадків, коли є можливість ретельного нагляду і моніторингу артеріального тиску, Лінессу не слід призначати пацієнтам з супутніми клінічними станами або супутнім прийомом нижчезазначених препаратів:

неконтрольована артеріальна гіпертензія, феохромоцитома, карциноїд, тиреотоксикоз, біполярна депресія, шізоаффектівнимі розлад, гострі епізоди запаморочення

інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти, агоністи 5-НТ 1 рецепторів серотоніну (тріптани), прямі та непрямі симпатоміметики включаючи адренергічні бронходилататори, псевдоефедрин, фенілпропаноламін), вазопресори (адреналін, норадреналін), допамінергічні з'єднання (допамін, добутамін), петидин або буспирон .

Слід припинити годування груддю протягом застосування препарату.

Тривалість лікування залежить від збудника, локалізації та тяжкості інфекції, а також від клінічного ефекту.

Рекомендації по тривалості терапії, які наведені нижче, були застосовані в клінічних дослідженнях. Для деяких видів інфекцій може бути доречна коротше тривалість лікування, але це не було оцінено в клінічних дослідженнях.

Максимальна тривалість лікування - 28 днів. Безпека і ефективність застосування лінезоліду довше 28 днів не вивчені.

Не потрібно підвищення рекомендованих доз або тривалості лікування у випадках інфекцій, що супроводжуються бактеріємією.

Пацієнти, лікування яких було розпочато з призначення Лінесси у вигляді внутрішньовенних інфузій, можуть бути переведені на лікування лінезоліду в формі для перорального застосування. В такому випадку підбір дози не потрібна, оскільки біодоступність лінезоліду при прийомі всередину становить майже 100%.

Рекомендації щодо дозування згідно з показаннями наведені в таблиці нижче.

† Новонароджені <7 днів. Більшість недоношених новонароджених у віці <7 днів (<34 тижнів гестації) мають більш низькі показники системного кліренсу лінезоліду та високі показники AUC, ніж більшість доношених новонароджених і дітей до 1 року. Лікування таких новонароджених слід починати з дози 10 мг/кг кожні 12.00. Для новонароджених з недостатнім клінічним відповіддю на препарат можна розглянути можливість застосування дози 10 мг/кг кожні 8:00. Всі пацієнти до 7 днів повинні отримувати дозу 10 мг/кг кожні 8:00.

‡ Застосовують в іншій лікарській формі з можливістю відповідного дозування.

Антибіотик можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1.

Специфічного антидоту немає.

Не було зареєстровано випадків передозування.

У разі передозування показане симптоматичне лікування з проведенням заходів з підтримки рівня клубочкової фільтрації. Близько 30% прийнятої дози препарату виводиться протягом 3:00 гемодіалізу, але немає даних щодо виведення лінезоліду під час процедур перитонеального діалізу або гемоперфузія. Два первинних метаболітів лінезоліду також виводяться шляхом гемодіалізу.

Найчастіше повідомлялося про діарею (8,4%), головний біль (6,5%), нудоту (6,3%) і блювота (4,0%). Найбільш частими побічними реакціями, які призводили до відміни препарату, були головний біль, діарея, нудота і блювота. Приблизно 3% пацієнтів припинили лікування через розвиток обумовлених препаратом побічних реакцій.

Побічні реакції наведені нижче такої класифікації частоти: дуже часто (≥ 1/10); часто (від ≥ 1/100 до <1/10); нечасто (від ≥ 1/1000 до <1/100); рідко (від ≥ 1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10000); частота невідома - не можна встановити частоту за наявними даними.

Інфекції та інвазії: часто - кандидоз, оральний кандидоз, вагінальний кандидоз, грибкові інфекції; нечасто - вагініт; рідко - антібіотікасоційовані коліти, включаючи псевдомембранозний *.

З боку системи крові та лімфатичної системи: часто - анемія * †; нечасто - лейкопенія *, нейтропенія, тромбоцитопенія *, еозинофілія; рідко - панцитопенія *; частота невідома - мієлосупресія * сидеробластна анемія *.

З боку імунної системи: частота невідома - анафілаксія.

З боку метаболізму та харчування: часто - гіпонатріємія частота невідома - лактоацидоз *.

З боку психіки: часто - безсоння.

Неврологічні розлади: часто - головний біль, перверсії смаку (металевий присмак), запаморочення нечасто - судоми *, гіпестезія, парестезія; частота невідома - серотоніновий синдром **, периферична нейропатія *.

З боку органу зору: нечасто - затуманений зір *; рідко - дефект поля зору *; частота невідома - зорова нейропатія *, неврит зорового нерва * втрата зору * зміна зорового відчуття *, зміна сприйняття кольору *.

З боку органів слуху та рівноваги: нечасто - дзвін у вухах.

З боку серця: нечасто - аритмія (тахікардія).

З боку судин: часто - артеріальна гіпертензія; нечасто - транзиторна ішемічна атака, флебіт, тромбофлебіт.

З боку шлунково-кишкового тракту: часто - діарея, нудота, блювота, локальний або генералізований біль у животі, запор, диспепсія нечасто - панкреатит, гастрит, здуття живота, сухість у роті, глосит, часті рідкі випорожнення, стоматит, розлади або зміна кольору мови; рідко - знебарвлення поверхні зубів.

З боку травної системи: часто - відхилення від норм показників функції печінки, підвищення рівня АЛТ, АСТ або лужноїфосфатази; нечасто - підвищення загального білірубіну.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: часто - свербіж, висип, нечасто - кропив'янка, дерматит, надмірне потовиділення; частота невідома - бульозні ураження шкіри, такі як синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз, ангіоневротичний набряк, алопеція.

З боку нирок та сечовидільної системи: часто - підвищення азоту сечовини крові нечасто - ниркова недостатність, підвищення креатиніну, поліурія.

З боку репродуктивної системи та молочних залоз: нечасто - вульвовагінальні порушення.

Загальні розлади та порушення в місці введення: часто - лихоманка, локалізований біль; нечасто - озноб, втома, біль в місці ін'єкції, спрага.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Застосування в період вагітності. Дані щодо застосування лінезоліду вагітним жінкам обмежені. Результати досліджень на тваринах наявність репродуктивної токсичності. Існує потенційний ризик для людини. Лінессу не слід застосовувати в період вагітності, крім випадків, коли очікувана користь перевищує потенційний ризик.

Застосування в період годування груддю. Результати досліджень на тваринах показали, що лінезолід і його метаболіти можуть проникати в грудне молоко. Отже, слід припинити годування груддю протягом застосування препарату.

Діти

Інструкція повідомляє, що можна застосовувати з перших днів життя.

У віці від 1 тижня до 12 років призначення препарату в дозі 10 мг/кг кожні 8:00 щодня забезпечує експозицію, яка наближається до такої, що досягається у дорослих при призначенні препарату в дозі 600 мг двічі на добу.

У новонароджених у віці до 1 тижня системний кліренс лінезоліду (з розрахунку на 1 кг маси тіла) швидко зростає протягом першого тижня життя. Таким чином, у новонароджених, які отримують препарат в дозі 10 мг/кг кожні 8:00 щодоби, спостерігається більш висока системна експозиція препарату в перший день після народження. Однак очікується надмірної кумуляції препарату в організмі при такому дозуванні протягом першого тижня життя немовляти (внаслідок швидко зростаючого кліренсу препарату протягом перших 7 днів життя).

У віці від 12 до 17 років фармакокінетика лінезоліду подібна до такої у дорослих при застосуванні препарату в дозі 600 мг. Таким чином, у підлітків, які отримують препарат у дозі 600 мг кожні 12:00 щодня, буде спостерігатися така ж експозиція, як і у дорослих пацієнтів при прийомі препарату в тій же дозі.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Необхідно попереджати пацієнтів про можливості розвитку запаморочення або симптомів порушення зору під час прийому лінезоліду та рекомендувати їм не керувати автомобілем і не працювати з іншими механізмами у разі виникнення названих симптомів.

інгібітори моноаміноксидази

Лінезолід є неселективним інгібітором МАО (МАО) зворотної сили. У дослідженнях взаємодії лікарських препаратів і дослідженнях безпеки лінезоліду було отримано дуже обмежена кількість даних про застосування лінезоліду у пацієнтів, які отримують терапію препаратами, створюють певні ризики внаслідок пригнічення МАО. Тому застосування лінезоліду при таких обставинах не рекомендується, у разі неможливості проводити ретельне спостереження і моніторинг стану пацієнта.

Потенційні взаємодії, що призводять до підвищення артеріального тиску

У здорових добровольців з нормальним артеріальним тиском лінезолід збільшує підвищення артеріального тиску, викликане псевдоефедрину та фенілпропаноламіду гідрохлорид. Одночасне застосування лінезоліду та псевдоефедрину або фенілпропаноламіну гідрохлориду призводить до зростання систолічного артеріального тиску в середньому на 30-40 мм. рт. ст. в порівнянні з ростом на 11-15 мм. рт. ст. під впливом виключно лінезоліду, на 14-18 мм. рт. ст. під впливом тільки псевдоефедрину або фенілпропаноламіну, і на 8-11 мм. рт. ст. при застосуванні плацебо. Аналогічних досліджень за участю пацієнтів з артеріальною гіпертензією не проводили. Рекомендується ретельно підбирати дози препаратів, які надають вазопресорний вплив, включаючи дофамінергічні препарати, щоб отримати бажаний результат при комбінованому застосуванні лінезоліду з цими препаратами.

Потенційні серотонинергические взаємодії

Потенційні взаємодії між лінезолідом і декстрометорфаном вивчали в дослідженні за участю здорових добровольців. Учасники отримували декстрометорфан (дві дози по 20 мг з інтервалом о 4:00) в комбінації з лінезолідом або без нього. У здорових добровольців, які отримували лінезолід і декстрометорфан, не спостерігали проявів серотонінового синдрому (сплутаність свідомості, марення, занепокоєння, тремор, патологічний рум'янець, посилене потовиділення, гиперпирексия).

Є одне повідомлення про виникнення реакцій, подібних проявів серотонінового синдрому, у пацієнта, брав лінезолід і декстрометорфан; ці прояви зникли після скасування обох препаратів.

Протягом клінічного застосування лінезоліду та серотонінергічних препаратів, включаючи антидепресанти (такі як селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)), були описані випадки розвитку серотонінового синдрому. Таким чином, хоча комбіноване застосування цих препаратів протипоказано, лікування пацієнтів, для яких лікування як лінезолідом, так і серотонінергічними препаратами має вирішальне значення, описано в розділі «Особливості застосування».

Застосування в поєднанні з насиченими тирамін продуктами

У пацієнтів, які отримували лінезолід і тирамін в кількості менше 100 мг, не спостерігали значного вазопресорного ефекту. Це свідчить про необхідність уникати тільки надлишкового споживання продуктів та напоїв з великим вмістом тираміну (а саме - зрілих сирів, дріжджових екстрактів, недистильованих алкогольних напоїв і ферментованих продуктів з соєвих бобів, таких як соєвий соус).

Препарати, метаболізується за допомогою цитохрому P450

Лінезолід не є індуктором цитохрому P450 (CYP450). Крім того, лінезолід не інгібує активність клінічно значущих ізоформ CYP (наприклад 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, ЗА4) у людини. Тому очікується впливу лінезоліду на фармакокінетику інших лікарських засобів, які метаболізуються цими основними ферментами.

Рифампіцин. Одночасне застосування рифампіну і лінезоліду призводило до зниження C max лінезоліду на 21% і зниження AUC лінезоліду на 32%. Механізм цієї взаємодії і його клінічне значення невідомі.

Варфарин. При додаванні варфарину до курсу лікування лінезолідом в рівноважному стані спостерігали 10% зниження середнього максимального МНС при одночасному застосуванні, при цьому AUC МНС знижувалася на 5%. Даних про пацієнтів, які одночасно отримували варфарин і лінезолід, недостатньо для оцінки клінічного значення, якщо воно є, ці результати.

антибіотики

Азтреонам. Фармакокінетика лінезоліду або азтреонаму не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

Гентаміцин. Фармакокінетика лінезоліду або гентаміцин не змінюється при одночасному застосуванні цих препаратів.

Дослідження in vitro продемонстрували адитивність або індиферентність між лінезолідом і ванкоміцином, гентаміцином, рифампіном, іміпенем-циластатин, азтреонамом, ампіциліном, стрептоміцином.

антиоксиданти

При одночасному застосуванні з вітаміном С або вітаміном Е проводити корекцію дози лінезоліду не рекомендується.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 25 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 2 роки.