Кадует

Склад:

• активні речовини: амлодипіну бесилат і аторвастатин кальцію, еквівалентні 5 мг / 10 мг амлодипіну / аторвастатину, відповідно
• допоміжні речовини: кальцію карбонат (Е170), мікрокристалічна целюлоза (Е460), прежелатинізований крохмаль, кроскармелоза натрію (Е468), полісорбат 80 (Е433), гідроксипропілцелюлоза (Е463), діоксид кремнію колоїдний (Е551), магнію стеарат (Е470), Opadry II білий 85F28751 (полівініловий спирт, титану діоксид, макрогол / ПЕГ 3000, тальк).

Форма випуску:

По 10 таблеток, вкритих оболонкою, в одному блістері. Як і 3 блістери-разом з-інструкцією із застосування в картонній коробці.

Актуальна ціна на Кадует вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Кадуєт – це комбінований препарат (амлодипін/аторвастатин), призначений для перорального застосування разово на добу. Він призначається пацієнтам з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань, пов'язаним з гіпертензією та дисліпідемією, а також пацієнтам з симптоматичною ішемічною хворобою серця (ІХС), що виявляється хронічною стабільною стенокардією та додатковим фактором ризику у вигляді дисліпідемії. Препарат застосовується для лікування гіпертензії, зниження ризику фатальної ІХС, нефатального інфаркту міокарда, інсульту, а також зменшення необхідності реваскуляризації міокарда та госпіталізації з приводу стенокардії.

Амлодипін у складі Кадуету використовується як засіб першої лінії для контролю артеріального тиску, ефективний у більшості пацієнтів. При недостатньому ефекті інших гіпотензивних засобів одночасне застосування амлодипіну/аторвастатину посилює вплив на рівень тиску. Аторвастатин знижує концентрацію ліпідів у плазмі, що зменшує ризик серцево-судинних подій. Дози підбираються індивідуально, з урахуванням віку, стану печінки та функції нирок, оскільки порушення цих систем можуть вплинути на метаболізм препарату.

Необхідно проводити моніторинг стану пацієнтів, особливо при одночасному застосуванні з іншими лікарськими засобами, такими як статини через ризик взаємодій. Побічні реакції, такі як біль у м'язах, підвищення рівня креатинкінази або порушення функції печінки, трапляються нечасто, але потребують уваги. При тривалому застосуванні (більше за кілька днів) важливо відстежувати особливості анамнезу, щоб уникнути розвитку токсичності. Збільшення концентрації препарату в плазмі може посилювати побічні ефекти, тому рекомендується дотримуватись норм дозування та враховувати час прийому для мінімізації ризику ускладнень, включаючи вплив на серце та судинну систему.

Фармакодинаміка

амлодипін / аторвастатин

Амлодипіну бесилат, компонент амлодипін / аторвастатин, хімічно описаний як (RS) 3 етил-5-метил-2- (2-аміноетоксіметіл) -4- (2-хлорофеніл) -1,4-дигідро-6-метил-3, 5 пірідінедікарбоксілат бензенсульфонат. Його емпірична формула C20H25CIN2O5 • СбНбОзБ. Аторвастатин кальцію, компонент амлодипін / аторвастатин, хімічно описаний як [R- (К * Д *)] - 2- (4-флуорофеніл) - (3, а-дігідрооксі-5) 1-метилетил) -3-феніл-4 - (феніламіно) карбоніл] -1Н-пірол-1-гептанова кислоти кальцієва сіль (2: 1) тригідрат. Емпірична формула аторвастатину кальцію

Механізм дії амлодипін / аторвастатин

Амлодипін / аторвастатин комбінує два механізми дії: амлодипін діє як антагоніст дигідропіридин кальцію (антагоніст іонів кальцію або блокатор повільних кальцієвих каналів) і аторвастатин - як інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Амлодипін пригнічує ток кальцію через мембрани в клітини гладеньких м'язів і кардіоміоцити. Аторвастатин селективно і конкурентно інгібує ГМГ-КоА-редуктазу, яка каталізує перетворення З-гідрокси-З-метілглютарілкоензіма А в мевалоновую кислоту - попередник стероїдів, включаючи холестерин (ХС). Клінічні дослідження амлодипін і аторвастатину у пацієнтів з гіпертензією і дисліпідемією продемонстрували статистично значуще дозозалежне зниження систолічного тиску крові, діастолічного тиску крові та ХС-ЛПНЩ в порівнянні з плацебо, без повної модифікації ефекту кожного компонента на артеріальний тиск і ХС-ЛПНЩ.

АТ суттєво знижувалося при обох режимах лікування та значно більше для режиму на основі амлодипін + аторвастатин, ніж для режиму на основі атенолол + аторвастатин (відповідно –26,5/–15,6 мм рт. ст. проти –24,7/ –13) 6 мм рт.

Комбінація амлодипіну з аторвастатином призводила до суттєвого зниження ризику в композитній первинній кінцевій точці летальної ІХС та нелетального інфаркту міокарда на:

53% (95% довірчий інтервал (ДІ) 31-68%; p<0,0001) порівняно з комбінацією амлодипін + плацебо;
39% (95% ДІ 8-59%; p<0,016) порівняно з комбінацією атенолол + аторвастатин.

Смертність з усіх причин становила 15,6% (7/45) для аторвастатину проти 10,4% (5/48) у підгрупі пацієнтів із попереднім геморагічним інсультом. Смертність з усіх причин становила 10,9% (77/708) для аторвастатину проти 9,1% (64/701) для плацебо у підгрупі пацієнтів із попереднім лакунарним інфарктом.

Можливо, ризик інсульту зростав у пацієнтів із попереднім лакунарним інфарктом, які отримували 80 мг на добу аторвастатину.

Фармакокінетика

Швидкість та ступінь всмоктування (біодоступність) амлодипіну та аторвастатину з Кадуету 5/10 та Кадуету 10/10 несуттєво відрізняється від біодоступності амлодипіну та аторвастатину при сумісному прийомі таблеток амлодипіну та аторвастатину.

Амлодипін є інгібітором надходження іонів кальцію (блокатор повільних кальцієвих каналів або антагоніст іонів кальцію) і пригнічує надходження іонів кальцію через мембрани до клітин гладких м'язів міокарда та судин.

Механізм гіпотензивної дії амлодипіну зумовлений прямим розслаблюючим впливом на клітини гладеньких м'язів судин. Точний механізм дії амлодипіну при стенокардії остаточно не встановлено, але амлодипін зменшує ішемію наступними двома шляхами. Амлодипін розширює периферичні артеріоли та, таким чином, знижує загальний периферичний опір

Оскільки частота серцевих скорочень не змінюється, зменшення навантаження на серце призводить до зниження споживання енергії та потреби в кисні. М ~ етанізм ~ дії амлодипіну ймовірно також включає в себе розширення головних коронарних артерій та коронарних артеріол як у незмінених, так і в ішемізованих зонах міокарда. Цядилатація збільшує надходження кисню в міокард у хворих на вазоспастичну стенокардію (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія) і запобігає розвиткові коронарної вазоконстрикції, викликаної курінням.

Біотрансформація. Амлодипін інтенсивно (≈90%) конвертується у неактивні метаболіти шляхом печінкового метаболізму.

Екскреція. Виведення амлодипіну з плазми є двофазним процесом з кінцевим T½ близько 30-50 год. Плазмові рівні стабільного стану досягалися після 7-8 днів безперервного прийому препарату. З сечею виводилося 10% вихідного амлодипіну та 60% його метаболітів.

У пацієнтів з гіпертензією разова добова доза амлодипіну забезпечує клінічно значиме зниження артеріального тиску протягом 24 годин у положенні як лежачи, так і стоячи. Завдяки повільному початку дії амлодипін не спричиняє гострої артеріальну гіпотонію. У хворих на стенокардію разова добова доза амлодипіну збільшує час виконання фізичного навантаження, затримує розвиток нападу стенокардії та депресії сегмента ST на 1 мм під час її виконання, знижує частоту нападів стенокардії та споживання таблеток нітрогліцерину. Амлодипін не чинить негативного впливу на обмін речовин і ліпідний профіль плазми крові, тому він придатний для лікування пацієнтів з бронхіальною астмою, цукровим діабетом і подагрою.

Кадует призначений для перорального застосування.

Комбінований продукт амлодипін / аторвастатин (далі в тексті амлодипін / аторвастатин) призначається такими групами пацієнтів:

• Пацієнтам з підвищеним ризиком серцево-судинних захворювань в зв'язку з наявністю двох модифікуються факторів ризику гіпертензії і дисліпідемії;
• Пацієнтам з підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних подій в зв'язку з наявністю симптоматичної ІХС (ішемічної хвороби серця), що виявляється у вигляді стенокардії з додатковим модифікується фактором ризику в вигляді дисліпідемії.

У цих пацієнтів з множинними факторами серцево-судинного ризику амлодипін / аторвастатин призначається для лікування таких захворювань:

гіпертензія

Амлодипін застосовується в якості препарату першої лінії для лікування артеріальної гіпертензії і може використовуватися в якості монотерапії для контролю рівня артеріального тиску у більшості пацієнтів. У пацієнтів, недостатньо реагують на будь-якої один з гіпотензивних препаратів (НЕ амлодипін), позитивний ефект може бути отриманий як при додаванні амлодипіну в складі комбінованого препарату амлодипін / аторвастатин, так і тільки амлодипіну.

Амлодипін також призначається для зниження ризику фатальної ІХС і при нефатального інфаркту міокарда, а також для зниження ризику інсульту.

Ішемічна хвороба сердитися

Амлодипін призначається пацієнтам з ІХС для зниження ризику необхідності виконання реваскуляризації міокарда і госпіталізації з приводу стенокардії.

Хронічна стабільна стенокардія

Амлодипін призначається в якості препарату першої лінії для лікування ішемії міокарда внаслідок постійної обструкція (стабільна стенокардія) і / або вазоспазму / вазоконстрикції коронарних судин (стенокардія Принцметала або варіантна стенокардія). Амлодипін / аторвастатин можна застосовувати та в тих випадках, коли клінічна картина дозволяє припустити наявність вазоспазма / вазоконстрикції, хоча їх наявність ще точно не встановлено. Амлодипін / аторвастатин може використовуватися в якості монотерапії або в комбінації з іншими антиангінальними препаратами для лікування пацієнтів зі стенокардією, рефрактерної до нітратів та / або адекватних доз бета-блокаторів.

дислипидемия

Аторвастатин призначається як доповнення до дієти для лікування пацієнтів з підвищеним рівнем загального холестерину, ХС-ЛПНЩ, аполіпопротеїну В і тригліцеридів, і а також для підвищення рівня ХС-ЛПВЩ у пацієнтів з первинною гіперхолестеринемією (спадкової гетерозиготною і ненаследственной гіперхолестеринемією), комбінованою (змішаною ) гіперліпідемією, підвищеним рівнем тригліцеридів (тип IV за Фредеріксоном) і у пацієнтів з дисбеталіпопротеїнемією (тип III по Фредеріксоном), в тих випадках, коли дієта не робить достатнього ефекту.

Аторвастатин також показаний для зниження рівня загального холестерину і ХС-ЛПНЩ у пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією.

Профілактика серцево-судинних ускладнень пацієнтів без клінічних ознак серцево-судинних захворювань, з дисліпідемією або без неї, але з множинними факторами ризику ІХС, такими як куріння, артеріальна гіпертензія, цукровий діабет, низький ХС-ЛПНЩ або з ранньої ІХС в сімейному -анамнезе, аторвастатин призначається для

• зниження ризику фатальної ІХС і нефатального інфаркту міокарда
• зниження ризику інсульту,
• зниження ризику необхідності виконання процедур реваскуляризації або виникнення стенокардії.

Купити Кадует можна у мережі аптек-партнерів МІС Аптека 9-1-1.

Комбінація амлодипін / аторвастатин протипоказана пацієнтам з:

• відомою гіперчутливістю до дигідропіридинів *, амлодипіну, аторвастатину або будь-якого компонента даного лікарського препарату,
• гострим захворюванням печінки або персистентного підвищенням (невідомої етіології) рівня сироваткових трансаміназ, в 3 рази перевищує верхню межу норми, вагітним пацієнткам, які годують матерям або жінкам дітородного віку, які не застосовують ефективні засоби контрацепції. Амлодипін / аторвастатин може застосовуватися у жінок дітородного віку, тільки в тому випадку, якщо ймовірність настання вагітності у них мала. Пацієнтки повинні бути поінформовані про можливу небезпеку для плода. в дитячому віці.

* Амлодипін є блокатором кальцієвих каналів з групи дигідропіридинів.

Вагітність і період лактації

Амлодипін / аторвастатин протипоказаний при вагітності та грудному вигодовуванні через вміст аторвастатину. Жінки дітородного віку повинні користуватися ефективними протизаплідними засобами.

Амлодипін / аторвастатин - це комбінований препарат, призначений для одночасного лікування серцево-судинних захворювань, гіпертензії / стенокардії і дисліпідемії.

Діапазон доз для амлодипін / аторвастатин: від 5 мг / 10 мг до максимальної дози 10 мг / 80 мг один раз на добу. Початкова доза та підтримуюча доза повинні підбиратися індивідуально на підставі як ефективності, так і переносимості кожного окремого компонента при лікуванні гіпертензії / стенокардії і дисліпідемії. При виборі тактики лікування слід дотримуватися рекомендацій сучасних керівництв з лікування, приймаючи до уваги вихідні характеристики пацієнтів. Препарат може прийматися в будь-який час дня незалежно від прийому їжі.

Як компонент комбінованого лікування амлодипін / аторвастатин повинен застосовуватися в поєднанні з немедикаментозними методами лікування, що включають відповідну дієту, фізичне навантаження, зниження ваги у пацієнтів з ожирінням, відмову від куріння, і повинен лікувати відповідні медичні проблеми, в разі неефективності даних нефармакологических заходів.

На початку лікування та / або при підборі дози амлодипін / аторвастатин слід контролювати рівень ліпідів і артеріального тиску протягом 2-4 тижнів і відповідно коригувати дози амлодипіну і аторвастатину. Контроль артеріального тиску можна при необхідності проводити та частіше.

Початкова терапія

Амлодипін / аторвастатин може використовуватися в якості стартової терапії у пацієнтів з гіперліпідемією та артеріальною гіпертензією або стенокардією. При підборі початкової дози комбінації амлодипін / аторвастатин необхідно керуватися рекомендаціями щодо застосування амлодипіну і аторвастатину окремо. Максимальна доза компонента амлодипіну в препараті амлодипін / аторвастатин становить 10 мг один раз на добу. Максимальна доза компонента аторвастатину в препараті амлодипін / аторвастатин становить 80 мг один раз на день.

замісна терапія

Амлодипін / аторвастатин може замінюватися на окремо підібрані індивідуальні компоненти. Пацієнти можуть приймати рівну дозу амлодипін / аторвастатин або дозу амлодипін / аторвастатин зі збільшеними кількостями амлодипіну, аторвастатину або обох компонентів для додаткового антиангінального ефекту, зниження артеріального тиску і рівня ліпідів.

Амлодипін / аторвастатин може використовуватися в якості додаткової терапії у пацієнтів, які вже отримують один з цих компонентів. Для початку терапії по одному зі свідчень і продовження лікування по іншому рекомендована початкова доза амлодипіну / аторвастатину має обиратися згідно з уже застосовуваної дозою одного з компонентів та рекомендаціями щодо початкової дози додається компонента.

комбіноване лікування

Амлодипін з комбінації амлодипін / аторвастатин може безпечно застосовуватися з тіазиднимидіуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, інгібіторами ангіотензинперетворюючого ферменту, нітратами пролонгованої дії і сублінвальнимі формами нітрогліцерину. Амлодипін / аторвастатин також може безпечно застосовуватися з вищезгаданими препаратами.

Ішемічна хвороба серця (ІХС) (Дослідження амлодипіну)

Для пацієнтів з ішемічною хворобою серця рекомендований діапазон доз амлодипіну становить 5-10 мг 1 раз на добу. У клінічних дослідженнях у більшості пацієнтів потрібно застосування дози 10 мг один раз на добу.

Первинна гіперхолестеринемія та комбінована (змішана) гіпепліпідемія (дослідження аторвастатину)

Для більшості пацієнтів достатньою є доза аторвастатину 10 мг 1 раз на добу. Терапевтичний ефект проявляється протягом двох тижнів, і зазвичай досягає максимуму через чотири тижні. При тривалій терапії ефект зберігається.

Гомозиготна спадкова гіперхолестеринемія (дослідження аторвастатину)

У дослідженні благодійного використання у більшості пацієнтів з гомозиготною спадковою гіперхолестеринемією при прийомі аторвастатину в дозі 80 мг відзначалося зниження ХС-ЛПНЩ більш ніж на 15% (18% - 45%).

Застосування у патентів з печінковою недостатністю

Амлодипін / аторвастатин не повинен застосовуватися у пацієнтів з недостатністю функції печінки.

Застосування у патентів з нирковою недостатністю У пацієнтів з нирковою недостатністю коригування дози не потрібно застосування у патентів похилого віку У пацієнтів похилого віку корекція дози не потрібна.

Використання в комбінації з іншими лікарськими сполуками

У разі необхідності одночасного застосування аторвастатину з циклоспорином, телапревір або комбінацією тіпранавір / ритонавір доза аторвастатину не повинна перевищувати 10 мг.

Фармакокінетичні взаємодії лікарських засобів, що приводили до підвищення системної концентрації аторвастатину, були зареєстровані при прийомі з інгібіторами протеази ВІЛ (лопінавіром плюс ритонавіром, саквінавіром плюс ритонавіром, дарунавір плюс ритонавіром, фозампренавіром, фозампренавіром плюс ритонавіром і нелфінавіром), інгібітором протеази вірусу гепатиту С (боцепревір) , кларитроміцином і ітраконазолом. При одночасному призначенні аторвастатину рекомендується дотримуватися обережності та проводити відповідну клінічну оцінку для того, щоб використовувати мінімально необхідну дозу аторвастатину.

Вартість на Кадует вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1, де можна купити лікарський засіб за найвигіднішими цінами в Україні.

Оцінку безпеки комбінованої терапії амлодипіном і аторвастатином проводили в подвійному сліпому плацебо-контрольованому дослідженні з лікування артеріальної гіпертензії і дисліпідемії у тисячу дев'яносто дві пацієнтів. У клінічних дослідженнях не було виявлено побічних ефектів, пов'язаних з амлодипін з аторвастатином. Побічні ефекти були обмежені ефектами, зареєстрованими раніше при "прдеме: 'амлодіщша.д..аторвастатіна (див. Далі). В цілому, комбінована терапія амлодипіном і аторвастатином добре переносилася. В основному відзначалися побічні ефекти легкого або середнього ступеня тяжкості. Наступні прояви (в яких причинно-наслідковий взаємозв'язок з прийомом препарату не ясна) були зареєстровані у <1%, але> 0,1% пацієнтів, які приймали амлодипін в контрольованих клінічних дослідженнях, в умовах відкритих досліджень або в період післяреєстраційного вивчення препарату. Нижче наведено список даних проявів для того, щоб попередити лікарів про наявність можливого взаємозв'язку із застосуванням препарату: З боку серцево-судинної системи: аритмія (включаючи шлуночкову тахікардію та фібриляцію передсердь), брадикардія, біль у грудях, гіпотензія, периферична ішемія, непритомність, тахікардія, постуральне запаморочення, постуральна гіпотензія, васкуліт.

З боку центральної і периферичної нервової системи: гіпестезія, нейропатія периферична, парестезія, тремор, запаморочення.

З боку травної системи: анорексія, запор, диспепсія, дисфагія *. діарея, метеоризм, панкреатит, блювання, біль в животі, гіпертрофічний гінгівіт.

* Дані побічні ефекти виникали у <1% пацієнтів в плацебо-контрольованих дослідженнях, проте у всіх дослідженнях багаторазового застосування частота їх виникнення варіювалася в межах 1% - 2%.

З боку загального стану: алергічна реакція, астенія, біль у спині *, припливи, нездужання, біль, озноб, збільшення ваги, зниження ваги.

З боку опорно-рухового апарату: артралгія. артроз, м'язові спазми, міалгія *.

З боку психічного статусу: сексуальна дисфункція (у чоловіків * і жінок), безсоння, нервозність, депресія, незвичайні сновидіння, почуття тривоги, деперсоналізація.

З боку дихальної системи: диспное, носова кровотеча *.

З боку шкірних покривів: ангіоневротичний набряк, мультиформна еритема, свербіж, висип *, еритематозний висип *, макулопапулярний висип.

З боку органів чуття: порушення зору, кон'юнктивіт, диплопія, біль в очах, дзвін у вухах.

З боку сечовидільної системи: полакіурія, порушення сечовипускання, ніктурія.

З боку вегетативної нервової системи: сухість у роті, пітливість.

З боку обміну речовин і харчування: гіперглікемія, спрага.

З боку системи гемопоезу: лейкопенія, пурпура, тромбопітопенія.

З боку органу слуху та вестибулярного апарату: втрата слуху.

Наступні прояви були зареєстровані у <0,1% пацієнтів, які приймали амлодипін в контрольованих клінічних дослідженнях, в умовах відкритих досліджень або в період післяреєстраційного вивчення препарату: серцева недостатність, нерегулярний пульс, екстрасистолія, зміна кольору шкіри, кропив'янка, сухість шкіри, алопеція, дерматит , слабкість м'язів, посмикування м'язів, атаксія, гіпертонія, мігрень, холодна і липка шкіра, апатія, порушення, амнезія, зміна настрою, гастрит, підвищений апетит, рідкий стілець, зміна функції кишечника, кашель, риніт, дизурія, поліурія. еректильна дисфункція, паросмія, дисгевзія, порушення акомодації і ксерофтальмія.

Наступні небажані прояви були зареєстровані у пацієнтів отримували аторвастатин в клінічних дослідженнях незалежно від оцінки достовірності причинно-наслідкового взаємозв'язку. Прояви, виділені курсивом, спостерігались у> 2% пацієнтів. Прояви, які приводяться звичайним шрифтом, розвинулися у <2% пацієнтів.

З боку всього організму: біль в грудній клітці, набряк обличчя, лихоманка, ригідність м'язів шиї, нездужання, реакція фоточутливості, генералізований набряк.

З боку травної системи: нудота, гастроентерит, порушення в аналізах, які відображають функцію печінки, коліт, блювання, гастрит, сухість у роті, ректальна кровотеча, езофагіт, відрижка, глосит, виразки в ротовій порожнині, анорексія, підвищений апетит, стоматит, біль в області печінки, хейліт, виразка дванадцятипалої кишки, дисфагія, ентерит, мелена, ясенні кровотечі, виразка шлунка, тенезми, виразковий стоматит, гепатит, панкреатит, холестатична жовтяниця.

З боку дихальної системи: бронхіт, риніт, пневмонія: .діспное.

З боку нервової системи: безсоння, запаморочення, парестезії, сонливість, амнезія, незвичайні сновидіння, зниження лібідо, емоційна лабільність, порушення координації, периферична нейропатія, кривошия, параліч лицьового нерва, гіперкінезія, депресія, гіперстезія, гіпертонія.

З боку опорно-рухового апарату: артрит, судоми в ногах, бурсит, теносіновіт, міастенія, сухожильная контрактура, міозит, іммуноопосредованних некротизирующая міопатія.

З боку шкірних покривів: свербіж, контактний дерматит, алопеція, сухість шкіри, потіння, акне, кропив'янка, екзема, себорея, виразка шкірних покривів.

З боку сечостатевої системи: інфекція сечових шляхів, гематурія, альбумінурія. прискорене сечовипускання, цистит, імпотенція, дизурія, камінь в нирках, ноктурія, чтті ліміт, фіброзно-кістозна мастопатія, вагінальна кровотеча, гіпертрофія молочної залози, метрорагія. нефрит, нетримання сечі, затримка сечі, невідкладні позиви до сечовипускання, порушення еякуляції, маткова кровотеча.

З боку органів чуття: амбліопія, дзвін у вухах, сухість очей, порушення рефракції, крововилив в око, глухота, глаукома, паросмія, втрата смаку, спотворення смаку.

З боку серцево-судинної системи: серцебиття, вазодилатація, непритомність, головний біль, постуральна гіпотензія, флебіт, аритмія, стенокардія, гіпертензія.

З боку обміну речовин і харчування: периферичний набряк, гіперглікемія, підвищення рівня креатинфосфокінази, подагра, збільшення ваги, гіпоглікемія.

З боку кровоносної та лімфатичної систем: екхімоз. анемія, лімфаденопатія. тромбоцитопенія, петехіальні крововиливи.

Інформації щодо передозування амлодипін / аторвастатином у людей немає.

Як амлодипін, так і аторвастатин активно зв'язуються з білками плазми крові, тому істотне збільшення кліренсу комбінованого препарату при гемодіалізі малоймовірне.

Симптоми передозування амлодипіну: надмірна периферична вазодилатація, яка веде до рефлекторної тахікардії; виражена і стійка артеріальна гіпотонія (в тому числі з розвитком шоку і летального результату).

Симптоми передозування аторвастатину: не описані.

Лікування передозування амлодипином: Застосування активованого вугілля у здорових добровольців відразу або протягом 2 годин після прийому амлодипіну 10 мг призводило до значної затримки всмоктування препарату. Плазмові C_max досягається в межах 1-2 год. Об'єм розподілу становить близько 21 л/кг маси тіла. У деяких випадках може бути ефективним промивання шлунка. Клінічно значуща артеріальна гіпотензія, спричинена передозуванням амлодипіну, вимагає проведення активних заходів, спрямованих на підтримку функції серцево-судинної системи, включаючи моніторування показників роботи серця і легенів, піднесене положення кінцівок і контроль за об'ємом циркулюючої крові та діурезом. Для відновлення тонусу судин і артеріального тиску може виявитися корисним застосування судинозвужувального препарату, якщо немає протипоказань до його призначення. Для усунення наслідків блокади кальцієвих каналів може бути корисним внутрішньовенне введення глюконату кальцію.

Лікування передозування аторвастатином Специфічних засобів для лікування передозування аторвастатином немає. У разі передозування слід проводити симптоматичне та підтримуюче лікування.

Дані дослідження лікарської взаємодії амлодипіну в дозі 10 мг і аторвастатину в дозі 80 мг у здорових добровольців свідчать про те, що фармакокінетика амлодипіну при одночасному застосуванні цих препаратів не змінюється. Амлодипін не впливає на Стах аторвастатину: 91%, але викликав збільшення AUC аторвастатину на 18%. Будь-яких досліджень з вивчення взаємодії комбінації амлодипін / аторвастатин з іншими ліками не проводилося, проте були проведені дослідження окремих компонентів - амлодипіну і аторвастатину.

амлодипін

Амлодипін безпечно застосовувався спільно з тіазиднимидіуретиками, альфа- адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами, інгібіторами АПФ, нітратами пролонгованої і короткої дії, сублінгвальними формами нітрогліцерину, нестероїдними протизапальними препаратами, антибіотиками та гіпоглікемічними засобами для прийому всередину. Амлодипін не впливає на зв'язування з білками дигоксину, фенітоїну, варфарину та індометацину.

Вплив інших лікарських засобів на Фармакокінетику амлодипіну Інгібітори CYP3A4: Одночасний прийом дилтіазему в дозі 180 мг і амлодипіну в дозі 5 мг у пацієнтів похилого віку (69-87 років) приводив до збільшення системного впливу амлодипіну на 57%. Одночасний прийом з еритроміцином у здорових добровольців (у віці від 18 до 43 років) не приводив до істотної зміни системного впливу амлодипіну (підвищення AUC на 22%). Незважаючи на те, що клінічна значимість цих даних неясна, в осіб похилого віку можуть бути чітко виражені фармакокинетические зміни.

Сильні інгібітори CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір) можуть підвищувати концентрації амлодипіну в більшій мірі, ніж дилтіазем. Слід з обережністю застосовувати амлодипін в комбінації з інгібіторами CYP3A4.

Індуктори CYP3A4: Одночасний прийом індукторів CYP3A4 (наприклад, рифампіцину, звіробою звичайного) може призводити до зниження концентрацій амлодипіну в плазмі крові. Слід з обережністю застосовувати амлодипін в комбінації з індукторами CYP3A4.

Циметидин: спільний прийом амлодипіну та циметидину не змінював фармакокінетику амлодипіну.

Грейпфрутовий сік: прийом амлодипіну з грейпфрутом - -ілі1-грейпфрутовим «™ саком не рекомендується, оскільки можуть збільшитися біодоступність і відповідно гіпотензивну дію амлодипіну.

Алюміній / магній (антацид): одноразовий прийом антациду не чинив істотного впливу на фармакокінетику амлодипіну.

Силденафіл: одноразовий прийом силденафілу в дозі 100 мг у пацієнтів з есенціальною гіпертензією не впливав на параметри фармакокінетики амлодипіну; при комбінованому застосуванні амлодипіну і силденафілу обидва препарати чинили незалежне гіпотензивну дію.

Вплив амлодипіну на Фармакокінетику дуугіх лікарських засобів

Дигоксин: при одночасному застосуванні амлодипін з дигоксином концентрації дигоксину в сироватці крові та нирковий кліренс дигоксину у здорових добровольців не змінювалися. Етанол: при одноразовому і повторному застосуванні в дозі 10 мг амлодипін не чинив істотного впливу на фармакокінетику етанолу.

Варфарин: амлодипін не впливав на величину протромбінового часу, обумовлену застосуванням варфарину.

Циклоспорин: Дослідження лікарської взаємодії з циклоспорином і амлодипіном у здорових добровольців або іншого населення, за винятком пацієнтів після трансплантації нирок, не проводилися. В ході різних досліджень, проведених у пацієнтів після трансплантації нирок, було встановлено, що спільний прийом амлодипіну і циклоспорину впливає на мінімальну концентрацію циклоспорину, варьирующее від 0 до середнього підвищення на 40%. У пацієнтів після трансплантації нирок, які приймають амлодипін, слід розглянути питання про проведення моніторингу концентрації циклоспорину.

Вплив на результати лабораторних тестів: не відомо.

аторвастатин

Ризик розвитку міопатії при лікуванні інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази зростає при супутньому застосуванні циклоспорину, похідних фиброевой кислоти, ніацину в гиполипидемических дозах або інгібіторів цитохрому Р450 ЗА4 (наприклад, еритроміцину і азолових протигрибкових препаратів).

Інгібітори цитохрому Р450 ЗА4: Аторвастатин метаболізується цитохромом Р450 ЗА4. Одночасне застосування аторвастатину та інгібіторів цитохрому Р450 ЗА4 може призводити до підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові. Виразність взаємодії і потенціювання ефектів залежить від варіабельності впливу на цитохром Р450 ЗА4.

Інгібітори переносника: Аторвастатин та метаболіти аторвастатину є субстратами переносника ОАТР1В1. Інгібітори ОАТР1В1 (наприклад, циклоспорин) можуть підвищувати біодоступність аторвастатину. Одночасний прийом аторвастатину в дозі 10 мг та циклоспорину в дозі 5,2 мг/кг / добу призводив до 7,7 кратного підвищення впливу аторвастатину.

Еритроміцин / Кларитроміцин: при одночасному прийомі еритроміцину (500 мг 4 рази на день) або кларитроміцину (500 мг 2 рази на день), відомих інгібіторів цитохрому Р450 ЗА4, спостерігалося підвищення концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Інгібітори протеази: сумісний прийом аторвастатину та інгібіторів протеази, відомих інгібіторів цитохрому Р450 ЗА4, приводив до збільшення концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Ітраконазол: спільний прийом аторвастатину (у дозі 20 - 40 мг) та ітраконазолу (200 мг) супроводжувався підвищенням AUC аторвастатину.

Дштіазема гідрохлорид: сумісне застосування аторвастатину (40 мг) та дилтіазему (240 мг) супроводжувалось більш високими концентраціями аторвастатину в плазмі крові.

Циметидин: при одночасному призначенні аторвастатину з циметидином клінічно значущих взаємодій відзначено не було.

Грейпфрутовий сік: Містить один або більше компонентів, можуть підвищувати концентрації аторвастатину в плазмі, надмірному вживанні грейпфрутового соку (більше 1,2 літрів в день).

Індуктори цитохрому Р450 ЗА4: Одночасне застосування аторвастатину та індукторів цитохрому Р450 ЗА4 (наприклад, ефавіренцу, рифампіну) може призводити до зниження концентрації аторвастатину в плазмі крові різного ступеня вираженості. Через двоїстого механізму дії рифампіну (індукція цитохрому Р450 ЗА4 і інгібування переносника ОАТР1В1, що забезпечує захоплення гепатоцитами), рекомендується одночасне поєднане призначення аторвастатину та рифампіну, оскільки призначення аторвастатину після призначення рифампіну супроводжувалося значним зниженням концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Антацидні засоби: при одночасному застосуванні аторвастатину з антацидними суспензиями для прийому всередину, що містять гідроксиди магнію і алюмінію, концентрації аторвастатину і його активних метаболітів в плазмі знижувалися приблизно на 35%, при цьому величина зниження рівня ХС-ЛПНЩ не змінювалася.

Антипірин: оскільки аторвастатин не робить вплив на фармакокінетику антипірину, взаємодія з іншими препаратами, які метаболізуються за допомогою тих же ферментів цитохромів, є малоймовірним.

Холестипол: при одночасному призначенні аторвастатину з холестиполу концентрації аторвастатину в плазмі крові знижувалися майже на 25%. Однак, при одночасному призначенні аторвастатину та холестиполу вплив на ліпіди було більш виражено в порівнянні з окремим їх застосуванням.

Дигоксин: при багаторазовому застосуванні дигоксину та 10 мг аторвастатину встановилася рівноважна концентрація дигоксину в плазмі крові не змінювалась. Однак, при одночасному застосуванні дигоксину та 80 мг аторвастатину на добу концентрація дигоксину збільшувалася приблизно на 20%. Слід контролювати стан пацієнтів, які приймають дигоксин. Азитроміцин: спільний прийом аторвастатину (10 мг 1 раз на день) і азитроміцину (500 мг 1 раз на день) не впливав на концентрації аторвастатину в плазмі крові.

Оральні контрацептиви: одночасний прийом аторвастатину та оральних контрацептивів, що містять норетіндрон і етинілестрадіол, приводив до збільшення AUC для норетіндрону і етинілестрадіолу приблизно на 30% і 20%, відповідно. Ці зміни слід враховувати при підборі орального контрацептиву для жінок, які приймають аторвастатин.

Варфарин: при одночасному призначенні аторвастатину з варфарином клінічно значущих взаємодій відзначено не було.

Амлодипін: фармакокінетика аторвастатину не змінилася при одночасному прийомі 80 мг аторвастатину і 10 мг амлодипіну в стабільному стані.

Фузідовая кислота ', незважаючи на те, що спеціальних досліджень взаємодії аторвастатину та фузідовой кислоти не проводилося, в період післяреєстраційного нагляду були отримані повідомлення про розвиток серйозних проблем з боку м'язів, таких як рабдоміоліз, при одночасному прийомі даних препаратів. Слід ретельно контролюватися стан пацієнтів і при необхідності призупинити прийом аторвастатину.

Колхицин: незважаючи на те, що дослідження взаємодії аторвастатину та колхіцину не проводилися, при одночасному застосуванні аторвастатину і колхіцину були зареєстровані випадки розвитку міопатії. При спільному призначенні аторвастатину з колхіцином слід дотримуватися обережності.

Інші лікарські засоби: в клінічних дослідженнях аторвастатин застосовували разом з антигіпертензивними засобами та в ході естроген терапії. Клінічно значущої взаємодії виявлено не було. Дослідження взаємодії з окремими засобами не відбувались.

Зберігати при температурі не вище 25 °C. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 3 роки.