Кальциумфолинат

Состав

• действующее вещество: calcium folinate;
• 1 мл 12,71 мг кальция фолината 5H ₂ O (что эквивалентно содержания кислоты фолиевой 10 мг);
• вспомогательные вещества : натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций:

• По 3 мл (30 мг), 5 мл (50 мг) или 10 мл (100 мг) в ампулах из коричневого стекла; по 5 ампул в картонной коробке.
• По 10 мл (100 мг) или 20 мл (200 мг) во флаконе из коричневого стекла, закупоренной пробкой из каучука и алюминиевым обжимным колпачком; по 1 флакону в картонной коробке

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная или бледно-желтый раствор.

Фармакодинамика

Кальциумфолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевои кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.

Кальциумфолинат часто применяется для профилактики токсических эффектов или нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Кальциумфолинат и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальциумфолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и быть источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Фармакокинетика

Абсорбция

При введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (C _max ) при этом ниже.

Метаболизм

Кальциумфолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиевой кислоты является 5-метилтетрагидро-фолиевая кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиевой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевои кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после введения.

После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой для L-5-формилтетрагидрофолату и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг · мин / л и 129 ± 11 мг · мин / л. Неактивный D-изомер присутствует в высокой концентрации, чем L-5-формил-тетрагидрофолат.

Выведение

Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.

Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (при внутривенном и внутримышечном введении).

Экскреция

80-90% дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8% выводится с калом.

• Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах
• как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты
• в составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила)
• для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности приема фолиевой кислоты.

• Повышенная чувствительность к кальцию фолинату или другим компонентам препарата.
• Пернициозная анемия или другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В ₁₂ .

Кальциумфолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.

Не допускается интратекальное применение препарата!

Все указанные далее дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.

Скорость введения не должен превышать 160 мг / мин, учитывая содержание кальция в препарате.

Растворы для инфузий готовить путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Необходимое количество курсов терапии определяет врач.

При применении кальция фолината в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, каких-либо негативных последствий не отмечалось. Однако кальция фолинат в чрезмерных дозах может нейтрализовать химиотерапевтические действие антагонистов фолиевой кислоты.

При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендуемые при передозировке 5-фторурацила.

Побочные эффекты при применении по всем показаниям

Со стороны нервной системы

В редких случаях возможно увеличение частоты эпилептических припадков.

Со стороны пищеварительного тракта

Бел отдельные сообщения о желудочно-кишечые расстройства при применении кальция фолината в высоких дозах.

Эффекты общего характера и местные реакции

Отмечены случаи лихорадки.

Со стороны иммунной системы

Зафиксированы единичные случаи аллергических реакций, в том числе крапивницы, анафилактических реакций.

Психические нарушения

Бессонница, возбуждение и депрессия при применении кальция фолината в высоких дозах.

Побочные эффекты при комбинированной терапии с 5-фторурацилом

В общем профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при таком комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.

Побочные эффекты при схеме лечения с ежемесячным введением препаратов

Со стороны пищеварительного тракта

Тошнота и рвота, диарея.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: ладонно - подошвенная еритродизестезия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Воспаление слизистых оболочек (тяжелые).

Общие заболевания и жалобы в месте введения:

мукозит вместе со стоматитом, хейлит, фарингит, эзофагит, проктит.

Через желудочно-кишечную токсичность (преимущественно мукозит и диарея) и миелосупрессии известны смертельные случаи. У пациентов с диареей может наступить быстрое клиническое ухудшение состояния с наступлением смерти.

Кальциумфолинат не усиливает другие токсические эффекты 5-фторурацила (в частности нейротоксичность).

Побочные эффекты при схеме лечения с еженедельным введением препаратов

Со стороны пищеварительного тракта

Тяжелая диарея и дегидратация, требующих госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом.

Применение в период беременности и кормления грудью

Нет свидетельств того, что кальция фолинат может оказывать вредное воздействие в случае применения в период беременности, однако адекватные данные по применению кальция фолината для лечения беременных женщин отсутствуют.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначают в период беременности и кормления грудью (что возможно только по строгим показаниям, если ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений по применению кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

Применение 5-фторурацила в период беременности и кормления грудью противопоказано. Это же касается и комбинированной терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом.

Подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

Неизвестно, проникает кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтическими показаниями.

Дети

Кальциумфолинат применять детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Кальциумфолинат может снижать эффективность или полностью нейтрализовать действие антагонистов фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазола, пириметамину).

Кальциумфолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, фенитоина, примидона, сукцинамидив), вследствие чего может увеличиваться частота эпилептических припадков (поскольку фолат является одним из кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов антиконвульсантов в плазме крови могут снижаться).

При комбинированном применении кальция фолината и 5-фторурацила усиливается терапевтическая, так и токсическое действие 5-фторурацила.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

Состав

• действующее вещество : calcium folinate;
• 1 мл 12,71 мг кальция фолината 5H ₂ O (что эквивалентно содержания кислоты фолиевой 10 мг);
• вспомогательные вещества : натрия хлорид, натрия гидроксид, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Форма выпуска

Раствор для инъекций:

• По 3 мл (30 мг), 5 мл (50 мг) или 10 мл (100 мг) в ампулах из коричневого стекла; по 5 ампул в картонной коробке.
• По 10 мл (100 мг) или 20 мл (200 мг) во флаконе из коричневого стекла, закупоренной пробкой из каучука и алюминиевым обжимным колпачком; по 1 флакону в картонной коробке

Основные физико-химические свойства

Прозрачная бесцветная или бледно-желтый раствор.

Фармакодинамика

Кальциумфолинат является кальциевой солью 5-формилтетрагидрофолиевои кислоты. Он является активным метаболитом фолиевой кислоты и важным коферментом, необходимым для синтеза нуклеиновых кислот.

Кальциумфолинат часто применяется для профилактики токсических эффектов или нейтрализации действия антагонистов фолиевой кислоты (в частности метотрексата). Кальциумфолинат и антагонисты фолатов конкурируют за один мембранный транспортер, благодаря чему стимулируется отток антагонистов фолатов. Кальциумфолинат также защищает клетки от действия антагонистов фолиевой кислоты благодаря пополнению пониженного резерва фолатов в организме. Он является источником восстановленного тетрагидрофолата, благодаря чему может обходить блокаду антагонистов фолатов и быть источником различных коферментных форм фолиевой кислоты.

Фармакокинетика

Абсорбция

При введении водного раствора системная биодоступность кальция фолината сравнима с биодоступностью при внутривенном введении, однако максимальная концентрация в плазме крови (C _max ) при этом ниже.

Метаболизм

Кальциумфолинат является рацематом. Активным энантиомером является L-форма (L-формилтетрагидрофолат, L-5-формилтетрагидрофолат). Главным метаболитом фолиевой кислоты является 5-метилтетрагидро-фолиевая кислота, трансформация происходит преимущественно в печени и слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта.

Распределение

Объем распределения кальция фолината неизвестен. Максимальная концентрация исходного соединения (фолиевой кислоты, D / L-формилтетрагидрофолиевои кислоты) в плазме крови достигается через 10 минут после введения.

После введения дозы 25 мг площадь под фармакокинетической кривой для L-5-формилтетрагидрофолату и 5-метилтетрагидрофолата составляет соответственно 28,4 ± 3,5 мг · мин / л и 129 ± 11 мг · мин / л. Неактивный D-изомер присутствует в высокой концентрации, чем L-5-формил-тетрагидрофолат.

Выведение

Период полувыведения составляет 32-35 минут для активной L-формы и 352-485 минут для неактивной D-формы.

Период полувыведения активных метаболитов составляет около 6 часов (при внутривенном и внутримышечном введении).

Экскреция

80-90% дозы выводится с мочой (в виде 10-формилтетрагидрофолату и других неактивных метаболитов), 5-8% выводится с калом.

• Как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата при его применении в средних и высоких дозах
• как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты
• в составе комбинированной цитотоксической терапии с 5-фторурацилом (как биохимический модулятор активности 5-фторурацила)
• для лечения мегалобластной анемии, обусловленной дефицитом фолиевой кислоты, а также профилактики и лечения дефицита фолатов при невозможности приема фолиевой кислоты.

• Повышенная чувствительность к кальцию фолинату или другим компонентам препарата.
• Пернициозная анемия или другие виды анемий, обусловленные дефицитом витамина В ₁₂ .

Кальциумфолинат можно вводить только внутривенно или внутримышечно.

Не допускается интратекальное применение препарата!

Все указанные далее дозы приведены в расчете на фолиновую кислоту.

Скорость введения не должен превышать 160 мг / мин, учитывая содержание кальция в препарате.

Растворы для инфузий готовить путем разведения препарата 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы.

Необходимое количество курсов терапии определяет врач.

При применении кальция фолината в дозах, значительно превышающих рекомендуемые, каких-либо негативных последствий не отмечалось. Однако кальция фолинат в чрезмерных дозах может нейтрализовать химиотерапевтические действие антагонистов фолиевой кислоты.

При передозировке 5-фторурацила в сочетании с кальция фолинатом необходимо принимать меры, рекомендуемые при передозировке 5-фторурацила.

Побочные эффекты при применении по всем показаниям

Со стороны нервной системы

В редких случаях возможно увеличение частоты эпилептических припадков.

Со стороны пищеварительного тракта

Бел отдельные сообщения о желудочно-кишечые расстройства при применении кальция фолината в высоких дозах.

Эффекты общего характера и местные реакции

Отмечены случаи лихорадки.

Со стороны иммунной системы

Зафиксированы единичные случаи аллергических реакций, в том числе крапивницы, анафилактических реакций.

Психические нарушения

Бессонница, возбуждение и депрессия при применении кальция фолината в высоких дозах.

Побочные эффекты при комбинированной терапии с 5-фторурацилом

В общем профиль безопасности зависит от схемы лечения 5-фторурацилом, поскольку при таком комбинированном применении усиливается токсичность 5-фторурацила.

Побочные эффекты при схеме лечения с ежемесячным введением препаратов

Со стороны пищеварительного тракта

Тошнота и рвота, диарея.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки: ладонно - подошвенная еритродизестезия.

Эффекты общего характера и местные реакции

Воспаление слизистых оболочек (тяжелые).

Общие заболевания и жалобы в месте введения:

мукозит вместе со стоматитом, хейлит, фарингит, эзофагит, проктит.

Через желудочно-кишечную токсичность (преимущественно мукозит и диарея) и миелосупрессии известны смертельные случаи. У пациентов с диареей может наступить быстрое клиническое ухудшение состояния с наступлением смерти.

Кальциумфолинат не усиливает другие токсические эффекты 5-фторурацила (в частности нейротоксичность).

Побочные эффекты при схеме лечения с еженедельным введением препаратов

Со стороны пищеварительного тракта

Тяжелая диарея и дегидратация, требующих госпитализации пациента, в редких случаях даже с летальным исходом.

Применение в период беременности и кормления грудью

Нет свидетельств того, что кальция фолинат может оказывать вредное воздействие в случае применения в период беременности, однако адекватные данные по применению кальция фолината для лечения беременных женщин отсутствуют.

Если метотрексат или другие антагонисты фолиевой кислоты назначают в период беременности и кормления грудью (что возможно только по строгим показаниям, если ожидаемая польза от терапии для матери явно перевешивает потенциальный риск для плода), нет ограничений по применению кальция фолината для профилактики побочных эффектов или нейтрализации токсического действия метотрексата.

Применение 5-фторурацила в период беременности и кормления грудью противопоказано. Это же касается и комбинированной терапии 5-фторурацилом в сочетании с кальция фолинатом.

Подробная информация по этому поводу приведена в инструкциях по медицинскому применению метотрексата, других антагонистов фолиевой кислоты и 5-фторурацила.

Неизвестно, проникает кальция фолинат в грудное молоко. При необходимости кальция фолинат можно применять в период кормления грудью в соответствии с терапевтическими показаниями.

Дети

Кальциумфолинат применять детям как защитное средство для профилактики токсического действия метотрексата, а также как антидот при передозировке и интоксикации метотрексатом и другими антагонистами фолиевой кислоты.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не влияет.

Кальциумфолинат может снижать эффективность или полностью нейтрализовать действие антагонистов фолиевой кислоты (например, ко-тримоксазола, пириметамину).

Кальциумфолинат может снижать эффективность противоэпилептических препаратов (фенобарбитала, фенитоина, примидона, сукцинамидив), вследствие чего может увеличиваться частота эпилептических припадков (поскольку фолат является одним из кофакторов, что интенсифицируют печеночный метаболизм, уровне ферментных индукторов антиконвульсантов в плазме крови могут снижаться).

При комбинированном применении кальция фолината и 5-фторурацила усиливается терапевтическая, так и токсическое действие 5-фторурацила.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре 2-8°C.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.