Глівек

Склад

діюча речовина: imatinib;

1 таблетка містить іматинібу мезилату у перерахуванні на іматиніб 100 мг або 400 мг; допоміжні речовини: ядро таблетки: целюлоза мікрокристалічна, кросповідон, гіпромелоза, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний покриття: заліза оксид червоний (Е172), заліза оксид жовтий (Е172), макрогол , тальк, гіпромелоза.

Форма випуску

Таблетки по 100 мг: по 10 таблеток у блістері, по 6 блістерів в коробці.

Таблетки по 400 мг: по 10 таблеток у блістері, по 3 блістери в коробці.

Фармакодинаміка

Іматиніб є низькомолекулярним інгібітором протеїн-тирозинкінази, значно пригнічує активність тирозинкінази (ТК) Bcr-Abl, а також деякі рецепторні ТК: Kit рецептор фактора стовбурових клітин, закодований c-Kit протоонкогени, рецептори домену діскоідіну (DDR1 і DDR2), рецептор колонієстимулюючий фактор ( CSF-1R) і рецептори тромбоцитарного фактора росту альфа і бета (РТФР-альфа і РТФР бета). Іматиніб може також пригнічувати клітинні процеси, опосередковані активацією цих рецепторних кіназ.

Іматиніб є інгібітором протеїн, який сильно пригнічує тирозинкінази Bcr-Abl in vitro, на клітинному і in vivo рівнях. Це з'єднання вибірково пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз в позитивних Bcr-Abl клітинних лініях, а також в тільки уражених лейкозних клітинах у пацієнтів з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми при хронічному позитивному мієлолейкозі (Rh +) і з гострий лімфобластний лейкоз. In vivo сполука виявляє протипухлинну активність при монотерапії на моделі Bcr-Abl-позитивних клітин пухлини у тварин.

Крім того, іматиніб є сильним інгібітором рецептора тирозинкінази відносно тромбоцитарного фактора росту (ТФР) і фактора ембріональної клітини (ФЕК), с-Кіt і пригнічує ТФР і ФЕК-опосередковані зміни з боку клітин. Іn vitro іматиніб пригнічує проліферацію і стимулює апоптоз в клітинах шлунково-кишкового стромальной пухлини (Гість), що виражається в активації мутації Kit.

Конститутивна активація рецептора ТФР або Bcr-Abl протеїн є результатом інтеграції з різноманітними білками або стимуляції синтезу ТФР, які були залучені в патогенез MDS / MPD (мієлодиспластичний / мієлопроліферативних захворювань), ГЕС / ХЕЛ (гіпереозинофільний синдрому / хронічної еозинофільної лейкемії) та DFSP (випирають дерматофібросаркому). Іматиніб пригнічує сигнал до проліферації клітин, що супроводжують відключено ТФР і діяльність Bcr-Abl тирозинкінази.

Ефективність препарату Глівек базується на звичайних гематологічних та цитогенетичних даних рівня відповіді на лікування і тривалості життя без прогресування хвороби при ХМЛ, на звичайних гематологічних та цитогенетичних даних рівня відповіді при Ph + -ГЛЛ, MDS / MPD (мієлодиспластичний / мієлопроліферативних захворюваннях) і на о " об'єктивних відповідях при ГІСТ та неоперабельний DFSP (dermatofibrosarcoma protuberans).

Відповідно до глівек інструкція, гливек 400 мг застосовується регулярно для досягнення та підтримки відповіді у хворого з ХМЛ. Дозування може знизитися до 300 мг при помірній цитопенії, а лікування призупинити або продовжити з контролем гемограми. Безпека підтверджується за нормальної функції печінки; виникнення набряків має взаємозв'язок із дозою.

Фармакокінетика

Дія препарату була вивчена при введенні доз в діапазоні від 25 до 1000 мг. Фармакокінетичні профілі у плазмі аналізувалися в 1 день, а також на 7 день або на 28 день, коли був досягнутий рівноважної концентрації в плазмі крові.

Всмоктування. Середня абсолютна біодоступність становить 98%. У пацієнтів спостерігалася виражена варіабельність рівня AUC іматинібу в плазмі крові після прийому препарату. Якщо препарат приймали разом з їжею з високим вмістом жиру, рівень всмоктування іматинібу мінімально зменшувався (зменшення на 11% C max і подовження t max на 1,5 години) з незначним зменшенням AUC (7,4%) у порівнянні з прийомом натщесерце. Вплив раніше перенесеного хірургічного втручання на шлунково-кишковому тракті на всмоктування препарату не вивчалося.

Розподіл. За даними in vitro, при клінічно значущих концентраціях іматинібу його зв'язування з білками плазми крові становить 95% (головним чином з альбуміном і кислим α-глікопротеїном, в незначній мірі з ліпопротеїнів).

Метаболізм. Основним циркулюючим метаболітом у людини є N-деметильованого похідна піперазину, що демонструє in vitro потужність, близьку до потужності вихідного речовини. Плазмова AUC для цього метаболіту становить тільки 16% AUC для іматинібу. Зв'язування з білками плазми крові N-деметильованого метаболіту близький до зв'язування вихідного з'єднання.

Іматиніб і N-деметильованого метаболіт разом складають приблизно 65% циркулюючої радіоактивності (AUC (0-48h)). Решта циркулюючої радіоактивності утворюють численні другорядні метаболіти.

Результати in vitro досліджень свідчать, що CYP3A4 є основним людським ферментом 450, який каталізує биотрансформацию іматинібу. На панелі потенційно взаємодіючих лікарських засобів (ацетамінофен, ацикловір, алопуринол, амфотерицин, цитарабін, еритроміцин, флуконазол, гідроксисечовиною, норфлоксацин, пеніцилін V) показано, що тільки еритроміцин (ІС 50 50 мкмоль) і флуконазол (ІС 50 118 мкмоль) гальмують метаболізм іматинібу , що може мати клінічне значення.

Доведено, що in vitro іматиніб є конкурентним інгібітором маркерних субстратів для CYP2C9, CYP2D6 та CYP3A4 / 5. Значення К і на людських печінкових мікросомах склало 27 7,5 і 7,9 мкмоль/л відповідно. Максимальна плазмова концентрація іматинібу у пацієнтів становить 2-4 мкмоль/л, тому можливо гальмування метаболізму одночасно введених лікарських засобів, які метаболізуються за участю CYP2D6 та / або CYP3A4 / 5. Іматиніб не перешкоджає біотрансформації 5-фторурацилу, але пригнічує метаболізм паклітакселу в результаті конкурентного інгібування CYP2C8 (К і = 34,7 мкмоль). Таке значення К і значно вище, ніж очікувана плазмова концентрація іматинібу у пацієнтів, тому немає підстав очікувати взаємодії при одночасному введенні 5-фторурацилу або паклітакселу з іматинібом.

Висновок. Після прийому всередину міченого радіоактивним ізотопом 14 С іматинібу приблизно 81% дози виводиться протягом 7 днів з калом (68% дози) і сечею (13% дози). У незміненому вигляді виводиться близько 25% дози (20% з калом і 5% з сечею). Решта виводиться у вигляді метаболітів.

• Лікування пацієнтів (дорослих і дітей) з вперше діагностованою позитивною (Ph +) (з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми (bcr-abl)) хронічної мієлоїдної лейкемію (ХМЛ), для яких трансплантація кісткового мозку не розглядається як перша лінія терапії
• лікування пацієнтів (дорослих і дітей) з (Ph + ХМЛ) у хронічній фазі після невдалої терапії інтерфероном альфа або в фазі акселерації, або в фазі бластной кризи захворювання;
• в складі хіміотерапії пацієнтів (дорослих і дітей) з вперше діагностованою позитивною гострий лімфобластний лейкоз (Ph + ГЛЛ) з наявністю в лейкоцитах філадельфійської хромосоми;
• в якості монотерапії дорослих пацієнтів з гострий лімфобластний лейкоз (Ph + ГЛЛ) у стадії рецидиву або з такою, що важко піддається лікуванню;
• лікування дорослих пацієнтів з Мієлодиспластичний / мієлопроліферативні захворювання (MDS / MPD), пов'язаними з перебудовою гена рецептора тромбоцитарного фактора росту (ТФР)
• лікування дорослих з гіпереозинофільний синдромом (ГЕС) та / або хронічною еозинофільної лейкемію (ХЕЛ) з перебудовою генів FIP1L1-PDGFRα;

Ефект від застосування Глівеком при трансплантації кісткового мозку недостатньо вивчений.

Показаний також для:

• лікування дорослих пацієнтів з Kit (CD117)-позитивних неоперабельними та / або метастатичними злоякісними Гастроинтестинальная стромальних пухлинами (Гість);
• ад'ювантноїтерапії дорослих пацієнтів, у яких існує високий ризик рецидиву Kit (CD117)-позитивних злоякісних гастроінтестинальних стромальних пухлин (Гість) після резекції. Пацієнти, у яких існує низький або мінімальний ризик, можуть не отримувати ад'ювантноїтерапії;
• лікування дорослих пацієнтів із неоперабельними випирають дерматофібросаркоми, (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) і дорослих пацієнтів з рецидивуючою та / або метастатичної дерматофібросаркоми, що не може бути видалена хірургічним шляхом.

Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якого іншого компоненту препарату.

Терапію повинен проводити лікар, який має досвід лікування пацієнтів із злоякісними новоутвореннями крові та злоякісними саркомами в залежності від нозології.

Для доз 400 мг і вище застосовують таблетки 400 мг (не діляться).

Для доз, інших 400 мг і 800 мг, застосовують таблетки 100 мг, які можуть ділитися.

Призначені дози слід приймати внутрішньо під час їжі, запиваючи великою кількістю води, щоб звести до мінімуму ризик подразнення шлунково-кишкового тракту. Препарат в дозах 400 або 600 мг призначають один раз на добу, тоді як дозу 800 мг слід призначати по 400 мг 2 рази на добу, вранці та ввечері.

Для пацієнтів, які не можуть проковтнути таблетку, вкриту оболонкою, її можна розчинити у склянці мінеральної води або яблучного соку. Необхідна кількість таблеток слід помістити у відповідний об'єм рідини (приблизно 50 мл для таблетки 100 мг і 200 мл для таблетки 400 мг) і розмішати ложкою. Суспензію слід випити відразу після повного розчинення таблетки.

Інформація про випадки прийому препарату в дозах, що перевищують рекомендовані терапевтичні, обмежена. Повідомлялося (спонтанно або згадувалося в публікаціях) про поодинокі випадки передозування препарату Глівек. У разі передозування пацієнта слід обстежити та призначити відповідну підтримуючу терапію. В цілому результати таких випадків описані як поліпшення або зникнення симптомів. Повідомлялося про нижченаведені явища при різних діапазонах доз.

Передозування у дорослих.

Від 1200 до 1600 мг (тривалістю від 1 до 10 днів): нудота, блювота, діарея, висип, еритема, набряк, припухлість, стомлюваність, м'язові спазми, тромбоцитопенія, панцитопенія, біль в животі, головний біль, зниження апетиту.

Від 1800 до 3200 мг (тривалістю 6 днів в разі прийому 3200 мг на добу): слабкість, біль у м'язах, підвищення рівня КФК, білірубіну, гастроінтестинальний біль.

6400 мг (разова доза): у одного пацієнта (опубліковані дані) спостерігалися нудота, блювота, біль у животі, лихоманка, припухлість особи, зменшення кількості нейтрофільних лейкоцитів, підвищення рівня трансаміназ.

Від 8 до 10 г (разова доза): блювота і гастроінтестинальний біль.

Передозування у дітей.

У трирічного хлопчика, який прийняв разово 400 мг спостерігалися блювання, діарея, анорексія; у іншого трирічного хлопчика після разового прийому препарату в дозі 980 мг - зменшення кількості лейкоцитів, діарея.

У разі передозування пацієнт потребує спостереження і відповідного симптоматичного лікування.

Інфекції та паразитарні захворювання

Не часто

Оперізуючий герпес, простий герпес, назофарингіт, пневмонія 1, синусит, целюліт, інфекція верхніх дихальних шляхів, грип, інфекція сечовивідних шляхів, гастроентерит, сепсис

рідко

грибкова інфекція

частота невідома

Реактивация гепатиту В *

Доброякісні, злоякісні та неуточненої характеру новоутворення (в тому числі кісти та поліпи)

рідко

Синдром лізису пухлини

частота невідома

Крововилив в пухлину / некроз пухлини *

Порушення імунної системи

частота невідома

Анафілактичний шок *

Порушення функції крові та лімфатичної системи

дуже часто

Нейтропенія, тромбоцитопенія, анемія

часто

Панцитопенія, фебрильна нейтропенія

Не часто

Тромбоцитопенія, лімфопенія, пригнічення кісткового мозку, еозинофілія, лімфаденопатія

рідко

гемолітична анемія

Порушення обміну речовин і харчування

часто

анорексія

Не часто

Гіпокаліємія, підвищений апетит, гіпофосфатемія, зниження апетиту, дегідратація, подагра, гіперурикемія, гіперкальціємія, гіперглікемія, гіпонатріємія

рідко

Гіперкаліємія, гіпомагніємія

порушення психіки

часто

безсоння

Не часто

Депресія, зниження лібідо, тривожність

рідко

сплутаність свідомості

Порушення функції нервової системи

дуже часто

Головний біль 2

часто

Запаморочення, парестезії, порушення смакових відчуттів, гіпестезія

Не часто

Мігрень, сонливість, непритомність, периферична нейропатія, погіршення пам'яті, ішіас, синдром неспокійних ніг, тремор, крововилив в мозок

рідко

Підвищення внутрішньочерепного тиску, судоми, неврит зорового нерва

частота невідома

Набряк головного мозку *

Порушення функції органів зору

часто

Набряк століття, підвищене сльозовиділення, крововилив в кон'юнктиву, кон'юнктивіт, сухість очей, помутніння зору

Не часто

Подразнення очей, біль в очах, орбітальний набряк, крововилив в склеру, крововилив у сітківку, блефарит, макулярної набряк

рідко

Катаракта, глаукома, набряк диска зорового нерва

частота невідома

Крововилив в склоподібне тіло *

Порушення функції органа слуху та рівноваги

Не часто

Вертиго, шум у вухах, втрата слуху

Порушення функції серця

Не часто

Серцебиття, тахікардія, застійна серцева недостатність 3, набряк легенів

рідко

Аритмія, фібриляція передсердь, зупинка серця, інфаркт міокарда, стенокардія, перикардіальний випіт

частота невідома

Перикардит *, тампонада серця *

Порушення функції судинної системи 4

часто

Гіперемія, кровотеча

Не часто

Артеріальна гіпертензія, гематома, субдуральна гематома, відчуття холоду в кінцівках, артеріальна гіпотензія, синдром Рейно

частота невідома

Тромбоз / емболія *

Порушення функції органів дихання, грудної клітки та середостіння

часто

Задишка, носова кровотеча, кашель

Не часто

Плевральнийвипіт 5, біль в горлі та гортані, фарингіт

рідко

Плевральна біль, фіброз легенів, легенева гіпертензія, легенева кровотеча

частота невідома

Гостра дихальна недостатність 11 *, інтерстиціальна хвороба легенів *

Порушення функції шлунково-кишкового тракту

дуже часто

Нудота, діарея, блювання, диспепсія, біль у животі 6

часто

Метеоризм, здуття живота, гастроезофагеальний рефлюкс, запор, сухість у роті, гастрит

Не часто

Стоматит, утворення виразок в порожнині рота, шлунково-кишкова кровотеча 7, відрижка, мелений, езофагіт, асцит, виразка шлунка, блювота кров'ю, хейліт, дисфагія, панкреатит

рідко

Коліт, кишкова непрохідність, запальне захворювання кишечника

частота невідома

Кишкова непрохідність / кишкова обструкція *, перфорація ШКТ *, дивертикуліт * судинна ектазія антрального відділу шлунка *

Порушення функції печінки та жовчовивідних шляхів

часто

Підвищення рівня печінкових ферментів

Не часто

Гипербилирубинемия, гепатит, жовтяниця

рідко

Печінкова недостатність 8, некроз печінки

З боку шкіри та підшкірної клітковини

дуже часто

Періорбітальний набряк, дерматит / екзема / висипка

часто

Свербіж, набряк обличчя, сухість шкіри, еритема, алопеція, нічна пітливість, реакція фоточутливості

Не часто

Пустульозні висипання, забій, посилена пітливість, кропив'янка, екхімози, підвищена схильність до утворення синців, гіпотрихоз, гіпопігментація шкіри, ексфоліативний дерматит, ламкість нігтів, фолікуліт, петехії, псоріаз, пурпура, гіперпігментація шкіри, бульозні висипання

рідко

Гострий фебрильний нейтрофільний дерматоз (синдром Світа), зміна забарвлення нігтів, ангіоневротичний набряк, везикулярне висипання, мультиформна еритема, лейкоцитокластичний васкуліт, синдром Стівенса - Джонсона, гострий генералізований екзематозна пустульоз, шкірні реакції і шкірні висипання

частота невідома

Синдром пальмарном-плантарной еритродизестезії * ліхеноїдний кератоз *, червоний плоский лишай *, токсичний епідермальний некроліз *, медикаментозний висип, що супроводжується еозинофілією та системними проявами * псевдопорфірія *

Порушення функції опорно-рухової системи та сполучної тканини

дуже часто

М'язові спазми та судоми, м'язово-скелетні болі, в тому числі міалгія, артралгія, біль у кістках 10

часто

набряк суглобів

Не часто

Скутість в суглобах і м'язах

рідко

М'язова слабкість, артрит, рабдоміоліз / міопатія

частота невідома

Асептичний некроз / некроз голівки стегна, затримка росту у дітей *

Порушення функції нирок і сечовивідних шляхів

Не часто

Нирковий біль, гематурія, гостра ниркова недостатність, підвищення частоти сечовипускання

частота невідома

Хронічна ниркова недостатність

Порушення функції репродуктивної системи та молочних залоз

Не часто

Гінекомастія, еректильна дисфункція, менорагія, нерегулярний менструальний цикл, статева дисфункція, біль в сосках, збільшення молочних залоз, набряк мошонки

рідко

Геморагічна кіста жовтого тіла / геморагічна кіста яєчника

Загальні порушення і реакції в місці введення препарату

дуже часто

Затримка рідини та набряк, стомлюваність

часто

Слабкість, підвищення температури тіла, анасарка, озноб, тремтіння

Не часто

Біль в грудях, загальне нездужання

Відхилення від норми, виявлені в результаті обстеження

дуже часто

Збільшення маси тіла

часто

Зменшення маси тіла

Не часто

Підвищений рівень креатиніну в крові, підвищений рівень КФК крові, підвищений рівень лактатдегідрогенази в крові, підвищений рівень лужної фосфатази крові

рідко

Підвищений рівень амілази крові

* Дані типи реакцій були зафіксовані, головним чином, в постмаркетинговий період застосування Глівеком. Вони включають спонтанні повідомлення про випадки, а також серйозні побічні ефекти, які спостерігалися під час тривалих досліджень, програм по розширеним доступом, досліджень клінічної фармакології та випробувальних досліджень застосування поза затвердженими показниками. Оскільки дані реакції спостерігалися в популяціях невизначеною чисельності, не завжди можна достовірно визначити їх частоту або встановити причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням іматинібу.

1 Про пневмонію повідомлялося частіше у пацієнтів з трансформованою ХМЛ і пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальних пухлинами.

2 Про головний біль найчастіше повідомлялося у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальних пухлинами.

3 На основі розрахунку жінкороків порушення функції серця, в тому числі застійна серцева недостатність, частіше спостерігалися у пацієнтів з трансформованою ХМЛ, ніж з хронічною ХМЛ.

4 Відчуття припливу крові найчастіше спостерігалося у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальних пухлинами, а кровотечі (гематоми, геморагії) - у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальних пухлинами та трансформованою ХМЛ (ХМЛ-АР і ХМЛ ВС).

5 Про плевральнийвипіт частіше повідомлялося у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальних пухлинами та пацієнтів з трансформованою ХМЛ (ХМЛ-АР і ХМЛ ВС), ніж у пацієнтів з хронічною ХМЛ.

6 + 7 Біль в животі та шлунково-кишкові кровотечі були частими у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальних пухлинами.

8 Повідомлялося про деякі летальні випадки печінкової недостатності та некрозу печінки.

9 кістково-скелетні болі під час лікування іматинібом або після припинення лікування спостерігали під час постмаркетингових досліджень.

10 М'язово-скелетні болі та подібні реакції частіше спостерігалися у пацієнтів з ХМЛ, ніж у пацієнтів зі шлунково-кишковими стромальних пухлинами.

11 Повідомлялося про летальні випадки у пацієнтів з пізніми стадіями захворювання, важкими інфекціями, тяжкою нейтропенією і іншими серйозними супутніми розладами.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Глівек не слід застосовувати в період вагітності, за винятком життєвих показань.

Жінки, які застосовують препарат Глівек, не повинні годувати груддю.

Діти

Немає досвіду застосування препарату Глівек дітям до 2 років.

Повідомлялося про випадки затримки розвитку у дітей та дітей підліткового віку, які отримували іматиніб. Довгострокове вплив тривалого лікування іматинібом на розвиток дитини невідомий. Таким чином, рекомендується проводити ретельний контроль за розвитком дітей, які отримують іматиніб.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Пацієнти повинні знати про можливість розвитку таких побічних ефектів, як запаморочення, нечіткість зору або сонливість при застосуванні іматинібу. Тому слід рекомендувати дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і роботі з механізмами.

Препарати, які можуть підвищувати концентрацію іматинібу в плазмі крові

Діючі речовини, що інгібують активність ізоферментів CYP3A4 системи цитохрому P450 (наприклад індинавір, лопінавір / ритонавір, саквінавір, телапревір, нелфінавір, боцепревір; протигрибкові препарати, включаючи кетоконазол, ітраконазол, позаконазол, вориконазол; макроліди, такі як еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин), можуть знижувати метаболізм і підвищувати концентрацію іматинібу в плазмі крові. Спостерігалося значне підвищення показників (середнє C max і AUC іматинібу на 26% і 40% відповідно) у здорових добровольців при призначенні іматинібу одночасно з разовою дозою кетоконазолу (інгібітор CYP3A4). Слід з обережністю призначати Глівек одночасно з інгібіторами CYP3A4.

Препарати, які можуть знижувати концентрацію іматинібу в плазмі крові

Діючі речовини, що є індукторами активності CYP3A4 (наприклад дексаметазон, фенітоїн, карбамазепін, рифампіцин, фенобарбітал, фосфенітоїн, примідон або Hypericum perforatum, відомий також як сусло Св. Джона), можуть значно знижувати концентрації іматинібу в плазмі крові, потенційно підвищуючи ризик неефективності лікування.

При попередньому призначенні багаторазових доз рифампіцину (600 мг) з подальшим разовим призначенням препарату Глівек в дозі 400 мг спостерігалося зниження максимальної концентрації (C max) і площі під кривою «концентрація-час» від 0 до ∞ (AUC 0-∞) на 54% і 74% відповідно в порівнянні з відповідними показниками при режимі без призначення рифампіцину. Подібні результати спостерігалися у пацієнтів із злоякісною пухлиною - гліомою, які брали Глівек при застосуванні ензіміндукуючіх протиепілептичних препаратів, таких як карбамазепін, окскарбазепін і фенітоїн. AUC іматинібу в плазмі крові знижувався на 73% в порівнянні з пацієнтами, які не приймали ензіміндукуючіх протиепілептичних препаратів. Слід уникати одночасного застосування рифампіцину або інших потужних індукторів CYP3A4 і іматинібу.

Препарати, концентрація яких в плазмі може змінюватися при застосуванні препарату Глівек

Іматиніб підвищує середнє значення C max і AUC симвастатину (субстрат CYP3A4) у 2 і 3,5 рази відповідно, що вказує на пригнічення CYP3A4 іматинібом. Тому слід з обережністю призначати Глівек і субстрати CYP3A4 з вузьким терапевтичним вікном (наприклад циклоспорин або пімозид, такролімус, сиролімус, ерготамін, діерготамін, фентаніл, алфентаніл, терфенадин, бортезоміб, доцетаксел, хінідин).

Глівек може підвищувати концентрацію в плазмі крові інших препаратів, які метаболізуються CYP3A4 (наприклад тріазолобензодіазепінів, дигідропіридинових блокаторів кальцієвих каналів, деяких інгібіторів HMG-CoA-редуктази, такі як статини та ін.).

Через відомий підвищений ризик кровотеч у зв'язку із застосуванням іматинібу (таких як крововилив) пацієнти, які вимагають застосування антикоагулянтів, повинні отримувати низькомолекулярний або стандартний гепарин, а не похідні кумарину, такі як варфарин.

In vitro Глівек пригнічує активність ізоензіма CYP2D6 цитохрому P450 при концентраціях, подібних до тих, які впливають на активність CYP3A4. Іматиніб в дозі 400 мг 2 рази на добу інгібує вплив на CYP2D6-опосередкований метаболізм метопрололу з підвищенням C max і AUC метопрололу приблизно на 23% (90% ДІ [1,16-1,30]). Корекція дози, очевидно, не потрібна при одночасному введенні іматинібу і субстратів CYP2D6, проте рекомендується обережність відносно субстратів CYP2D6 мають вузький терапевтичний вікном, таких як метопролол. Для пацієнтів, які приймають метопролол, слід розглянути питання про клінічного моніторингу.

In vitro Глівек пригнічує О-глюкуронідацію парацетамолу (K і значення 58,5 мкмоль/л). Таке гальмування не спостерігалося in vivo після введення 400 мг Глівеком і 1000 мг парацетамолу. Високі дози Глівеку і парацетамолу не вивчались.

Таким чином, при одночасному застосуванні високих доз Глівеком і парацетамолу необхідна обережність.

У пацієнтів після тиреоїдектомії, що приймають левотироксин, плазмова експозиція левотироксину може зменшуватись при одночасному введенні Глівеком. У таких випадках рекомендується обережність. Однак механізм виявленої взаємодії нині невідомий.

Існує клінічний досвід одночасного застосування Глівеку з хіміотерапією у пацієнтів з Ph + ГЛЛ, але характеристики взаємодії між лікарськими засобами для іматинібу і хіміотерапевтичних режимів недостатньо визначені. Можуть посилюватися побічні явища іматинібу, а саме гепатотоксичность, мієлосупресія або інші; повідомлялося також, що одночасний прийом L-аспарагинази може посилювати токсичний вплив на печінку. Таким чином, застосування Глівеком в складі комбінації вимагає заходів.

Зберігати в оригінальній упаковці при температурі не вище 30 °C в недоступному для дітей місці. Термін придатності - 3 роки. Купити Глівек можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за вигідною вартістю. Актуальна ціна на Глівек вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1. Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.