Комбогліза

склад:

• діючі речовини: саксагліптін, метформін;
• 1 таблетка, вкрита оболонкою, містить 2,79 мг саксагліптіну гідрохлориду безводного в перерахунку на саксагліптін 2,5 мг і 1005 мг метформіну гідрохлориду в перерахунку на метформін 1000 мг;
• або 5,58 мг саксагліптіну гідрохлориду безводного в перерахунку на саксагліптін 5 мг і 502,5 мг метформіну гідрохлориду в перерахунку на метформін 500 мг;
• або 5,58 мг саксагліптіну гідрохлориду безводного в перерахунку на саксагліптін 5 мг і 1005 мг метформіну гідрохлориду в перерахунку на метформін 1000 мг;
• допоміжні речовини: натрію кармеллоза, гіпромелоза, магнію стеарат, целюлоза мікрокристалічна (для 5/500);
• барвники для 2,5 / 1000 мг Опадрай ІІ білий, Опадрай ІІ жовтий, Опакод Синій (для напису);
• барвники для 5/500 мг Опадрай ІІ білий, Опадрай ІІ світло-коричневий, Опакод синій (для напису);
• барвники для 5/1000 мг Опадрай ІІ білий, Опадрай ІІ рожевий, Опакод синій (для напису).

Форма випуску:

• По 7 таблеток у блістері.
• За 4 блістери в картонній коробці.

Комбогліза - це препарат, який застосовується дорослим пацієнтам з цукровим діабетом II типу як доповнення до дієти та фізичних вправ для покращення глікемічного контролю. Використання препарату допомагає забезпечувати стабільний рівень глюкози в крові та знижувати потребу у додаткових втручаннях.

Лікар повинен визначати індивідуальне дозування та розподіл препарату залежно від стану пацієнта та супутніх факторів, таких як дефіцит інсуліну або наявність інфекції. Перед початком терапії важливо підтвердити діагноз та виключити протипоказання, щоб мінімізувати ризики системних ускладнень.

Комбогліз бере участь у процесі регулювання рівня цукру, а правильне введення препарату та дотримання рекомендацій дозволяє відновлювати контроль над захворюванням та знижувати несприятливий вплив факторів ризику. Застосування здійснюється за рекомендацією лікаря та в рамках комплексного підходу до лікування. Актуальна ціна на Комбогліза xr 5 1000 вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Комбогліза інструкція, а також інформація «Комбогліза xr опис» та «Комбогліза дозування» знаходиться на сайті МІС Аптека 9-1-1.  Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.

Препарат КОМБОГЛІЗА XR є біоеквівалентним супутньому прийому відповідних доз саксагліптину (Онглізу) та гідрохлориду метформіну у вигляді окремих таблеток.
Саксагліптін
Фармакокінетика саксагліптину та його активного метаболіту 5-гідрокси саксагліптину була подібною у здорових добровольців та пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу.

Як доповнення до дієти та фізичних вправ для поліпшення глікемічного контролю у дорослих хворих з цукровим діабетом II типу, якщо підходить лікування саксагліптіном і метформіном.

Купити Комбогліз можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Препарат не слід застосовувати для лікування цукрового діабету I типу або діабетичного кетоацидозу, оскільки препарат не буде ефективний при таких станах. Препарат досліджувався в комбінації з інсуліном.

Захворювання нирок або порушення функції нирок (наприклад, на що вказує рівень креатиніну в сироватці крові ≥ 1,5 мг/дл [у чоловіків], ≥ 1,4 мг/дл [у жінок] або відхилення в показниках кліренсу креатиніну), які також можуть розвиватися внаслідок таких захворювань, як кардіоваскулярний колапс (шок), гострий інфаркт міокарда і септицемія.

Препарат не слід застосовувати пацієнтам з відомою гіперчутливістю до саксагліптіну або до метформіну гідрохлориду.

Гострий або хронічний метаболічний ацидоз, в т.ч. діабетичний кетоацидоз з комою або без нее.Діабетіческій кетоацидоз слід лікувати інсуліном.

Необхідно тимчасово скасовувати препарат Комбогліза XR пацієнтам, яким проводять радіологічні обстеження, що передбачають внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних засобів, оскільки застосування подібних засобів може привести до гострого погіршення функції нирок.

При антигіперглікемічний терапії доза Комбогліза XR повинна призначатися в індивідуальному порядку в залежності від поточного режиму лікування пацієнта, ефективності та переносимості та не повинна перевищувати максимальну рекомендовану дозу саксагліптіну 5 мг метформіну уповільненої вивільнення 2000мг. Як правило, препарат Комбогліза XR слід застосовувати один раз на добу, ввечері, під час їди, поступово підвищуючи дозу для зменшення побічних ефектів з боку шлунково-кишкового тракту, пов'язаних з прийомом метформіну. Якщо терапія комбінованим препаратом, який містить саксагліптін і метформін, вважається доречною, рекомендована доза саксагліптіну становить 2,5 мг або 5 мг один раз на добу. Рекомендована початкова доза метформіну гідрохлориду уповільненої вивільнення складає 500 мг один раз на добу, яку можна титрувати дозі 2000мг один раз на добу. Максимальна доза препарату Комбогліза XR - саксагліптіну 5 мг / метформіну уповільненої вивільнення 2000мг, яку застосовують як дві таблетки по 2,5 мг / 1000 мг один раз на добу.

Чи не проводилося спеціальних досліджень з вивчення безпеки та ефективності препарату Комбогліза XR у пацієнтів, які раніше отримували терапію іншими антигіперглікемічний засобами, а потім були переведені на прийом Комбогліза XR. Будь-які зміни в терапії діабету II типу повинні впроваджуватися обережно і під постійним наглядом, оскільки можуть мати місце зміни глікемічного контролю.

Таблетки Комбогліза XR ковтають але не розчавлює їх, не ламати та не розжовувати. Іноді неактивні компоненти препарату Комбогліза XR в калі можуть виглядати м'якої вологої маси, що нагадує оригінальну таблетку.

Сильні інгібітори CYP3A4 / 5. При одночасному застосуванні з сильними інгібіторами цитохрому P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (наприклад, з кетоконазолом, атазанавиром, кларитроміцином, індинавіром, ітраконазолом, нефазодоном, нелфінавіром, ритонавіром, саквінавіром і телітроміцином) доза саксагліптіну становить 2 , 5 мг один раз на добу.

Монотерапія та додаткова комбінована терапія

Саксагліптін

Найбільш частими побічними ефектами (про розвиток яких повідомлялося, щонайменше, у 2 пацієнтів, які отримували саксагліптін в дозі 2,5 мг, або, щонайменше, у 2 пацієнтів, які отримували саксагліптін в дозі 5 мг), пов'язаними з достроковою відміною терапії , були лимфопения (0,1% і 0,5% проти 0%, відповідно), висип (0,2% і 0,3% проти 0,3%), підвищений рівень креатиніну в крові (0,3% і 0 % проти 0%) і підвищений рівень КФК в крові (0,1% і 0,2% проти 0%).

У пацієнтів, які отримували саксагліптін в дозі 2,5 мг, головний біль (6,5%) був єдиним побічною реакцією, що повідомляються з частотою ³ 5% і набагато частіше, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо.

Побічні реакції, про розвиток яких повідомлялося в ³ 2% пацієнтів, які отримували саксагліптін в дозі 2,5 мг або саксагліптін в дозі 5 мг, і на ³ 1% частіше в порівнянні з плацебо, включали синусит (2,9% і 2,6 % проти 1,6%, відповідно), біль в животі (2,4% і 1,7% проти 0,5%), гастроентерит (1,9% і 2,3% проти 0,9%) і блювота ( 2,2% і 2,3% проти 1,3%).

Частота переломів склала 1 і 0,6 на 100 пацієнтів-років відповідно для саксагліптіну (об'єднаний аналіз доз 2,5 мг, 5 мг і 10 мг) і плацебо. Частота переломів у пацієнтів, які отримували саксагліптін, з часом не збільшувалася. Причинний зв'язок встановлений не був, а доклінічні дослідження не продемонстрували негативного впливу саксагліптіну на кістки.

Таке явище, як тромбоцитопенія, що узгоджується з діагнозом «ідіопатична тромбоцитопенічна пурпура», спостерігалося в ході програми клінічних досліджень. Зв'язок цього явища з саксагліптіном невідомий.

Побічні реакції, пов'язані з саксагліптіном, що застосовувався з метформіном у пацієнтів з діабетом II типу, які раніше не отримували лікування

Саксагліптін У пацієнтів, які отримували комбіновану терапію саксагліптіном і метформіном, як додаткову або як початкову комбіновану терапію, діарея була єдиним явищем з боку шлунково-кишкового тракту, яке мало місце в ≥ 5% пацієнтів в кожній групі лікування. Частота появи діареї дорівнювала 9,9%, 5,8% і 11,2% в групі, що одержувала саксагліптін в дозі 2,5 мг, 5 мг і в групі плацебо, відповідно, в ході дослідження з додаванням саксагліптіну до метформіна.Частота дорівнює 6,9% і 7,3% в групах, які отримували саксагліптін в дозі 5 мг плюс метформін і монотерапію метформіном в дослідженні початкової комбінованої терапії метформин.

гіпоглікемія

Саксагліптін

Інформація про побічні реакції «гіпоглікемія» базувалася на всіх звітах про гіпоглікеміі.Одновременное вимір рівня глюкози не було потрібно. Частота повідомлень про гіпоглікемії становила 3,4% у пацієнтів без досвіду лікування, яким був призначений саксагліптін в дозі 5 мг плюс метформін, і 4,0% у пацієнтів, які отримували монотерапію метформіном.

Реакції підвищеної чутливості

Саксагліптін

Про такі побічні реакції кропив'янка і набряк обличчя, повідомлялося в 1,5%, 1,5% і 0,4% пацієнтів, які отримували саксагліптін в дозі 2,5 мг, саксагліптін в дозі 5 мг і плацебо, відповідно. Жодному з пацієнтів з таким явищем госпіталізація не була потрібна, і ні про яке не повідомлялось як про такий, що загрожує життю.

Основні показники стану організму

Саксагліптін

У пацієнтів, які отримували монотерапію саксагліптіном або комбіновану терапію з метформіном, клінічно значущих змін в показниках стану організму не спостерігалося.

монотерапія

метформіну гідрохлорид

Найбільш частими побічними реакціями, які мали місце в дослідженнях про розвиток яких повідомлялося в> 5% пацієнтів, які отримували лікування метформіну гідрохлоридом сповільненого вивільнення, і частіше, ніж у пацієнтів, які отримували плацебо, були діарея і нудота / блювота.

лабораторні аналізи

Абсолютна кількість лімфоцитів

Саксагліптін

У клінічних дослідженнях частота відхилень лабораторних показників від норми була подібною у пацієнтів, які приймали саксагліптін в дозі 5 мг, і тих, хто приймав плацебо. Зазначалося невелике зменшення абсолютної кількості лімфоцитів. В аналізі сукупних даних п'яти плацебо-контрольованих клінічних досліджень відзначалося зниження абсолютної кількості лімфоцитів приблизно на 100 клітин / мкл від початкового середнього значення в 2200 клітин / мкл в порівнянні з групою плацебо. Середня абсолютна кількість лімфоцитів залишалася стабільною і не виходила за межі норми при щоденному застосуванні протягом 102 тижнів. Зниження кількості лімфоцитів не супроводжувалося клінічно значимими побічними ефектами. Клінічна значимість такого зниження кількості лімфоцитів у порівнянні з групою плацебо невідома.

тромбоцити

Саксагліптін

Саксагліптін не продемонстрував клінічно значимого або стійкого впливу на кількість тромбоцитів.

Рівні вітаміну B 12

метформіну гідрохлорид

Зниження рівнів вітаміну 12 в сироватці крові, без клінічних проявів, спостерігалося приблизно у 7% пацієнтів.

Саксагліптін

У контрольованих клінічних дослідженнях з пероральним прийомом саксагліптіну здоровими добровольцями один раз на добу в дозах до 400 мг протягом 2 тижнів (в 80 разів більше максимальної рекомендовану дозу у людини) не спостерігалося дозозалежних клінічних побічних реакцій і клінічно значимого впливу на інтервал QTc або частоту серцевих скорочень.

У разі передозування слід починати відповідне підтримуючу терапію в залежності від клінічного стану пацієнта. Саксагліптін і його активні метаболіти виводяться за допомогою гемодіалізу (23% дози протягом 4 годин).

метформіну гідрохлорид

Мало місце передозування метформіну гідрохлоридом, включаючи прийом доз, що перевищують 50 м Приблизно в 10% випадків повідомлялося про гіпоглікемії, але причинного зв'язку з метформіну гідрохлоридом не встановлено. Приблизно в 32% випадків передозування метформіном повідомлялося про лактацідоз.Метформін піддається діалізу з кліренсом в 170 мл/хв. при хороших гемодинамічних показниках. Отже, гемодіаліз може бути корисним для видалення накопиченого препарату у пацієнтів з підозрою на передозування.

Застосування у період вагітності або годування груддю

Адекватних даних щодо застосування препарату вагітними жінками немає.

Препарат не слід застосовувати під час вагітності.

У разі необхідності лікування слід припинити годування груддю.

ДІТИ

Безпека і ефективність препарату Комбогліза XR у пацієнтів дитячого віку не встановлені.

Лактацидоз. лактацидоза - це рідкісне, але серйозне метаболічне ускладнення, що може розвинутися в результаті накопичення метформіну під час лікування Комбогліза XR; летальність при лактацидоза становить 50%. Лактацидоз може також розвиватися в зв'язку з деякими патофизиологическими станами, включаючи цукровий діабет, і на тлі вираженої гипоперфузии тканин і гіпоксемії. Лактацидоз характеризується підвищенням рівнів лактату в крові (> 5 ммоль / л), зниженням pH, порушенням електролітного складу разом зі збільшенням аніонного інтервалу та підвищенням співвідношення лактат / піруват. Якщо причиною розвитку лактацидоза є метформін, плазмові рівні метформіну, як правило, становлять> 5 мкг/мл. Що повідомляється частота розвитку лактацидоза у пацієнтів, які отримують метформіну гідрохлорид, є дуже низькою. У повідомлених випадках лактацидоз мав місце, головним чином, у пацієнтів з діабетом і вираженим порушенням функції нирок, у тому числі з вродженим захворюванням нирок і з гіпоперфузією нирок, часто на тлі багатьох супутніх проблем медичного / хірургічного характеру і прийому декількох супутніх препаратів. Ризик розвитку лактацидоза підвищений у пацієнтів із застійною серцевою недостатністю, що вимагає медикаментозного лікування, зокрема, у пацієнтів з нестабільною або гострої застійної серцевої недостатністю з можливістю появи гипоперфузии та гіпоксеміі.Ріск розвитку лактацидоза збільшується з підвищенням ступеня порушення функції нирок і з віком пацієнта.

Отже, ризик розвитку лактоацидозу може бути істотно зменшений шляхом регулярного моніторингу функції нирок у пацієнтів, які застосовують метформін, і шляхом застосування мінімальної ефективної дози метформіну. Зокрема, при лікуванні літніх пацієнтів необхідно уважно контролювати функцію нирок. Не слід починати терапію метформіном у пацієнтів старше 80 років, якщо тільки визначення кліренсу креатиніну продемонструвало відсутність погіршення функції нирок, оскільки такі пацієнти більш схильні до розвитку лактацидоза. Крім того, при наявності будь-якого стану, пов'язаного з розвитком гіпоксемії, дегідратації або сепсису, метформін слід терміново скасувати. Оскільки порушення функцій печінки може істотно обмежити здатність виводити лактат, слід уникати призначення метформіну пацієнтам із захворюванням печінки, що підтверджується клінічними або лабораторними даннимі.Паціентов необхідно попередити про небезпеку надмірного вживання алкогольних напоїв, при застосуванні метформіну, оскільки алкоголь посилює вплив метформіну гідрохлориду на метаболізм лактату . Крім того, метформін, необхідно тимчасово відмінити перед обстеженням з внутрішньосудинним введенням радіоконтрастних речовини та хірургічним втручанням.

Часто початок розвитку лактацидоза є непомітним і супроводжується тільки неспецифічними симптомами, такими як нездужання, біль у м'язах, респіраторний дистрес, посилення сонливості та неспецифічний абдомінальний дистрес. При більш вираженому ацидозі можуть мати місце гіпотермія, артеріальна гіпотензія і стійка брадиаритмия. Пацієнт і його лікар повинні пам'ятати про важливість таких симптомів, а пацієнта слід попередити про необхідність негайного повідомлення лікарю в разі їх розвитку. Метформін слід скасувати до з'ясування ситуації. Для цього можна визначити рівень електролітів в сироватці крові, рівень кетонів, глюкози в крові та, при наявності показань, значення pH крові, рівні лактату і навіть рівень метформіну в крові. При стабілізації стану пацієнта на тлі прийому будь-якої дози метформіну зв'язок симптомів з боку шлунково-кишкового тракту з прийомом препарату, які часто розвиваються на початку терапії, маловероятен.Позднее розвиток шлунково-кишкових симптомів може бути пов'язаний з лактацидоза або іншим серйозним захворюванням.

Рівні лактату натщесерце в плазмі венозної крові, вище верхньої межі норми, але менше 5 ммоль / л у пацієнтів, що приймають метформін, не обов'язково вказують на загрозу розвитку лактацидоза і можуть пояснюватися іншими механізмами, такими як недостатньо контрольований діабет або ожиріння, надмірна фізична активність або технічні проблеми при обробці зразків.

Лактацидоз слід підозрювати у кожного пацієнта з діабетом при наявності метаболічного ацидозу без ознак кетоацидозу (кетонурія та кетонемия).

Лактацидоз - це невідкладний стан, при якому лікування проводять в умовах стаціонара.Паціенту з лактацидоза, який приймає метформін, препарат негайно відміняють і призначають загальні підтримуючі заходи. Метформіну гідрохлорид піддається діалізу (кліренс до 170 мл/хв. При хороших гемодинамічних показниках), тому для лікування ацидозу та виведення накопиченого метформіну рекомендовано негайне проведення гемодіалізу. Такі заходи часто призводять до швидкої регресії симптомів і одужання.

Порушення функції печінки

Оскільки порушення функції печінки було пов'язано з декількома випадками лактацидоза, слід уникати призначення препарату Комбогліза XR пацієнтам з клінічними або лабораторними ознаками захворювання печінки.

Оцінка функції нирок

Пацієнти з сироватковим рівнем креатиніну, що перевищує верхню межу норми для їх віку, не повинні отримувати препарат Комбогліза XR. У літніх пацієнтів препарат Комбогліза XR слід уважно титрувати до встановлення мінімальної дози достатнє глікемічного ефекту, тому що з віком ниркова функція погіршується. У літніх пацієнтів, зокрема у пацієнтів старше 80 років функцію нирок слід регулярно контролювати, і, в цілому, препарат Комбогліза XR необхідно титрувати до максимальної дози метформіну, який входить до складу препарату.

До початку терапії препаратом Комбогліза XR, а потім, по меншій мірі, 1 раз на рік, необхідно контролювати функцію нирок і проводити в звичайному порядку. Оцінка функції нирок у пацієнтів, у яких прогнозується розвиток ниркової дисфункції, слід виконувати частіше, і відмінити прийом препарату Комбогліза XR при наявності доказів ниркової недостатності.

Рівень вітаміну B 12

Приблизно в 7% пацієнтів спостерігалося зниження вітаміну B 12 до субнормальних рівнів в сироватці крові, які раніше відповідали нормі, без клінічних проявів. Подібне зниження, можливо, через вплив на всмоктування вітаміну B 12 з комплексу внутрішнього фактора-B 12, дуже рідко пов'язано з анемією і швидко регресує після відміни метформіну або призначення добавок, що містять вітамін B 12. Пацієнтам, які приймають препарат Комбогліза XR рекомендується щорічно робити загальний клінічний аналіз крові, а будь-які відхилення необхідно відповідним чином з'ясувати та лікувати.

Деякі люди (з недостатнім споживанням або всмоктуванням вітаміну B 12 або кальцію) схильні до зниження рівня вітаміну B 12 нижче норми. Цим пацієнтам необхідно робити стандартний аналіз рівня вітаміну B 12 в сироватці крові з проміжком 2-3 роки.

Вживання алкоголю

Алкоголь посилює вплив метформіну на метаболізм лактату. Пацієнтів необхідно попередити про небезпеку надмірного вживання алкогольних напоїв, як в окремих випадках, так і постійно, при застосуванні препарату Комбогліза XR.

хірургічні втручання

Застосування препарату Комбогліза XR слід тимчасово припинити на період проведення хірургічного втручання (крім незначних втручань, не пов'язаних з обмеженням вживання їжі або рідини) і не застосовувати до тих пір, поки пацієнт не зможе приймати їжу перорально, а функція нирок не буде визначена як нормальна.

Зміна клінічного статусу пацієнтів з раніше контрольованим діабетом II типу

Пацієнт з діабетом II типу, раніше добре піддавався контролю при застосуванні препарату Комбогліза XR, у якого виникають відхилення лабораторних показників або клінічні захворювання (особливо невизначені або нечітко визначені захворювання), повинен швидко бути оцінений на наявність кетоацидозу або лактацидоза. Оцінювання повинно включати визначення сироваткового рівня електролітів і кетонів, глюкози, і, при наявності показань, значення pH крові, рівні лактату, пірувату та метформіну. При наявності будь-якої форми ацидозу прийом препарату Комбогліза XR припиняють і призначають відповідні коригувальні заходи.

Застосування з препаратами, які викликають гіпоглікемію

Саксагліптін

Стимулятори секреції інсуліну, такі як сульфонілсечовина, призводять до гіпоглікеміі.Следовательно, при застосуванні в комбінації з саксагліптіном, для зниження ризику розвитку гіпоглікемії може знадобитися зменшення дози стимулятора секреції інсуліну.

метформіну гідрохлорид

Гіпоглікемія не розвивається у пацієнтів, які застосовували монотерапію метформіном при звичайних умовах застосування, але може мати місце при споживанні недостатньо калорійної їжі, коли інтенсивні фізичні навантаження не компенсуються калорійними добавками, або на тлі одночасного застосування інших препаратів, що знижують рівень глюкози (як сульфонілсечовина і інсулін) , або етилового спирту. Особливо чутливими до гіпоглікемічного впливу є люди похилого віку та ослаблені пацієнти, ті, які погано харчуються, з недостатністю надниркових залоз або гіпофіза, з алкогольною інтоксикацією. У літніх пацієнтів і у пацієнтів, які застосовують бета-блокатори, гіпоглікемію може бути складно розпізнати.

Супутні препарати, які впливають на функцію нирок або фармакокінетику метформіну

Супутні препарати, які можуть негативно вплинути на функцію нирок або привести до виражених гемодинамічних змін, або вплинути на фармакокінетику метформіну, такі як катіонні препарати, які виводяться шляхом ниркової канальцевої секреції, слід застосовувати з обережністю.

Радіологічні обстеження, які передбачають внутрішньосудинне введення йодовмісних контрастних речовин

Дослідження з внутрішньосудинним введенням йодовмісних контрастних речовин можуть приводити до гострого погіршення ниркової функції і були пов'язані з лактацидоза у пацієнтів, які отримували метформін. Отже, пацієнтам, яким заплановано проведення подібного обстеження, препарат Комбогліза XR слід тимчасово скасувати на час процедури або до неї, а також протягом 48 годин після процедури. Прийом препарату починається знову тільки після повторної оцінки функції нирок і підтвердження того, що вона відповідає нормі.

гіпоксичні стани

З лактацидоза пов'язані кардіоваскулярний колапс (шок) з будь-якої причини, гостра застійна серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда та інші захворювання, які характеризуються розвитком гіпоксемії і можуть також призвести до преренальної азотемии. При появі цих захворювань у пацієнтів, які отримують Комбогліза XR, препарат слід терміново скасувати.

Втрата контролю рівня глюкози в крові

Якщо пацієнт, стан якого був стабілізований на будь-якому диабетическом режимі, відчуває такого стану, як лихоманка, травма, інфекційне захворювання або хірургічне втручання, може мати місце тимчасова втрата глікемічного контролю. У таких випадках може знадобитися відміна препарату Комбогліза XR і тимчасове введення інсуліну. Прийом препарату Комбогліза XR можна починати знову проконсультуватися гострого нападу.

Вплив на судини

Клінічні дослідження, які б надали переконливі докази зниження ризику розвитку макросудинних захворювань при застосуванні препарату Комбогліза XR або будь-яких інших протидіабетичних засобів, не проводилися.

Застосування у літніх пацієнтів

Оскільки саксагліптін і метформін виводяться частково нирками та дуже часто у літніх пацієнтів функція нирок знижується, препарат Комбогліза XR слід з обережністю призначати пацієнтам старшого віку.

Саксагліптін. Клінічних відмінностей в реакції між літніми та молодих пацієнтів не виявлено, але не можна виключити більшу чутливість деяких пацієнтів старшого віку.

Метформіну гідрохлорид. Комбогліза XR слід застосовувати тільки у пацієнтів з нормальною функцією нирок. Початкова і підтримуюча доза метформіну має бути стабільною у пацієнтів похилого віку через можливість зниження функції нирок в цій групі пацієнтів. Корекція дози повинна виконуватися після ретельної оцінки функції нирок.

Чи не проводилося спеціальних досліджень з вивчення безпеки та ефективності препарату Комбогліза XR у пацієнтів, які раніше отримували терапію іншими антигіперглікемічний засобами, а потім були переведені на прийом препарату Комбогліза XR. Будь-які зміни в терапії діабету II типу повинні впроваджуватися обережно і під постійним наглядом, оскільки можуть мати місце зміни глікемічного контролю.

Пацієнти з панкреатитом. За час постмаркетингових досліджень були отримані повідомлення про гострий панкреатит. Слід інформувати пацієнтів про характерний симптом гострого панкреатиту: постійний сильний біль в животі. При підозрі на панкреатит прийом Комбоглізи XR слід припинити.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.

Дослідження впливу на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводилися. З огляду на наявність запаморочення як побічної реакції, під час лікування слід утримуватися від керування автотранспортом або роботи з механізмами.

Індуктори ферментів CYP3A4 / 5

Саксагліптін. Ріфампін значно послаблював експозицію саксагліптіну, що не супроводжувалося зміною площі під кривою «концентрація-час» (AUC) його активного метаболіту, 5-гідрокси-саксагліптіну. Рифампіцин не впливав на придушення активності діпептіділпептідази-4 в плазмі (ДПП - 4) протягом інтервалу тривалістю 24 години. Отже, коригувати дозу саксагліптіну Не рекомендується.

Інгібітори ферментів CYP3A4 / 5

Помірні інгібітори CYP3A4 / 5

Саксагліптін. Дилтіазем посилював експозицію саксагліптіну. Аналогічні підвищення плазмової концентрації саксагліптіну очікуються в присутності інших помірних інгібіторів цитохрому P450 3A4 / 5 (CYP3A4 / 5) (наприклад, ампренавіру, апрепітанту, еритроміцину, флуконазолу, фосампренавіру, грейпфрутового соку і верапамілу). Однак корекції дози саксагліптіну Не рекомендується.

Сильні інгібітори CYP3A4 / 5

Саксагліптін

Кетоконазол значно посилював експозицію саксагліптіну. Аналогічні значне підвищення плазмової концентрації саксагліптіну очікуються в присутності інших сильнодіючих інгібіторів CYP3A4 / 5 (наприклад, атазанавіру, кларитроміцину індинавіру, ітраконазолу, нефазодону, нелфінавіру, ритонавіру, саквінавіру та телітроміцину). При спільному прийомі з сильним інгібітором CYP3A4 / 5 дозу саксагліптіну слід обмежити до 2,5 мг.

катіонні препарати

метформіну гідрохлорид

Теоретично катіонні препарати (амілорид, дигоксин, морфін, прокаїнамід, хінідин, хінін, ранітидин, триамтерен, триметоприм або ванкоміцин), які виводяться за допомогою ниркової канальцевої секреції, можуть взаємодіяти з метформіном, конкуруючи за загальну канальцеву транспортну систему. Подібні види взаємодії між метформіном та циметидином для перорального застосування спостерігалися у здорових добровольців в дослідженнях взаємодії метформіну і циметидину як при прийомі одноразової дози, так і при прийомі багаторазових доз, причому спостерігалося підвищення максимальної концентрації (С max) метформіну в плазмі та цільної крові на 60 % і підвищення значення AUC метформіну 40% в плазмі та цільної крові на 40%. У дослідженні з застосуванням одноразової дози період напіввиведення не змінювався. Метформін не впливав на фармакокінетику циметидину. Хоча подібні взаємодії залишаються теоретичними (крім взаємодії з циметидином), рекомендується регулярно контролювати стан пацієнтів і коригувати дозу препарату Комбогліза XR і / або интерферирующих препаратів, якщо ці пацієнти приймають катіонні препарати, які виводяться через проксимальну ниркову канальцеву систему виділення.

глібурид

метформіну гідрохлорид

У дослідженні взаємодії із застосуванням одноразової дози у пацієнтів з діабетом II типу спільний прийом метформіну і глібенкламіду не міняв ні фармакокінетику, ні фармакодинамику метформіну. Спостерігалося зниження значення AUC і C Max глибенкламида, але ці явища були дуже мінливими. Оскільки в цьому дослідженні застосовувалася одноразово, а кореляція між рівнями глібуриду в крові та впливом на фармакодинаміку була відсутня, клінічна значущість цієї взаємодії залишається невизначеною.

фуросемід

метформіну гідрохлорид

Дослідження взаємодії між метформіном та фуросемідом із застосуванням одноразової дози за участю здорових добровольців показало вплив спільного прийому на фармакокінетичні показники обох препаратів. Фуросемід підвищував C Max метформіну в плазмі та крові на 22% і AUC в крові на 15%, причому нирковий кліренс метформіну істотних змін не зазнав. При прийомі з метформіном C Max і AUC фуросеміду були менше на 31% і 12%, відповідно, ніж при монотерапії, а кінцевий період напіввиведення був знижений на 32%, при-ніж нирковий кліренс фуросеміду істотних змін не зазнав. Інформація про взаємодію метформіну і фуросеміду при тривалому прийомі даних.

ніфедипін

метформіну гідрохлорид

Дослідження взаємодії метформіну і ніфедипін із застосуванням одноразової дози за участю здорових добровольців показало, що спільний прийом з ніфедипін підвищував значення C Max і AUC метформіну в плазмі крові на 20% і 9% відповідно і збільшував кількість препарату, виводилася з сечею. Значення T Max і періоду напіввиведення змін не зазнали. Ніфедипін посилював всмоктування метформіну. Вплив метформіну на ніфедипін був мінімальний.

Застосування з іншими препаратами

метформіну гідрохлорид

Деякі препарати здатні приводити до гіперглікемії і можуть сприяти втраті контролю за рівнем глюкози в крові. Такі препарати містять тіазиди та інші діуретики, кортикостероїди, фенотіазіди, препарати тиреоїдних гормонів, естрогени, оральні контрацептиви, фенітоїн, нікотинову кислоту, симпатоміметики, блокатори кальцієвих каналів та ізоніазид. При призначенні таких засобів пацієнтові, отримує препарат Комбогліза XR, необхідно пильно спостерігати щодо ознак втрати контролю рівня глюкози крові у пацієнта. При скасування таких препаратів у пацієнта, який отримує препарат Комбогліза XR, необхідно пильно спостерігати щодо симптомів гіпоглікемії у пацієнта.

У здорових добровольців при спільному прийомі в рамках досліджень взаємодії з одноразовим прийомом дози, фармакокінетика метформіну та пропанолола, а також метформіну та ібупрофену змін не зазнала.

Метформін незначно зв'язується з білками плазми крові, отже його взаємодія з препаратами, які в значній мірі зв'язуються з білками (такими як саліцилати, сульфаніламіди, хлорамфенікол і пробенецид), малоймовірно, в порівнянні з сульфонілсечовини, що екстенсивно зв'язується з білками плазми крові.

Взаємодії з лікарськими засобами

Саксагліптін і метформіну гідрохлорид

Супутній прийом разових доз саксагліптіну (100 мг) і метформіну (1000 мг) не міняв фармакокінетику саксагліптіну або метформіну у здорових добровольців.

Спеціальних досліджень фармакокінетичної взаємодії лікарських засобів із застосуванням препарату Комбогліза XR не проводилося, хоча подібні дослідження проводилися із застосуванням окремо саксагліптіну і окремо метформіну.

Саксагліптін

In vitro аналіз взаємодії між лікарськими засобами

Метаболізм саксагліптіну опосередкований, головним чином, CYP3A4 / 5.

В in vitro дослідженнях саксагліптін і його активний метаболіт придушували CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 або 3A4 але не индуцировали CYP1A2, 2B6, 2C9 або 3A4. Отже, не очікується, що саксагліптін міняти метаболічний кліренс препаратів, які приймаються одночасно і метаболізуються цими ферментами. Саксагліптін відноситься до субстратів P-глікопротеїну (P-gp), але не є значним інгібітором або індуктором P-глікопротеїну.

Зв'язування саксагліптіну і його активного метаболіту з білками in vitro в сироватці крові людини є незначним. Отже, зв'язування з білками НЕ буде істотного впливу на фармакокінетику саксагліптіну або інших препаратів.

In vivo аналіз взаємодії з лікарськими засобами

Вплив саксагліптіну на інші препарати

У дослідженнях саксагліптін не міняв істотно фармакокінетику метформіну, глібенкламіду, піоглітазону, дигоксину, симвастатину, дилтіазему і кетоконазолу.

Метформін. Одночасне застосування разової дози саксагліптіну (100 мг) і метформіну (1000 мг), субстрату hOCT-1 і hOCT-2, що не змінювало фармакокінетику метформіну у здорових осіб. Отже, саксагліптін не є інгібітор hOCT-1 і hOCT-2-опосередкованого транспорту.

Глібурид. В результаті супутнього прийому одноразової дози саксагліптіну (10 мг) і глібенкламіду (5 мг), субстрату CYP2C9, значення Cmax глибенкламида в плазмі крові підвищувалася на 16%. Однак, значення AUC глибенкламида не змінювалося. Отже, саксагліптін майже не пригнічує метаболізм, опосередкований CYP2C9.

Піоглітазон. В результаті супутнього прийому (один раз на добу) багаторазових доз саксагліптіну (10 мг) і піоглітазону (45 мг), субстрату CYP2C8, значення Cmax піоглітазону в плазмі крові підвищувалася на 14%. Однак значення AUC піоглітазону не змінювалося. Таким чином, саксагліптін несуттєво уповільнювало або посилював метаболізм CYP2C8.

Дигоксин. В результаті супутнього прийому (один раз на добу) багаторазових доз саксагліптіну (10 мг) і дигоксину (0,25 мг), субстрату P-gp, фармакокінетика дигоксину не змінювалась. Отже, саксагліптін не є ні інгібітором, ні індуктором перенесення, опосередкованого P-gp.

Симвастатин. В результаті супутнього прийому (один раз на добу) багаторазових доз саксагліптіну (10 мг) і симвастатину (40 мг), субстрату CYP3A4 / 5, фармакокінетика симвастатину не змінювалася. Отже, саксагліптін не є ні інгібітором, ні індуктором метаболізму, опосередкованого CYP3A4 / 5.