Гливек

Состав

действующее вещество: imatinib;

1 таблетка содержит иматиниба мезилат в пересчете на иматиниб 100 мг или 400 мг вспомогательные вещества : ядро таблетки: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, гипромеллоза, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный покрытие: железа оксид красный (Е172), железа оксид желтый (Е172), макрогол, тальк, гипромеллоза.

Форма выпуска

Таблетки по 100 мг: по 10 таблеток в блистере, по 6 блистеров в коробке.

Таблетки по 400 мг: по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в коробке.

Фармакодинамика

Иматиниб является низкомолекулярным ингибитором протеин-тирозинкиназы, значительно подавляет активность тирозинкиназы (ТК) Bcr-Abl, а также некоторые рецепторные ТК: Kit рецептор фактора стволовых клеток, закодированный c-Kit протоонкогены, рецепторы домена дискоидину (DDR1 и DDR2), рецептор колониестимулирующий фактор (CSF-1R) и рецепторы тромбоцитарного фактора роста альфа и бета (РТФР-альфа и РТФР бета). Иматиниб может также подавлять клеточные процессы, опосредованные активацией этих рецепторных киназ.

Иматиниб является ингибитором протеинтирозинкиназы, который сильно подавляет тирозинкиназы Bcr-Abl in vitro , на клеточном и in vivo уровнях. Это соединение избирательно подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в положительных Bcr-Abl клеточных линиях, а также в только пораженных лейкозных клетках у пациентов с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы при хроническом положительном миелолейкозе (Rh + ) и с острый лимфобластный лейкоз. In vivo соединение проявляет противоопухолевую активность при монотерапии на модели Bcr-Abl-положительных клеток опухоли у животных.

Кроме того, иматиниб является сильным ингибитором рецептора тирозинкиназы относительно тромбоцитарного фактора роста (ТФР) и фактора эмбриональной клетки (ФЭК), с-Киt и подавляет ТФР и ФЭК-опосредованные изменения со стороны клеток. Иn vitro иматиниб подавляет пролиферацию и стимулирует апоптоз в клетках желудочно-кишечного стромальной опухоли (Гость), что выражается в активации мутации Kit.

Конститутивная активация рецептора ТФР или Bcr-Abl протеинтирозинкиназы является результатом интеграции с различными белками или стимуляции синтеза ТФР, которые были вовлечены в патогенез MDS / MPD (миелодиспластический / миелопролиферативных заболеваний), ГЭС / ХЭЛ (гипереозинофильного синдрома / хронической эозинофильной лейкемии) и DFSP (выпирающих дерматофибросаркому). Иматиниб ингибирует сигнал к пролиферации клеток, сопровождающих отключено ТФР и деятельность Bcr-Abl тирозинкиназы.

Эффективность препарата Гливек базируется на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа на лечение и продолжительности жизни без прогрессирования болезни при ХМЛ, на обычных гематологических и цитогенетических данных уровня ответа при Ph + -ГЛЛ, MDS / MPD (миелодиспластический / миелопролиферативных заболеваниях) и на о "объективных ответах при гиста и неоперабельной DFSP (dermatofibrosarcoma protuberans).

Согласно гливек инструкция, гливек 400 мг применяется регулярно для достижения и поддержания ответа у больного с ХМЛ. Дозировка может снизиться до 300 мг при умеренной цитопении, а лечение приостановить или продолжить с контролированием гемограммы. Безопасность подтверждается при нормальной функции печени; возникновение отёков имеет взаимосвязь с дозой.

Фармакокинетика

Действие препарата была изучена при введении доз в диапазоне от 25 до 1000 мг. Фармакокинетические профили в плазме анализировались в 1 день, а также на 7 день или на 28 день, когда был достигнут равновесной концентрации в плазме крови.

Всасывания. Средняя абсолютная биодоступность составляет 98%. У пациентов наблюдалась выраженная вариабельность уровня AUC иматиниба в плазме крови после приема препарата. Если препарат принимали вместе с пищей с высоким содержанием жира, уровень всасывания иматиниба минимально уменьшался (уменьшение на 11% C max и удлинение t max на 1,5 часа) с незначительным уменьшением AUC (7,4%) по сравнению с приемом натощак. Влияние ранее перенесенного хирургического вмешательства на желудочно-кишечном тракте на всасывание препарата не изучалось.

Распределение. По данным in vitro , при клинически значимых концентрациях иматиниба его связывание с белками плазмы крови составляет 95% (главным образом с альбумином и кислым α-гликопротеином, в незначительной степени с липопротеинов).

Метаболизм. Основным циркулирующим метаболитом у человека есть N-деметилированного производная пиперазина, демонстрирующий in vitro мощность, близкую к мощности исходного вещества. Плазменная AUC для этого метаболита составляет только 16% AUC для иматиниба. Связывание с белками плазмы крови N-деметилированного метаболита близок к связыванию исходного соединения.

Иматиниб и N-деметилированного метаболит вместе составляют примерно 65% циркулирующей радиоактивности (AUC (0-48h) ). Остальные циркулирующей радиоактивности образуют многочисленные второстепенные метаболиты.

Результаты in vitro исследований свидетельствуют, что CYP3A4 является основным человеческим ферментом 450, который катализирует биотрансформацию иматиниба. На панели потенциально взаимодействующих лекарственных средств (ацетаминофен, ацикловир, аллопуринол, амфотерицин, цитарабин, эритромицин, флуконазол, гидроксисечовиною, норфлоксацин, пенициллин V) показано, что только эритромицин (ИС 50 50 мкмоль) и флуконазол (ИС 50  118 мкмоль) тормозят метаболизм иматиниба , что может иметь клиническое значение.

Доказано, что in vitro иматиниб является конкурентным ингибитором маркерных субстратов для CYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4 / 5. Значение К и на человеческих печеночных микросомах составило 27 7,5 и 7,9 мкмоль / л соответственно. Максимальная плазменная концентрация иматиниба у пациентов составляет 2-4 мкмоль / л, поэтому возможно торможение метаболизма одновременно введенных лекарственных средств, которые метаболизируются с участием CYP2D6 и / или CYP3A4 / 5. Иматиниб не препятствует биотрансформации 5-фторурацила, но ингибирует метаболизм паклитаксела в результате конкурентного ингибирования CYP2C8 (К и = 34,7 мкмоль). Такое значение К и значительно выше, чем ожидаемая плазменная концентрация иматиниба у пациентов, поэтому нет оснований ожидать взаимодействия при одновременном введении 5-фторурацила или паклитаксела с иматинибом.

Вывод. После приема внутрь меченого радиоактивным изотопом 14 С иматиниба примерно 81% дозы выводится в течение 7 дней с калом (68% дозы) и мочой (13% дозы). В неизмененном виде выводится около 25% дозы (20% с калом и 5% с мочой). Остальные выводится в виде метаболитов.

• Лечение пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной (Ph +) (с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы (bcr-abl)) хронической миелоидной лейкемией (ХМЛ), для которых трансплантация костного мозга не рассматривается как первая линия терапии
• лечение пациентов (взрослых и детей) с (Ph + ХМЛ) в хронической фазе после неудачной терапии интерфероном альфа или в фазе акселерации, или в фазе бластной кризиса заболевания;
• в составе химиотерапии пациентов (взрослых и детей) с впервые диагностированной положительной острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) с наличием в лейкоцитах филадельфийской хромосомы;
• в качестве монотерапии взрослых пациентов с острый лимфобластный лейкоз (Ph + ОЛЛ) в стадии рецидива или с такой, что трудно поддается лечению;
• лечения взрослых пациентов с Миелодиспластический / миелопролиферативными заболеваниями (MDS / MPD), связанными с перестройкой гена рецептора тромбоцитарного фактора роста (ТФР)
• лечение взрослых с гипереозинофильним синдромом (ГЭС) и / или хронической эозинофильной лейкемией (ХЭЛ) с перестройкой генов FIP1L1-PDGFRα;

Эффект от применения Гливеком при трансплантации костного мозга недостаточно изучен.

Показан также для:

• лечения взрослых пациентов с Kit (CD117)-положительных неоперабельными и / или метастатическими злокачественными Гастроинтестинальная стромальных опухолями (Гость);
• адъювантной терапии взрослых пациентов, у которых существует высокий риск рецидива Kit (CD117)-положительных злокачественных гастроинтестинальных стромальных опухолей (Гость) после резекции. Пациенты, у которых существует низкий или минимальный риск, могут не получать адъювантной терапии;
• лечения взрослых пациентов с неоперабельной выпирающие дерматофибросаркомы, (dermatofibrosarcoma protuberans (DFSP)) и взрослых пациентов с рецидивирующей и / или метастатической дерматофибросаркомы, что не может быть удалена хирургическим путем.

Гиперчувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту препарата.

Терапию должен проводить врач, имеющий опыт лечения пациентов со злокачественными новообразованиями крови и злокачественными саркомами в зависимости от нозологии.

Для доз 400 мг и выше применяют таблетки 400 мг (не делятся).

Для доз, других 400 мг и 800 мг, применяют таблетки 100 мг, которые могут делиться.

Предназначены дозы следует принимать внутрь во время еды, запивая большим количеством воды, чтобы свести к минимуму риск раздражения желудочно-кишечного тракта. Препарат в дозах 400 или 600 мг назначают один раз в сутки, тогда как дозу 800 мг следует назначать по 400 мг 2 раза в сутки, утром и вечером.

Для пациентов, которые не могут проглотить таблетку, покрытую оболочкой, ее можно растворить в стакане минеральной воды или яблочного сока. Необходимое количество таблеток следует поместить в соответствующий объем жидкости (примерно 50 мл для таблетки 100 мг и 200 мл для таблетки 400 мг) и размешать ложкой. Суспензию следует выпить сразу после полного растворения таблетки.

Информация о случаях приема препарата в дозах, превышающих рекомендуемые терапевтические, ограничено. Сообщалось (спонтанно или упоминалось в публикациях) о единичных случаях передозировки препарата Гливек. В случае передозировки пациента следует обследовать и назначить соответствующую поддерживающую терапию. В целом результаты таких случаев описаны как улучшение или исчезновение симптомов. Сообщалось о нижеприведенные явления при различных диапазонах доз.

Передозировка у взрослых .

От 1200 до 1600 мг (продолжительностью от 1 до 10 дней): тошнота, рвота, диарея, сыпь, эритема, отек, припухлость, утомляемость, мышечные спазмы, тромбоцитопения, панцитопения, боль в животе, головная боль, снижение аппетита.

От 1800 до 3200 мг (продолжительностью 6 дней в случае приема 3200 мг в сутки): слабость, миалгия, повышение уровня КФК, билирубина, гастроинтестинальный боль.

6400 мг (разовая доза): у одного пациента (опубликованы данные) наблюдались тошнота, рвота, боль в животе, лихорадка, припухлость лица, уменьшение количества нейтрофильных лейкоцитов, повышение уровня трансаминаз.

От 8 до 10 г (разовая доза): рвота и гастроинтестинальный боль.

Передозировка у детей .

У трехлетнего мальчика, который принял разово 400 мг наблюдались рвота, диарея, анорексия; у другого трехлетнего мальчика после разового приема препарата в дозе 980 мг - уменьшение количества лейкоцитов, диарея.

В случае передозировки пациент нуждается в наблюдении и соответствующего симптоматического лечения.

Инфекции и паразитарные заболевания

Нечасто

Опоясывающий герпес, простой герпес, назофарингит, пневмония 1 , синусит, целлюлит, инфекция верхних дыхательных путей, грипп, инфекция мочевыводящих путей, гастроэнтерит, сепсис

редко

грибковая инфекция

частота неизвестна

Реактивация гепатита В *

Доброкачественные, злокачественные и неуточненной характера новообразования (в том числе кисты и полипы)

редко

Синдром лизиса опухоли

частота неизвестна

Кровоизлияние в опухоль / некроз опухоли *

Нарушения иммунной системы

частота неизвестна

Анафилактический шок *

Нарушение функции крови и лимфатической системы

очень часто

Нейтропения, тромбоцитопения, анемия

Часто

Панцитопения, фебрильная нейтропения

Нечасто

Тромбоцитопения, лимфопения, угнетение костного мозга, эозинофилия, лимфаденопатия

редко

гемолитическая анемия

Нарушение обмена веществ и питания

Часто

анорексия

Нечасто

Гипокалиемия, повышенный аппетит, гипофосфатемия, снижение аппетита, дегидратация, подагра, гиперурикемия, гиперкальциемия, гипергликемия, гипонатриемия

редко

Гиперкалиемия, гипомагниемия

нарушения психики

Часто

бессонница

Нечасто

Депрессия, снижение либидо, тревожность

редко

 спутанность сознания

Нарушение функции нервной системы

очень часто

Головная боль 2

Часто

Головокружение, парестезии, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия

Нечасто

Мигрень, сонливость, обмороки, периферическая нейропатия, ухудшение памяти, ишиас, синдром беспокойных ног, тремор, кровоизлияние в мозг

редко

Повышение внутричерепного давления, судороги, неврит зрительного нерва

частота неизвестна

Отек головного мозга *

Нарушение функции органов зрения

Часто

Отек век, повышенное слезотечение, кровоизлияние в конъюнктиву, конъюнктивит, сухость глаз, помутнение зрения

Нечасто

Раздражение глаз, боль в глазах, орбитальный отек, кровоизлияние в склеру, кровоизлияние в сетчатку, блефарит, макулярный отек

редко

Катаракта, глаукома, отек диска зрительного нерва

частота неизвестна

Кровоизлияние в стекловидное тело *

Нарушение функции органа слуха и равновесия

Нечасто

Вертиго, шум в ушах, потеря слуха

Нарушение функции сердца

Нечасто

Сердцебиение, тахикардия, застойная сердечная недостаточность 3 , отек легких

редко

Аритмия, фибрилляция предсердий, остановка сердца, инфаркт миокарда, стенокардия, перикардиальный выпот

частота неизвестна

Перикардит *, тампонада сердца *

Нарушение функции сосудистой системы 4

Часто

Гиперемия, кровотечение

Нечасто

Артериальная гипертензия, гематома, субдуральная гематома, ощущение холода в конечностях, артериальная гипотензия, синдром Рейно

частота неизвестна

Тромбоз / эмболия *

Нарушение функции органов дыхания, грудной клетки и средостения

Часто

Одышка, носовое кровотечение, кашель

Нечасто

Плевральный выпот 5 , боль в горле и гортани, фарингит

редко

Плевральная боль, фиброз легких, легочная гипертензия, легочное кровотечение

частота неизвестна

Острая дыхательная недостаточность 11 *, интерстициальная болезнь легких *

Нарушение функции ЖКТ

очень часто

Тошнота, диарея, рвота, диспепсия, боль в животе 6

Часто

Метеоризм, вздутие живота, гастроэзофагеальный рефлюкс, запор, сухость во рту, гастрит

Нечасто

Стоматит, образование язв в полости рта, желудочно-кишечное кровотечение 7 , отрыжка, молотый, эзофагит, асцит, язва желудка, рвота кровью, хейлит, дисфагия, панкреатит

редко

Колит, кишечная непроходимость, воспалительное заболевание кишечника

частота неизвестна

Кишечная непроходимость / кишечная обструкция *, перфорация ЖКТ *, дивертикулит * сосудистая эктазия антрального отдела желудка *

Нарушение функции печени и желчевыводящих путей

Часто

Повышение уровня печеночных ферментов

Нечасто

Гипербилирубинемия, гепатит, желтуха

редко

Печеночная недостаточность 8 , некроз печени

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

очень часто

Периорбитальный отек, дерматит / экзема / сыпь

Часто

Зуд, отек лица, сухость кожи, эритема, алопеция, ночная потливость, реакция фоточувствительности

Нечасто

Пустулезные высыпания, ушиб, усиленная потливость, крапивница, экхимозы, повышенная склонность к образованию синяков, гипотрихоз, гипопигментация кожи, эксфолиативный дерматит, ломкость ногтей, фолликулит, петехии, псориаз, пурпура, гиперпигментация кожи, буллезная сыпь

редко

Острый фебрильный нейтрофильный дерматоз (синдром Свита), изменение окраски ногтей, ангионевротический отек, везикулярные высыпания, мультиформная эритема, лейкоцитокластический васкулит, синдром Стивенса - Джонсона, острый генерализованный экзематозная пустулез, кожные реакции и кожные высыпания

частота неизвестна

Синдром пальмарном-плантарной эритродизестезии * лихеноидный кератоз *, красный плоский лишай *, токсический эпидермальный некролиз *, медикаментозный сыпь, сопровождающаяся эозинофилией и системными проявлениями * псевдопорфирия *

Нарушение функции опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани

очень часто

Мышечные спазмы и судороги, мышечно-скелетные боли, в том числе миалгия, артралгия, боль в костях 10

Часто

отек суставов

Нечасто

Скованность в суставах и мышцах

редко

Мышечная слабость, артрит, рабдомиолиз / миопатия

частота неизвестна

Асептический некроз / некроз головки бедра, задержка роста у детей *

Нарушение функции почек и мочевыводящих путей

Нечасто

Почечный боль, гематурия, острая почечная недостаточность, повышение частоты мочеиспускания

частота неизвестна

Хроническая почечная недостаточность

Нарушение функции репродуктивной системы и молочных желез

Нечасто

Гинекомастия, эректильная дисфункция, меноррагия, нерегулярный менструальный цикл, половая дисфункция, боль в сосках, увеличение молочных желез, отек мошонки

редко

Геморрагическая киста желтого тела / геморрагическая киста яичника

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата

очень часто

Задержка жидкости и отек, утомляемость

Часто

Слабость, повышение температуры тела, анасарка, озноб, дрожь

Нечасто

Боль в груди, общее недомогание

Отклонение от нормы, выявленные в результате обследования

очень часто

Увеличение массы тела

Часто

Уменьшение массы тела

Нечасто

Повышенный уровень креатинина в крови, повышенный уровень КФК крови, повышенный уровень лактатдегидрогеназы в крови, повышенный уровень щелочной фосфатазы крови

редко

Повышенный уровень амилазы крови

* Данные типы реакций были зафиксированы, главным образом, в постмаркетинговый период применения Гливеком. Они включают спонтанные сообщения о случаях, а также серьезные побочные эффекты, которые наблюдались во время длительных исследований, программ по расширенным доступом, исследований клинической фармакологии и испытательных исследований применения вне утвержденными показаниям. Поскольку данные реакции наблюдались в популяциях неопределенной численности, не всегда можно достоверно определить их частоту или установить причинно-следственную связь с применением иматиниба.

1 О пневмонию сообщалось чаще у пациентов с трансформируемой ХМЛ и пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

2 О головная боль чаще всего сообщалось у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

3 На основе расчета пациенто-лет нарушение функции сердца, в том числе застойная сердечная недостаточность, чаще наблюдались у пациентов с трансформируемой ХМЛ, чем с хронической ХМЛ.

4 Ощущение прилива крови чаще всего наблюдалось у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями, а кровотечения (гематомы, геморрагии) - у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями и трансформируемой ХМЛ (ХМЛ-АР и ХМЛ ВС).

5 О плевральный выпот чаще сообщалось у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями и пациентов с трансформируемой ХМЛ (ХМЛ-АР и ХМЛ ВС), чем у пациентов с хронической ХМЛ.

6 + 7 Боль в животе и желудочно-кишечные кровотечения были частыми у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

8 Сообщалось о некоторых летальные случаи печеночной недостаточности и некроза печени.

9 костно-скелетные боли во время лечения иматинибом или после прекращения лечения наблюдали во время постмаркетинговых исследований.

10 Мышечно-скелетные боли и подобные реакции чаще наблюдались у пациентов с ХМЛ, чем у пациентов с желудочно-кишечными стромальных опухолями.

11 Сообщалось о летальных случаях у пациентов с поздними стадиями заболевания, тяжелыми инфекциями, тяжелой нейтропенией и другими серьезными сопутствующими расстройствами.

Применение в период беременности и кормления грудью

Гливек не следует применять в период беременности, за исключением жизненных показаний.

Женщины, применяющие препарат Гливек, не должны кормить грудью.

Дети

Нет опыта применения препарата Гливек детям до 2 лет.

Сообщалось о случаях задержки развития у детей и детей подросткового возраста, получавших иматиниб. Долгосрочное влияние длительного лечения иматинибом на развитие ребенка неизвестен. Таким образом, рекомендуется проводить тщательный контроль за развитием детей, получающих иматиниб.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Пациенты должны знать о возможности развития таких побочных эффектов, как головокружение, нечеткость зрения или сонливость при применении иматиниба. Поэтому следует рекомендовать соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Препараты, которые могут повышать концентрацию иматиниба в плазме крови

Действующие вещества, ингибирующие активность изоферментов CYP3A4 системы цитохрома P450 (например индинавир, лопинавир / ритонавир, саквинавир, телапревир, нелфинавир, боцепревир; противогрибковые препараты, включая кетоконазол, итраконазол, позаконазол, вориконазол; макролиды, такие как эритромицин, кларитромицин, телитромицин), могут снижать метаболизм и повышать концентрацию иматиниба в плазме крови. Наблюдалось значительное повышение показателей (среднее C max и AUC иматиниба на 26% и 40% соответственно) у здоровых добровольцев при назначении иматиниба одновременно с разовой дозой кетоконазола (ингибитор CYP3A4). Следует с осторожностью назначать Гливек одновременно с ингибиторами CYP3A4.

Препараты, которые могут снижать концентрацию иматиниба в плазме крови

Действующие вещества, являющиеся индукторами активности CYP3A4 (например дексаметазон, фенитоин, карбамазепин, рифампицин, фенобарбитал, фосфенитоин, примидон или Hypericum perforatum , известный также как сусло Св. Джона), могут значительно снижать концентрации иматиниба в плазме крови, потенциально повышая риск неэффективности лечения .

При предварительном назначении многократных доз рифампицина (600 мг) с последующим разовым назначением препарата Гливек в дозе 400 мг наблюдалось снижение максимальной концентрации (C max ) и площади под кривой «концентрация-время» от 0 до ∞ (AUC 0-∞ ) на 54% и 74% соответственно по сравнению с соответствующими показателями при режиме без назначения рифампицина. Подобные результаты наблюдались у пациентов со злокачественной опухолью - глиомой, которые принимали Гливек при применении ензиминдукуючих противоэпилептических препаратов, таких как карбамазепин, окскарбазепин и фенитоин. AUC иматиниба в плазме крови снижалось на 73% по сравнению с пациентами, которые не принимали ензиминдукуючих противоэпилептических препаратов. Следует избегать одновременного применения рифампицина или других мощных индукторов CYP3A4 и иматиниба.

Препараты, концентрация которых в плазме может изменяться при применении препарата Гливек

Иматиниб повышает среднее значение C max и AUC симвастатина (субстрат CYP3A4) в 2 и 3,5 раза соответственно, что указывает на ингибирование CYP3A4 иматинибом. Поэтому следует с осторожностью назначать Гливек и субстраты CYP3A4 с узким терапевтическим окном (например циклоспорин или пимозид, такролимус, сиролимус, эрготамин, диерготамин, фентанил, алфентанил, терфенадин, бортезомиб, доцетаксел, хинидин).

Гливек может повышать концентрацию в плазме крови других препаратов, метаболизирующихся CYP3A4 (например триазолобензодиазепинив, дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов, некоторых ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, такие как статины и др.).

Через известный повышенный риск кровотечений в связи с применением иматиниба (таких как кровоизлияние) пациенты, которые требуют применения антикоагулянтов, должны получать низкомолекулярный или стандартный гепарин, а не производные кумарина, такие как варфарин.

In vitro Гливек ингибирует активность изоэнзима CYP2D6 цитохрома P450 при концентрациях, подобных тем, которые влияют на активность CYP3A4. Иматиниб в дозе 400 мг 2 раза в сутки оказывает ингибирующее влияние на CYP2D6-опосредованный метаболизм метопролола с повышением C max и AUC метопролола примерно на 23% (90% ДИ [1,16-1,30]). Коррекция дозы, очевидно, не нужна при одновременном введении иматиниба и субстратов CYP2D6, однако рекомендуется осторожность в отношении субстратов CYP2D6 с узким терапевтическим окном, таких как метопролол. Для пациентов, принимающих метопролол, следует рассмотреть вопрос о клинического мониторинга.

In vitro Гливек ингибирует О-глюкуронизацию парацетамола (K и значение 58,5 мкмоль / л). Такое торможение не наблюдалось in vivo после введения 400 мг Гливеком и 1000 мг парацетамола. Высокие дозы Гливека и парацетамола не изучались.

Таким образом, при одновременном применении высоких доз Гливеком и парацетамола необходима осторожность.

У пациентов после тиреоидэктомии, принимающих левотироксин, плазменная экспозиция левотироксина может снижаться при одновременном введении Гливеком. В таких случаях рекомендуется осторожность. Однако механизм обнаруженной взаимодействия в настоящее время неизвестен.

Существует клинический опыт одновременного применения Гливеком с химиотерапией у пациентов с Ph + ОЛЛ, но характеристики взаимодействия между лекарственными средствами для иматиниба и химиотерапевтических режимов недостаточно определены. Могут усиливаться побочные явления иматиниба, а именно гепатотоксичность, миелосупрессия или другие; сообщалось также, что одновременный прием L-аспарагиназы может усиливать токсическое воздействие на печень. Таким образом, применение Гливеком в составе комбинации требует мер.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30°С в недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года. Купить Гливек можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по выгодной стоимости. Актуальная цена на Гливек указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1. Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.