Лакозам

Механізм дії

Діюча речовина лакосамід (R-2-ацетамідо-N-бензил-3-метоксипропіонамід) - це функціоналізована амінокислота.

Точний механізм протиепілептичної дії лакосаміду не встановлено. В електрофізіологічних дослідженнях in vitro було показано, що лакосамід селективно посилює повільну інактивацію вольтажзалежних натрієвих каналів, що призводить до стабілізації гіперзбудливих мембран нейронів.

Фармакологічні.

Протисудомна ефективність лакосаміду встановлена в різних дослідах на тваринах з парціальними та первинними генералізованими судомами та затримкою розвитку кіндлінгу (епілептогенний ефект у експериментальних тваринах). У ході доклінічних досліджень лакосамід мав синергічну або адитивну протисудомну дію у поєднанні з леветирацетамом, карбамазепіном, фенітоїном, вальпроатом, ламотриджином, топіраматом або габапентином.

Клінічна ефективність та безпека

Ефективність лакосаміду як додаткової терапії в рекомендованих дозах (200 мг на добу, 400 мг на добу) була встановлена протягом трьох багатоцентрових рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень з підтримуючим періодом 12 тижнів. Ефективність 600 мг лакосаміду на добу також була встановлена в ході контрольованих досліджень додаткової терапії, хоча ефективність цієї дози була такою самою, як і 400 мг на добу, і пацієнти краще переносили меншу дозу, оскільки при застосуванні 600 мг на добу виникали побічні реакції з боку ЦНС та шлунково-кишкового тракту. Таким чином, рекомендується призначати дозу 600 мг на добу. Максимальна рекомендована доза становить 400 мг на добу. Метою цих досліджень, в яких брали участь 1308 пацієнтів, які мали в анамнезі в середньому 23 роки парціальних нападів, було оцінити ефективність і безпеку лакосаміду при одночасному застосуванні з 1-3 іншими протиепілептичними лікарськими засобами у пацієнтів з неконтрольованими парціальними нападами як з повторно без неї. Загалом відсоток пацієнтів, у яких на 50% зменшилася частота появи нападів, становив 23%, 34% та 40% при застосуванні плацебо, 200 мг та 400 мг лакосаміду на добу відповідно.

Порушення функції нирок

Значення AUC для лакосаміду збільшувалося приблизно на 30% у пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня, на 60% у пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок та у пацієнтів у термінальній стадії ниркових захворювань, які потребують гемодіалізу. Однак ці захворювання не впливають на Cmax.

Фармакокінетику та безпеку застосування одноразової навантажувальної дози лакосаміду внутрішньовенно було визначено у багатоцентровому відкритому дослідженні з метою оцінки безпеки та переносимості раптового початку застосування лакосаміду за допомогою однієї навантажувальної дози внутрішньовенно (200 мг включно), а далі 2 рази на добу всередину (що еквів) як додаткової терапії у дорослих пацієнтів віком від 16 до 60 років із парціальними судомами.

Порушення функції печінки

У пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) було виявлено підвищену концентрацію лакосаміду (приблизно на 50% вище за AUCnorm). Підвищена дія лікарського засобу частково спричинена порушенням функції нирок у пацієнтів, які брали участь у дослідженні. Зниження нениркового кліренсу у пацієнтів, які брали участь у дослідженні, призвело до збільшення значень AUC лакосаміду на 20%. Фармакокінетика лакосаміду у пацієнтів із тяжкими порушеннями функції печінки не вивчалась.

Пацієнти похилого віку (від 65 років)

У ході досліджень проводили за участю жінок та чоловіків похилого віку та включали 4 пацієнтів віком від 75 років, рівень AUC склав приблизно на 30 та 50% порівняно з пацієнтами молодого віку відповідно. Такий результат частково спричинений низькою масою тіла. Ця різниця становить 26% та 23% відповідно при зведеній різниці маси тіла. Також спостерігалося зростання варіабельності впливу лікарського засобу на пацієнта. У результаті дослідження було встановлено, що в пацієнтів похилого віку нирковий кліренс лакосаміду був лише трохи зниженим.

Як допоміжна терапія для лікування парціальних судом, що супроводжуються або не супроводжуються вторинною генералізацією, у пацієнтів віком від 16 років з епілепсією.

• Гіперчутливість до діючої речовини або до допоміжних речовин.
• Атріовентрикулярна блокада II або III ступеня в анамнезі.

З боку крові та лімфатичної системи:невідома частота - агранулоцитоз.

З боку імунної системи: нечасто - медикаментозна гіперчутливість; невідома частота - медикаментозна реакція з еозинофілією та симптомами ураження різних систем органів, (DRESS).

З боку нервової системи: дуже часто - запаморочення, головний біль; часто - порушення рівноваги, порушення пам’яті, когнітивний розлад, сонливість, тремор, ністагм, гіпостезія, дизартрія, порушення уваги, парестезія; нечасто - непритомність, порушення координації; невідома частота - судоми.

Психічні порушення: часто - депресія, стан сплутаної свідомості, безсоння; нечасто - агресія, ажитація, ейфоричний настрій, психотичний розлад, спроба самогубства, суїцидальне мислення, галюцинації.

З боку органів зору: дуже часто - диплопія; часто - затуманення зору.

З боку органів слуху та вестибулярного апарату: часто - вертиго, шум у вухах.

Суїцидальне мислення та поведінка

Суїцидальні мислення та поведінка спостерігалися у пацієнтів, які отримували протиепілептичні лікарські засоби при різних захворюваннях. Метааналіз рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних досліджень протиепілептичних лікарських засобів також продемонстрував незначне збільшення ризику суїцидального мислення та поведінки. Механізм цього ризику невідомий, а наявні дані не відкидають можливості збільшення ризику при застосуванні лакосаміду.

Застосування в період вагітності або годування груддю

У період вагітності не слід переривати ефективну протиепілептичну терапію, оскільки погіршення хвороби може мати серйозні наслідки як для матері, так і для плода.

Діти

Застосовувати препарат дітям віком до 16 років не рекомендується, оскільки безпеку та ефективність препарату у цих вікових групах не вивчали.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не рекомендується керувати автомобілем або працювати зі складною технікою, поки не буде з’ясована індивідуальна реакція пацієнта на прийом лакосаміду.

Лакосамід слід застосовувати обережно пацієнтам, які отримують лікарські засоби, що викликають подовження інтервалу PR (включаючи протиепілептичні лікарські засоби – блокатори натрієвих каналів), та пацієнтам, які отримують антиаритмічні лікарські засоби І класу. Однак при аналізі в підгрупах у ході клінічних досліджень не було зазначено додаткового подовження інтервалу PR у хворих, що одночасно приймали лакосамід у комбінації з карбамазепіном або ламотриджином.

Дані in vitro

Загальні результати досліджень свідчать про низьку можливість взаємодії лакосаміду з іншими лікарськими засобами. Дослідження in vitro показують, що лакосамід не індукує ферменти CYP1A2, 2B6 і 2C9 і не пригнічує CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 і 2E1 при таких концентраціях у плазмі крові. Дослідження in vitro показали, що лакосамід не транспортується Р-глікопротеїном у кишечнику. In vitro дані свідчать, що CYP2C9, CYP2C19 та CYP3A4 здатні каталізувати утворення О-десметилметаболіт.

Симптоми, які спостерігаються після випадкового або зумисного передозування лакосаміду, в першу чергу пов’язані з ЦНС та шлунково-кишковим трактом.

Зберігати при температурі не вище 25°С. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Придбати Лакозам можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.