Ламітрил

Склад

діюча речовина: ламотриджин (lamotrigine)

1 таблетка містить ламотриджину 25 мг, 100 мг або 150 мг.

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, лактоза, натрію крохмалю (тип А), повідон, магнію стеарат, барвник жовтий захід FCF (Е 110) або барвник заліза оксид жовтий (Е 172).

Форма випуску

Таблетки (по 25 мг або по 100 мг по 30 або по 60 таблеток у флаконах).

Основні фізико-хімічні властивості

• Таблетки 25 мг: таблетки білого або майже білого кольору у формі щита, з відображенням «Р 25» з одного боку і з рискою - з іншого.
• Таблетки 100 мг: таблетки світло-рожевого кольору (допустимі дрібні помаранчеві вкраплення) у формі щита з відбитком «Р 100» з одного боку і з рискою - з іншого.
• Таблетки 150 мг: таблетки білого або злегка жовтуватого кольору (допустимі дрібні світло-коричневі вкраплення) у формі щита, з відображенням «Р 150» з одного боку і з рискою - з іншого.

Фармакодинаміка

Ламотриджин - це протисудомний препарат, механізм дії якого пов'язаний з блокуванням потенціалзавісімих натрієвих каналів пресинаптичних мембран нейронів у фазі повільної інактивації та пригніченням надлишкового вивільнення глутамату (амінокислоти, яка відіграє значну роль у розвитку епілептичного нападу).

Фармакокінетика

Після прийому препарат швидко і повністю всмоктується зі шлунково-кишкового тракту. Максимальна концентрація в плазмі крові досягається через 2,5 години.

Ламотриджин активно метаболізується, головним метаболітом є N-глюкоронід. В середньому період напіввиведення у дорослих становить 29 годин. Ламітрил має лінійний фармакологічний профіль. Виводиться, головним чином, у вигляді метаболітів і частково в незміненому вигляді, переважно з сечею. У дітей період напіввиведення менше, ніж у дорослих.

Епілепсія.

Дорослі та діти старше 12 років: монотерапія та додаткова терапія епілепсії, зокрема парціальних і генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні напади, а також напади, пов'язані із синдромом Леннокса-Гасто.

Діти у віці від 2 до 12 років додаткова терапія епілепсії, зокрема парціальних і генералізованих нападів, включаючи тоніко-клонічні напади, а також напади, пов'язані із синдромом Леннокса-Гасто.

Після досягнення контролю нападів прийом допоміжних препаратів можна припинити та продовжити монотерапії Ламітрил.

Монотерапія типових абсансов.

Біполярний розлад (дорослі).

Для запобігання фазам емоційних порушень у хворих біполярні розлади, переважно попереджаючи депресивні епізоди.

Ламітрил протипоказаний пацієнтам з відомою гіперчутливістю до ламотриджину або будь-якого іншого компоненту препарату.

Ламітрил приймати всередину незалежно від прийому їжі.

Повторний початок лікування.

Коли пацієнтові, припинив лікування, призначають повторний початок лікування, потрібно чітко встановити необхідність збільшення підтримуючої дози, тому що існує ризик виникнення висипань через високу початкову дозу та перевищення рекомендованої схеми підвищення дози ламотриджину. Чим більше інтервал між часом прийому попередньої дози, тим більше уваги потрібно приділити режиму збільшення дози до рівня підтримуючої дози. Коли інтервал після припинення прийому ламотриджину перевищив у 5 разів час напіввиведення, дозу ламотриджину збільшують до підтримуючої дози відповідно до існуючої схеми.

Не рекомендується повторно розпочинати лікування ламотриджином, якщо лікування було припинено у зв'язку з появою висипань внаслідок попереднього лікування ламотриджином. У такому випадку при вирішенні питання про повторне призначення препарату необхідно зважити очікувану користь від лікування та можливий ризик.

Епілепсія.

При монотерапії.

Дорослі та діти старше 12 років.

Початкова доза Ламітрил становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, потім приймати

50 мг/добу протягом 2 тижнів, надалі дозу підвищують на 50-100 мг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального ефекту. Звичайна підтримуюча доза 100

200 мг/добу в 1-2 прийоми. Для деяких пацієнтів може знадобитися доза 500 мг/добу.

Діти у віці від 2 до 12 років.

Початкова доза ламотриджину для лікування типових абсансов становить 0,3 мг/кг / маси тіла / добу в 1-2 прийоми на добу протягом 2 тижнів, потім приймати 0,6 мг/кг / маси тіла / добу в 1-2 на добу протягом 2 тижнів. Надалі дозу підвищувати на 0,6 мг/кг кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального ефекту. Звичайна підтримуюча доза

1-10 мг/кг / добу в 1-2 прийоми. Для деяких пацієнтів може знадобитися велика доза.

Через ризик виникнення висипань початкову дозу та темп подальшого підвищення дози не слід перевищувати.

При комбінованої терапії.

Дорослі та діти старше 12 років.

Для пацієнтів, які приймають вальпроат (окремо або з іншими протиепілептичними препаратами), початкова доза Ламітрил становить 25 мг через день протягом 2 тижнів, потім - по 25 мг щодоби протягом 2 тижнів. Після цього дозу слід збільшувати (максимально на 25-50 мг/добу) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза 100-200 мг/добу в 1-2 прийоми.

Для пацієнтів, які приймають інші протиепілептичні препарати або інші препарати, індуктори печінковіферменти в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами або без них (за винятком вальпроату натрію), початкова доза Ламітрил становить 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі - 100 мг/добу в 2 прийоми протягом 2 тижнів. Потім дозу необхідно збільшувати (максимально на 100 мг) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 200-400 мг/добу в 2 прийоми. Для деяких пацієнтів може знадобитися доза в 700 мг/добу.

Для пацієнтів, які приймають інші препарати, суттєво не індукують або пригнічують печінкові ферменти (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), початкова доза Ламітрил становить 25 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів, надалі - 50 мг 1 раз на добу протягом 2 тижнів. Після цього дозу необхідно збільшувати (максимально на 50-100 мг/добу) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза становить 100-200 мг/добу в 1-2 прийоми.

Діти у віці від 2 до 12 років.

Дітям, які отримують вальпроат натрію у поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами або без них, початкова доза Ламітрил становить 0,15 мг/кг маси тіла на добу за 1 прийом протягом 2 тижнів, потім - 0,3 мг/кг маси тіла на добу в 1 прийом протягом 2 тижнів. Далі дозу необхідно збільшувати (максимально на 0,3 мг/кг маси тіла) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Підтримуюча доза становить 1-5 мг/кг маси тіла в 1-2 прийоми (максимальна - 200 мг/добу).

Для дітей, які приймають інші протиепілептичні препарати або інші препарати, індуктори печінковіферменти в поєднанні з іншими протиепілептичними препаратами або без них (за винятком вальпроату натрію), початкова доза Ламітрил становить 0,6 мг/кг маси тіла на добу в 2 прийоми протягом 2 тижнів, потім - 1,2 мг/кг маси тіла на добу протягом 2 тижнів. Далі дозу слід збільшувати (максимально на 1,2 мг/кг маси тіла) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Середня підтримуюча доза 5-15 мг/кг маси тіла на добу в 2 прийоми (максимально 400 мг/добу).

Для дітей, які застосовують інші препарати, суттєво не індукують або пригнічують печінкові ферменти (див. Розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»), початкова доза Ламітрил становить 0,3 мг/кг маси тіла на добу за 1 2 прийоми протягом 2 тижнів, в подальшому - 0,6 мг/кг маси тіла на добу в 1-2 прийоми протягом наступних 2 тижнів. Після цього дозу необхідно збільшувати (максимально на 0,6 мг/кг) кожні 1-2 тижні до досягнення оптимального терапевтичного ефекту. Звичайна підтримуюча доза 1-10 мг/кг на добу в 1-2 прийоми. Максимальна доза - 200 мг/добу.

Для правильного розрахунку підтримуючої дози необхідно контролювати масу тіла дитини.

Дітям, застосовують протиепілептичні препарати, взаємодія яких з ламотриджином не відома, рекомендується застосовувати таку ж схему лікування, як для пацієнтів, які приймають ламотриджин з вальпроатом.

Через ризик виникнення висипань початкову дозу та темп подальшого підвищення дози не слід перевищувати.

Слід мати на увазі, що в разі відсутності таблеток Ламітрил в дозі 2 мг правильно розпочати лікування дітям з масою тіла менше 17 кг неможливо.

Діти до 2 років.

Дія ламотриджину в якості монотерапії для лікування дітей віком до 2 років або в якості додаткової терапії для лікування дітей віком до 1 місяця не вивчалася. Ефективність та безпечність ламотриджину в якості додаткової терапії парціальних нападів у дітей віком від 1 місяця до 2 років не встановлена. Тому не рекомендується застосовувати у цій віковій категорії.

Загальні рекомендації для лікування епілепсії.

При припиненні прийому супутніх протиепілептичних препаратів для досягнення монотерапії ламотриджином або при додатковому призначенні інших протиепілептичних препаратів при лікуванні ламотриджином слід врахувати ефект може виникнути при цьому на фармакокінетику ламотриджину.

Біполярний розлад.

Дорослі.

Через ризик виникнення висипань початкову дозу та темп подальшого підвищення дози не слід перевищувати.

Ламітрил рекомендується застосовувати пацієнтам з біполярними розладами з підвищеним ризиком депресивних епізодів в майбутньому.

Слід дотримуватися наведеного нижче перехідного режиму застосування. Цей режим включає підвищення дози ламотриджину до досягнення підтримуючої стабілізаційної дози протягом 6 тижнів (див. Таблицю 4), після чого прийом інших психотропних та / або протиепілептичних препаратів може бути припинений у разі клінічної доцільності (див. Таблицю 5).

Слід розглянути необхідність додаткової терапії з метою попередження маніакальних епізодів, оскільки ефективність застосування Ламітрил при маніакальному синдромі точно не встановлена.

Діти та підлітки.

Ламітрил не призначений для лікування біполярних розладів у дітей та підлітків (див. Розділ «Особливості застосування»). Вивчення безпеки та ефективності застосування Ламітрил для лікування біполярних розладів у цій віковій групі не проводилося. Згідно неможливо дати рекомендації щодо дозування препарату.

Є повідомлення про випадки гострого передозування (при прийомі доз в 10-20 разів перевищували максимальні терапевтичні дози), включаючи летальні випадки. Симптомами передозування були атаксія, ністагм, порушення свідомості, великі епілептичні напади та кома. Також у пацієнтів з передозуванням спостерігали подовження інтервалу QRS на електрокардіограмі (затримка внутрішньошлуночковіпровідності).

У разі передозування пацієнт повинен бути госпіталізований для проведення відповідної підтримуючої терапії.

Грунтуючись на існуючих даних, побічна дія розділена на 2 підрозділи, специфічні для епілепсії та біполярних розладів. Однак для оцінки загального профілю безпеки застосування препарату слід брати до уваги обидва. До специфічних для епілепсії побічних дій додано інформацію про післяліцензійного фармаконагляду.

Для оцінки частоти виникнення побічних ефектів використовувалася наступна класифікація:

дуже часто (> 1/10), часто (> 1/100, <1/10), нечасто (> 1/1000, <1/100), рідко (> 1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1/10000).

Епілепсія.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Дуже часто: шкірні висипання;

рідко синдром Стівенса-Джонсона

дуже рідко токсичний епідермальний некроліз.

При проведенні подвійних сліпих клінічних досліджень у дорослих комбінованого лікування Ламітрил шкірні висипання спостерігалися у 10% хворих, які отримували ламотриджин, і у 5% хворих, які застосовували плацебо. Висипання були причиною відміни препарату у 2% хворих. Шкірні висипання мали макуло характер, частіше виникали протягом 8 тижнів від початку лікування і зникали після відміни ламотриджину (див. Розділ «Особливості застосування»).

Зрідка повідомлялося про виникнення тяжких життєво небезпечних шкірних реакцій, включаючи синдром Стівенса-Джонсона і токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла). Хоча більшість пацієнтів одужує після припинення прийому препарату, в деяких з них залишаються необоротні рубці; в рідкісних випадках ці симптоми призводили до летального результату (див. розділ «Особливості застосування»).

Загальний ризик виникнення шкірних висипань, очевидно, тісно пов'язаний з високими початковими дозами ламотриджину та перевищенням рекомендованої схеми збільшення доз при терапії ламотриджином (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»), а також із супутнім застосуванням вальпроату (див. Розділ «Спосіб застосування» ).

Також повідомлялося, що шкірні висипання є частиною синдрому гіперчутливості, який супроводжується різними системними симптомами (див. Розділ «З боку імунної системи»).

З боку крові та лімфатичної системи.

Дуже рідко гематологічні відхилення (що включають нейтропенія, лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія, панцитопенія, апластичну анемію та агранулоцитоз), лімфаденопатія.

Гематологічні відхилення і лімфаденопатія можуть бути як пов'язані, так і не пов'язані з синдромом гіперчутливості (див. Розділ «З боку імунної системи»).

З боку імунної системи.

Дуже рідко синдром гіперчутливості, включаючи такі симптоми як лихоманка, лімфаденопатія, набряк обличчя, зміни крові та порушення функцій печінки, дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові та поліорганної недостатності.

Також повідомлялося про висипання як частину синдрому гіперчутливості, який супроводжувався різними системними симптомами, включаючи гарячку, лімфаденопатія, набряк обличчя, зміни крові та порушення функцій печінки. Синдром може мати різні ступені тяжкості та зрідка може призводити до дисемінованого внутрішньосудинного згортання крові та поліорганної недостатності. Важливо відзначити, що ранні ознаки гіперчутливості (наприклад, гарячка і лімфаденопатія) можуть виникати навіть при відсутності шкірних висипань. При наявності таких симптомів пацієнта слід негайно оглянути та, за відсутності інших причин, припинити застосування Ламітрил.

Психічні порушення.

Часто агресивність, дратівливість.

Дуже рідко тик, галюцинації та сплутаність свідомості.

За іншими клінічними даними:

дуже рідко нічні марення.

З боку нервової системи.

Під час монотерапії (за даними клінічних досліджень):

дуже часто головний біль

часто: сонливість, безсоння, запаморочення, тремор

нечасто атаксія;

рідко ністагм.

За іншими клінічними даними:

дуже часто сонливість, атаксія, головний біль, запаморочення

часто: ністагм, тремор, безсоння

рідко асептичнийменінгіт (див. розділ «Особливості застосування»);

дуже рідко тривожне збудження, втрата рівноваги, рухові розлади, загострення хвороби Паркінсона, екстрапірамідні ефекти, хореоатетоз, збільшення частоти нападів.

Описано, що ламотриджин може погіршувати симптоми паркінсонізму у пацієнтів з цією хворобою. Є окремі повідомлення про екстрапірамідні ефекти та хореоатетоз у хворих без цієї патології.

З боку органів зору.

За даними клінічних досліджень (монотерапія ламотриджином):

нечасто диплопія, пелена перед очима.

За іншими клінічними даними:

дуже часто диплопія, пелена перед очима

рідко кон'юнктивіт.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Під час монотерапії (за даними клінічних випробувань):

часто: нудота, блювота і діарея.

За іншими клінічними даними:

дуже часто нудота, блювота

часто: діарея.

З боку травної системи.

Дуже рідко: підвищення показників функції печінки, порушення функції печінки, печінкова недостатність.

Порушення функції печінки зазвичай виникає в зв'язку з реакціями гіперчутливості, але існують окремі випадки без видимих ​​ознак гіперчутливості.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини.

Дуже рідко волчаночноподобного реакції.

Загальні розлади.

Часто стомлюваність.

Біполярний розлад.

З боку шлунково-кишкового тракту.

Часто сухість у роті.

З боку шкіри та підшкірної клітковини.

Дуже часто: шкірні висипання;

рідко синдром Стівенса-Джонсона.

За даними всіх клінічних досліджень (контрольованих і неконтрольованих) у хворих біполярним розладом шкірні висипання відзначалися у 12% пацієнтів, які лікувалися ламотриджином. Тоді як в контрольованих дослідженнях шкірні висипання спостерігалися у 8% хворих, які лікувалися ламотриджином в порівнянні з 6% хворих, які отримували плацебо.

Психічні порушення.

За іншими клінічними даними:

дуже рідко нічні марення.

З боку нервової системи.

Дуже часто: головний біль.

Часто тривожне збудження, сонливість, запаморочення.

З боку опорно-рухової системи та сполучної тканини.

Часто артралгія.

Загальні розлади.

Часто біль, біль в спині.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Ризик, пов'язаний із застосуванням протиепілептичних препаратів в цілому.

Жінкам дітородного віку слід звернутися за порадою до лікаря. При плануванні вагітності необхідність лікування протиепілептичними засобами слід переглянути. Жінкам, хворим на епілепсію, які вже лікуються, слід уникати раптового переривання протиепілептичної терапії, оскільки це може викликати загострення нападів і мати важкі наслідки як для жінки так і для дитини.

Ризик виникнення вроджених аномалій у дітей, матері яких лікувалися протиепілептичними лікарськими засобами, вище в порівнянні з таким у загальній популяції приблизно на 3%. Найбільш поширеними дефектами, про які повідомлення складали ущелина губи (заяча губа), пороки розвитку серцево-судинної системи та дефекти нервової трубки. Ризик виникнення вроджених вад вище при комбінованої протиепілептичної терапії в порівнянні з монотерапією, тому слід де це можливо використовувати монотерапії.

Ризик, пов'язаний із застосуванням ламотриджину.

Вагітність.

Були отримані постмаркетингові дані дослідження, в якому брали участь більше 8400 жінок, які отримували монотерапію ламотриджином в I триместрі вагітності. Загалом за цими даними не було наведено свідчень вагомого збільшення ризику виникнення основних вроджених вад розвитку. З іншого боку, досить обмежені дані по помірного підвищення ризику ущелин в роті, завершено випадок-контрольоване дослідження не показало підвищений ризик ущелин в роті в порівнянні з іншими основними вродженими вадами розвитку після експозиції Ламікталом.

У разі необхідності терапії Ламітрил в період вагітності слід застосовувати самі можливі терапевтичні дози.

Ламотриджин має слабкий інгібіторний вплив на дигідрофолатредуктазу і тому теоретично може підвищити ризик порушення ембріонального розвитку шляхом зменшення рівня фолієвої кислоти (див. Розділ «Особливості застосування»). Тому слід врахувати необхідність прийому фолієвої кислоти при плануванні та в ранні терміни вагітності.

Зменшення рівня ламотриджину під час вагітності потенційно збільшувало ризик втрати контролю за нападами. Після народження дитини рівень ламотриджину може швидко збільшитися з потенційним ризиком виникнення дозозалежних побічних реакцій. Тому рівень ламотриджину в сироватці крові слід перевіряти перед, в період вагітності та після пологів. У разі необхідності дозу ламотриджину слід модифікувати для підтримки концентрації ламотриджину в сироватці крові на тому рівні, який був до вагітності, або адаптувати відповідно до клінічного стану. Додатково слід контролювати залежать від дози побічні реакції після народження дитини.

Даних про застосування ламотриджину при комбінованій терапії недостатньо, щоб зробити висновок, має ламотриджин вплив на ризик виникнення вад розвитку, асоційованих з іншими препаратами.

Ламітрил призначається в період вагітності тільки в разі, якщо очікувана користь для матері перевищує можливий ризик для плоду.

Фізіологічні зміни в період вагітності можуть впливати на рівень ламотриджину та / або його терапевтичний ефект. Були випадки зменшення рівня ламотриджину під час вагітності. Тому вагітним, застосовують ламотриджин, слід постійно перебувати під наглядом лікаря.

Період годування груддю.

Повідомлялося, що ламотриджин проникає в грудне молоко в варіабельних концентраціях, які призводять до рівнів ламотриджину у немовлят, що досягають 50% від відповідних рівнів у матерів. Тому в деяких грудних дітей, які перебували на грудному вигодовуванні, рівень ламотриджину в сироватці крові міг досягати рівнів, при яких був можливий фармакологічний ефект.

Тому користь від годування груддю необхідно порівнювати з можливим ризиком виникнення побічних ефектів у дитини.

Діти

Відсутня достатня інформація щодо застосування Ламітрил для лікування дітей віком до 2 років, хворих на епілепсію, тому застосовувати препарат не рекомендується цій віковій категорії.

Ламотриджин не показаний для застосування дітям та підліткам з біполярними розладами у віці до 18 років (див. Розділи «Особливості застосування» та «Протипоказання»). Ефективність та безпечність застосування ламотриджину у пацієнтів з біполярним розладами в цієї вікової групи не вивчалась, тому рекомендації щодо режиму дозування не можливо надати.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

За даними двох досліджень на добровольцях було виявлено, що ефект ламотриджину, пов'язаний з координацією зору, руху очей, управління тілом і суб'єктивний седативний ефект не відрізняються від такого у плацебо. При застосуванні ламотриджину повідомлялося про випадки запаморочення та диплопії, тому пацієнтам слід спочатку оцінити власну реакцію на лікування ламотриджином, перед тим як сісти за кермо автомобіля або працювати з механізмами. Оскільки існує індивідуальна реакція на антиепілептичні лікарські засоби, пацієнту слід проконсультуватися з лікарем щодо особливостей керування автомобілем в цих випадках.

Було встановлено, що урідіндіфосфоглюкуронілтрансфераза - це фермент, який відповідає за метаболізм ламотриджину. Немає доказів того, що ламотриджин може спричинити клінічно значущу стимуляцію або пригнічення окисних ферментів печінки, що беруть участь у метаболізмі ліків, і малоймовірно, що може виникнути взаємодія між ламотриджином і ліками, які метаболізуються цитохромними 450 ферментами. Ламотриджин може індукувати власний метаболізм, але цей ефект помірний і не має значних клінічних наслідків.

Таблиця 1.

Взаємодія з протиепілептичними препаратами.

Вальпроат, який гальмує печінковіферменти, знижує метаболізм ламотриджину і збільшує період напіввиведення приблизно в 2 рази.

Деякі протиепілептичні препарати (такі як фенітоїн, карбамазепін, фенобарбітал і примідон), що індукують печінкові ферменти, індукують метаболізм печінковіферменти та прискорюють метаболізм ламотриджину.

Є повідомлення про побічні явища з боку центральної нервової системи, які включали запаморочення, атаксія, диплопія, помутніння зору і нудоту у пацієнтів, які отримували карбамазепін одночасно з ламотриджином. Ці явища зазвичай зникають при зменшенні дози карбамазепіну. Подібний ефект був виявлений при дослідженні ламотриджину і окскарбазепіну на здорових дорослих добровольцях, але зменшення дози вивчено не було.

У дослідженні на здорових дорослих добровольцях, які отримували дозу ламотриджину

200 мг і дозу окскарбазепіну 1200 мг, було виявлено, що окскарбазепін не змінював метаболізм ламотриджину, а ламотриджин в свою чергу не міняв метаболізм окскарбазепіну.

У дослідженні на здорових добровольцях було виявлено, що спільне застосування фелбамату в дозі 1200 мг 2 рази на добу і ламотриджину в дозі 100 мг 2 рази на добу протягом 10 днів не мало клінічно значимого впливу на фармакокінетику останнього.

Згідно з даними ретроспективного аналізу плазмових рівнів у пацієнтів, які отримували ламотриджин з або без габапентину, було виявлено, що габапентин не змінює наявний рівень кліренсу ламотриджину.

Потенційна медикаментозна взаємодія між леветіраціном і Ламікталом була вивчена шляхом оцінки рівня концентрацій обох препаратів в сироватці крові під час плацебо-контрольованих клінічних досліджень. Згідно з цими даними речовини не змінюють фармакокінетику один одного.

Стійка концентрація ламотриджину в плазмі крові не змінюється при одночасному застосуванні з прегабаліном (200 мг 3 рази на добу). Фармакокінетичної взаємодії між ламотриджином і прегабаліном немає.

Топірамат не впливає на плазмову концентрацію ламотриджину. Застосування ламотриджину на 15% збільшує концентрацію топірамату.

За даними дослідження, застосування зонісамід (200-400 мг/добу) разом з ламотриджином (150-500 мг/добу) протягом 35 днів для лікування епілепсії не мало істотного впливу на фармакокінетику ламотриджину.

Хоча описані випадки зміни концентрації інших протиепілептичних препаратів у плазмі крові, контрольні дослідження показали, що ламотриджин не впливає на концентрацію в плазмі крові супутніх протиепілептичних засобів. Результати досліджень in vitro показали, що ламотриджин невитісняючі інші протиепілептичні препарати з їх зв'язків з білками.

Взаємодія з іншими психотропними речовинами.

При одночасному прийомі 100 мг/добу ламотриджину і 2 г глюконату літію, застосовувався 2 рази на добу протягом 6 днів 20 пацієнтами, фармакокінетика літію не змінилася.

Багаторазові пероральні дози бупропіон не мали статистично значимого впливу на фармакокінетику ламотриджину в дослідженні на 12 пацієнтах, тільки привели до слабкого підвищення рівня глюкуроніду ламотриджину.

У дослідженні на здорових дорослих добровольцях 15 мг оланзапіну зменшували площу під кривою «концентрація-час» і C _max ламотриджину в середньому на 24% і 20% відповідно. Такий високий ефект у клінічній практиці зустрічається рідко. 200 мг ламотриджину не впливає на фармакокінетику оланзапіну.

Багаторазові пероральні дози ламотриджину 400 мг добу не викликали клінічно значимого впливу на фармакокінетику рисперидону при прийомі разової дози 2 мг у дослідженнях за участю 14 здорових дорослих добровольців. При спільному застосуванні 2 мг рисперидону разом з ламотриджином в 12 з 14 добровольців повідомлялося про виникнення сонливості порівняно з 1 на 20 добровольцями при застосуванні лише рисперидону. Не виявлено жодного випадку сонливості при застосуванні тільки ламотриджину.

У клінічному дослідженні із залученням 18 дорослих пацієнтів з біполярним розладом, які отримували ламотриджин (≥100 мг / день), дози арипіпразолу були збільшені з 10 мг/добу до

30 мг/добу протягом 7 днів і призначалися ще протягом 7 днів. Загалом спостерігалося приблизно 10% зменшення C _max і AUC ламотриджину. Не очікується, що ефект таких змін буде мати клінічні наслідки.

Експерименти in vitro показали, що на формування первинного метаболіту ламотриджину, N-глюкуроніду, лише в мінімальному ступені може впливати амітриптилін, бупропіон, клоназепам, флуоксетин, галоперидол або лоразепам. За даними вивчення метаболізму буфуралол в мікросомах печінки людини можна визначити, що ламотриджин не зменшує кліренс препаратів, які метаболізуються, головним чином, за допомогою CYP2D6. Результати in vitro експериментів також дають можливість стверджувати, що на кліренс ламотриджину навряд чи можуть вплинути клозапін, фенелзин, рисперидон, серталін або тразодон.

Взаємодія з гормональними контрацептивами.

Вплив гормональних контрацептивів на фармакокінетику ламотриджину.

У дослідженні за участю 16 жінок-добровольців, які отримували таблетку з комбінацією «етинілестрадіол 30 мкг / левоноргестрел 150 мкг», було відзначено збільшення виведення ламотриджину приблизно в 2 рази, що в свою чергу призвело до зменшення площі під кривою «концентрація-час» і C _max ламотриджину в середньому на 52% і 39% відповідно. Концентрація ламотриджину в сироватці крові поступово зростала протягом тижневої перерви, досягаючи концентрації ближче до кінця тижневої перерви в середньому приблизно в 2 рази вище, ніж при спільному застосуванні препаратів (див. Розділ «Спосіб застосування та дози» та «Особливості застосування»).

Вплив ламотриджину на фармакокінетику гормональних контрацептивів.

За даними досліджень, у 16 ​​жінок-добровольців незмінна доза ламотриджину 300 мг не впливала на фармакокінетику етинілестрадіолу, який є частиною комбінованої таблетки перорального контрацептиву. Спостерігалося постійне невелике збільшення виведення левоноргестрелу, в свою чергу викликало зменшення площі під кривою «концентрація-час» і C _max левоноргестрелу в середньому на 19% і 12% відповідно. Вимірювання сироваткового рівня фолікулостимулюючого гормону і лютеїнізуючого гормону, і естрадіолу протягом дослідження показало пригнічення яєчникової гормональної активності у деяких жінок, хоча виміри рівня прогестерону в сироватці крові виявили, що немає ніяких гормональних симптомів овуляції у одній з 16 жінок. Вплив змін рівня сироваткових фолікулостимулюючого і лютеїнізуючого гормонів і незначного збільшення виведення левоноргестрелу на активність яєчникової овуляції невідомий (див. Розділ «Особливості застосування»). Вплив ламотриджину у добовій дозі 300 мг не досліджувався. Дослідження інших гормональних контрацептивів також не проводилися.

Взаємодія з іншими ліками.

У дослідженні за участю 10 чоловіків-добровольців, які приймали рифампіцин, збільшувався рівень виведення та зменшувався період напіввиведення ламотриджину внаслідок індукції печінкових ферментів, відповідальних за печінкові. У пацієнтів, які отримують терапію рифампіцином, слід застосовувати режим лікування, рекомендований для лікування ламотриджином і відповідними індукторами глюкуронізації (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

За даними досліджень, проведених на здорових добровольцях, лопінавір / ритонавір приблизно вдвічі знижують плазмову концентрацію ламотриджину шляхом індукції глюкуронізації. Для лікування пацієнтів, які вже застосовують лопінавір / ритонавір, слід дотримуватися режиму терапії, рекомендованого при застосуванні ламотриджину та індукторів глюкуронізації (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

За даними досліджень на здорових добровольцях, застосування атазанавіру / ритонавіру

(300 мг / 100 мг) зменшувало AUC і C _max ламотриджину в плазмі крові (в дозі 100 мг) в середньому на 32% і 6% відповідно (див. Розділ «Спосіб застосування та дози»).

За даними вивчення in vitro впливу ламотриджину на органічні катіонні транспортери 2 (ОКТ 2) було продемонстровано, що ламотриджин, але не N (2) -глюкуронід метаболіт, є інгібітором ОКТ 2 в потенційно клінічно значущих концентраціях. Ці дані показують, що ламотриджин є потужним інгібітором ОКТ 2, ніж циметидин, з ІС ₅₀ показниками 53,8 мкм і 186 мкм відповідно (див. Розділ «Особливості застосування»).

Взаємодія з залученням лабораторних тестів.

Повідомлялося про взаємодію ламотриджину з тестами, які застосовуються для швидкого визначення деяких лікарських засобів в сечі, результатом чого можуть стати ложно-позитивні показники, особливо при визначенні фенциклидин. Для підтвердження позитивних результатів необхідно застосувати альтернативний більш специфічний хімічними методами.

Зберігати в недоступному для дітей місці при температурі не вище 25 °C, в оригінальній упаковці.

Термін придатності - 5 років.