Генотропин

Фармакодинамика

Соматропин – сильный метаболический гормон, играющий важную роль в метаболизме липидов, углеводов и белков. Соматропин продуцируется в клетках Escherichia coli путём технологии рекомбинантной ДНК. У детей с недостаточностью эндогенного гормона роста соматропин ускоряет линейный рост скелета и скорость роста. Как у взрослых, так и у детей соматропин поддерживает нормальное телосложение благодаря повышению усвоения нитрогена, ускорению роста скелетных мышц и мобилизации жира в организме. К соматропину особенно чувствительна висцеральная жировая ткань. Кроме стимуляции липолиза, соматропин уменьшает поступление триглицеридов в жировые депо. Концентрации ИФР-1 (инсулинообразного фактора роста, тип 1) и ИФРЗБ-3 (связывающего белка инсулиноподобного фактора роста, тип 3) в сыворотке крови повышаются под влиянием соматропина. Кроме того, были продемонстрированы изложенные ниже действия.

Метаболизм липидов. Соматропин стимулирует рецепторы холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) в печени и влияет на профиль липидов и липопротеинов в сыворотке крови. В целом применение соматропина у пациентов с дефицитом гормона роста приводит к снижению концентрации ЛПНП и аполипопротеина B. Также возможно снижение уровня общего холестерина.

Метаболизм углеводов. Соматропин повышает уровень инсулина, однако уровень глюкозы натощак обычно не меняется. У детей с гипопитуитаризмом может отмечаться гипогликемия натощак. Соматропин инвертирует это состояние.

Водно-солевой метаболизм. Дефицит гормона роста связан с понижением объемов плазмы крови и тканевой жидкости. Оба эти показателя быстро возрастают после лечения соматропином. Соматропин способствует задержке в организме натрия, калия и фосфора.

Костный метаболизм. Соматропин стимулирует обновление костной ткани скелета. У пациентов с дефицитом гормона роста и остеопорозом длительное лечение соматропином приводит к повышению минерального состава и плотности костей на опорных участках.

Физическая способность. Длительное лечение соматропином повышает силу мышц и физическую выносливость. Соматропин также повышает сердечный выброс, однако механизм этого эффекта еще не выяснен. Определенную роль в этом может играть уменьшение периферического сосудистого сопротивления.

Фармакокинетика

Абсорбция. Биодоступность соматропина, введенного подкожно, составляет примерно 80% как у здоровых добровольцев, так и у пациентов с дефицитом гормона роста. Доза 0,035 мг/кг соматропина, введенного подкожно, приводит к таким диапазонам значений Cmax и tmax в плазме крови: 13-35 нг/мл и 3-6 ч соответственно.
Выведение. Средний предельный период полувыведения после внутривенного применения соматропина взрослым с дефицитом гормона роста составляет примерно 0,4 часа. Однако после подкожного введения период полувыведения может составлять до 2–3 часов. Наблюдаемая разница, возможно, вызвана медленной абсорбцией в месте инъекции после подкожного введения.
Субпопуляции. Абсолютная биодоступность соматропина при подкожном введении одинакова у лиц мужского и женского пола.
Информация о фармакокинетике соматропина у пациентов пожилого возраста и детей, у пациентов различных рас и пациентов с нарушением функции почек и печени или сердечной недостаточностью отсутствует или неполная.
Доклинические данные по безопасности.
В ходе исследований общей токсичности, местной переносимости и репродуктивной токсичности какого-либо клинически релевантного действия не наблюдалось.
In vitro и in vivo исследования генотоксичности относительно генных мутаций и индукции хромосомных аберраций имели отрицательный результат.
В ходе одного исследования in vitro на лимфоцитах, отобранных у пациентов после длительного лечения соматропином и дальнейшего применения дополнительного радиомиметического препарата блеомицина, наблюдалась повышенная ломкость хромосом. Клиническое значение этого факта неясно.

В ходе клинических исследований с участием детей низкого роста, родившихся малыми для своего гестационного возраста, применяли дозы от 0,033 до 0,067 мг/кг массы тела в сутки до достижения окончательного роста. У 56 пациентов, постоянно леченных и достигших (почти достигших) окончательного роста, величина стандартного отклонения (ВСВ) для среднего изменения роста от начала лечения составляла +1,90 ВСВ для дозы 0,033 мг/кг в сутки и +2,19 ВСВ. для дозы 0,067 мг/кг/сут. Опубликованные данные о детях, родившихся малыми для своего гестационного возраста, которые не получали лечения и не смогли спонтанно достичь нормального роста, предполагают поздний рост в пределах 0,5 ВСВ.

Дети

• Нарушение роста из-за недостаточной секрецию гормона роста (дефицит гормона роста).
• Нарушение роста, связанное с синдромом Тернера или хронической почечной недостаточностью.
• Нарушение роста (величина стандартного отклонения текущего роста меньше -2,5 и величина стандартного отклонения генетически обусловленного роста меньше -1) у детей низкого роста, которые родились меньше нормы для своего гестационного возраста, со стандартным отклонением в массе и / или длине тела меньше 2, и не смогли достичь возрастной нормы роста (величина стандартного отклонения скорости роста меньше 0 в течение последнего года) до достижения ими 4 лет и более.
• Синдром Прадера-Вилли, с целью улучшения роста и телосложения. Диагноз синдрома Прадера-Вилли следует подтвердить соответствующими генетическими тестами.

Взрослые

• Заместительная терапия для взрослых с выраженным дефицитом гормона роста.
• Для всех остальных пациентов необходимо провести анализ ИФР-1 и один тест стимуляции гормона роста.

Купить Генотропин можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.

Актуальная цена Генотропина в аптеке указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.

Дозирование и режим применения следует подбирать индивидуально.

Инъекцию следует выполнять подкожно и менять место введения для предупреждения липоатрофии.

Задержка роста из-за недостаточной секреции гормона роста у детей. Обычно начальная рекомендуемая доза 0,025-0,035 мг/кг массы тела в сутки или 0,7-1,0 мг/м2 поверхности тела в сутки. Существует опыт применения даже более высоких доз.

Взрослые пациенты с дефицитом гормона роста. Для пациентов, продолжающих терапию гормоном роста после возникновения дефицита гормона роста в детском возрасте, рекомендованная доза составляет 0,2–0,5 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать или уменьшать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, что определяется концентрацией ИФР-1.

Для пациентов, у которых дефицит гормона роста возник во взрослом возрасте, терапию следует начинать с низкой дозы: 0,15–0,3 мг в сутки. Дозу следует постепенно увеличивать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, что определяется концентрацией ИФР-1.

Генотропин как использовать?

Лекарственное средство Генотропин ручка применяется с помощью одноразовой (в ручке не допускается замена картриджей) многодозовой предварительно наполненной ручки (шприц-ручки) для инъекций, содержащей 5,3 мг или 12 мг соматропина. Препарат в ручке смешивается только один раз перед началом применения новой ручки. После смешивания одну ручку можно применять до 28 суток. Менять картриджи не нужно. После того как препарат в ручке был использован, начинают применение препарата из новой ручки.

Ручка обладает свойством запоминать дозу. Дозу устанавливают один раз в начале применения. После этого ручка вводит одинаковую дозу во время каждой инъекции. Возможно использование ручки с дополнительным предохранителем иглы или без него (в комплект шприц-ручки не входит).

Перед применением ручки пациентам необходимо:

• получить практические навыки под руководством медперсонала;
• получить информацию о назначенной дозе; изучить составные части ручки;
• убедиться, что для применения взята ручка с соответствующей дозировкой: с синей инъекционной кнопкой (5,3 мг) или пурпурной (12 мг).

Препарат Генотропин в дозировке 5,3 мг выпускается в предварительно наполненной ручке с инъекционной кнопкой, логотипом и надписями синего цвета, в дозировке 12 мг – пурпурного.

Дополнительная информация

Хранение

• Через 4 недели нужно выбросить ручку, даже если некоторое количество лекарственного средства еще осталось.
• Не замораживайте ручку для инъекций и не подвергайте воздействию мороза.

Обращение

• Не смешивайте порошок и жидкость в предварительно заполненной ручке, если на ней нет иглы.
• Не храните ручку с подсоединенной иглой, так как препарат Генотропин может выливаться из ручки, а в картридже могут образовываться воздушные пузырьки. Всегда удаляйте иглу и подсоединяйте колпачок шприц-ручки перед хранением.
• Избегайте падения ручки. Если ручка упала, необходимо снова выполнить подготовку к работе, как описано в шаге 5 подраздела «Настройка и применение новой ручки». Но если любая часть ручки выглядит сломанной или поврежденной, не применяйте ручку.
• Очищайте ручку и предохранитель иглы сухой тряпкой. Не погружайте ручку в воду.

Иглы

• Всегда используйте новую иглу для каждой инъекции.
• Уложите все использованные иглы в соответствующие контейнеры для острых предметов.
• Никому не давайте для применения Вашу ручку или иглы.

Общие положения

• Цифры и линии на картридже могут помочь оценить, сколько препарата осталось в ручке.
• Если во время шага 6 регулярного использования в ручке нет полной дозы препарата Генотропин, шкала на черном цилиндре указывает на количество лекарственного средства, оставшееся в ручке.
• Незрячие пациенты или плохо видящие должны использовать ручку только с помощью лица, умеющего пользоваться ручкой.
• Следуйте указаниям медперсонала для очищения рук и кожи, когда готовитесь к проведению и осуществляете инъекцию.

Дети.

Препарат можно использовать в педиатрической практике.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому вспомогательному веществу.

Соматропин запрещено назначать при наличии любых признаков активности опухоли. Внутричерепные опухоли должны быть неактивны, а также перед началом терапии гормоном роста нужно закончить противоопухолевую терапию. При наличии каких-либо признаков опухолевого роста лечение следует прекратить.

Генотропин® не следует применять для стимуляции роста детям с закрытыми эпифизарных зон роста.

Лечение препаратом Генотропин® противопоказано пациентам, которые находятся в остром критическом состоянии в результате осложнения операции на открытом сердце, на брюшной полости, в результате множественной травмы, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний.

Для пациентов с дефицитом гормона роста характерен дефицит внеклеточной жидкости. После начала лечения соматропином происходит быстрая компенсация этого дефицита жидкости. У пациентов часто возникают такие побочные реакции, связанные с задержкой жидкости: периферические отеки, скованность конечностей, артралгия, миалгия и парестезии. В общем эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных эффектов зависит от дозы препарата, возраста пациента и, возможно, обратно пропорциональна возрасту, в котором возникла недостаточность гормона роста. У детей такие побочные эффекты возникают редко. Генотропин® вызывает образование антител в примерно 1% пациентов. Эти антитела характеризуются слабой связывающей способностью, а их образование не приводило к каким-либо клинических изменений.

Доброкачественные, злокачественные и неспецифические новообразования (включая кисты и полипы). Нечасто: лейкемия† (дети).

Со стороны обмена веществ, метаболизма. Частота неизвестна: сахарный диабет 2 типа (взрослые и дети).

Со стороны нервной системы. Часто: парестезия* (взрослые), синдром карпального канала (взрослые); редко: доброкачественная внутричерепная гипертензия (дети), парестезия* (дети); частота неизвестна: доброкачественная внутричерепная гипертензия (взрослые).

Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечасто: сыпь**, зуд**, крапивница** (дети); частота неизвестна: сыпь**, зуд**, крапивница** (взрослые).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Очень часто: артралгия* (взрослые); часто: миалгия* (взрослые), скованность конечностей* (взрослые), артралгия* (дети); нечасто: миалгия* (дети); частота неизвестна: скованность конечностей* (дети).

Репродуктивная система и молочные железы. Нечасто: гинекомастия (взрослые и дети).

Общие нарушения и реакции в месте введения. Очень часто: периферические отеки* (взрослые), реакция в месте инъекции$ (дети); редко: периферические отеки* (дети); частота неизвестна: отек лица* (взрослые и дети), реакция в месте инъекции$ (взрослые).

Обследование. Частота неизвестна: снижение уровня кортизола в крови‡ (взрослые и дети).

*В целом эти побочные реакции слабо или умеренно выражены, возникают в течение первых месяцев лечения и исчезают спонтанно или после снижения дозы. Частота этих побочных реакций зависит от дозы и возраста пациента. Возможно, частота обратно пропорциональна возрасту пациента, когда возникла недостаточность гормона роста.

** Побочные реакции, идентифицированные в постмаркетинговых исследованиях.

$ У детей сообщалось о кратковременных реакциях в месте инъекции.

‡ Клиническая значимость неизвестна.

† Сообщалось о возникновении данной реакции у детей с дефицитом гормона роста, получавших лечение соматропином. Вероятно, частота ее возникновения не отличается от таковой у детей, не имеющих дефицита гормона роста.

Лейкемия.

У детей с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали лечение соматропином, сообщалось о случаях лейкемии (редко или очень редко), наблюдавшихся также во время постмаркетингового периода. Однако нет свидетельств повышения риска развития лейкемии при отсутствии благоприятных факторов, таких как лучевое облучение мозга или головы.

Одновременное применение с глюкокортикоидами ингибирует стимулирующее влияние препаратов соматропина на скорость роста. Пациентам с дефицитом адренокортикотропного гормона следует внимательно подбирать заместительную терапию глюкокортикоидами во избежание какого-либо угнетающего воздействия на рост.

Поэтому необходимо тщательно контролировать рост пациентов, получающих лечение глюкокортикоидами, чтобы оценить потенциальный эффект применения глюкокортикоидов на рост.

Гормон роста уменьшает превращение кортизона в кортизол и может привести к проявлению ранее не диагностированной центральной гипофункции надпочечников или сделать неэффективным применение низких доз глюкокортикоидов для заместительной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Данные, полученные при исследовании взаимодействия лекарственных препаратов, проведенного с участием взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, свидетельствуют о том, что применение соматропина может повышать клиренс соединений, метаболизирующихся при помощи изоферментов цитохрома Р450. Клиренс соединений, метаболизирующихся с помощью цитохрома Р450 ЗА4 (таких как половые стероидные гормоны, кортикостероиды, противосудорожные препараты и циклоспорин), может быть слишком повышенным, что приводит к уменьшению концентрации этих веществ в плазме крови. Клиническое значение этого факта неизвестно.

Дополнительную информацию о сахарном диабете и дисфункции щитовидной железы см. в разделе «Особенности применения».

Женщинам, получающим заместительную терапию эстрогеном перорально, для достижения цели лечения может потребоваться более высокая доза гормона роста (см. раздел «Особенности применения»).

Ставить диагноз, начинать терапию препаратом Генотропин® и проводить последующий контроль должны квалифицированные врачи, имеющие опыт диагностики и лечения пациентов в соответствии с показаниями для применения. Миозит - очень редкий побочный эффект, который может быть вызван действием консерванта м-крезола, входящего в состав препарата. В случае миалгии или повышенной болезненности в месте инъекции следует предполагать возникновение миозита. В случае его подтверждения необходимо применять форму препарата Генотропин®, не содержащую м-крезол.

Не следует превышать максимальную рекомендованную суточную дозу (см. «Способ применения и дозы»).

Чувствительность к инсулину.

Соматропин может снижать чувствительность к инсулину. Для пациентов с сахарным диабетом после начала терапии соматропином может потребоваться коррекция дозы инсулина. Во время терапии соматропином следует контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом, непереносимостью глюкозы или дополнительными факторами риска развития сахарного диабета.

Функция щитовидной железы.

Гормон роста ускоряет периферическое превращение Т4 в ТС, что может вызвать снижение сывороточной концентрации Т4 и рост сывороточной концентрации ТС. В то время как периферические концентрации гормонов щитовидной железы остаются в норме у большинства здоровых добровольцев, теоретически возможно развитие гипотиреоза у пациентов с субклинической формой гипотиреоза. Следовательно, всем пациентам следует проводить контроль функций щитовидной железы. У пациентов с гипопитуитаризмом, получающих стандартную заместительную терапию, необходимо тщательно контролировать возможное влияние терапии гормоном роста на функцию щитовидной железы.

Гипофункция надпочечников.

Введение лечения соматропином может привести к угнетению 11βHSD-1 и снижению концентрации кортизола в сыворотке крови. У пациентов, получавших соматропин, может проявиться ранее не диагностированная центральная (вторичная) гипофункция надпочечников, и им может потребоваться заместительная терапия глюкокортикоидами. Кроме того, пациенты, получавшие заместительную терапию глюкокортикоидами по причине предварительно диагностированной гипофункции надпочечников, могут потребовать увеличения поддерживающих или повышенных доз после начала лечения соматропином (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Совместное применение с пероральной терапией эстрогенами.

Если женщина, применяющая соматропин, начинает пероральную терапию эстрогенами, может потребоваться увеличить ей дозу соматропина, чтобы поддерживать уровни ИФР-1 в сыворотке крови в пределах возрастной нормы. И наоборот, если женщина, применяющая соматропин, прекращает пероральную терапию эстрогенами, возможно, потребуется уменьшение дозы соматропина во избежание избытка гормона роста и/или побочных эффектов (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

При вторичном дефиците гормона роста вследствие лечения злокачественных заболеваний рекомендуется обращать внимание на признаки рецидива злокачественного новообразования. В отношении лиц с перенесенным злокачественным новообразованием в детстве сообщалось о повышенном риске развития вторичного новообразования у пациентов, получавших лечение соматропином после первичного новообразования.

Наиболее частыми вторичными новообразованиями у пациентов, получавших лучевое лечение участка головы по поводу первичного новообразование, были внутричерепные опухоли, в частности менингиомы.

У пациентов с эндокринными расстройствами, в частности с дефицитом гормона роста, могут возникать вывихи головки бедра чаще, чем в человеческой популяции в целом. Дети, хромающие во время терапии соматропином, должны пройти клиническое обследование.

Доброкачественная внутричерепная гипертензия.

В случае тяжелой или частой головной боли, нарушений зрения, тошноты и рвоты рекомендуется провести офтальмоскопию для выявления отека диска зрительного нерва. Если наличие отека зрительного нерва подтверждается, следует рассмотреть диагноз доброкачественной внутричерепной гипертензии и при необходимости прекратить лечение гормоном роста. В настоящее время недостаточно сведений, на основании которых можно сформулировать рекомендации по продолжению терапии гормоном роста для пациентов после исчезновения внутричерепной гипертензии. После возобновления терапии гормоном роста следует проводить тщательный контроль симптомов внутричерепной гипертензии.

Синдром Прадера-Вилли.

Лечение пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует всегда сочетать с низкокалорийной диетой.

Сообщалось о летальных случаях, связанных с применением гормона роста детям с синдромом Прадера-Вилли, которые имели один или более факторов риска: тяжелое ожирение (пациенты с соотношением массы тела к росту, превышающее 200%), наличие в анамнезе дыхательной недостаточности или апноэ во время сна или неидентифицированную респираторную инфекцию. Пациенты с одним или несколькими факторами могут относиться к группе повышенного риска.

Перед началом лечения соматропином у пациентов с синдромом Прадера-Вилли следует провести оценку признаков обструкции верхних дыхательных путей, апноэ во время сна или респираторных инфекций.

Лейкемия.

Сообщалось о случаях лейкемии у небольшого количества пациентов с дефицитом гормона роста, некоторые из которых получали терапию соматропином. Однако отсутствуют доказательства повышения частоты развития лейкемии у пациентов, получающих гормон роста и не имеющих склонности к этому заболеванию.

Не следует превышать максимальную рекомендуемую суточную дозу.

Прикрепление иглы.

a. Снимите быстрым движением белый колпачок с ручки.

b. Освободите от защитной пленки новую иглу.

c. Крепко держите картридж.

d. Прижмите иглу на кончик держателя картриджа.

e. Аккуратно навинтите иглу на ручку. Не затягивайте слишком сильно.

f. Оставьте оба футляра на игле.

Использование препарата нужно проводить строго по инструкции (полная инструкция по использованию находится в разделе "Способ применения и дозы". Купить Генотропин в таблетках нельзя.

Применение в период беременности или кормления грудью

Не рекомендуется применять препарат в период беременности или кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Генотропин® не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами.

Симптомы. Острая передозировка может привести сначала к гипогликемии и впоследствии к гипергликемии.

Длительное передозировка может привести к признаков и симптомов, соответствующих известным эффектам избытка гормона роста человека.

Хранить при температуре 2-8°С в оригинальной упаковке для защиты от света. Восстановленный раствор может храниться при температуре 2-8°С в течение 28 дней в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Изучите отзывы и рекомендации, чтобы сделать правильный выбор и убедиться в качестве товара.

Купить Генотропин в аптеке можно с помощью сайта МИС Аптека 9-1-1 по привлекательной стоимости.

Актуальная цена Генотропина указана в каталоге сайта МИС Аптека 9-1-1.