Генотропін

Фармакодинаміка

Соматропін - сильний метаболічний гормон, що відіграє важливу роль у метаболізмі ліпідів, вуглеводів та білків. Соматропін продукується у клітинах Escherichia coli шляхом технології рекомбінантної ДНК. У дітей з недостатністю ендогенного гормону росту соматропін прискорює лінійний ріст скелета та швидкість зростання. Як у дорослих, так і у дітей соматропін підтримує нормальну статуру завдяки підвищенню засвоєння нітрогену, прискоренню росту скелетних м'язів та мобілізації жиру в організмі. До соматропіну особливо чутлива вісцеральна жирова тканина. Крім стимуляції ліполізу, соматропін зменшує надходження тригліцеридів у жирові депо. Концентрації ІФР-1 (інсуліноподібного фактора росту, тип 1) та ІФРЗБ-3 (зв'язуючого білка інсуліноподібного фактора росту, тип 3) у сироватці крові підвищуються під впливом соматропіну. Крім того, було продемонстровано наведені нижче дії.

Метаболізм ліпідів. Соматропін стимулює рецептори холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ) у печінці та впливає на профіль ліпідів та ліпопротеїнів у сироватці крові. Загалом застосування соматропіну у пацієнтів з дефіцитом гормону росту призводить до зниження концентрації ЛПНГ та аполіпопротеїну B. Також можливе зниження рівня загального холестерину.

Метаболізм вуглеводів. Соматропін підвищує рівень інсуліну, проте рівень глюкози натще зазвичай не змінюється. У дітей з гіпопітуїтаризмом може відзначатися гіпоглікемія натще. Соматропін інвертує цей стан.

Водно-сольовий метаболізм. Дефіцит гормону росту пов'язаний із зниженням обсягів плазми крові та тканинної рідини. Обидва ці показники швидко зростають після лікування соматропіном. Соматропін сприяє затримці в організмі натрію, калію та фосфору.

Кістковий метаболізм. Соматропін стимулює оновлення кісткової тканини кістяка. У пацієнтів з дефіцитом гормону росту та остеопорозом тривале лікування соматропіном призводить до підвищення мінерального складу та щільності кісток на опорних ділянках.

Фізична здатність. Тривале лікування соматропіном підвищує силу м'язів та фізичну витривалість. Соматропін також підвищує серцевий викид, проте механізм цього ефекту ще з'ясовано. Певну роль цьому може грати зменшення периферичного судинного опору.

Фармакокінетика

Абсорбція. Біодоступність соматропіну, введеного підшкірно, становить приблизно 80% як у здорових добровольців, так і у пацієнтів із дефіцитом гормону росту. Доза 0,035 мг/кг соматропіну, введеного підшкірно, призводить до таких діапазонів значень Cmax та tmax у плазмі крові: 13-35 нг/мл та 3-6 год відповідно.
Виведення. Середній граничний період напіввиведення після внутрішньовенного застосування соматропіну дорослим із дефіцитом гормону росту становить приблизно 0,4 години. Однак після підшкірного введення період напіввиведення може становити до 2-3 годин. Різниця, що спостерігається, можливо, викликана повільною абсорбцією в місці ін'єкції після підшкірного введення.
Субпопуляція. Абсолютна біодоступність соматропіну при підшкірному введенні однакова у осіб чоловічої та жіночої статі.
Інформація про фармакокінетику соматропіну у пацієнтів похилого віку та дітей, у пацієнтів різних рас та пацієнтів з порушенням функції нирок та печінки або серцевою недостатністю відсутня або неповна.
Доклінічні дані щодо безпеки.
У ході досліджень загальної токсичності, місцевої переносимості та репродуктивної токсичності будь-якої клінічно релевантної дії не спостерігалося.
In vitro та in vivo дослідження генотоксичності щодо генних мутацій та індукції хромосомних аберацій мали негативний результат.
Під час одного дослідження in vitro на лімфоцитах, відібраних у пацієнтів після тривалого лікування соматропіном та подальшого застосування додаткового радіоміметичного препарату блеоміцину, спостерігалася підвищена ламкість хромосом. Клінічне значення цього факту неясно.

У ході клінічних досліджень за участю дітей низького росту, які народилися малими для свого гестаційного віку, застосовували дози від 0,033 до 0,067 мг/кг маси тіла на добу, до досягнення остаточного зростання. У 56 пацієнтів, які постійно лікувалися і досягли (майже досягли) остаточного зростання, величина стандартного відхилення (ВСВ) для середньої зміни зростання від початку лікування становила +1,90 ВСВ для дози 0,033 мг/кг на добу і +2,19 ВСВ. для дози 0,067 мг/кг/добу. Опубліковані дані про дітей, які народилися малими для свого гестаційного віку, які не отримували лікування та не змогли спонтанно досягти нормального зростання, припускають пізнє зростання в межах 0,5 ВСВ.

Діти

• Порушення росту через недостатню секрецію гормону росту (дефіцит гормону росту).
• Порушення росту, пов'язане з синдромом Тернера або хронічною нирковою недостатністю.
• Порушення росту (величина стандартного відхилення поточного зростання менше -2,5 і величина стандартного відхилення генетично зумовленого росту менше -1) у дітей низького зросту, які народилися менше норми для свого гестаційного віку, зі стандартним відхиленням в масі та / або довжині тіла менше 2 , і не змогли досягти вікової норми росту (величина стандартного відхилення швидкості росту менше 0 протягом останнього року) до досягнення ними 4 років і більше.
• Синдром Прадера-Віллі, з метою поліпшення росту і статури. Діагноз синдрому Прадера-Віллі слід підтвердити відповідними генетичними тестами.

Дорослі

• Замісна терапія для дорослих з вираженим дефіцитом гормону росту.
• Для всіх інших пацієнтів необхідно провести аналіз ІФР-1 і один тест стимуляції гормону росту.

Купити Генотропін можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна Генотропіну в аптеці вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Дозування та режим застосування слід підбирати індивідуально.

Ін'єкцію слід виконувати підшкірно та змінювати місце введення для попередження ліпоатрофії.

Затримка зростання через недостатню секрецію гормону росту у дітей. Зазвичай рекомендована доза 0,025-0,035 мг/кг маси тіла на добу або 0,7-1,0 мг/м2 поверхні тіла на добу. Існує досвід застосування навіть вищих доз.

Дорослі пацієнти з дефіцитом гормону росту. Для пацієнтів, які продовжують терапію гормоном росту після виникнення дефіциту гормону росту в дитячому віці, рекомендована доза становить 0,2–0,5 мг на добу. Дозу потрібно поступово збільшувати або зменшувати залежно від індивідуальних потреб пацієнта, що визначається концентрацією ІФР-1.

Для пацієнтів, у яких дефіцит гормону росту виник у дорослому віці, терапію слід розпочинати з низької дози: 0,15–0,3 мг на добу. Дозу слід поступово збільшувати залежно від індивідуальних потреб пацієнта, що визначається концентрацією ІФР-1.

Генотропін як використовувати?

Лікарський засіб Генотропін ручка застосовується за допомогою одноразової (у ручці не допускається заміна картриджів) багатодозової попередньо наповненої ручки (шприц-ручки) для ін’єкцій, що містить 5,3 мг або 12 мг соматропіну. Препарат у ручці змішується лише один раз перед початком застосування нової ручки. Після змішування одну ручку можна застосовувати до 28 діб. Міняти картриджі не потрібно. Після того як препарат у ручці був використаний, починають застосування препарату з нової ручки.

Ручка має властивість запам’ятовувати дозу. Дозу встановлюють один раз на початку застосування. Після цього ручка вводить однакову дозу під час кожної ін’єкції. Можливе використання ручки з додатковим запобіжником голки або без нього (у комплект шприц-ручки не входить).

Перед застосуванням ручки пацієнтам потрібно:

• отримати практичні навички під керівництвом медперсоналу;
• отримати інформацію про призначену дозу; вивчити складові частини ручки;
• переконатися, що для застосування взято ручку з відповідним дозуванням: із синьою ін’єкційною кнопкою (5,3 мг) або пурпуровою (12 мг).

Препарат Генотропін® у дозуванні 5,3 мг випускається у попередньо наповненій ручці з ін’єкційною кнопкою, логотипом і написами синього кольору, у дозуванні 12 мг – пурпурового.

Додаткова інформація

Зберігання

• Через 4 тижні потрібно викинути ручку, навіть якщо деяка кількість лікарського засобу ще лишилась.
• Не заморожуйте ручку для ін’єкцій та не піддавайте впливу морозу.

Поводження

• Не змішуйте порошок і рідину в попередньо наповненій ручці, якщо на ній немає голки.
• Не зберігайте ручку із приєднаною голкою, тому що препарат Генотропін може виливатися з ручки, а в картриджі можуть утворюватися повітряні бульбашки. Завжди видаляйте голку та приєднуйте ковпачок шприц-ручки перед зберіганням.
• Уникайте падіння ручки. Якщо ручка впала, необхідно знову виконати підготовку до роботи, як описано в кроці 5 підрозділу «Налагодження та застосування нової ручки». Але якщо будь-яка частина ручки виглядає зламаною або пошкодженою, не застосовуйте цю ручку.
• Очищуйте ручку та запобіжник голки сухою ганчіркою. Не занурюйте ручку у воду.

Голки

• Завжди використовуйте нову голку для кожної ін’єкції.
• Кладіть усі використані голки у відповідні контейнери для гострих предметів.
• Нікому не давайте для застосування Вашу ручку або голки.

Загальні положення

• Цифри та лінії на тримачі картриджа можуть допомогти оцінити, скільки препарату залишилося в ручці.
• Якщо під час кроку 6 регулярного використання в ручці немає повної дози препарату Генотропін®, шкала на чорному циліндрі вказує на кількість лікарського засобу, що залишилася в ручці.
• Незрячі пацієнти або ті, хто погано бачить, повинні використовувати ручку тільки з допомогою особи, яка вміє користуватися ручкою.
• Дотримуйтеся вказівок медперсоналу для очищення рук і шкіри, коли готуєтеся до проведення та здійснюєте ін’єкцію.

Діти.

Препарат можна застосовувати у педіатричній практиці.

Підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої допоміжної речовини.

Соматропін заборонено призначати при наявності будь-яких ознак активності пухлини. Внутрішньочерепні пухлини повинні бути неактивні, а також перед початком терапії гормоном росту потрібно закінчити протипухлинну терапію. При наявності будь-яких ознак пухлинного росту лікування слід припинити.

Генотропін® не слід застосовувати для стимуляції росту дітям із закритими епіфізарних зон зростання.

Лікування препаратом Генотропін® протипоказано пацієнтам, які перебувають в гострому критичному стані в результаті ускладнення операції на відкритому серці, на черевній порожнині, в результаті множинної травми, гострої дихальної недостатності або інших подібних станів.

Для пацієнтів з дефіцитом гормону росту характерний дефіцит позаклітинної рідини. Після початку лікування соматотропіном відбувається швидка компенсація цього дефіциту рідини. У пацієнтів часто виникають такі побічні реакції, пов'язані із затримкою рідини: периферичні набряки, скутість кінцівок, біль у суглобах, біль у м'язах і парестезії. Загалом ці побічні реакції бувають слабкими або помірними, виникають протягом перших місяців лікування та зникають спонтанно або після зниження дози. Частота цих побічних ефектів залежить від дози препарату, віку пацієнта і, можливо, обернено пропорційна віку, в якому виникла недостатність гормону росту. У дітей такі побічні ефекти виникають рідко. Генотропін® викликає утворення антитіл в приблизно 1% пацієнтів. Ці антитіла характеризуються слабкою зв'язує здатністю, а їх утворення не призводило до будь-яких клінічних змін.

Доброякісні, злоякісні та неспецифічні новоутворення (включаючи кісти та поліпи). Нечасто: лейкемія† (діти).

З боку обміну речовин, метаболізму. Частота невідома: цукровий діабет 2-го типу (дорослі та діти).

З боку нервової системи. Часто: парестезія* (дорослі), синдром карпального каналу (дорослі); нечасто: доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (діти), парестезія* (діти); частота невідома: доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія (дорослі).

З боку шкіри та підшкірних тканин. Нечасто: висип**, свербіж**, кропив’янка** (діти); частота невідома: висип**, свербіж**, кропив’янка** (дорослі).

З боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини. Дуже часто: артралгія* (дорослі); часто: міалгія* (дорослі), скутість кінцівок* (дорослі), артралгія* (діти); нечасто: міалгія* (діти); частота невідома: скутість кінцівок* (діти).

Репродуктивна система та молочні залози. Нечасто: гінекомастія (дорослі та діти).

Загальні розлади та реакції в місці введення. Дуже часто: периферичні набряки* (дорослі), реакція в місці ін’єкції$ (діти); нечасто: периферичні набряки* (діти); частота невідома: набряк обличчя* (дорослі та діти), реакція в місці ін’єкції$ (дорослі).

Обстеження. Частота невідома: зниження рівня кортизолу в крові‡ (дорослі та діти).

*Загалом ці побічні реакції слабко чи помірно виражені, виникають протягом перших місяців лікування та зникають спонтанно або після зниження дози. Частота цих побічних реакцій залежить від дози препарату та віку пацієнта. Можливо, частота обернено пропорційна віку пацієнта, коли виникла недостатність гормону росту.

** Побічні реакції, ідентифіковані у постмаркетингових дослідженнях.

$ У дітей повідомлялося про короткочасні реакції в місці ін’єкції.

‡ Клінічна значущість невідома.

† Повідомлялося про виникнення даної реакції в дітей з дефіцитом гормону росту, які отримували лікування соматропіном. Імовірно, частота її виникнення не відрізняється від такої в дітей, які не мають дефіциту гормону росту.

Лейкемія.

У дітей з дефіцитом гормону росту, деякі з яких отримували лікування соматропіном, повідомлялося про випадки лейкемії (рідко або дуже рідко), що спостерігалися також під час постмаркетингового періоду. Проте немає свідчень підвищення ризику розвитку лейкемії за відсутності сприятливих чинників, як-от променеве опромінення мозку чи голови.

Одночасне застосування з глюкокортикоїдами пригнічує стимулюючий вплив препаратів соматропіну на швидкість росту. Пацієнтам з дефіцитом адренокортикотропного гормону слід уважно підбирати замісну терапію глюкокортикоїдами, щоб уникнути будь-якого пригнічувального впливу на ріст.

Тому необхідно ретельно контролювати ріст пацієнтів, які отримують лікування глюкокортикоїдами, щоб мати можливість оцінити потенційний вплив застосування глюкокортикоїдів на ріст.

Гормон росту зменшує перетворення кортизону в кортизол і може призвести до прояву раніше не діагностованої центральної гіпофункції надниркових залоз або зробити неефективним застосування низьких доз глюкокортикоїдів для замісної терапії (див. розділ «Особливості застосування»).

Дані, отримані під час дослідження взаємодії лікарських препаратів, проведеного з участю дорослих пацієнтів з дефіцитом гормону росту, свідчать про те, що застосування соматропіну може підвищувати кліренс сполук, які метаболізуються за допомогою ізоферментів цитохрому Р450. Кліренс сполук, які метаболізуються за допомогою цитохрому Р450 ЗА4 (таких як статеві стероїдні гормони, кортикостероїди, протисудомні препарати і циклоспорин), може бути занадто підвищеним, призводячи до зменшення концентрації цих речовин у плазмі крові. Клінічне значення цього факту невідоме.

Додаткову інформацію щодо цукрового діабету і дисфункції щитовидної залози див. у розділі «Особливості застосування».

Жінкам, які отримують замісну терапію естрогеном перорально, для досягнення мети лікування може бути потрібна більш висока доза гормону росту (див. розділ «Особливості застосування»).

Ставити діагноз, починати терапію препаратом Генотропін® і проводити подальший контроль повинні кваліфіковані лікарі, які мають досвід діагностики та лікування пацієнтів відповідно до показань для застосування. Міозит - дуже рідкісний побічний ефект, який може бути викликаний дією консерванту м-крезолу, що входить до складу препарату. У разі міалгії або підвищеної хворобливості в місці ін'єкції слід припускати виникнення міозиту. У разі його підтвердження необхідно застосовувати форму препарату Генотропін®, що не містить м-крезолу.

Не слід перевищувати максимальну рекомендовану добову дозу (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Чутливість до інсуліну.

Соматропін може знижувати чутливість до інсуліну. Для пацієнтів із цукровим діабетом після початку терапії соматропіном може бути потрібна корекція дози інсуліну. Протягом терапії соматропіном слід контролювати стан пацієнтів з цукровим діабетом, непереносимістю глюкози або додатковими факторами ризику розвитку цукрового діабету.

Функція щитовидної залози.

Гормон росту прискорює периферичне перетворення Т4 в ТЗ, що може спричинити зниження сироваткової концентрації Т4 та зростання сироваткової концентрації ТЗ. У той час як периферичні концентрації гормонів щитовидної залози залишаються в нормі у більшості здорових добровольців, теоретично можливий розвиток гіпотиреозу в пацієнтів із субклінічною формою гіпотиреозу. Отже, для всіх пацієнтів слід проводити контроль функцій щитовидної залози. У пацієнтів із гіпопітуїтаризмом, які отримують стандартну замісну терапію, необхідно ретельно контролювати можливий вплив терапії гормоном росту на функцію щитовидної залози.

Гіпофункція надниркових залоз.

Запровадження лікування соматропіном може призвести до пригнічення 11βHSD-1 та зниження концентрації кортизолу в сироватці крові. У пацієнтів, які отримували соматропін, може проявитися раніше не діагностована центральна (вторинна) гіпофункція надниркових залоз, і їм може бути потрібна замісна терапія глюкокортикоїдами. Крім того, пацієнти, які отримували замісну терапію глюкокортикоїдами з причини попередньо діагностованої гіпофункції надниркових залоз, можуть потребувати збільшення підтримуючих або підвищених доз після початку лікування соматропіном (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

Сумісне застосування з пероральною терапією естрогенами.

Якщо жінка, яка застосовує соматропін, починає пероральну терапію естрогенами, можливо, потрібно буде збільшити їй дозу соматропіну, щоб підтримувати рівні ІФР-1 у сироватці крові в межах вікової норми. І навпаки, якщо жінка, яка застосовує соматропін, припиняє пероральну терапію естрогенами, можливо, потрібно буде зменшення дози соматропіну, щоб уникнути надлишку гормону росту та/або побічних ефектів (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами та інші види взаємодій»).

У разі вторинного дефіциту гормону росту внаслідок лікування злоякісних захворювань рекомендується звертати увагу на ознаки рецидиву злоякісного новоутворення. Щодо осіб з перенесеним злоякісним новоутворенням у дитинстві повідомлялося про підвищений ризик розвитку вторинного новоутворення в пацієнтів, які отримували лікування соматропіном після первинного новоутворення.

Найчастішими такими вторинними новоутвореннями у пацієнтів, які отримували променеве лікування ділянки голови з приводу первинного новоутворення, були внутрішньочерепні пухлини, зокрема менінгіоми.

У пацієнтів з ендокринними розладами, зокрема з дефіцитом гормону росту, можуть виникати вивихи голівки стегна частіше, ніж у людській популяції загалом. Діти, які кульгають під час терапії соматропіном, мають пройти клінічне обстеження.

Доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія.

У разі тяжкого або частого головного болю, порушень зору, нудоти та/або блювання рекомендується провести офтальмоскопію для виявлення набряку диска зорового нерва. Якщо наявність набряку диска зорового нерва підтверджується, слід розглянути діагноз доброякісної внутрішньочерепної гіпертензії і при необхідності припинити лікування гормоном росту. На даний час недостатньо відомостей, на підставі яких можна сформулювати рекомендації щодо продовження терапії гормоном росту для пацієнтів після зникнення внутрішньочерепної гіпертензії. Після поновлення терапії гормоном росту потрібно проводити ретельний контроль симптомів внутрішньочерепної гіпертензії.

Синдром Прадера–Віллі.

Лікування пацієнтів із синдромом Прадера–Віллі слід завжди поєднувати з низькокалорійною дієтою.

Повідомлялося про летальні випадки, пов’язані із застосуванням гормону росту дітям із синдромом Прадера–Віллі, які мали один або більше факторів ризику: тяжке ожиріння (пацієнти зі співвідношенням маси тіла до зросту, яке перевищує 200 %), наявність в анамнезі дихальної недостатності або апное під час сну чи неідентифіковану респіраторну інфекцію. Пацієнти з одним або декількома наведеними факторами можуть належати до групи підвищеного ризику.

Перед початком лікування соматропіном у пацієнтів із синдромом Прадера–Віллі слід провести оцінку щодо наявності ознак обструкції верхніх дихальних шляхів, апное під час сну або респіраторних інфекцій.

Лейкемія.

Повідомлялося про випадки лейкемії у невеликої кількості пацієнтів з дефіцитом гормону росту, деякі з яких отримували терапію соматропіном. Проте відсутні докази підвищення частоти розвитку лейкемії у пацієнтів, які отримують гормон росту та не мають схильності до цього захворювання.

Не слід перевищувати максимальну рекомендовану добову дозу. Купити Генотропін в таблетках не можна.

Застосування в період вагітності або годування груддю

Не рекомендується застосовувати препарат в період вагітності або годування груддю.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Генотропін® не впливає на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або роботі з механізмами.

Симптоми. Гостре передозування може призвести спочатку до гіпоглікемії і згодом до гіперглікемії.

Тривале передозування може призвести до ознак і симптомів, відповідних відомим ефектам надлишку гормону росту людини.

Зберігати при температурі 2-8 °C в оригінальній упаковці для захисту від світла. Відновлений розчин може зберігатися при температурі 2-8 °C протягом 28 днів в оригінальній упаковці для захисту від світла. Зберігати в недоступному для дітей місці.

Вивчіть відгуки та рекомендації, щоб зробити правильний вибір та переконатися у якості товару.

Купити Генотропін в аптеці можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю.
Актуальна ціна Генотропіну вказана в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.