Ітрал

Склад

• діюча речовина: itraconazole;
• 1 капсула містить ітраконазолу 100 мг
• допоміжні речовини: лактоза (моногідрат), целюлоза мікрокристалічна, крохмаль кукурудзяний, гіпромелоза, повідон.

Форма випуску

Капсули.

Основні фізико-хімічні властивості

Капсули оранжевого кольору, вміст капсул - пелети білого або сірого кольору.

Фармакодинаміка

Похідний триазолу, синтетичний протигрибковий засіб, активний щодо широкого спектра збудників. Механізм дії полягає в інгібуванні синтезу ергостеролу - важливого компонента клітинної мембрани грибів.

Фармакокінетика

Всмоктування: максимальна біодоступність ітраконазолу відзначається при прийомі препарату відразу після їди. Після одноразового прийому препарату максимальна концентрація ітраконазолу в плазмі крові досягається через 3 - 4:00. При тривалому застосуванні стабільна концентрація ітраконазолу в плазмі крові досягається через 1 - 2 тижні та через 3 - 4:00 після прийому останньої дози препарату становить: 0,4 мкг/мл - при прийомі 0,1 г препарату 1 раз на добу 1,1 мкг/мл - при прийомі 0,2 г препарату 1 раз на добу 2 мкг/мл - при прийомі 0,2 г препарату 2 рази на добу.

Розподіл 99,8% активної речовини зв'язується з білками плазми крові. Ітраконазол розподіляється в різних тканинах організму, причому концентрація в легенях, нирках, печінці, кістках, шлунку, селезінці, скелетних м'язах у 2 - 3 рази перевищує концентрацію ітраконазолу в плазмі крові. Концентрація ітраконазолу в тканинах, що містять кератин, особливо в шкірі, в 4 рази перевищує концентрацію в плазмі крові. Терапевтична концентрація ітраконазолу в шкірі зберігається протягом 2 - 4 тижнів після закінчення 4-тижневого курсу лікування. Терапевтична концентрація ітраконазолу в кератині нігтів досягається через 1 тиждень після початку лікування і зберігається не менше 6 місяців після завершення 3-місячного курсу лікування. Ітраконазол проникає також у сальні та потові (у меншій мірі) залози шкіри.

Метаболізм ітраконазол метаболізується в печінці з утворенням великої кількості похідних, одне з яких - гідрокси - надає яку можна порівняти з ітраконазолом протигрибкову дію in vitro.

Висновок: висновок ітраконазолу із плазми крові двофазне, з кінцевим періодом напіввиведення 1 - 1,5 доби. Приблизно 35% дози препарату виводиться з сечею у вигляді метаболітів протягом 1 тижня, з яких в незміненому вигляді виводиться менше 0,03%. З калом в незміненому вигляді виводиться близько 3 - 18% прийнятої дози препарату.

• Мікози, спричинені чутливими до ітраконазолу збудниками: вульвовагінальний кандидоз
• дерматологічні / офтальмологічні грибкові захворювання - дерматомікоз, висівкоподібний лишай, грибковий кератит, оральний кандидоз
• оніхомікози, спричинені дерматофітами та / або дріжджами;
• системні мікози - системний аспергільоз або кандидоз, криптококоз (включаючи криптококовий менінгіт): пацієнтам з порушеним імунітетом і всім пацієнтам з криптококозом центральної нервової системи - тільки в разі неефективності лікування іншими протигрибковими препаратами
• гістоплазмоз, споротрихоз, паракокцидіоїдоз, бластомікоз та інші системні мікози, що зустрічаються вкрай рідко, або тропічні мікози.

Підвищена чутливість до компонентів препарату. Не рекомендується застосовувати Ітрал для лікування оніхомікозу пацієнтам з ознакою порушень функції серця (хронічна серцева недостатність або наявність цього захворювання в анамнезі), порушення функції печінки, включаючи недостатність печінки. Вік до 16 років.

Всередину відразу після прийому вісококалорійноі їжі. Капсули слід ковтати цілими.

При вульвовагінальному кандидозі препарат призначають в дозі 200 мг 2 рази на добу протягом 1 дня або в дозі 200 мг 1 раз на добу протягом 3 днів.

При лишаї - 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів.

При дерматомікозах - 200 мг 1 раз на добу протягом 7 днів або 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів. У разі поразки висококератинізованих ділянок (наприклад, епідермофітія кистей рук та ступнів) проводять додатковий курс лікування дозами 200 мг двічі на добу протягом 7 днів або 100 мг на добу протягом 30 днів.

При кандидозі порожнини рота - 100 мг 1 раз на добу протягом 15 днів.

При грибковому кератиті - 200 мг 1 раз на добу протягом 21 дня.

При оніхомікозі - 200 мг протягом 3 місяців або проводять повторні курси лікування методом пульс-терапії, призначаючи препарат у дозі 200 мг 2 рази на добу протягом 1 тижня з перервами за схемами: при ураженні нігтьових пластинок на пальцях ніг, як з ураженням на руках, так і без нього, проводять 3 курси лікування (1 тиждень - прийом препарату, потім 3 тижні - перерва). При ураженні нігтьових пластинок тільки на руках проводять 2 курси лікування (1 тиждень - прийом препарату, 3 тижні - перерва).

При системному аспергільозі препарат призначають в дозі 200 мг 1 раз на добу протягом 2 - 5 місяців при необхідності дозу збільшують до 200 мг 2 рази на добу (в разі інвазивного або дисемінованого захворювання).

При системному кандидозі - 100 - 200 мг 1 раз на добу протягом від 3 тижнів до 7 місяців, при необхідності дозу підвищують до 200 мг 2 рази на добу.

При системному криптококозі (без ознак менінгіту) - 200 мг 1 раз на добу від 2 місяців до 1 року.

При криптококовому менінгіті - 200 мг 2 рази на добу від 2 місяців до 1 року.

При гистоплазмозе - від 200 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу протягом 8 місяців.

При споротрихозі - 100 мг 1 раз на добу протягом 3 місяців.

При паракокцідіоідозі (паракокцидіоїдомікозі) - 100 мг 1 раз на добу протягом 6 місяців.

При хромомікозі - 100 - 200 мг 1 раз на добу протягом 6 місяців.

При бластомікозі - від 100 мг 1 раз на добу до 200 мг 2 рази на добу протягом 6 місяців.

У деяких хворих з порушеннями імунітету (наприклад, при СНІДі, після трансплантації органів або нейтропенії) може виникнути необхідність у підвищенні дози препарату.

Повідомлень про випадки передозування немає. Якщо трапилося випадкове передозування, слід вжити підтримуючих заходів. Протягом першої години після прийому всередину слід промити шлунок. Якщо це виправдано, можна призначити активоване вугілля. Ітраконазол не можна вивести шляхом гемодіалізу. Специфічного антидоту немає.

Найбільш поширеними побічними реакціями були реакції з боку шлунково-кишкового тракту: диспепсія, нудота, біль в животі, здуття, запор. Інші можливі побічні реакції: головний біль, алергічні реакції (свербіж, висип, кропив'янка, ангіоневротичний набряк), синдром Стівенса-Джонсона, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, застійна серцева недостатність та набряк легень.

Вкрай рідко повідомлялося про наступні побічні ефекти:

• лімфатична система і кров: лейкопенія, нейтропенія, тромбоцитопенія
• імунна система: сироваткова хвороба, анафілактичні, анафілактоїдні реакції;
• метаболічні розлади: гіпертригліцеридемія, гіпокаліємія
• нервова система: периферична нейропатія, парестезії, гіпестезія, запаморочення
• органу зору: порушення зору, включаючи диплопію, відчуття "пелени" перед очима
• слух і вестибулярний апарат: шум у вухах
• шлунково-кишковий тракт: блювання, діарея, дісгезія;
• гепатобіліарної системи: важка гепатотоксичность (включаючи поодинокі випадки гострої та фатальної печінкової недостатності), гепатит, оборотне підвищення активності печінкових ферментів
• шкіра і підшкірні тканини: токсичний епідермальний некроліз, мультиформна еритема, ексфоліативний дерматит, лейкоцитопластичний васкуліт, алопеція, світлочутливість;
• опорно-руховий апарат і сполучні тканини: міалгія, артралгія
• нирки та сечовивідні шляхи: полакіурія, нетримання сечі
• репродуктивна система: порушення менструального циклу, еректильна дисфункція
• загальні порушення: набряки.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Дослідження щодо застосування ітраконазолу у вагітних жінок відсутні. З огляду на це Ітрал в капсулах не слід призначати вагітним за винятком випадків системного мікозу, який загрожує життю, коли потенційна користь для матері перевищує ризик негативного впливу на плід.

Жінкам дітородного віку, які приймають капсули Ітрал, слід застосовувати надійні засоби контрацепції протягом усього курсу лікування до настання першої менструації після його завершення.

Дуже незначні кількості ітраконазолу виділяються в грудне молоко, тому при лікуванні Ітралом в період лактації рекомендується припинити годування груддю.

Діти

Оскільки клінічних даних щодо застосування капсул Ітрал у дітей недостатньо, не рекомендується призначати пацієнтам цієї вікової групи.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Під час лікування слід утримуватися від керування автотранспортом і занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги та швидкої реакції.

При одночасному застосуванні з рифампіцином, рифабутином та фенітоїном біодоступність ітраконазолу та гідроксиітраконазолу значно знижується, що призводить до значного зменшення ефективності препарату. Таким чином, одночасне застосування ітраконазолу з цими препаратами, які є потенційними індукторами ферментів, не рекомендується. Дослідження взаємодії ітраконазолу з іншими індукторами ферментів, такими як карбамазепін, фенобарбітал та ізоніазид, не проводили, але можуть очікуватися аналогічні взаємодії.

Оскільки ітраконазол розщеплюється переважно ферментом CYРЗА4, потенційні інгібітори цього ферменту можуть збільшувати біодоступність ітраконазолу, наприклад, ритонавір, індинавір, кларитроміцин та еритроміцин.

Ітраконазол може пригнічувати метаболізм лікарських засобів, що розщеплюються ферментами типу цитохрому CYРЗА4. Результатом цього може бути посилення або пролонгування їх дії, включаючи побічні реакції. Після припинення лікування рівні ітраконазолу в плазмі знижуються поступово, залежно від доз і тривалості лікування. Це слід враховувати при оцінці інгібуючого ефекту ітраконазолу на метаболізм препаратів, що застосовуються одночасно.

Терфенадин, астемізол, бепридил, мізоластин, цизаприд, триазолам, левацетілметадол, сертіндол, пероральний мідазолам, дофетиліду, хінідин, пімозид, нисолдипин, триазолам, препарати, розщеплюються ферментом CYРЗА4 - інгібітори редуктази ГМГ-КоА, такі як симвастатин і ловастатин, ергоалкалоіди, такі як дигідроерготамін, ергометрин, ерготамін та метілергометрін не можна застосовувати при лікуванні Ітралом.

Блокатори кальцієвих каналів можуть викликати негативний інотропний ефект, який може посилювати подібний ефект ітраконазолу; ітраконазол може зменшувати метаболізм блокаторів кальцієвих каналів. При одночасному застосуванні ітраконазолу та блокаторів кальцієвих каналів необхідно дотримуватись обережності.

Лікарські засоби, при призначенні яких необхідний контроль за рівнем їх концентрації в плазмі, дією та побічними ефектами (при їх сумісному призначенні з ітраконазолом дозу цих препаратів, при необхідності, слід зменшувати): пероральні антикоагулянти; інгібітори ВІЛ-протеази, такі як ритонавір, індинавір, саквінавір; деякі протипухлинні препарати, такі як алкалоїди барвінку рожевого (Vinca), бусульфан, доцетаксел та триметрексат; блокатори кальцієвих каналів, розщеплюються ферментом CYP3A4, такі як дигідропіридин і верапаміл; деякі імуносупресивні засоби: циклоспорин, такролімус, рапаміцин (також відомий як сиролімус) деякі препарати, що розщеплюються ферментом CYРЗА4 - інгібітори редуктази ГМГ-КоА, такі як аторвастатин; деякі глюкокортикостероїди, такі як будесонід, дексаметазон, метилпреднізолон; дігоксин (через інгібування Р-глікопротеїну) препарати: карбамазепін, атровастатін, буспирон, алфентаніл, фентаніл, цілостазол, дизопірамід, Елетриптан, галофантрин, алпразолам, бротізолам, мідазолам IV, рифабутин, метилпреднізолон, ебастин, ребоксетін, репаглинид.

Взаємодія ітраконазолу з зидовудином та флувастатином не виявлено.

Чи не спостерігалося впливу ітраконазолу на метаболізм етинілестрадіолу та норетистерону.

Зберігати в сухому, захищеному від світла місці при температурі від 8 ° до 25 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Термін придатності - 2 роки.

За 15 капсул в блістері, № 15 "10 в пачці