Фазлодекс

Склад

діюча речовина: 1 попередньо заповнений шприц (5 мл) містить Фулвестрант 250 мг

Допоміжні речовини: етанол 96%, спирт бензиловий, бензилбензоат, олія рицинова.

Форма випуску

1 картонна коробка містить контурну чарункову упаковку, яка містить 2 попередньо заповнені скляні шприци з контролем першого розкриття, кожен з яких містить по 5 мл розчину, з двома безпечними голками «BD SafetyGlideÔ».

Фармакодинаміка

Механізм Дії та фармакодінамічні ЕФЕКТ

Фулвестрант є конкурентом антагоністом естрогеновіх рецепторів (ЕР), спорідненість до якіх порівняна з естрадіолом. Фулвестрант блокує трофічну дію естрогенів, що не проявляючі часткової агоністічної (естрогеноподібної) актівності. Механізм Дії пов'язаний з негативною регуляцією рівнів білків естрогеновіх рецепторів. КЛІНІЧНІ ДОСЛІДЖЕННЯ з участю жінок у постменопаузі з первинного рак молочной залоза показали, что фулвестрант порівняно з плацебо значний зменшує рівень білків ЕР при пухлина з позитивними ЕР. Спостерігалося такоже Значне Зменшення експресії прогестеронових рецепторів, что узгоджується з відсутністю характерних агоністам естрогенів ефектів. Такоже Було показано, что фулвестрант у дозі 500 мг більшою мірою, чем фулвестрант у дозі 250 мг, прігнічує ЕР и маркер проліферації Ki67 у пухлина молочной залоза при неоад'ювантному лікуванні жінок у постменопаузі.

Клінічне дослідження фази 3 було проведено за участю 736 жінок у період постменопаузи з поширеним раком молочної залози, які мали рецидив захворювання на фоні або після ад'ювантної ендокринної терапії або прогрес після ендокринної терапії з приводу поширеного захворювання. У дослідженні брали участь 423 пацієнтки, у яких захворювання рецидивувало або прогресувало під час антиестрогенної терапії (підгрупа АЕ), та 313 пацієнток, у яких захворювання рецидивувало або прогресувало на фоні лікування інгібіторами ароматази (підгрупа АІ). Це дослідження порівнювало ефективність та безпеку застосування лікарського засобу Фазлодекс у дозі 500 мг (n=362) та дозі 250 мг (n=374). Головною кінцевою точкою було виживання без прогресування захворювання (ВБП); ключові вторинні кінцеві точки ефективності включали частоту об'єктивної відповіді (ЛОО), частоту клінічної ефективності (ЧКЕ) та загальну виживання (ВВ).

Рівень об'єктивної відповіді для лікарського засобу Фазлодекс у дозі 250 мг становить 19,2% порівняно з 16,5% для анастрозолу. Медіана часу до смерті становила 27,4 місяці для пацієнток, які отримували Фазлодекс, та 27,6 місяця для пацієнток, які отримували анастрозол. Співвідношення ризиків лікарського засобу Фазлодекс у дозі 250 мг та анастрозолу за часом до смерті становило 1,01 (95% ДІ 0,86–1,19).

Комбінована терапія з палбоцикліб. Включення палбоциклібу до схеми лікування Фазлодекс призвело до значної затримки часу до погіршення симптомів болю порівняно із застосуванням лікарського засобу Фазлодекс із плацебо. 0,49; 0,85]. Проводились дослідження застосування фазлодексу при метастазах.

Фармакокінетика

всмоктування

Після введення Фазлодексом у вигляді ін'єкції пролонгованої дії фулвестрант повільно всмоктується, а максимальна концентрація в плазмі крові (Cmax) досягається через 5 днів. При режимі застосування Фазлодексом в дозі 500 мг рівні експозиції рівноважного стану або близького до нього досягається протягом першого місяця лікування (середнє значення [коефіцієнт варіації (КВ)]: AUC 475 [33,4%] нг.день / мл, Cmax 25, 1 [35,3%] нг / мл, Cmin 16,3 [25,9%] нг / мл відповідно). У рівноважному стані концентрації Фулвестрант в плазмі крові зберігаються в межах відносно вузького діапазону з приблизно триразовою різницею між максимальною і мінімальною концентраціями. Після введення в діапазоні дозування від 50 до 500 мг експозиція приблизно пропорційна дози.

розподіл

Фулвестрант екстенсивно і швидко розподіляється. Значний уявний об'єм розподілу в рівноважному стані (Vdss), що становить приблизно від 3 до 5 л/кг, свідчить про переважно екстраваскулярний розподіл. Фулвестрант значній мірі (99%) зв'язується з білками плазми крові. Головними компонентами зв'язування є фракції ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), ліпопротеїдів низької щільності (ЛПНЩ) та ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ). Дослідження взаємодії на предмет конкурентного зв'язування білків не проводилося. Роль глобуліну, зв'язується зі статевими гормонами (ГЗСС), не встановлена.

метаболізм

Метаболізм Фулвестрант повністю не вивчений, але включає комбінацію численних можливих метаболічних шляхів біотрансформації, аналогічних в метаболічних шляхів біотрансформації ендогенних стероїдів. Ідентифіковано метаболіти (включаючи метаболіти 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- і 17-глюкуронід) в антиестрогенної моделях більш-менш активними, або демонструють подібну Фулвестрант активність. Дослідження з використанням препаратів печінки людини та рекомбінантних людських ферментів показують, що CYP3A4 є єдиним ізоферментом 450, який бере участь в окисленні Фулвестрант; проте вважається, що in vivo переважають не пов'язані з 450 шляху. In vitro дані свідчать, що фулвестрант не пригнічує ізоферменти CYP450.

висновок

Фулвестрант виводиться переважно в Метаболізований формі. Основний шлях видалення - з калом, при цьому менше 1% виводиться з сечею. Фулвестрант має високий кліренс, 11 ± 1,7 мл/хв / кг, що свідчить про високий печінковий коефіцієнт екстракції. Кінцевий період напіввиведення (t1 / 2) після внутрішньом'язового введення визначається швидкістю всмоктування і оцінено 50 днів.

Фазлодекс показаний для лікування раку молочної залози з естроген-позитивними рецепторами, місцево або з метастазами у жінок в постменопаузі:

• які раніше не отримували гормональну терапію,
• в разі рецидиву захворювання під час або після ад'ювантної антиестрогенної терапії або прогресування хвороби при антиестрогенної терапії.

• Гіперчутливість до діючої речовини або до будь-якого з допоміжних речовин.
• Вагітність і лактація.
• Важка печінкова недостатність.

Дорослі жінки (включаючи осіб похилого віку)

Рекомендована доза для пацієнток становить 500 мг з інтервалом один місяць, через 2 тижні після першої ін'єкції вводиться додаткова доза 500 мг.

Окремі категорії пацієнтів

Порушення функції нирок

Для пацієнтів з порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня тяжкості (кліренс креатиніну ≥ 30 мл/хв) корекція дози не потрібна. Ефективність та безпечність лікарського засобу не оцінювали у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну <30 мл/хв), тому таким пацієнтам препарат слід застосовувати з обережністю.

Порушення функції печінки

Для пацієнтів з порушенням функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. Однак таким пацієнтам Фазлодексом слід застосовувати з обережністю, враховуючи можливе зростання експозиції Фулвестрант. Дані по пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки відсутні.

спосіб застосування

Фазлодексом слід вводити у вигляді двох послідовних, повільних (1-2 хвилини на ін'єкцію), внутрішньом'язових ін'єкцій по 5 мл, по одній в кожну сідницю (сідничний область).

Через близькість розташування сідничного нерва слід дотримуватися обережності при введенні препарату Фазлодексом у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки.

Інструкція по введенню

Препарат Фазлодекс слід вводити відповідно до місцевих правил проведення внутрішньом'язових ін'єкцій великого обсягу.

ПРИМІТКА. Через близькість розташування сідничного нерва слід дотримуватися обережності при введенні препарату Фазлодексом у верхній зовнішній квадрант сідничної ділянки (див. Розділ «Особливості застосування»).

Застереження: не стерилізувати в автоклаві безпечну голку (покриту ковпачком підшкірну голку «BD SafetyGlideÔ») перед використанням.

Протягом всього часу використання та видалення, руки повинні знаходитися позаду голки.

Купити Фазлодекс можна за допомогою сайту МІС Аптека 9-1-1 за привабливою вартістю. Актуальна ціна Фазлодекса зазначена в каталозі сайту МІС Аптека 9-1-1.

Є окремі повідомлення про випадки передозування Фазлодексом у людей. У разі передозування рекомендується проводити симптоматичне підтримуюче лікування. У дослідженнях на тваринах високі дози Фулвестрант не здійснювали інших ефектів крім прямим або непрямим чином пов'язані з антиестрогенну дією.

Побічними реакціями, про які повідомляється найчастіше, є реакції в місці ін'єкції, астенія, нудота і підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ (аланінамінотрансфераза), АСТ (аспартамамінотрансфераза), ЛФК (лужна фосфотаза)).

Наступні категорії частоти побічних реакцій були розраховані на підставі даних групи лікування Фазлодексом 500 мг з об'єднаного аналізу безпеки досліджень, де порівнювалися Фазлодексом 500 мг і Фазлодексом 250 мг [CONFIRM (дослідження D6997C00002), FINDER 1 (дослідження D6997C00004), FINDER 2 (дослідження D6997C00006) і NEWEST (дослідження D6997C00003)], або з окремого дослідження FALCON (дослідження D699BC00001), в якому порівнювалися Фазлодексом 500 мг і анастрозол 1 мг. Якщо частота побічних реакцій в об'єднаному аналізі безпеки та в FALCON відрізнялася, то брали найвищу частоту. Частота в наведеній таблиці була визначена на підставі даних по всім повідомлених побічних реакцій, незалежно від оцінки дослідником причинного зв'язку.

Наведені нижче побічні реакції класифіковані за частотою і класами систем органів. Частоту визначені в такий спосіб: дуже часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 до <1/10), нечасто (≥ 1/1000 до <1/100). В рамках групи за частотою побічні реакції вказані в порядку зменшення їх серйозності.

Побічні реакції на препарат.

Побічні реакції, класифіковані відповідно до частоти та класу систем органів

• Інфекції та інвазії - часто - інфекції сечовивідних шляхів
• З боку імунної системи - дуже часто - реакції гіперчутливості; нечасто - анафілактичні реакції
• З боку метаболізму та харчування - часто - Анорексія
• З боку нервової системи - часто - головний біль
• З боку судин - дуже часто - Припливи; часто - венозна тромбоемболія
• Шлунково-кишковий тракт - дуже часто - нудота; часто - Блювота, діарея
• З боку печінки та жовчовивідних шляхів - дуже часто - підвищення рівня печінкових ферментів (АЛТ, АСТ, ЛФ); часто - Підвищення рівнів білірубінa; нечасто - Печінкова недостатність, гепатит, підвищення рівня ГГТ
• З боку шкіри та підшкірної клітковини - дуже часто - Висипання
• З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини - дуже часто - Біль в суглобах і скелетних м'язах; часто - Біль у спині
• З боку репродуктивної системи та молочних залоз - часто - вагінальна кровотеча; нечасто - Вагінальний кандидоз, лейкорея,
• Загальні порушення і стани у місці введення препарату - дуже часто - Астенія, реакції в місці ін'єкції; часто - Периферична нейропатія, ішіас; нечасто - Геморагії в місці ін'єкції, гематоми в місці ін'єкції, невралгія
• З боку крові та лімфатичної системи - часто - Зниження кількості тромбоцитів.

Через структурну схожість фулвестранту та естрадіолу фулвестрант може впливати на результати досліджень рівня естрадіолу, що проводяться на основі реакції з антитілами, та викликати отримання помилково підвищених рівнів естрадіолу.

Застосування в період вагітності та годування груддю

Препарат протипоказаний в період вагітності та годування груддю.

Вплив лікарського засобу Фазлодекс на фертильність у людини не вивчений.

Діти

Безпека і ефективність лікування Фазлодексом для дітей у віковій категорії від народження до 18 років не встановлені.

Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами

Фазлодекс не впливає або має незначний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Однак, оскільки при лікуванні Фазлодексом повідомлялося про дуже часті випадки астенії, пацієнтам, у яких під час керування транспортними засобами або роботі з механізмами розвинулася ця побічна реакція, слід дотримуватися обережності.

Дослідження клінічної взаємодії з мідазоламом (субстратом CYP3A4) продемонструвало, що фулвестрант не пригнічує CYP3A4. Дослідження клінічної взаємодії з рифампіцином (індуктором CYP3A4) і кетоконазолом (інгібітором CYP3A4) не показали клінічно значущих змін в кліренсі Фулвестрант. Таким чином, для пацієнтів, які одночасно приймають фулвестрант і інгібітори або індуктори CYP ЗА4, корекція дози не потрібна.

Зберігати при температурі від 2 до 8 °C.

Зберігати в недоступному для дітей місці.

Зберігати попередньо заповнені шприци в оригінальній упаковці для захисту від світла.

Температурні коливання в межах дії від 2 до 8 °C повинні бути обмежені. При цьому слід уникати зберігання при температурах вище 30 °C і не перевищувати 28-денного періоду, при якому середня температура зберігання продукту становить нижче 25 °C (але вище 2-8 °C). Після коливань температури препарат повинен бути негайно повернутий в рекомендовані умови зберігання (зберігання і транспортування в холодильнику при температурі від 2 до 8 °C). Температурні коливання надають кумулятивний ефект на якість препарату, і 28-денний період не повинен перевищуватися протягом 4-річного терміну придатності Фазлодексом. Вплив температур нижче 2 °C не призводить до пошкодження препарату за умови, що препарат не зберігається при температурі нижче -20 °C.

Термін придатності - 4 роки.