Лакозам

Механизм действия

Действующее вещество лакосамид (R-2-ацетамидо-N-бензил-3-метоксипропионамид) - это Функционализовани аминокислота.

Точный механизм противоэпилептического действия лакосамиду не установлен. В электрофизиологических исследованиях in vitro было показано, что лакосамид селективно усиливает медленную инактивацию вольтажзалежних натриевых каналов, что приводит к стабилизации гипервозбудимых мембран нейронов.

Фармакологические.

Противосудорожное эффективность лакосамиду установлена в различных опытах на животных с парциальными и первичными генерализованными судорогами и задержкой развития киндлинга (эпилептогенный эффект в экспериментальных животных). В ходе доклинических исследований лакосамид имел синергическое или аддитивное противосудорожное действие в сочетании с леветирацетамом, карбамазепином, фенитоином, вальпроатом, ламотриджином, топираматом или габапентином.

Клиническая эффективность и безопасность

Эффективность лакосамиду как дополнительной терапии в рекомендованных дозах (200 мг в сутки, 400 мг в сутки) была установлена в ходе трех многоцентровых рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований с поддерживающим периодом 12 недель. Эффективность 600 мг лакосамиду в сутки также была установлена в ходе контролируемых исследований дополнительной терапии, хотя эффективность этой дозы была такой же, как и 400 мг в сутки, и пациенты лучше переносили меньшую дозу, поскольку при применении 600 мг в сутки возникали побочные реакции со стороны ЦНС и желудочно-кишечного тракта. Таким образом, рекомендуется назначать дозу 600 мг в сутки. Максимальная рекомендованная доза составляет 400 мг в сутки. Целью этих исследований, в которых участвовали 1308 пациентов, имевших в анамнезе в среднем 23 года парциальных припадков, было оценить эффективность и безопасность лакосамиду при одновременном применении с 1-3 другими противоэпилептическими лекарственными средствами у пациентов с неконтролируемыми парциальными приступами как с вторичной генерализацией, так и без нее. В общем процент пациентов, у которых на 50% уменьшилась частота появления приступов, составил 23%, 34% и 40% при применении плацебо, 200 мг и 400 мг лакосамиду в сутки соответственно.

Нарушение функции почек

Значение AUC для лакосамиду увеличивалось примерно на 30% у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени, на 60% у пациентов с тяжелым нарушением функции почек и у пациентов в терминальной стадии почечных заболеваний, требующих гемодиализа. Однако эти заболевания не влияют на Cmax.

Фармакокинетику и безопасность применения однократной нагрузочной дозы лакосамиду внутривенно был определен в многоцентровом открытом исследовании с целью оценки безопасности и переносимости внезапного начала применения лакосамиду с помощью одной нагрузочной дозы внутривенно (200 мг включительно), а далее 2 раза в сутки внутрь (что эквивалентно внутривенной дозе) как дополнительной терапии у взрослых пациентов в возрасте от 16 до 60 лет с парциальными судорогами.

Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени средней степени (класс В по шкале Чайлд-Пью) было обнаружено повышенной концентрации лакосамиду (примерно на 50% выше AUCnorm). Повышенное воздействие лекарственного средства частично вызванный нарушением функции почек у пациентов, участвовавших в исследовании. Снижение непочечный клиренса у пациентов, участвовавших в исследовании, привело к увеличению значений AUC лакосамиду на 20%. Фармакокинетика лакосамиду у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)

В ходе исследований, проводили с участием женщин и мужчин пожилого возраста и включали 4 пациентов в возрасте от 75 лет, уровень AUC составил примерно на 30 и 50% по сравнению с пациентами молодого возраста соответственно. Такой результат частично вызванный низкой массой тела. Эта разница составляет 26% и 23% соответственно при сводной разницы массы тела. Также наблюдался рост вариабельности влияния лекарственного средства на пациента. В ходе этого исследования было установлено, что у пациентов пожилого возраста почечный клиренс лакосамиду был лишь немного пониженным.

Как вспомогательная терапия для лечения парциальных судорог, сопровождающихся или не сопровождаются вторичной генерализацией, у пациентов старше 16 лет с эпилепсией.

• Гиперчувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам.
• Блокада II или III степени в анамнезе.

Со стороны крови и лимфатической системы:неизвестная частота - агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: нечасто - медикаментозная гиперчувствительность; неизвестна частота - медикаментозная реакция с эозинофилией и симптомами поражения различных систем органов, (DRESS).

Со стороны нервной системы: очень часто - головокружение, головная боль часто - нарушение равновесия, нарушение памяти, когнитивное расстройство, сонливость, тремор, нистагм, гипостезия, дизартрия, нарушение внимания, парестезии; нечасто - обморок, нарушение координации; неизвестна частота - судороги.

Психические нарушения: часто - депрессия, состояние спутанности сознания, бессонница нечасто - агрессия, возбуждение, эйфория, психотическое расстройство, попытка самоубийства, суицидальные мышления, галлюцинации.

Со стороны органа зрения: очень часто - диплопия; часто - затуманивание зрения.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: часто - вертиго, шум в уших.

Суицидальные мышление и поведение

Суицидальные мышление и поведение наблюдались у пациентов, получавших противоэпилептические лекарственные средства при различных заболеваниях. Метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследований противоэпилептических лекарственных средств также продемонстрировал незначительное увеличение риска появления суицидального мышления и поведения. Механизм этого риска неизвестен, а имеющиеся данные не исключают возможности увеличения риска при применении лакосамиду.

Применение в период беременности или кормления грудью

В период беременности не следует прерывать эффективное противоэпилептическое терапию, поскольку ухудшение болезни может иметь серьезные последствия как для матери, так и для плода.

Дети

Применять препарат детям в возрасте до 16 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность препарата в этих возрастных группах не изучали.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не рекомендуется управлять автомобилем или работать со сложной техникой, пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на прием лакосамиду.

Лакосамид следует применять осторожно пациентам, которые получают лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала PR (включая противоэпилептические лекарственные средства - блокаторы натриевых каналов), и пациентам, которые получают антиаритмические лекарственные средства I класса. Однако при анализе в подгруппах в ходе клинических исследований не было отмечено дополнительного удлинения интервала PR у больных, одновременно принимали лакосамид в комбинации с карбамазепином или ламотриджином.

Данные in vitro

Общие результаты исследований свидетельствуют о низкой вероятности взаимодействия лакосамиду с другими лекарственными средствами. Исследования in vitro показывают, что лакосамид НЕ индуцирует ферменты CYP1A2, 2B6 и 2C9 и не угнетает CYP1A1, 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2D6 и 2E1 при таких концентрациях в плазме крови, что применяли в ходе клинических исследований. Исследования in vitro показали, что лакосамид НЕ транспортируется Р-гликопротеином в кишечнике. In vitro данные свидетельствуют, что CYP2C9, CYP2C19 и CYP3A4 способны катализировать образование О-десметилметаболит.

Симптомы, которые наблюдаются после случайного или умышленного передозировки лакосамиду, в первую очередь связанные с ЦНС и желудочно-кишечным трактом.

Хранить при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Купить Лакозам можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.
Актуальная цена на медикамент указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.