Інванз

Скляні флакони, ємністю 20 мл, закупорені гумовою пробкою і обтиснуті алюмінієвим ковпачком.

Кожен флакон запакований в окрему картонну упаковку, всередену вкладена офіційна інструкція для застосування.

Один флакон Інванза містить ертапенем натрію в кількості 1,213 г, що дорівнює 1 граму ертапенема у вільній формі. В якості допоміжних речовин в одному флаконі міститься 203 мг бікарбонату натрію і гідроксиду натрію в кількості, необхідній для доведення рівня pH до 7,5. Кількість натрію в флаконі приблизно дорівнює 137 мг (відповідає 6 мЕкв).

Фармакодинаміка

Препарат відноситься лікарських засобів групи антибіотиків бета-лактамних ряду. Діюча речовина - ертапенем. Його терапевтична дія обумовлена ингибицией синтезу клітинних мембран за рахунок зв'язування з пеніцилінзв'язуючими білками (ПСБ). Так, наприклад, у кишкової палички він проявляє виражену тропність до ПСБ 1-α, 1-β, 2, 3, 4 і 5. Переважно зв'язування відбувається з ПСБ 2 і 3.
Інванз має значну стійкість до впливу на нього більшості беталактамаз, виключаючи препарати групи метало-беталактамаз.
Він активний відносно переважної більшості штамів аеробних і більшості факультативних аеробних грампозитивних бактерій, аеробних і факультативних анаеробних грамнегативних організмів, великої кількості штамів анаеробних хвороботворних мікроорганізмів.
Препарат проявляє активність проти більшості штамів бактерій роду стрептококів при МПК, меншому 2 мкг/мл, при концентрації менше 4 мкг/мл Інванз проявляетактівностьпротів> 90% штамів бактерії Haemophilus spp. При введенні аналогічної концентрації Інванз активний проти переважної більшості грампозитивних бактерій, що відносяться як до аеробних, так і факультативним анаеробним.
Препарат надає ефективну дію на велику кількість мікроорганізмів, що мають резистентність до інших антибіотичних препаратів, таким як пеніциліни, аміноглікозиди та цефалоспорини (включаючи цефалоспорини III покоління).
Резистентними до Інванзу є більшість штамів бактерії Enterococcus faecalis, резистентні до дії метициліну стафілококи та штами бактерій Enterococcus faecalis.

Фармакокінетика

Інванз, відновлений до розчину за допомогою одно- або відсоткового розчину лідокаїну, добре всмоктується після внутрішньом'язової ін'єкції в рекомендованої дозуванні. Його біодоступність досягає 92%. Максимальна концентрація Інванза при внутрішньом'язової ін'єкції спостерігається приблизно через півтори-дві години.

Інванз добре зв'язується з білками плазми (його хімічний зв'язок з білками плазми зменшується в прямій залежності від його концентрації в крові. При концентрації 00 мкг/мл вона становить близько 95%, в той час як при концентрації 300 мкг/мл - 85%).

Клінічні дослідження показали, що концентрація активного діючої речовини Інванза (ертапенема) в грудному молоці жінок в період грудного годування (завмер проводили у п'яти піддослідних протягом 5 днів в різних часових відрізках від часу інфузії препарату) склала <0.38 мкг/мл в останній день терапії . До п'ятого дня після закінчення терапії концентрація препарату в крові була невизначена у чотирьох досліджуваних з п'яти (у однієї жінки визначалися слідові кількості Інванза (<0.13 мкг/мл).

Препарат не пригнічує транспорт препаратів, обумовлений Р-глікопротеїном (вінбластин, дігоксин) і сам не належить до субстратів даного транспорту.

Головним чином Інванз виводиться з організму нирками. Час напіввиведення препарату у дорослих здорових людей становить близько чотирьох годин. Близько 80% Інванза виводиться з сечею, 10% - з каловими масами. З виведених з сечею 80% приблизно 38% виводиться в незмінному вигляді та 37% - в зміненому.

В ході досліджень молодих здорових піддослідних, яким була призначена одноразова інфузійна доза в одному грамі препарату, усереднена концентрація активного діючої речовини в сечі протягом до 2 годин після інфузії перевищувала 984 мкг/мл, а в межах від 12 годин після інфузії до доби - перевищувала 52 мкг/мл.

Зміни фармакокінетики залежно від статевих, вікових та індивідуальних особливостей

Концентрація активного діючої речовини препарату (ертапенем) у чоловіків і жінок значимо не відрізняється.

У разі введення Інванза літнім пацієнтам (65 років і більше), концентрація Інванза в плазмі після інфузії стандартної дози незначно перевищувала таку у більш молодих досліджуваних. Індивідуальної коригування дози для літніх пацієнтів не було потрібно.

Фармакокінетика Інванза в разі введення препарату дітям не вивчалася.

Варто зазначити, що фармакокінетика Інванза у пацієнтів, які страждають печінковою недостатністю, вивчена недостатньо докладно. Якщо враховувати незначність інтенсивності його метаболізму, виробленого в печінці, можна припустити, що її дисфункція не повинна будь-яким чином впливати на фармакокінетику, і, отже, для пацієнтів з печінковою недостатністю коригування дози проводити недоцільно.

У піддослідних, які страждали від недостатності ниркової функції легкого ступеня (при кліренсі креатиніну Сlcr 60-90 мл/хв / 1,73 м2) фармакокінетика після одноразової інфузії стандартної дози, що становить 1 г, не відрізнялася від такої у інших пацієнтів без ниркових патологій.

У разі піддослідних, які страждали недостатністю ниркової функції помірного ступеня вираженості (при кліренсі креатиніну 31-59 мл/хв / 1,73 м2), період напіввиведення був збільшений в порівнянні зі здоровими пацієнтами приблизно в 1,5 рази.

У разі піддослідних, які страждали недостатністю ниркової функції тяжкого ступеня (при кліренсі креатиніну 5-30 мл/хв / 1,73 м2), період напіввиведення в порівнянні зі здоровими піддослідними був збільшений приблизно в 2,6 рази.

У разі піддослідних, які страждали недостатністю ниркової функції в термінальній стадії (при кліренсі креатиніну <10 мл/хв / 1,73 м2), період напіввиведення був збільшений приблизно в 2,9 разів. Після одноразової внутрішньовенної інфузії стандартної дози Інванза в 1 г незадовго до гемодіалізу, приблизно 30% введеного активного речовини визначалося в отриманому діалізаті.

У зв'язку з вищепереліченим, рекомендується проводити індивідуальну корекцію дозування препарату в разі призначення антибіотикотерапії хворим, що страждають порушенням ниркової функції у важкій і термінальної стадії.

Інванз застосовується для проведення терапії дорослих пацієнтів, які страждають середньої тяжкості та тяжкими інфекційними захворюваннями, причиною яких служать чутливі до препарату штами мікроорганізмів. Препарат також підходить для початкової емпіричної терапії, до результатів бактеріального аналізу. В цьому випадку Інванзпоказан при лікуванні наступних інфекційних патологій:

• інфекції травного тракту;
• інфекційні ураження шкірних покривів і підшкірної жирової клітковини, включаючи захворювання при діабеті ( «діабетична стопа»);
• лікуванні позалікарняної пневмонії;
• бактеріальна септицемія;
• лікуванні пієлонефриту та інших інфекційних захворювань сечовидільної системи;
• гострі інфекційні захворювання малого таза, в тому числі післяпологовий ендоміометрит, випадки септичного аборту і післяопераційних гінекологічних інфекцій.

Стандартна добова доза Інванза, що призначається пацієнтам старше 12 років, становить 1 грам. Препарат приймається один раз за добу.

Препарат можна приймати у вигляді внутрішньовенної інфузії, а так само і в формі внутрішньом'язової ін'єкції. У разі внутрішньовенної крапельної інфузії тривалість не повинна складати менше півгодини.

Внутрішньом'язові ін'єкції застосовуються в разі необхідності, як альтернатива крапельної інфузії.

Тривалість медикаментозного курсу зазвичай становить від трьох днів до двох тижнів (в залежності від інфекційної етіології викликав захворювання мікроорганізму). У разі поліпшення загального стану в ході лікування можливий перехід на подальшу пероральну протимікробну терапію.

Потрібно пам'ятати про необхідність корекції добової дози Інванза для хворих з порушеннями ниркової фільтрації. Для хворих з кліренс креатиніну, що досягає більш 30 мл/хв / 1,73м2 не потрібно проведення індивідуальної корекції дозування. Для тих хворих, кліренс яких становить 30 мл/хв / 1,73м2ілі менше (включаючи пацієнтів, які отримують процедури гемодіалізу), призначається добова доза в 500 мг.

Додатково, якщо хворий знаходиться на гемодіалізі та рекомендована доза в 500 мг була прийнята в межах 6 годин до процедури, то після проведення гемодіалізу необхідно на додаток до основної інфузії ввести ще 150 мг Інванза. Якщо препарат вводився за 6 годин і більше до процедури, то додаткової дози вводити не потрібно. Щодо перитонеального діалізу або гемофільтрації і їх вплив на процентний вміст введеного препарату в крові на сьогоднішній день точних даних немає.

Хворим з порушеннями печінкової функції не потрібна індивідуальна корекція дози.

Рекомендована доза Інванза не залежить від віку дорослого хворого або статі.

Інструкція по приготуванню інфузійного розчину:

Забороняється змішувати або вводити одночасно з іншими речовинами. Забороняється використовувати в якості розбавляють агента рідини, що містять в своєму складі декстрозу (ad-глюкозу).

1. Відновити вміст флакона, додавши 10 мл одного з описаних нижче розчинників: фізіологічного розчину для ін'єкцій, води для ін'єкцій або бактеріостатичної води для ін'єкцій.
2. Ретельно струсіть вміст флакона для повного розчинення, після чого додайте розчин з флакона Інванз в підготовлені 50 мл фізіологічного розчину для інфузій.
3. Пам'ятайте, що інфузія повинна бути проведена пізніше шість годин з моменту відновлення препарату.

Інструкція по приготуванню розчину для внутрішньом'язової ін'єкції:

1. Розчиніть сухе вміст одного запечатаного флакона в 3,2 мл одно- або відсоткового розчину лідокаїну. Ретельно струсіть вміст флакона для повного розчинення.
2. Наберіть розчин в шприц і введіть його, дотримуючись стандартні правила внутрішньом'язової ін'єкції. Рекомендується ін'єктувати препарат глибоко у великий м'язовий масив.
3. Розчин для внутрішньом'язової ін'єкції повинен бути використаний в теченіешестідесяті хвилин після приготування.

Категорично забороняється використовувати розчин, підготовлений для внутрішньом'язової ін'єкції, в інших цілях, в тому числі та з метою внутрішньовенної інфузії.

Розчин інвазії перед використанням необхідно ретельно оглянути на предмет наявності дрібних частинок або відхилення від нормального забарвлення. Стандартний розчин препарату повинен бути в межах від безбарвного до блідо-жовтого кольору (варіації забарвленості розчину в даних межах не впливають на ефективність препарату). Антибіотик можна купити за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1. Актуальна ціна на медикамент вказана у каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Ми пропонуємо низьку вартість препарату.

В ході досліджень більшість виявлених побічних дій препарату ставилися або до легким, або до помірних. Відміна препарату у пацієнтів, які можливо пов'язана з прийомом препарату, спостерігалася в 1,3% випадків.

Найчастішими проявами при парентеральному призначенні інвазії, були: діарея, місцеві венозні ускладнення, пов'язані з інфузіями, нудота і головний біль. Рідше виявлялися діарея і блювота.

Більшість побічних ефектів потрапило до рідкісних.

З боку нервової системи це: різного ступеня запаморочення, порушення сну у вигляді безсоння або денної сонливості, незначні судоми та швидко проходить сплутаність свідомості.

З боку серцево-судинної системи спостерігалося зниження артеріального тиску.

Серед побічних дій на дихальну систему відзначалися поодинокі випадки диспное.

З боку шлунково-кишкового тракту спостерігалися: кандидози слизової рота, відрижка, анорексія, диспепсичні розлади, запори, псевдомембранозний коліт.

З боку шкіри та підшкірної клітковини: еритематозні висипання, свербіж.

Серед загальних побічних реакцій відзначалися: болі в області живота, спотворення смаку, загальна незначна слабкість, набряклість, болі в області грудей, підвищення температури, підвищена стомлюваність.

В ході більшості досліджень інфузійна і ін'єкційна терапія передувала зміні препарату на адекватний терапії пероральний. Протягом всього курсу терапії і 14 днів спостереження за хворими після його закінчення, побічні ефекти, пов'язані з призначенням інвазії, також включали в себе вагініт і різні види висипу, а також різні алергічні реакції і грибкові інфекції.

Були повідомлення про вельми серйозних (аж до летальних випадків) реакціях анафілактичного типу у пацієнтів, які проходили лікування антибіотиками бета-лактамной групи. Такі реакції були більш характерні для хворих, в анамнезі мають поливалентную алергію. Перед початком терапії лікар повинен переконатися, що у хворого відсутня реакція гіперчутливості на інші алергени, в тому числі на цефалоспорини, пеніциліни та інші препарати бета-лактамних ряду.

При виникненні перших ознак алергії на Інванз, слід відмінити прийом препарату. Важкі випадки гіперчутливості вимагають негайного лікування.

Інванз також викликає деякі зміни показників лабораторних аналізів. Найчастішими відхиленнями є підвищення рівнів лужної фосфатази, АЛТ, АСТ і кількості тромбоцитів. Серед інших, більш рідкісних відхилень аналізів при проходженні курсу терапії інвазії, відзначаються такі: збільшення рівня білірубіну (прямого, непрямого і загального), кількості моноцитів і еозинофілів, креатиніну і глюкози, збільшення часткового тромбопластинового часу. Прийом інвазії викликає зниження рівня сегментоядерних нейтрофілів, зменшення гемоглобіну, тромбоцитів і гематокриту. Спостерігається збільшення азоту сечовини сироватки, клітин епітелію і еритроцитів в сечі: також збільшується кількість бактерій в сечі.

Препарат категорично протипоказано призначати пацієнтам з наявною в анамнезі індивідуальною гіперчутливістю до його активних компонентів або лікарських речовин того ж ряду. Також не призначається Інванз хворим з наявними в анамнезі алергічними реакціями на інші антибіотики бета-лактамних ряду.

У разі використання в ролі розчинника лідокаїну, внутрішньом'язовіін'єкції протипоказані хворим з наявною гіперчутливістю до місцевих анестетиків амідного групи та пацієнтам, що страждають від тяжкої гіпотензії або будь-якими порушеннями провідності.

Не рекомендується застосовувати Інванз для лікування пацієнтів до 18 років, оскільки безпека препарату для дітей не вивчалась.

Достатніх клінічних досліджень по використанню Інванза у випадках вагітності немає. Препарат рекомендується використовувати в період вагітності тільки в разі, якщо потенційна небезпека для плода виправдана можливою користю від терапії.

Потрібно пам'ятати, що Інванз має властивість секретироваться з молоком. У разі призначення препарату жінкам в період лактації, пацієнткам слід бути особливо обережними.

При призначенні Інванза одночасно з лікарськими засобами, що мають властивість блокувати секрецію канальців, не потрібно індивідуальної коригування дозування препарату.

Інванз не впливає на метаболізм препаратів-ксенобіотиків, що здійснюється за допомогою основних форм Р450 (CYP) - 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 та ЗА4. Також, малоймовірно наявність взаємодії з препаратами, що зумовлено пригніченням секреції ниркових канальців, порушенням утворення хімічного зв'язку з Р-глікопротеїном або модифікацією інтенсивності мікросомального окислення.

Чи не проводилося спеціальних досліджень взаємодії інвазії з окремими лікарськими препаратами, крім пробенециду.

Достовірної інформації по терапії випадків передозування препарату немає. Під час проведення клінічних досліджень вводиться добове дозування до 3 г не викликала у пацієнтів будь-яких значущих побічних явищ.

При передозуванні Інванзом слід відмінити прийом препарату, а також призначити загальне лікування, спрямоване на підтримку організму, до ліквідації лікарської речовини з організму нирками.

Також Інванз в разі потреби можна ліквідувати з організму пацієнта за допомогою гемодіалізу. Однак, потрібно згадати, що достовірної інформації про випадки застосування гемодіалізу у випадках передозування препарату немає.

Закупорені флакони з не відновленим вмістом зберігаються при кімнатній температурі в місці, недоступному для дітей.

Відновлений інфузійний розчин можливо зберігати при кімнатній температурі до шести годин, або до доби за умови зберігання відновленого розчину в холодильнику при 5 градусів Цельсія. У разі зберігання в холодильнику, розчин придатний до вживання не перевищуючи часовий період в 3-4 години після його вилучення.

Приготований розчин Інванза категорично забороняється заморожувати.

Відновлений розчин для внутрішньом'язової ін'єкції зберігається в готовому вигляді не більше години.