Итрал

Состав

• действующее вещество: itraconazole;
• 1 капсула содержит итраконазола 100 мг
• вспомогательные вещества: лактоза (моногидрат), целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, гипромеллоза, повидон.

Форма выпуска

Капсулы.

Основные физико-химические свойства

Капсулы оранжевого цвета, содержимое капсул - пеллеты белого или серого цвета.

Фармакодинамика

Производный триазола, синтетическое противогрибковое средство, активен в отношении широкого спектра возбудителей. Механизм действия обусловлен ингибированием синтеза эргостерола - важного компонента клеточной мембраны грибов.

Фармакокинетика

Всасывания: максимальная биодоступность итраконазола отмечается при приеме препарата сразу после еды. После однократного приема препарата максимальная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 3 - 4:00. При длительном применении стабильная концентрация итраконазола в плазме крови достигается через 1 - 2 недели и через 3 - 4:00 после приема последней дозы препарата составляет: 0,4 мкг / мл - при приеме 0,1 г препарата 1 раз в сутки 1,1 мкг / мл - при приеме 0,2 г препарата 1 раз в сутки 2 мкг / мл - при приеме 0,2 г препарата 2 раза в сутки.

Распределение 99,8% активного вещества связывается с белками плазмы крови. Итраконазол распределяется в различных тканях организма, причем концентрация в легких, почках, печени, костях, желудке, селезенке, скелетных мышцах в 2 - 3 раза превышает концентрацию итраконазола в плазме крови. Концентрация итраконазола в тканях, содержащих кератин, особенно в коже, в 4 раза превышает концентрацию в плазме крови. Терапевтическая концентрация итраконазола в коже сохраняется в течение 2 - 4 недель после окончания 4-недельного курса лечения. Терапевтическая концентрация итраконазола в кератине ногтей достигается через 1 неделю после начала лечения и сохраняется не менее 6 месяцев после завершения 3-месячного курса лечения. Итраконазол проникает также в сальные и потовые (в меньшей степени) железы кожи.

Метаболизм итраконазол метаболизируется в печени с образованием большого количества производных, одно из которых - гидрокси - оказывает сопоставимую с итраконазолом противогрибковым действием in vitro .

Вывод: вывод итраконазола из плазмы крови двухфазное, с конечным периодом полувыведения 1 - 1,5 суток. Примерно 35% дозы препарата выводится с мочой в виде метаболитов в течение 1 недели, из которых в неизмененном виде выводится менее 0,03%. С калом в неизмененном виде выводится около 3 - 18% принятой дозы препарата.

• Микозы, вызванные чувствительными к итраконазолу возбудителями: вульвовагинальный кандидоз
• дерматологические / офтальмологические грибковые заболевания - дерматомикоз, отрубевидный лишай, грибковый кератит, оральный кандидоз
• онихомикозы, вызванные дерматофитами и / или дрожжами;
• системные микозы - системный аспергиллез или кандидоз, криптококкоз (включая криптококковый менингит): пациентам с нарушенным иммунитетом и всем пациентам с криптококкозом центральной нервной системы - только в случае неэффективности лечения другими противогрибковыми препаратами
• гистоплазмоз, споротрихоз, паракокцидиоидоз, бластомикоз и другие системные микозы, которые встречаются крайне редко, или тропические микозы.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата. Не рекомендуется применять Итрал для лечения онихомикоза пациентам с признаком нарушений функции сердца (хроническая сердечная недостаточность или наличие этого заболевания в анамнезе), нарушения функции печени, включая недостаточность печени. Возраст до 16 лет.

Внутрь сразу после приема висококалорийнои пищи. Капсулы следует глотать целиком.

При вульвовагинальном кандидозе препарат назначают в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 3 дней.

При отрубевидном лишае - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней.

При дерматомикозах - 200 мг 1 раз в сутки в течение 7 дней или 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней. В случае поражения высококератинизированных участков (например, эпидермофития кистей рук и ступней) проводят дополнительный курс лечения дозами 200 мг дважды в сутки в течение 7 дней или 100 мг в сутки в течение 30 дней.

При кандидозе полости рта - 100 мг 1 раз в сутки в течение 15 дней.

При грибковом кератите - 200 мг 1 раз в сутки в течение 21 дня.

При онихомикозе - 200 мг в течение 3 месяцев или проводят повторные курсы лечения методом пульс-терапии, назначая препарат в дозе 200 мг 2 раза в сутки в течение 1 недели с перерывами по схемам: при поражении ногтевых пластинок на пальцах ног, как с поражением на руках, так и без него, проводят 3 курса лечения (1 неделя - прием препарата, затем 3 недели - перерыв). При поражении ногтевых пластинок только на руках проводят 2 курса лечения (1 неделя - прием препарата, 3 недели - перерыв).

При системном аспергиллезе препарат назначают в дозе 200 мг 1 раз в сутки в течение 2 - 5 месяцев при необходимости дозу увеличивают до 200 мг 2 раза в сутки (в случае инвазивного или диссеминированного заболевания).

При системном кандидозе - 100 - 200 мг 1 раз в сутки в течение от 3 недель до 7 месяцев, при необходимости дозу повышают до 200 мг 2 раза в сутки.

При системном криптококкозе (без признаков менингита) - 200 мг 1 раз в сутки от 2 месяцев до 1 года.

При криптококковом менингите - 200 мг 2 раза в сутки от 2 месяцев до 1 года.

При гистоплазмозе - от 200 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 8 месяцев.

При споротрихозе - 100 мг 1 раз в сутки в течение 3 месяцев.

При паракокцидиоидозе (паракокцидиоидомикозе) - 100 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.

При хромомикозе - 100 - 200 мг 1 раз в сутки в течение 6 месяцев.

При бластомикозе - от 100 мг 1 раз в сутки до 200 мг 2 раза в сутки в течение 6 месяцев.

У некоторых больных с нарушениями иммунитета (например, при СПИДе, после трансплантации органов или нейтропении) может возникнуть необходимость в повышении дозы препарата.

Сообщений о случаях передозировки нет. Если случилось случайная передозировка, следует принять поддерживающих мероприятий. В течение первого часа после приема внутрь следует промыть желудок. Если это оправдано, можно назначить активированный уголь. Итраконазол нельзя вывести путем гемодиализа. Специфического антидота нет.

Наиболее распространенными побочными реакциями были реакции со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, тошнота, боль в животе, вздутие, запор. Другие возможные побочные реакции: головная боль, аллергические реакции (зуд, сыпь, крапивница, ангионевротический отек), синдром Стивенса-Джонсона, ринит, синусит, инфекции верхних дыхательных путей, застойная сердечная недостаточность и отек легких.

Крайне редко сообщалось о следующих побочных эффектов:

• лимфатическая система и кровь: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
• иммунная система: сывороточная болезнь, анафилактические, анафилактоидные реакции;
• метаболические расстройства: гипертриглицеридемия, гипокалиемия
• нервная система: периферическая нейропатия, парестезии, гипестезия, головокружение
• органа зрения: нарушение зрения, включая диплопию, ощущение "пелены" перед глазами
• слух и вестибулярный аппарат: шум в ушах
• желудочно-кишечный тракт: рвота, диарея, дисгезия;
• гепатобилиарной системы: тяжелая гепатотоксичность (включая единичные случаи острой и фатальной печеночной недостаточности), гепатит, обратимое повышение активности печеночных ферментов
• кожа и подкожные ткани: токсический эпидермальный некролиз, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, лейкоцитопластический васкулит, алопеция, светочувствительность;
• опорно-двигательный аппарат и соединительные ткани: миалгия, артралгия
• почки и мочевыводящие пути: поллакиурия, недержание мочи
• репродуктивная система: нарушения менструального цикла, эректильная дисфункция
• общие нарушения: отеки.

Применение в период беременности и кормления грудью

Исследования по применению итраконазола у беременных женщин отсутствуют. Учитывая это Итрал в капсулах не следует назначать беременным за исключением случаев системного микоза, который угрожает жизни, когда потенциальная польза для матери превышает риск отрицательного влияния на плод.

Женщинам детородного возраста, которые принимают капсулы Итрал, следует применять надежные средства контрацепции на протяжении всего курса лечения до наступления первой менструации после его завершения.

Очень незначительные количества итраконазола выделяются в грудное молоко, поэтому при лечении Итралом в период лактации рекомендуется прекратить кормление грудью.

Дети

Поскольку клинических данных по применению капсул Итрал у детей недостаточно, не рекомендуется назначать пациентам этой возрастной группы.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Во время лечения следует воздержаться от управления автотранспортом и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

При одновременном применении с рифампицином, рифабутином и фенитоином биодоступность итраконазола и гидроксиитраконазола значительно снижается, что приводит к значительному уменьшению эффективности препарата. Таким образом, одновременное применение итраконазола с этими препаратами, которые являются потенциальными индукторами ферментов, не рекомендуется. Исследование взаимодействия итраконазола с другими индукторами ферментов, такими как карбамазепин, фенобарбитал и изониазид, не проводили, но могут ожидаться аналогичные взаимодействия.

Поскольку итраконазол расщепляется преимущественно ферментом CYРЗА4, потенциальные ингибиторы этого фермента могут увеличивать биодоступность итраконазола, например, ритонавир, индинавир, кларитромицин и эритромицин.

Итраконазол может подавлять метаболизм лекарственных средств расщепляющихся ферментами типа цитохрома CYРЗА4. Результатом этого может быть усиление или пролонгирование их действия, включая побочные реакции. После прекращения лечения уровни итраконазола в плазме снижаются постепенно, в зависимости от доз и длительности лечения. Это следует учитывать при оценке ингибирующего эффекта итраконазола на метаболизм препаратов, применяемых одновременно.

Терфенадин, астемизол, бепридил, мизоластин, цизаприд, триазолам, левацетилметадол, сертиндол, пероральный мидазолам, дофетилида, хинидин, пимозид, нисолдипин, триазолам, препараты, расщепляются ферментом CYРЗА4 - ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как симвастатин и ловастатин, ергоалкалоиды, такие как дигидроэрготамин, эргометрин, эрготамин и метилэргометрин нельзя применять при лечении Итралом.

Блокаторы кальциевых каналов могут вызвать отрицательный инотропный эффект, который может усиливать подобный эффект итраконазола; итраконазол может снижать метаболизм блокаторов кальциевых каналов. При одновременном применении итраконазола и блокаторов кальциевых каналов необходимо соблюдать осторожность.

Лекарственные средства, при назначении которых необходим контроль за уровнем их концентрации в плазме, действием и побочными эффектами (при их совместном назначении с итраконазолом дозу этих препаратов, при необходимости, следует уменьшать): пероральные антикоагулянты; ингибиторы ВИЧ-протеазы, такие как ритонавир, индинавир, саквинавир; некоторые противоопухолевые препараты, такие как алкалоиды барвинка розового (Vinca), бусульфан, доцетаксел и триметрексат; блокаторы кальциевых каналов, расщепляются ферментом CYP3A4, такие как дигидропиридин и верапамил; некоторые иммуносупрессивные средства: циклоспорин, такролимус, рапамицин (также известный как сиролимус) некоторые препараты, которые расщепляются ферментом CYРЗА4 - ингибиторы редуктазы ГМГ-КоА, такие как аторвастатин; некоторые глюкокортикостероиды, такие как будесонид, дексаметазон, метилпреднизолон; дигоксин (через ингибирование Р-гликопротеина) препараты: карбамазепин, атровастатин, буспирон, алфентанил, фентанил, цилостазол, дизопирамид, Элетриптан, галофантрин, алпразолам, бротизолам, мидазолам IV, рифабутин, метилпреднизолон, эбастин, ребоксетин, репаглинид.

Взаимодействие итраконазола с зидовудином и флувастатином не выявлено.

Не наблюдалось влияния итраконазола на метаболизм этинилэстрадиола и норэтистерона.

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 8° до 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности - 2 года.

По 15 капсул в блистере, № 15 "10 в пачке