Кальціумфолінат

Склад

• діюча речовина: calcium folinate;
• 1 мл 12,71 мг кальцію фолінату 5H ₂ O (що еквівалентно вмісту кислоти фолієвої 10 мг);
• допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, кислота соляна розведена, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій:

• За 3 мл (30 мг), 5 мл (50 мг) або 10 мл (100 мг) в ампулах з коричневого скла; по 5 ампул в картонній коробці.
• По 10 мл (100 мг) або 20 мл (200 мг) у флаконі з коричневого скла, закупореній пробкою з каучуку і алюмінієвим обтискним ковпачком; по 1 флакону в картонній коробці

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна або блідо-жовтий розчин.

Фармакодинаміка

Кальціумфолінат є кальцієвої сіллю 5-формілтетрагідрофоліевоі кислоти. Він є активним метаболітом фолієвої кислоти та важливим коферментом, необхідним для синтезу нуклеїнових кислот.

Кальціумфолінат часто застосовується для профілактики токсичних ефектів або нейтралізації дії антагоністів фолієвої кислоти (зокрема метотрексату). Кальціумфолінат і антагоністи фолатів конкурують за один мембранний транспортер, завдяки чому стимулюється відтік антагоністів фолатів. Кальціумфолінат також захищає клітини від дії антагоністів фолієвої кислоти завдяки поповненню зниженого резерву фолатів в організмі. Він є джерелом відновленого тетрагідрофолату, завдяки чому може обходити блокаду антагоністів фолатів і бути джерелом різних коферментних форм фолієвої кислоти.

Фармакокінетика

абсорбція

При введенні водного розчину системна біодоступність кальцію фолінату порівнянна з біодоступністю при внутрішньовенному введенні, проте максимальна концентрація в плазмі крові (C _max) при цьому нижче.

метаболізм

Кальціумфолінат є рацематом. Активним енантіомером є L-форма (L-формілтетрагідрофолат, L-5-формілтетрагідрофолат). Головним метаболітом фолієвої кислоти є 5-метілтетрагідро-фолієва кислота, трансформація відбувається переважно в печінці та слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту.

розподіл

Обсяг розподілу кальцію фолінату невідомий. Максимальна концентрація вихідної сполуки (фолієвої кислоти, D / L-формілтетрагідрофоліевоі кислоти) в плазмі крові досягається через 10 хвилин після введення.

Після введення дози 25 мг площа під фармакокінетичною кривою для L-5-формілтетрагідрофолату і 5-метілтетрагідрофолата становить відповідно 28,4 ± 3,5 мг · хв / л і 129 ± 11 мг · хв / л. Неактивний D-ізомер присутній у високій концентрації, ніж L-5-форміл-тетрагідрофолат.

виведення

Період напіввиведення становить 32-35 хвилин для активної L-форми та 352-485 хвилин для неактивної D-форми.

Період напіввиведення активних метаболітів становить близько 6 годин (при внутрішньовенному і внутрішньом'язовому введенні).

екскреція

80-90% дози виводиться з сечею (у вигляді 10-формілтетрагідрофолату та інших неактивних метаболітів), 5-8% виводиться з калом.

• Як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату при його застосуванні в середніх і високих дозах
• як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти
• в складі комбінованої цитотоксичної терапії з 5-фторурацилом (як біохімічний модулятор активності 5-фторурацилу)
• для лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також профілактики та лікування дефіциту фолатів при неможливості прийому фолієвої кислоти.

• Підвищена чутливість до кальцію фолінату або до інших компонентів препарату.
• Перніциозная анемія або інші види анемій, обумовлені дефіцитом вітаміну В _12.

Кальціумфолінат можна вводити тільки внутрішньовенно або внутрішньом'язово.

Не допускається інтратекальне застосування препарату!

Всі зазначені далі дози наведені в розрахунку на фолиновую кислоту.

Швидкість введення не повинен перевищувати 160 мг/хв, з огляду на вміст кальцію в препараті.

Розчини для інфузій готувати шляхом розведення препарату 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.

Необхідна кількість курсів терапії визначає лікар.

При застосуванні кальцію фолінату в дозах, які значно перевищують рекомендовані, будь-яких негативних наслідків не відзначалося. Однак кальцію фолінат у надмірних дозах може нейтралізувати хіміотерапевтичні дію антагоністів фолієвої кислоти.

При передозуванні 5-фторурацилу в поєднанні з кальцію фолінатом необхідно вживати заходів, що рекомендуються при передозуванні 5-фторурацилу.

Побічні ефекти при застосуванні по усім показанням

З боку нервової системи

У рідкісних випадках можливе збільшення частоти епілептичних нападів.

Шлунково-кишковий тракт

Бел окремі повідомлення про шлунково-кишечнику розлади при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Відзначено випадки лихоманки.

З боку імунної системи

Зафіксовані поодинокі випадки алергічних реакцій, в тому числі кропив'янки, анафілактоїдних реакцій.

психічні порушення

Безсоння, збудження і депресія при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.

Побічні ефекти при комбінованій терапії з 5-фторурацилом

Загалом профіль безпеки залежить від схеми лікування 5-фторурацилом, оскільки при такому комбінованому застосуванні посилюється токсичність 5-фторурацилу.

Побічні ефекти при схемі лікування з щомісячним введенням препаратів

Шлунково-кишковий тракт

Нудота і блювання, діарея.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини: долонно - підошовна ерітродізестезія.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Запалення слизових оболонок (важкі).

Загальні захворювання і скарги в місці введення:

мукозит разом зі стоматитом, хейліт, фарингіт, езофагіт, проктит.

Через шлунково-кишкову токсичність (переважно мукозит і діарея) і мієлосупресії відомі смертельні випадки. У пацієнтів з діареєю може наступити швидке клінічне погіршення стану з настанням смерті.

Кальціумфолінат не посилює інші токсичні ефекти 5-фторурацилу (зокрема нейротоксичность).

Побічні ефекти при схемі лікування з щотижневим введенням препаратів

Шлунково-кишковий тракт

Важка діарея і дегідратація, що вимагають госпіталізації пацієнта, в окремих випадках навіть з летальним результатом.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Немає свідчень того, що кальцію фолінат може мати шкідливий вплив в разі застосування в період вагітності, однак адекватні дані щодо застосування кальцію фолінату для лікування вагітних жінок відсутні.

Якщо метотрексат або інші антагоністи фолієвої кислоти призначають в період вагітності та годування груддю (що можливо тільки за суворими показаннями, якщо очікувана користь від терапії для матері явно переважує потенційний ризик для плоду), немає обмежень щодо застосування кальцію фолінату для профілактики побічних ефектів або нейтралізації токсичного дії метотрексату.

Застосування 5-фторурацилу в період вагітності та годування груддю протипоказано. Це ж стосується і комбінованої терапії 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом.

Детальна інформація з цього приводу наведена в інструкціях для медичного застосування метотрексату, інших антагоністів фолієвої кислоти та 5-фторурацилу.

Невідомо, чи проникає кальцію фолінат у грудне молоко. При необхідності кальцію фолінат можна застосовувати в період годування груддю відповідно до терапевтичними показаннями.

Діти

Кальціумфолінат застосовувати дітям як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату, а також як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не впливає.

Кальціумфолінат може знижувати ефективність або повністю нейтралізувати дію антагоністів фолієвої кислоти (наприклад, ко-тримоксазол, пириметаміну).

Кальціумфолінат може знижувати ефективність протиепілептичних препаратів (фенобарбіталу, фенітоїну, примідону, сукцінамідів), внаслідок чого може збільшуватися частота епілептичних припадків (оскільки фолат є одним з кофакторів, що інтенсифікують печінковий метаболізм, рівні ферментних індукторів антиконвульсантів у плазмі крові можуть знижуватися).

При комбінованому застосуванні кальцію фолінату і 5-фторурацилу посилюється терапевтична, так і токсичну дію 5-фторурацилу.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі 2-8 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

Склад

• діюча речовина: calcium folinate;
• 1 мл 12,71 мг кальцію фолінату 5H ₂ O (що еквівалентно вмісту кислоти фолієвої 10 мг);
• допоміжні речовини: натрію хлорид, натрію гідроксид, кислота соляна розведена, вода для ін'єкцій.

Форма випуску

Розчин для ін'єкцій:

• За 3 мл (30 мг), 5 мл (50 мг) або 10 мл (100 мг) в ампулах з коричневого скла; по 5 ампул в картонній коробці.
• По 10 мл (100 мг) або 20 мл (200 мг) у флаконі з коричневого скла, закупореній пробкою з каучуку і алюмінієвим обтискним ковпачком; по 1 флакону в картонній коробці

Основні фізико-хімічні властивості

Прозора безбарвна або блідо-жовтий розчин.

Фармакодинаміка

Кальціумфолінат є кальцієвої сіллю 5-формілтетрагідрофоліевоі кислоти. Він є активним метаболітом фолієвої кислоти та важливим коферментом, необхідним для синтезу нуклеїнових кислот.

Кальціумфолінат часто застосовується для профілактики токсичних ефектів або нейтралізації дії антагоністів фолієвої кислоти (зокрема метотрексату). Кальціумфолінат і антагоністи фолатів конкурують за один мембранний транспортер, завдяки чому стимулюється відтік антагоністів фолатів. Кальціумфолінат також захищає клітини від дії антагоністів фолієвої кислоти завдяки поповненню зниженого резерву фолатів в організмі. Він є джерелом відновленого тетрагідрофолату, завдяки чому може обходити блокаду антагоністів фолатів і бути джерелом різних коферментних форм фолієвої кислоти.

Фармакокінетика

абсорбція

При введенні водного розчину системна біодоступність кальцію фолінату порівнянна з біодоступністю при внутрішньовенному введенні, проте максимальна концентрація в плазмі крові (C _max) при цьому нижче.

метаболізм

Кальціумфолінат є рацематом. Активним енантіомером є L-форма (L-формілтетрагідрофолат, L-5-формілтетрагідрофолат). Головним метаболітом фолієвої кислоти є 5-метілтетрагідро-фолієва кислота, трансформація відбувається переважно в печінці та слизовій оболонці шлунково-кишкового тракту.

розподіл

Обсяг розподілу кальцію фолінату невідомий. Максимальна концентрація вихідної сполуки (фолієвої кислоти, D / L-формілтетрагідрофоліевоі кислоти) в плазмі крові досягається через 10 хвилин після введення.

Після введення дози 25 мг площа під фармакокінетичною кривою для L-5-формілтетрагідрофолату і 5-метілтетрагідрофолата становить відповідно 28,4 ± 3,5 мг · хв / л і 129 ± 11 мг · хв / л. Неактивний D-ізомер присутній у високій концентрації, ніж L-5-форміл-тетрагідрофолат.

виведення

Період напіввиведення становить 32-35 хвилин для активної L-форми та 352-485 хвилин для неактивної D-форми.

Період напіввиведення активних метаболітів становить близько 6 годин (при внутрішньовенному і внутрішньом'язовому введенні).

екскреція

80-90% дози виводиться з сечею (у вигляді 10-формілтетрагідрофолату та інших неактивних метаболітів), 5-8% виводиться з калом.

• Як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату при його застосуванні в середніх і високих дозах
• як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти
• в складі комбінованої цитотоксичної терапії з 5-фторурацилом (як біохімічний модулятор активності 5-фторурацилу)
• для лікування мегалобластної анемії, обумовленої дефіцитом фолієвої кислоти, а також профілактики та лікування дефіциту фолатів при неможливості прийому фолієвої кислоти.

• Підвищена чутливість до кальцію фолінату або до інших компонентів препарату.
• Перніциозная анемія або інші види анемій, обумовлені дефіцитом вітаміну В _12.

Кальціумфолінат можна вводити тільки внутрішньовенно або внутрішньом'язово.

Не допускається інтратекальне застосування препарату!

Всі зазначені далі дози наведені в розрахунку на фолиновую кислоту.

Швидкість введення не повинен перевищувати 160 мг/хв, з огляду на вміст кальцію в препараті.

Розчини для інфузій готувати шляхом розведення препарату 0,9% розчином натрію хлориду або 5% розчином глюкози.

Необхідна кількість курсів терапії визначає лікар.

При застосуванні кальцію фолінату в дозах, які значно перевищують рекомендовані, будь-яких негативних наслідків не відзначалося. Однак кальцію фолінат у надмірних дозах може нейтралізувати хіміотерапевтичні дію антагоністів фолієвої кислоти.

При передозуванні 5-фторурацилу в поєднанні з кальцію фолінатом необхідно вживати заходів, що рекомендуються при передозуванні 5-фторурацилу.

Побічні ефекти при застосуванні по усім показанням

З боку нервової системи

У рідкісних випадках можливе збільшення частоти епілептичних нападів.

Шлунково-кишковий тракт

Бел окремі повідомлення про шлунково-кишечнику розлади при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Відзначено випадки лихоманки.

З боку імунної системи

Зафіксовані поодинокі випадки алергічних реакцій, в тому числі кропив'янки, анафілактоїдних реакцій.

психічні порушення

Безсоння, збудження і депресія при застосуванні кальцію фолінату у високих дозах.

Побічні ефекти при комбінованій терапії з 5-фторурацилом

Загалом профіль безпеки залежить від схеми лікування 5-фторурацилом, оскільки при такому комбінованому застосуванні посилюється токсичність 5-фторурацилу.

Побічні ефекти при схемі лікування з щомісячним введенням препаратів

Шлунково-кишковий тракт

Нудота і блювання, діарея.

Захворювання шкіри та підшкірної клітковини: долонно - підошовна ерітродізестезія.

Ефекти загального характеру і місцеві реакції

Запалення слизових оболонок (важкі).

Загальні захворювання і скарги в місці введення:

мукозит разом зі стоматитом, хейліт, фарингіт, езофагіт, проктит.

Через шлунково-кишкову токсичність (переважно мукозит і діарея) і мієлосупресії відомі смертельні випадки. У пацієнтів з діареєю може наступити швидке клінічне погіршення стану з настанням смерті.

Кальціумфолінат не посилює інші токсичні ефекти 5-фторурацилу (зокрема нейротоксичность).

Побічні ефекти при схемі лікування з щотижневим введенням препаратів

Шлунково-кишковий тракт

Важка діарея і дегідратація, що вимагають госпіталізації пацієнта, в окремих випадках навіть з летальним результатом.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Немає свідчень того, що кальцію фолінат може мати шкідливий вплив в разі застосування в період вагітності, однак адекватні дані щодо застосування кальцію фолінату для лікування вагітних жінок відсутні.

Якщо метотрексат або інші антагоністи фолієвої кислоти призначають в період вагітності та годування груддю (що можливо тільки за суворими показаннями, якщо очікувана користь від терапії для матері явно переважує потенційний ризик для плоду), немає обмежень щодо застосування кальцію фолінату для профілактики побічних ефектів або нейтралізації токсичного дії метотрексату.

Застосування 5-фторурацилу в період вагітності та годування груддю протипоказано. Це ж стосується і комбінованої терапії 5-фторурацилом у поєднанні з кальцію фолінатом.

Детальна інформація з цього приводу наведена в інструкціях для медичного застосування метотрексату, інших антагоністів фолієвої кислоти та 5-фторурацилу.

Невідомо, чи проникає кальцію фолінат у грудне молоко. При необхідності кальцію фолінат можна застосовувати в період годування груддю відповідно до терапевтичними показаннями.

Діти

Кальціумфолінат застосовувати дітям як захисний засіб для профілактики токсичної дії метотрексату, а також як антидот при передозуванні та інтоксикації метотрексатом та іншими антагоністами фолієвої кислоти.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Не впливає.

Кальціумфолінат може знижувати ефективність або повністю нейтралізувати дію антагоністів фолієвої кислоти (наприклад, ко-тримоксазол, пириметаміну).

Кальціумфолінат може знижувати ефективність протиепілептичних препаратів (фенобарбіталу, фенітоїну, примідону, сукцінамідів), внаслідок чого може збільшуватися частота епілептичних припадків (оскільки фолат є одним з кофакторів, що інтенсифікують печінковий метаболізм, рівні ферментних індукторів антиконвульсантів у плазмі крові можуть знижуватися).

При комбінованому застосуванні кальцію фолінату і 5-фторурацилу посилюється терапевтична, так і токсичну дію 5-фторурацилу.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі 2-8 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.